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Th1/Th2细胞因子在眼肌型重症肌无力转基因小鼠模型中的作用机制
目的 观察重组人乙酰胆碱受体(H-AChR)γ亚单位免疫HLA-DQ8转基因小鼠眼肌型实验性自身免疫性重症肌无力(oEAMG)模型体外培养上清液中Th1/Th2细胞因子水平变化,探讨其与oEAMG免疫学发病机制的联系.方法 HLA-DQ8转基因小鼠用乳化于完全弗氏佐剂(CFA)的重组H-AChR γ亚单位,或E.Coli提取物,或纯CFA分别免疫,分别于第0天、第30天和第60天共免疫3次.第3次免疫后28 d,处死小鼠后取淋巴结和脾淋巴细胞体外培养,收集培养上清液,采用ELISA法检测白细胞介素(IL)-2、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-6和IL-10水平.结果 H-AChR γ组小鼠淋巴结及脾淋巴细胞体外培养上清液中IL-2(F=42.835,P＜0.001;F=38.030,P＜0.001)和INF-γ水平(F=76.332,P＜0.001;F=34.865,P＜0.001)均明显高于E.coli组和CFA免疫组;IL-6 (F=1.325,P=0.284;F=1.935,P=0.166)和IL-10水平(F =0.908,P=0.417;F=1.189,P=0.322)与E.coli组和CFA组差异无统计学意义.结论 Th1细胞因子在重组H-AChR γ亚单位诱导HLA-DQ8转基因小鼠所建立oEAMG模型的发病机制中可能发挥重要作用,而Th2细胞及其细胞因子作用尚不十分明确.
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调节Th1/Th2平衡对脑胶质瘤细胞增殖的影响
目的研究外源性细胞因子调节Th1/Th2平衡对脑胶质瘤细胞增殖的影响.方法分别将IFN-γ+IL-4单抗或IL-4+IFN-γ单抗与脑胶质瘤细胞共同孵育,半定量RT-PCR方法观察Th1/Th2类细胞因子基因表达的变化,并用MTT方法检测其对脑胶质瘤细胞生长情况的影响.结果脑胶质瘤细胞Th2类细胞因子的表达明显强于Th1类(P＜0.01),IFN-γ+IL-4单抗可以增强IFN-γ的表达,抑制脑胶质瘤细胞的增殖并呈剂量依赖性关系(P＜0.01);IL-4+IFN-γ单抗则使Th2类细胞因子的表达有所增强,促进脑胶质瘤细胞的增殖,也呈剂量依赖性关系(P＜0.01).结论 外源性的细胞因子或细胞因子单抗可以调节Th1/Th2平衡,逆转Th2优势,影响脑胶质瘤细胞的生长.
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BCG对变态反应性鼻炎小鼠的TH细胞免疫影响研究
目的:观察BCG对变态反应性鼻炎小鼠的TH细胞免疫的影响并探讨其机制.方法:30只昆明小白鼠随机分为对照组,变态反应性鼻炎组及于预组,干预组造模前及后5d分别以BCG皮内注射干预,造模2周后采用流式细胞仪分析测定外周血Th1/Th2细胞之比,ELISA试荆盒IL-4、IL-10、IFN-γ水平.绪果:造模组外周血中IL-4、IL-10较正常对照组明娃升高,而IFN-γ水平降低(P<0.05);与造模组相比,治疗组外周血中IL-4、IL-10水平下降,IFN-γ水平升高(P<0.05);造模组外周血Th1/Th2比值较正常对照组下降(P<0.05);与造模组比较,干预组Thl/Th2比值升高(P<0.05).结论:Th1/Th2失平衡足变成性鼻炎发病的疆要机理,BCG能调节变态反应性鼻炎小鼠的T细胞免疫,干预变廊性鼻炎的发病.
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保胎灵Ⅰ号治疗反复自然流产对母体免疫平衡及内分泌功能的影响
目的:探讨中药治疗对反复自然流产(RSA)患者异常母胎免疫及内分泌的影响.方法:用自制保胎方剂保胎灵Ⅰ号治疗RSA患者90例,采用酶联免疫吸附法检测90例RSA患者(A组)、30例正常非妊娠妇女(B组)和30例正常妊娠妇女(C组)中药治疗前后由清Th1型细胞因子和Th2型细胞因予水平以及妊娠后血泌乳素PRL、孕酮P、雌激素E的动态变化.结果:中药冶疗RSA后,Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α浓度降低,而IL4、IL10明显升高,差异均有显著性意义,母胎界面Th1/Th2型细胞因子平衡恢复正常.治疗后妊娠68例,保胎成功62例,占91.2%,保胎失败6例,占8.8%.保胎成功组外周血PRL、P水平随孕期增加显著升高,而保胎失败者无明显变化.结论:中药可能通过调节母胎内分泌和免疫网络的棚互应答达到保胎治疗作用.
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支气管哮喘患儿Th1/Th2细胞免疫平衡变化研究
目的 探讨支气管哮喘患儿Th1/Th2细胞免疫平衡变化及其机制.方法 选择急性发作期支气管哮喘患儿30名作为发作组,选择30名缓解期支气管哮喘患儿作为缓解组,选择30名健康小儿作为对照组,采用流式细胞仪检测各组静脉血Th1、Th2表达情况,采用酶联免疫吸附法检测三组患儿血清IL-4、IL-10、IFN-γ水平,比较各组患者Th1/Th2及血清IL-4、IL-10、IFN-γ表达变化水平.结果 发作组静脉血Th1/Th2低于对照组及缓解组,血清IL-4、IL-10水平高于对照组及缓解组,IFN-γ水平低于对照组及缓解组.缓解组静脉血Th1/Th2低于对照组,血清IL-4、IL-10水平高于对照组,血清IFN-γ水平低于对照组.结论 支气管哮喘患儿存在Th1/Th2免疫失衡,其可能是小儿支气管哮喘的发病机制之一.
