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运动对制动大鼠骨骼肌中雄激素受体的影响
目的:探讨在废用性肌肉萎缩和康复过程中骨骼肌雄激素受体(androgen receptor,AR)的变化,以及不同的康复锻炼方式对肌萎缩恢复的作用.方法:将30只雄性SD大鼠随机分为5组:A组,正常对照组;B组,外固定3周后即刻宰杀组;C组,外固定3周后自然恢复3周组;D组,外固定3周后跑台训练3周组;E组,外固定3周后游泳训练3周组.以葡聚糖包裹活性炭吸附法测定AR结合容量.结果:外固定3周后,大鼠股四头肌组织的AR结合容量(7.99±2.19 fmol/mg)较正常对照组(11.61±2.96 fmol/mg)显著下降;自然康复组的AR结合容量(10.41±3.90 fmol/mg)无明显变化.运动组的AR结合容量较对照组及自然康复组均有显著增高,以跑台组(25.70±7.53 fmol/mg)增高的幅度更大.结论:外固定造成萎缩肌组织的AR结合容量显著下降;适宜的运动训练可以通过提高局部肌肉组织的AR结合容量加速肌萎缩的康复进程;雄激素对骨骼肌AR的正相调节作用是运动后AR水平增高的原因之一.
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经直肠三维超声及血清雌雄激素测定在良性前列腺增生中的应用价值
目的 本研究主要通过直肠三维超声检测及血清雌雄激素检测,探究其在良性前列腺增生的诊断中的应用价值.方法 将我院收治的80例良性前列腺增生患者分为对照组和观察组,对照组采用的是单纯经直肠三维超声检测,观察组采用经直肠三维超声检测联合雌雄激素检测的方法检查前列腺,对检查结果进行诊治.结果 观察组的诊断的有效率明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 经直肠三维超声联合血清雌雄激素测定在良性前列腺增生的诊断中具有很好的应用价值.
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前列腺癌相关雄激素受体突变体的促细胞增殖效应
目的评价前列腺癌相关雄激素受体突变体(mtAR)对细胞生长的促进作用.方法利用三种腺病毒表达载体:野生型雄激素受体(Ad-wtAR);一个被广泛研究的前列腺癌(CaP)相关的mtAR(Ad-mtAR,T877A);以及作为对照的腺病毒载体,我们评价并比较了野生型AR及mtAR的促细胞生长效应.结果相对于被野生型或者对照的腺病毒转染的LNCaP、PC3细胞,转染mtAR的LNCaP、PC3细胞无论有无合成的雄激素(R1881)存在的情况下均显示出更强的细胞增殖作用.并且,用腺病毒载体转染T877A的LNCaP和PC3细胞显示了对R1881更强的反应性.结论这些发现提出了崭新的关于mtAR在CaP细胞中作用的细胞生物学方面的见解,并且表明mtAR(T877A)可能为前列腺癌病程的进展提供了选择性的细胞生长的便利.
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PCa患者前列腺与睾丸组织中AR表达相关性
目的 探讨雄激素受体(AR)在前列腺癌(PCa)患者前列腺组织与睾丸组织中的表达情况.方法 16例PCa患者,于前列腺切除术(或前列腺穿刺活检)后行双侧睾丸切除,按临床分期、病理分级、年龄分组,采用免疫组化方法分析各组织AR表达情况.结果 前列腺组织AR表达:早期组表达低于晚期组(P＜0.05)；低分化组表达高于其它病理分级组间(P＜0.01)；AR表达与临床分期及病理分级正相关(P＜0.05).睾丸组织中早期组AR表达高于晚期(P＜0.05),AR表达与临床分期负相关(P＜0.05)；前列腺与睾丸组织AR表达间无相关性(P＞0.05).结论 PCa患者前列腺与睾丸组织间AR表达彼此独立；前列腺AR阳性表达程度与PCa分级、分期有关,其睾丸AR阳性表达程度PCa分期有关,对判断PCa生物学行为有参考价值.
