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髓系肿瘤精准诊断的检测体系和质控体系要略
精准医学的概念近几年备受国内外关注,髓系肿瘤由于其高度的复杂性和异质性,成为研究的重点之一.精准医学始于精准诊断,而精准诊断依赖于不同学科的诊断技术、可靠的质控体系以及合格的专业人员.在医疗改革的背景下,政府大力推行分级诊疗制度;但由于医疗资源和技术人员的分布不均,导致不同地区的诊断水平参差不齐,精准诊断也就无从谈起,从而限制了分级诊疗制度的推广.第三方医学检验中心的涌现,使各级医院有可能共享高质量的、多元化的专业检测.与此同时,人工智能在诊断方面崭露头角,未来会促使精准诊断步入一个新的台阶.
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ASXL1突变在髓系疾病中的研究进展
ASXL1是Trithorax和Polycomb家族的增强子,在维持基因表达稳态中发挥着重要作用.近年来,在多种髓系肿瘤患者的造血细胞中都发现了ASXL1突变,包括慢性粒单核细胞白血病(43%)、骨髓增生异常综合征(14%)、骨髓增殖性肿瘤(10%)和急性髓系白血病(20%)等.ASXL1突变主要以移码突变和无义突变为主.ASXL1突变的广泛性表明它可能在髓系肿瘤的发病机制和恶性转化中发挥着重要作用,但是ASXL1突变在髓系疾病发生及体内正常造血中的作用及机制尚不完全清楚.本文对ASXL1的结构与功能特点,ASXL1突变与患者临床特征和疾病进展的关系,ASXL1突变与其它基因突变的关系,及敲除或沉默ASXL1的体内外模型进行了综述.
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髓系肿瘤PDGFRB基因异常的多态性及临床特点
伴有PDGFRB基因异常及嗜酸细胞增多的髓系肿瘤是2008版WHO分类中提出的新的一类髓系肿瘤.检查我院2 000余例髓系细胞异常病例,共发现伴PDGFRB基因异常的髓系肿瘤12例.本研究归纳此12例伴PDGFRB基因异常的髓系肿瘤病例的临床及实验室检查特点,并根据文献进行总结分析.结果表明,12例PDGFRB基因异常中TEL/PDGFRB融合基因5例,HIP1/PDGFRB异常2例,PDGFRB突变1例、RABAPTIN-5/ PDGFRB、GIT2/PDGFRB、TP53/PDGFRB、WDR48/PDGFRB融合基因各1例,显示出该基因异常的多态性.此类髓系肿瘤绝大多数病例有不同程度单核细胞及嗜酸细胞增多,血小板异常增多主要见于不典型的MPN、AL、CMML患者.部分病例采用酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼治疗有效.结论:PDGFRB基因异常髓系肿瘤是一类异质性的髓系肿瘤,其基因异常类型与临床表现呈多态性,常有不同程度的嗜酸细胞及单核细胞增多,采用酪氨酸激酶抑制剂治疗可能有效.
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骨髓增生异常综合征发病机制与去甲基化药物治疗
骨髓增生异常综合征( myelodysplastic syndromes , MDS)是一组异质性很强的造血干细胞( hematopoietic stem cell,HSC)的克隆性疾病。根据WHO关于血液肿瘤的分类,MDS属于髓系肿瘤,被分成了五种类型,都以骨髓增生而外周血细胞减少、病态造血及较高的白血病转化风险为特征。根据通用的国际预后评分系统( IPSS)可以将MDS分成低危(包括低危和中危-1)和高危(包括中危-2和高危)两个亚群。
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世界卫生组织对造血和淋巴组织肿瘤的分类和诊断标准
1999年WHO正式发表造血和淋巴组织肿瘤分类框架[1],2000年和2002年等相继发表其中若干内容的说明和小范围的变动[2,3],并于2001年出版了<造血和淋巴组织肿瘤分类病理学和遗传学>一书[4],详细介绍了肿瘤分类和诊断.本文以WHO 2001年版原著和2002年文献(髓系肿瘤、淋巴组织肿瘤、组织细胞和树突细胞肿瘤以及肥大细胞增生症四个大类)为蓝本,介绍WHO分类和诊断标准.
