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同基因造血干细胞移植及白细胞介素2治疗白血病临床研究
目的 探讨同基因造血干细胞移植(HSCT)及白细胞介素2(IL-2)治疗白血病的疗效.方法 两供者为单卵孪生兄妹,对2例白血病患者进行同基因造血干细胞移植(Syn-HSCT),1例为急性淋巴细胞白血病,另1例为急性髓细胞白血病.完全缓解后给予6~8个疗程的强化疗.再Syn-HSCT,其后3个月开始应用IL-2治疗.结果 2例患者移植后造血恢复重建,未发生移植物抗宿主病(GVHD),移植后早期应用IL-2治疗,无事件生存大于18个月.结论 Syn-HSCT是治疗白血病的良好选择,IL-2可增强移植物抗白血病(GVL),远期疗效有待于多病例长期观察.
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同基因外周血造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血
目的研究同基因外周血造血干细胞移植治疗急性和慢性再生障碍性贫血的疗效及移植后造血功能恢复的情况.方法采集单卵双生兄妹供者外周血造血干细胞,对病人经180 mg/kg环磷酰胺预处理后,回输造血干细胞,观察造血功能恢复情况.结果 2例病人造血功能均获得重建.粒细胞>0.5×109/L的时间分别为11和12 d.血小板>20×109/L的时间分别为10和11 d.移植14 d后2例病人的中性粒细胞、血小板计数和血红蛋白分别为1.0×109/L、1.2×109/L、67 g/L和52×109/L、59×109/L、76 g/L.移植后第28天病人的中性粒细胞、血小板计数和血红蛋白分别为2.3×109/L、2.5×109/L、106 g/L和152×109/L、259×109/L、115 g/L,骨髓增生活跃.例1移植后4个月发生迟发性移植物排斥反应,例2观察16个月,血常规及骨髓检查正常.结论同基因外周血造血干细胞移植是治疗急性和慢性再生障碍性贫血的有效方法,有造血功能恢复快之优点.
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难治性恶性血液病的异基因造血干细胞移植
造血干细胞移植(HSCT)是指用正常造血和免疫活性的造血干细胞替代受者恶变、缺陷或缺乏的细胞,从而达到造血和免疫功能重建.随着HSCT理论及技术不断成熟,其已成为目前治愈恶性血液病有效的治疗方法,也是治疗某些免疫性疾病、遗传性疾病及实体瘤的重要方法.根据造血干细胞供体与受体基因的差别,HSCT分为自体HSCT(Auto-HSCT)、同基因HSCT及异基因HSCT(Allo-HSCT)等.Allo-HSCT的供体可为亲属供者、无关供者和脐血等,Allo-HSCT的抗肿瘤作用可通过大剂量放、化疗杀灭肿瘤细胞,也可通过移植物抗肿瘤作用(GVTR),在清除受者体内微小残余病灶、降低肿瘤复发中起重要作用.
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同基因骨髓间充质干细胞输注减轻大鼠心脏移植排斥反应
目的 探讨输注受者同基因骨髓间充质干细胞对大鼠心脏移植后排斥反应的影响.方法 以Wistar大鼠为供鼠,F344大鼠为受鼠建立异位心脏移植模型,以数字表法随机分为4组,每组各20对:急性排斥反应组(A组)受鼠仅行心脏移植;小剂量环孢素A组(B组)心脏移植受鼠输注小剂量环孢素A;骨髓间充质干细胞组(C组)心脏移植受鼠输注受鼠来源骨髓间充质干细胞;骨髓间充质干细胞联合小剂量环孢素A组(D组)受鼠输注受鼠来源骨髓间充质干细胞且输注小剂量环孢素A.观察各组受鼠移植心存活时间,检测血清细胞因子水平和脾脏组织叉状头转录因子3(Foxp3)基因表达量的变化,观察移植心组织的病理变化.结果 A组、B组、C组和D组移植心中位存活时间分别为7d、18d、16d和28 d,D组移植心存活时间长于其他组(P<0.05);与其他各组相比较,D组术后白细胞介素2和γ干扰素水平明显降低(P<0.05),白细胞介素6和白细胞介素10明显升高(P<0.05).病理检查提示,D组移植心组织呈轻度排斥反应表现,B、C组呈中度排斥反应表现,A组呈急性重度排斥反应表现.A组Foxp3信使RNA表达量明显低于B、C、D组(P<0.05),D组表达量也明显高于B、C组(P<0.05),B、C组之间的差异无统计学意义(P>0.05).结论 同基因骨髓间充质干细胞输注联合小剂量环孢素A应用可减轻大鼠同种异体心脏移植排斥反应,并延长移植心脏的存活时间,其免疫调节作用的机制可能与Foxp3基因表达和细胞因子分泌有关.