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雄激素受体表达阳性与阴性的三阴乳腺癌的钼靶X线特征
目的 探讨雄激素受体(AR)表达阳性与阴性的三阴乳腺癌(TNBC)的钼靶X线表现特征.方法 回顾性分析112例TNBC患者的临床和钼靶X线资料,比较AR阳性与AR阴性TNBC肿瘤分化程度和钼靶X线表现的差异.结果 AR阴性TNBC肿瘤分化程度低于AR阳性TNBC(x2=6.206,P=0.045).AR阳性TNBC钼靶X线表现为肿块型17例(17/30,56.67％),钙化型12例(12/30,40.00％),结构扭曲1例(1/30,3.33％);AR阴性TNBC钼靶X线表现为肿块型66例(66/82,80.49％),钙化8例(8/82,9.76％),不对称性致密8例(8/82,9.76％),二者差异有统计学意义(x2=18.593,P＜0.001).肿块型病变中,AR阳性TNBC以不规则形为主,而AR阴性者以不规则形和圆形或椭圆形为主,二者差异有统计学意义(x2=11.615,P=0.003).AR阳性与AR阴性TNBC间钙化类型无明显差异(x2=0.108,p=0.743),均以细小多形性钙化为主.结论 AR阴性TNBC分化较差,乳腺X线片表现不典型,肿块外形不规则和伴钙化可列入鉴别AR阴性与AR阳性TNBC的要点.
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雄激素及其受体在痛风炎症反应中作用
雄激素是一类含有19个碳原子的甾体激素，能促进雄性性征的出现并维持其正常状态。雄激素受体（ androgen receptor ， AR）是一种配体依赖性反转录调节蛋白，主要位于睾丸间质细胞和支持细胞的胞核内。雄激素通过与特异的AR结合发挥生理学作用。近年来，痛风发病率呈逐年升高趋势，其中95％的痛风患者为男性，提示雄激素在痛风炎症反应中起着重要作用。以往，雄激素及其受体的相关研究主要集中在肿瘤、遗传性疾病等领域，但越来越多的研究认为雄激素及其受体与痛风的发病和发展同样有着密切的关系。本文将近年来从雄激素及其受体与细胞因子、细胞免疫等方面的研究来对雄激素及其受体与痛风的关系进行综述，希望对以后痛风的预防及治疗提供参考。
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雄激素受体及雄激素在老年男性高血压患者中的变化及意义
目的 探讨男性高血压患者性激素水平的变化,并进一步研究性激素与高血压患者雄激素受体、肥胖的相关性.方法 收集高血压患者112例,正常健康者120例,记录临床资料,包括身高、体重、年龄.采用酶联免疫吸附法及化学发光法检测血浆总睾酮(TSTO),游离睾酮(FT),脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS),性激素结合球蛋白(SHBG),雌二醇(E2),黄体生成素LH),卵泡刺激素(FSH)水平.用流式细胞术测定外周血白细胞雄激素受体(AR),以上各项指标在两组之间进行比较.结果 高血压患者总睾酮(TSTO)浓度明显低于正常对照组,差异有显著性(P＜0.05).高血压组体重指数、腰围/臀围、E2/T与正常对照组相比均存在显著性差异(P＜0.05).高血压患者血浆总睾酮与雄激素受体含量、体重指数呈显著相关,分别与雄激素受体含量正相关(r=0.08,P＜0.01);与体重指数负相关(r=-0.58,P＜0.01).结论 血浆雄激素水平可作为评估高血压发病危险因素的一项新指标.