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地西他滨治疗血液髓系肿瘤的临床现状
随着对肿瘤表观遗传学的深入研究,发现DNA甲基化异常在肿瘤的发生和转化中起着重要作用。这提示抑制DNA甲基化,激活沉默失活的基因,可作为肿瘤治疗的一个新靶点。研究发现【1】,地西他滨(DAC)主要通过抑制DNA甲基化转移酶生物学活性实现去甲基化作用,从而活化抑癌基因,并且诱导细胞分化。本文总结了地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床现状,试图找出更好的方案。
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髓系肉瘤的治疗选择
髓系肉瘤(myeloid sarcoma,MS ),也称为粒细胞肉瘤(granulocytic sarcoma),“绿色瘤”为髓系肉瘤早的临床报告。髓系肉瘤一般指发生于急性髓系白血病(AML)的髓外浸润,可发生于全身各器官系统,如骨、骨膜、软组织、皮肤、神经系统、消化系统、乳腺等部位,表现为实体肿块,类似实体瘤。MS本质上属于髓外髓系肿瘤/肿块(extramedullary myeloid tumor),即白血病细胞在骨髓以外的某一部位肿块性生长,临床医生更多地用髓外白血病(Extramedullary Leukemia,EML)这一名词[1]。本文所述内容及所引文献采用了MS、粒细胞肉瘤和髓外白血病这几个名词,并以基本相同的概念进行论述。
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髓系肿瘤染色体核型的研究
染色体核型不仅是急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)诊断分型和治疗策略制定的主要依据,同时可揭示AML和MDS发生、发展的本质.
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粒细胞集落刺激因子受体突变和髓系肿瘤发生
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)主要作用于中性粒细胞系造血细胞的增殖、分化和活化,其功能发挥有赖于与效应细胞表面同型二聚体受体——粒细胞集落刺激因子3受体(CSF3R)的结合.近年研究发现,CSF3R突变对疾病的发生可发挥重要作用,部分血液系统疾病,尤其是髓系肿瘤,如慢性中性粒细胞白血病等存在各种CSF3R突变,导致G-CSF转导通路发生异常,而抑制其下游通路的激酶可作为治疗上述疾病的潜在靶点.本文总结了各种CSF3R突变、作用机制及其对髓系肿瘤发生的贡献,旨在进一步探讨髓系疾病的发生机制,为其分子诊断和临床治疗提供新的方法,并为研发新型分子靶向药物提供思路.
关键词: 粒细胞集落刺激因子受体 突变 髓系肿瘤 发病机制 -
TET2基因突变在髓系肿瘤中的研究进展
TET2为TET家族成员之一,是一个与造血系统发育密切相关的肿瘤抑制基因.近年研究发现,TET2通过将DNA上的5-甲基胞嘧啶(5-mc)氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hmc),参与DNA的去甲基化过程.体细胞中TET2基因异常会导致骨髓生成异常及恶性髓系疾病的发生.本文将就TET2的结构与功能,TET2基因突变与不同类型髓系肿瘤的关系进行综述.