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同卵孪生姐妹间肾移植一例报告
目的 探讨同卵孪生姐妹间肾移植的手术方法及术后治疗.方法 术前对供者进行全面检查,并检测HLA位点及STR基因型.将孪生姐姐的右肾移植给孪生妹妹.移植肾静脉与受者的髂外静脉端侧吻合,肾动脉与髂内动脉端端吻合.术后短期使用免疫抑制剂.结果 HLA及STR基因型的测定结果证明供、受者为同卵孪生姐妹;供者取肾后无异常情况发生;受者术后3 d血肌酐恢复正常;术后使用免疫抑制剂(甲泼尼龙、环磷酰胺、泼尼松)15 d,然后停用全部免疫抑制剂,随访观察7月余,移植肾功能、肝功能完全正常,无排斥反应发生.结论 同卵孪生姐妹间肾移植,术后不需长期使用免疫抑制剂,移植后无排斥反应发生.
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我国造血干细胞移植的现况与前瞻
一、概况在刚过去的2009年,我国造血干细胞移植(HSCT)总体上保持着平稳中发展的趋势,但正酝酿着,亦可以预计在今明两年中有更为令世人瞩目的发展.本文所述的HSCT主要是指异基因(allo-)与同基因(syn-)HSCT.2009年,我国共施行allo-HSCT、1500例,其中移植例数超过20例的单位约20家.
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常染色体显性遗传性耳聋*(2)
在上一篇常染色体显性遗传性耳聋(ADHHL)的内容中,主要介绍了ADHHL 的遗传学特征、命名原则、遗传的异质性以及不同基因所导致的不同的临床听力表型等,尤其强调了遗传的异质性。本篇将着重介绍ADHHL的临床特征及其遗传咨询。在进行常染色体显性遗传性耳聋的遗传咨询时,要了解ADHHL的完全显性、外显不全、不完全显性、外显率缺失及延迟显性等相关概念,理解这些名词的定义和内容对临床遗传咨询很有意义,由此才能比较准确地进行临床表型特征分析与相应的遗传咨询指导。
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Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶与细胞凋亡
细胞凋亡是生命的基本现象之一,可以发生在生理或病理条件下.形态学表现为胞膜对称性丧失、染色质凝集、细胞皱缩、DNA破碎、线粒体肿胀和凋亡小体形成.它与一系列复杂的生化反应及不同基因的表达及调控、信号转导系统的正负调节密切相关.近的研究表明,Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil containing protein kinase,ROCK)在调节多种细胞表型和动物疾病模型的凋亡方面起重要作用.本文就ROCK在细胞凋亡中所起的功能及作用作一综述.
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A+B型嵌合体血型1例的相关报道
哺乳动物的生殖,一般是由1个精子和1个卵子通过受精作用形成1个合子细胞,然后发育成1个个体.但有极少数的个体,在血液细胞或体细胞中表现出不同类型细胞的混合,即镶嵌现象,由不同基因的细胞所组成的生物体被称为嵌合体.
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转录因子7类似物2(TCF7L2)与2型糖尿病发病关系的研究进展
2型糖尿病的发生(diabetes mellitus type 2,T2DM)是多种因素共同作用的结果,包括遗传、环境等.现已证明2型糖尿病是一种多基因遗传性疾病,遗传学上称之为复杂病,它具有下列特点:参与发病的基因不止1个,每个基因的作用程度不同,主效基因(major gene)起主要作用,次要基因(minor gene)起较小作用,不同基因之间存在交互作用;不同患者的致病易感基因的种类不同,非糖尿病人群也可携带有致病易感基因,但负荷量较小;各个致病易感基因作用于代谢的不同环节.
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CpG+GM-CSF增强小鼠同基因BMT后抗白血病效应的实验研究
目的:增强自体骨髓移植(ABMT)后自体移植物抗白血病(GVL)效应,减少ABMT后白血病复发.方法:对接种EL9611红白血病细胞的Balb/c小鼠行同基因骨髓移植(syngeneic bone marrow transplantation,syn-BMT),随后用含非甲基化CpG基序的寡核苷酸(CpG motif containing oligonucleotides,CpG-ODNs)+GM-CSF和冻融肿瘤疫苗免疫,观察小鼠的生存率及复发率.结果:接种EL9611细胞后未行BMT组全部死亡;syn-BMT后未行免疫治疗组60%复发死亡.经免疫治疗者其生存率及生存时间明显高于未行免疫治疗组,三组比较差异显著(p=0.036),而免疫治疗的二组之间比较无明显差异(P=0.531).结论:接种白血病细胞的小鼠syn-BMT后可有GVL效应,CpG-ODNs+GM-CSF可以明显增强这一效应.