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雄激素受体信号通路在前列腺癌中的表达调控
雄激素受体信号通路在前列腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用，因此，一直是前列腺癌相关领域的研究热点。研究前列腺癌中雄激素受体信号通路的表达调控可以为前列腺癌的临床诊断、治疗以及进一步的研究提供科学依据。本文就雄激素受体信号通路激活与抑制方面的研究进展进行综述。
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前列腺癌发病机制中雄激素和雄激素受体信号的作用
雄激素和雄激素受体（ AR）信号在前列腺发育和腺体内环境的稳定中是必要的。 AR信号几乎驱动着所有前列腺癌细胞的生长。为了驱动前列腺癌生长，在前列腺癌细胞中的AR信号功能得到完好的保留，所以，在转移性前列腺癌中的雄激素和AR信号作用得到了良好地证明。虽然雄激素和AR信号密切参与着正常前列腺的发育和晚期前列腺癌的转移，但是否雄激素和AR信号也参与了前列腺癌的发生和增殖的早期阶段，这一过程依然不明确。本文综述了前列腺组织中雄激素和AR信号的作用，以及前列腺癌从发生到转移至去势抵抗的知识，并阐述了雄激素和AR在前列腺癌启动的早期阶段中的潜在作用。
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成年鼠糖尿病自发康复时胰岛β细胞雄激素受体表达的研究
目的：观察成年鼠糖尿病康自发复时胰岛β细胞特异基因的表达。方法建立自发康复糖尿病成年小鼠模型。在糖尿病自发康复过程中，以流式细胞术分选其胰岛β细胞，通过mRNA差异显示法研究胰岛β细胞基因差异表达，以免疫荧光双标显示其蛋白差异表达。结果在糖尿病自发康复过程中，以mRNA差异显示法在胰岛β细胞内共检出12个差异表达基因，其中，雄激素受体（AR）在糖尿病严重时低表达甚至不表达，在糖尿病康复过程中表达增强，在糖尿病完全康复时高表达（P＜0.01）。结论以mRNA差异显示法研究胰岛β细胞特异基因的表达切实可行。糖尿病康复时，胰岛β细胞雄激素受体表达与功能性胰岛β细胞的增多密切相关。
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雄激素及雄激素受体与冠心病危险因素的关系
1冠心病危险因素概述流行病学调查证实,冠心病发病率存在明显的性别差异,男性发病率明显高于绝经期前的同年龄段女性,即使考虑其他发病危险因素,性别仍是一个独立的冠心病危险因子.回顾性研究显示,雄激素水平与男性冠状动脉狭窄严重程度和心肌梗死发生率呈负相关,低雄激素血症可能是老年男性冠心病的独立危险因素之一[1].另外,高血压、糖尿病,肥胖也是冠心病的主要危险因素.一般认为,雄激素的生物活性由雄激素受体(androgen receptor,AR)介导,现就雄激素、AR与高血压、糖尿病、肥胖的关系及其作用机制的研究综述如下.
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老年男性雄激素及其单核细胞雄激素受体与高血压、冠心病的关系
据流行病学的研究发现,性激素与高血压、冠心病可能存在一定的联系.本研究旨在进一步从细胞分子水平探讨雄激素及其受体与男性高血压、冠心病的关系.
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雄激素对老龄大鼠血管平滑肌组织雄激素受体及血小板源性生长因子受体基因表达的影响
2001年10月至2003年2月,我们通过本试验探讨不同剂量的庚酸睾酮(TE) 对衰老雄性大鼠血管平滑肌组织中雄激素受体(AR) 及血小板源性生长因子受体-β(PDGFR-β) 基因表达的影响.
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睾酮通过雄激素受体影响人血管内皮细胞分泌tPA、PAI-1
男性患动脉粥样硬化、冠心病的发病率大大高于女性,男性性别是心血管疾病的一个独立危险因素.睾酮是人体内主要的雄激素,它对体外培养的人血管内皮细胞合成、分泌纤溶酶原激活物(tPA)、及其抑制物1(PAI-1)的具体影响及机制尚无明确报道.
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雄激素受体基因中(CAG)n微卫星多态性与原发性肝癌
雄激素受体(AR)基因第一外显子中含有遗传多态性的(CAG)n微卫星序列,此序列与多种疾病的发生、发展密切相关.本文就国内外AR(CAG)n微卫星多态性与原发性肝癌的关系研究的新进展作一概述.