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伴RUNX1突变髓系肿瘤42例临床特征和疗效分析
目的 研究伴RUNX1突变髓系肿瘤的临床特征和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效.方法 回顾性分析2014年7月至2018年4月在苏州大学附属第一医院行二代测序检出RUNX1基因突变的42例髓系肿瘤患者的临床资料.结果 全部42例伴RUNX1突变髓系肿瘤患者中,男27例,女15例,中位年龄43.5(16~68)岁,急性髓系白血病(AML)30例,骨髓增生异常综合征(MDS)12例.共突变基因中频率高的是FLT3 (26.2%,11/42),携带FLT3共突变基因的均为AML患者(P=0.014).而MDS患者中常见的共突变为ASXL1 (25%,3/12).allo-HSCT组(31例)1年总生存(OS)、无病生存(DFS)率分别为(70.6±9.0)%、(61.0±9.4)%,化疗组(11例)1年OS、DFS率分别为(34.4±16.7)%、(22.4±15.3)%,两组OS、DFS率差异有统计学意义(Z=4.843,P=0.036;x2=4.320,P=0.047).单因素分析提示移植年龄>45岁为影响患者OS及DFS的预后不良因素[HR=4.819(95%CI1.145~ 20.283),P=0.032;HR=5.945 (95%CI 1.715~ 20.604),P=0.005],染色体核型复杂异常为影响OS的预后不良因素[HR=5.572 (95%CI 1.104~ 28.113),P=0.038].结论 allo-HSCT可以改善伴RUNX1突变髓系肿瘤患者预后,移植年龄>45岁、染色体核型复杂异常是影响allo-HSCT疗效的不良预后因素.
关键词: RUNX1突变 髓系肿瘤 异基因造血干细胞移植 预后 -
儿童伴血小板生长因子受体β基因重排的髓系肿瘤急变为急性淋巴细胞白血病一例报告附文献复习
伴血小板生长因子受体β(PDGFRβ)基因重排的髓系肿瘤是一种较罕见的血液系统肿瘤,以髓系增生异常、嗜酸粒细胞增多、PDGFRβ基因重排为主要特征.此肿瘤常见的染色体易位为t(5;12) (q33;p13),导致位于5号染色体的PDGFRβ基因与12号染色体短臂的TEL基因并置,形成TEL-PDGFRβ融合基因,从而激活PDGFRβ的酪氨酸激酶活性,通过多条信号途径促进细胞增殖、抑制凋亡,导致细胞恶性转化.该病进入急变期后绝大多数进展为急性髓系白血病(AML).近来我科发现1例儿童伴PDGFRβ基因重排的髓系肿瘤患者,终急变为急性淋巴细胞白血病(ALL),现报道如下.
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c-CBL基因与髓系肿瘤
c-CBL(Casitas B-lineage lymphoma,CBL)基因编码的c-CBL 蛋白具有重要的生物学活性,在细胞增殖分化中有重要作用.c-CBL基因突变可影响细胞信号通路.我们就c-CBL基因及其蛋白的结构、功能、突变及与髓系肿瘤的关系作一综述.
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规范我国骨髓增生异常综合征的实验室检查和诊断
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组以髓系(粒系、红系、巨核系)细胞发育异常而致骨髓衰竭为特征的髓系肿瘤,表现为粒系、红系、巨核细胞系一系或多系形态学异常和外周血细胞减少.由于遗传不稳定性而向急性髓系白血病(AML)转化的危险性很高.
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进一步规范我国骨髓增生异常综合征的诊治策略
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞的髓系肿瘤,其病理生理特征是骨髓衰竭、发育异常(dysplasia)和高风险转化为急性髓系白血病(AML),疾病的结局主要是死于血细胞减少导致的感染和出血等合并症以及AML演变.
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髓系造血组织肿瘤WHO分类介绍
前,Kiel、WF、REAL及FAB分类体系的倡导者一致同意将1997年世界各国的近百名血液病理学与临床血液学专家共同制订的造血组织肿瘤的新WHO(World Health Organization)分类作为一种新的国际标准,用于造血组织肿瘤(包括髓系肿瘤、淋巴系肿瘤、肥大细胞肿瘤及组织细胞肿瘤)的诊断.现将髓系造血组织肿瘤的WHO分类概况介绍如下.FAB分类依据形态学、细胞学及免疫表型特征,将髓系肿瘤分为急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)及骨髓增殖性疾病(MPD).肿瘤原始细胞数、肿瘤细胞的系特异性及分化水平是FAB分类的决定性指标.近年发现,细胞学异常、分子遗传学异常、临床特征(有无前驱MDS史及细胞毒药物接触史)对髓系肿瘤的发生与转归具有重要影响,但这些因素在FAB分类中并未得到完全体现.为了克服这一缺陷,新WHO分类在FAB基础上,借鉴了淋巴系肿瘤REAL分类的基本原理,强调各种髓系肿瘤均是独立的疾病实体,每种髓系肿瘤实体须由其形态特征、免疫表型、遗传特性及临床特征来共同确定.