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去势抵抗的前列腺癌的新疗法:抑制雄激素的持续分泌和雄激素受体介导的信号转导
目的:去雄治疗后前列腺癌的进一步恶化仍然依赖于雄激素受体介导的信号转导.在药物或手术去势后肾上腺等非性腺组织仍会持续的分泌有作用的低水平的雄激素.一些去势抵抗的前列腺癌获得了将肾上腺类固醇转变为雄激素的能力,从而使体内雄激素达到一定水平足以激活雄激素受体.抑制雄激素的持续分泌和雄激素受体介导的信号转导是治疗去势抵抗前列腺癌的合理方案.
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睾酮与雄激素受体在肾结石发病中的作用
目的:调查了肾结石患者血浆中游离睾酮及总睾酮含量,发现肾结石患者体内雄激素受体数量上调.资料及方法:调查对象包括了男性肾结石患者及正常男性.清晨采集血样存放于含2%肝素的管中,通过酶联免疫吸附试验测量血清中总睾酮及游离睾酮含量.所有的患者都接受了经皮肾镜碎石术.后在超声介导下行穿刺活检肾脏组织.通过尸解获得正常肾组织作为对照.
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PlncRNA-1与激素抵抗性前列腺癌
前列腺癌（ prostae cancer ， PCa ）是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，2010年美国肿瘤协会（ American Cancer Society ）报道新诊断前列腺癌217730例，占男性肿瘤的25％，位于男性肿瘤发病率第一位。死亡32050例，位于癌症死亡率第二位［1］。在我国，近年来随着生活水平的提高、饮食结构的改变和预期寿命的延长，目前前列腺癌的发病率也呈逐年增长趋势。早期前列腺癌具有独特的雄激素依赖特性，阻断了雄激素-雄激素受体的信号途径就可以诱导肿瘤细胞的凋亡和消退。目前，激素治疗仍然是前列腺癌的主要治疗方法之一，经激素治疗（去除雄激素或者应用雄激素受体的拮抗剂）后大部分患者可获得病情好转，然而，在经过中位时间为18～24个月后，原来对激素治疗敏感的前列腺癌患者，几乎都可能会转变为激素抵抗性前列腺癌（ hormone refractory prostate cancer， HRPC）［2］。一般情况下，HRPC患者的生存期很少超过12个月，因此如何针对这部分患者进行有效的治疗成为了泌尿外科医师面临的棘手问题。目前，前列腺癌由激素依赖向非依赖转化的机制尚不完全清楚，归纳起来看主要通过两种途径实现：①雄激素受体（androgen receptor， AR）途径，包括AR配体结合区突变或AR基因扩增，增加肿瘤对肾上腺源性的低水平雄激素的敏感性；突变的AR能对其他类固醇，甚至抗雄药物产生应答；通过改变AR与共激活分子之间的相互作用，使突变或非突变的AR被肾上腺雄激素活化，或通过改变某些肽类生长因子或细胞因子的基因表达与功能，使AR非正常活化；②非AR途径，包括肿瘤细胞神经内分泌化、凋亡基因异常等［3，4］。以上这些途径并非相互排斥，任何单一途径均不能完全解释HRPC的发生机制。美国国家癌症研究所（ NCI）曾于2004年邀请26名国际知名学者共同讨论雄激素与PCa的关系，探讨雄激素对PCa的病理生理的影响，期望找到更为有效的防治PCa的对策，与会学者一致认为：雄激素受体AR增多，转录功能增强，并非失去了对雄激素的依赖，而是对雄激素更加敏感，除雄激素外，雄激素受体AR尚能接受其他信号的刺激，如IL-6、MAPK （ mito-gen activated protein kinase ）、抗凋亡蛋白（ AKT）等进行转录。因此治疗PCa的关键是如何减少雄激素受体AR，降低AR功能，雄激素受体AR仍是治疗前列腺癌（PCa）的唯一致命靶标［5］。与此同时，自然医学（ Nature Medicine ）杂志也发表专家述评，再次强调了雄激素受体AR在HRPC研究中的重要性［6］。科学（Science）杂志也报道第二代雄激素受体AR拮抗剂RD162和MDV3100是治疗晚期前列腺癌非常有前景的药物［7］，提示雄激素受体靶向治疗对雄激素抵抗性前列腺癌仍然有效。
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雄激素受体与三磷酸腺苷酶家族蛋白2在肝细胞癌中的表达及二氢睾酮对其影响
目的 分析肝细胞癌(HCC)中雄激素受体(AR)、三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)的表达与患者临床指标的关系,探讨二氢睾酮(DHT)、AR与ATAD2对肝癌细胞增殖的影响.方法 收集2012年2月至12月中国医科大学附属第一医院75例HCC患者标本及临床资料.LM3和Huh7细胞随机分为对照组、DHT组、DHT+CDX(比卡鲁胺)组、CDX组;LM3和Huh7细胞均分为Ri-ATAD2组(加入干扰片段)和Ri-C组(加入对照载体序列).免疫组化检测AR、ATAD2表达,并分析其与临床指标及患者生存的关系.Real-time PCR、Western印迹检测AR、ATAD2表达;CCK-8检测各组细胞增殖.结果 HCC患者按AR和ATAD2表达高低分组.与31例AR低表达比较,44例高表达患者肿瘤≤5 cm比例升高,TNM分期Ⅰ+Ⅱ比例降低;与35例ATAD2低表达比较,40例高表达患者转移和肿瘤分化Ⅲ+Ⅳ级比例升高,差异有统计学意义(P＜0.05).ATAD2高表达患者术后总生存率低于其他患者,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Cox回归分析显示ATAD2表达(HR=1.935,95％CI:1.066～3.515)、转移(HR=2.212,95％CI:1.059～4.619)为患者术后预后不良独立预测指标.与正常人肝细胞LO2比较,LM3及Huh7组AR、ATAD2蛋白和mRNA相对表达升高,差异有统计学意义(P＜0.05).加入DHT后,与对照组比较,肝癌细胞在48、72小时后增殖率明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).加入CDX后,DHT诱导的LM3及Huh7增殖受到抑制.DHT可诱导ATAD2的蛋白表达,而CDX可抑制ATAD2的表达.肝癌细胞加入DHT 48、72小时后,与Ri-C组比较,Ri-ATAD2组增殖下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 DHT及AR可通过诱导ATAD2的表达进一步促进肝癌细胞的增殖.ATAD2可能是DHT及AR促进肝癌细胞增殖的潜在机制之一.
关键词： 二氢睾酮 雄激素受体 三磷酸腺苷酶家族蛋白2 肝细胞癌 增殖 -
雄激素受体敲除后雄性小鼠的泌尿生殖系统表型
目的了解敲除雄激素受体(AR)后雄性小鼠的泌尿生殖系统表型. 方法采用Cre-lox技术,雌性Flox-AR小鼠与雄性ACTB-Cre小鼠交配, PCR方法检测子代小鼠尾巴的基因型,筛选出AR敲除小鼠5只,5只AR未被敲除的小鼠作为对照.比较2组小鼠的泌尿生殖系统表型,测量肛门生殖器距离、睾丸重量、血清睾酮及雌二醇浓度. 结果 AR敲除(ARKO)组小鼠肛门生殖器距离为(0.5±0.1)cm,对照组为(1.1±0.1)cm.ARKO组前列腺、精囊、附睾及球海绵体肌均缺如,睾丸显著缩小,重量(0.006±0.001)g;对照组前列腺、精囊、附睾及球海绵体肌发育正常,睾丸重量为(0.086±0.002)g.ARKO组血清睾酮浓度(0.056±0.045)nmol/L,雌二醇浓度(1390.1±294.3)pmol/L,对照组睾酮浓度(0.843±0.736)nmol/L;雌二醇浓度(786.2±150.8)pmol/L.差异均有统计学意义(P<0.05). 结论敲除雄激素受体后,小鼠前列腺、精囊、附睾及球海绵体肌缺如,睾丸缩小,雄激素水平降低,雌激素水平升高,提示AR在雄性小鼠泌尿生殖系统发生及雄激素水平调节中发挥重要作用.