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ASXL1突变的髓系肿瘤患者共突变基因谱及其临床意义
目的 探讨具有ASXL1突变的髓系肿瘤患者的共突变基因谱及其临床意义.方法 采用包含112个血液肿瘤相关基因的靶向测序技术对1335例髓系肿瘤患者进行基因突变检测,筛选出ASXL1突变患者,对这部分患者的共突变基因谱进行分析,并分析其发病特征及预后情况.结果 1335例髓系肿瘤患者中筛选出138例ASXL1突变阳性患者,包括骨髓增生异常综合征(MDS)52例(37.68%),骨髓增殖性肿瘤(MPN)29例(21.01%)、MDS/MPN10例(7.25%),急性髓系白血病(AML)47例(34.06%).与ASXL1共突变基因谱分析结果显示,96.4%(133例)的患者伴有至少1个共突变基因;共突变基因谱中,表观遗传学基因占55.8%(77/138),信号传导通路相关基因占65.9%(91/138),转录因子基因占36.9%(51/138),细胞周期与凋亡相关基因占18.8%(26/138).其中常见的共突变基因组为RAS(25.4%)、SETBP1(21.7%)、FAT1(18.8%)、CREBBP(15.9%)及TET2(15.2%).五大共突变基因组中,与ASXL1+RAS-患者相比,ASXL1+RAS+患者预后较差,表现为血红蛋白及血小板减少,染色体核型异常比例升高,生存时间缩短;而ASXL1合并SETBP1、FAT1、CREBBP及TET2突变患者的临床特征和预后差异无统计学意义.结论 ASXL1突变的髓系肿瘤患者常伴随多种基因共突变,其中伴随RAS通路基因共突变患者预后较差.
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骨髓涂片与活检切片同步分析对诊断骨髓增生异常或骨髓增殖性疾病的意义
世界卫生组织(WHO)于2001年正式公布了髓系肿瘤的分类,将慢性粒-单核细胞白血病(CMML)、幼年性粒-单核细胞白血病(JMML)以及不典型慢性粒细胞白血病(aCML)这类同时具有骨髓增生异常综合者(MDS)和骨髓增殖性疾病(MPO)特征的白血病归为MDS/NPO.其特征为髓系异常增殖,常常伴有不同程度的纤维组织增生,有向急性白血病(AL)转化的倾向,特别是急性髓细胞白血病(AML);单纯的常规骨髓涂片形态学往往不能反映骨髓的实际情况,而与骨髓活检切片结合的方法,能提高诊断该类疾病的准确率.目前我们对我院5年来诊断为该类疾病的骨髓涂片及骨髓切片进行了同步分析.
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骨髓增生异常综合征的中医药研究现状
骨髓增生异常综合征( myelodysplastic syndrome,MDS)是一组起源于造血干细胞的髓系肿瘤,以血细胞病态造血、高风险向急性白血病转化为特征的恶性血液病.MDS的自然病程呈动态变化,大约一半患者死于血细胞减少的并发症,另有20%~30%患者终转化为急性白血病[1].
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骨髓增生异常综合征的诊断
1 疾病概论定义:骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)代表了一组异质性的髓系肿瘤,特点是髓系细胞分化、成熬异常,造血功能衰竭,以及固遗传不稳定而导致的高风险向急性髓系白血病(AML)转化.