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亚健康与辅助T淋巴细胞亚群TH1/TH2漂移及运动的干预作用
目的 探讨亚健康与辅助T淋巴细胞亚群TH1/TH2漂移及运动的干预作用.方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、运动+模型组、运动组,每组10只.采用睡眠剥夺加负重力竭性游泳方式建立亚健康模型.采用8周跑轮运动作为自动体力运动模型.实验结束后处死各组大鼠,检测各组脾脏指数及脾淋巴细胞数量,并以ELISA法检测血清干扰素-r(IFN-r)和白介素-4(IL-4)水平以及IFN-r/IL-4比值变化.结果 与对照组比较,模型组脾脏指数和脾淋巴细胞数量明显受到抑制,血清IFN-r及IFN-r/IL-4比值显著下降(P＜0.01).与模型组比较,运动+模型组脾脏指数和淋巴细胞数量明显增加,IFN-r水平和IFN-r/IL-4比值明显增高(P＜0.05).与对照组比较,运动组脾脏指数及脾淋巴细胞数量虽差异无统计学意义,但有上升趋势.结论 本研究结果表明:长期体力运动可作为一种有效的防护和干预措施,通过维持机体的免疫稳态,降低亚健康对机体免疫功能的损害.
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锌缺乏对生长期大鼠外周血淋巴细胞表型及亚群分布的影响
目的: 观察膳食锌缺乏对生长期大鼠外周血淋巴细胞表型及Th1/Th2(Th,辅助T细胞)平衡的影响. 方法: 通过喂食锌含量不同的饲料,构建生长期缺锌大鼠模型;淋巴细胞表型检测采用双色免疫荧光流式细胞术分析. 结果: 与锌充足组(ZA)和配饲组(PF)相比,缺锌组(ZD)大鼠外周血淋巴细胞中CD8+细胞(细胞毒性T细胞)明显增多,而CD4+细胞(辅助T细胞)和CD45RA+细胞(纯的B淋巴细胞)显著减少.而且锌缺乏选择性地使Th1(CD45RC+CD4+)细胞减少,而Th2(CD45RC-CD4+)细胞不减少.补锌后上述改变可得到恢复. 结论: 膳食锌缺乏导致淋巴细胞表型分布改变和Th1 /Th2的平衡破坏,但这些改变是可逆性的.
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银翘散调节呼吸道病毒感染相关性哮喘Th1/Th2细胞因子的临床观察
[目的]观察银翘散对呼吸道病毒感染相关性哮喘(RVA)的临床疗效及对Th1/Th2细胞因子的影响.[方法]将68例RVA患者随机分为对照组32例,常规西药治疗;治疗组36例,在常规西药的基础上加用银翘散治疗.2组均治疗10d.观察治疗前后患者的哮喘控制评分(ACT),肺功能[第1秒时间肺活量(FEV1)、一秒率(FEV1/FVC％)、呼气峰流速(PEF)]、中医证候疗效及Th1/Th2细胞因子[分泌性免疫球蛋白A(sIgA)、白介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、IFN-γ/IL-4]的变化.[结果]治疗后两组患者的ACT评分均较治疗前明显改善,且治疗组优于对照组(P＜0.05);治疗组对肺功能的改善优于对照组(P＜0.05).治疗组中医证候有效率为94.44％(34/36),对照组中医证候有效率为71.87％(23/32).治疗后,治疗组sIgA水平高于对照组(P＜0.05).IFN-γ及IFN-γ/IL-4低于对照组(P＜0.05),IL-4水平两组之间未见差异(P＞0.05).[结论]银翘散联合常规西药治疗RVA的临床疗效优于单用常规西药治疗,可能与银翘散可调节患者Th1/Th2细胞因子,逆转因子间的失衡,进而减少气道炎症相关.
关键词： 呼吸道病毒感染相关性哮喘 银翘散 Th1/Th2 IFN-γ/IL-4 -
温阳益气平喘方对支气管哮喘大鼠组织病理学的影响及Th1/Th2失衡的调节作用
目的 观察温阳益气平喘方对支气管哮喘大鼠肺组织病理学的影响及辅助性T细胞Th1/Th2失衡的调节作用.方法 60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、温阳益气平喘高剂量组、温阳益气平喘低剂量组、桂龙咳喘宁组、氨茶碱组6组,每组10只.以卵蛋白致敏并喷雾激发制备大鼠支气管哮喘模型,各治疗组均从第1次哮喘激发开始(制模第3周)至处死前每日灌胃给药,4周后处死大鼠,观察肺组织病理学变化,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织白细胞介素-4(IL-4)和γ-干扰素(IFN-γ)含量及IFN-γ/IL-4比值变化.结果 与正常对照组比较,模型组肺组织IL-4明显升高(P<0.01),IFN-γ有所升高,但差异无统计学意义,IFN-γ/IL-4比值明显降低(P<0.01).与模型组比较,各治疗组均可明显减少支气管哮喘大鼠肺组织嗜酸粒细胞,降低IL-4含量,升高IFN-γ含量及IFN-γ/IL-4比值(P<0.05或P<0.01),其中以温阳益气平喘高剂量组尤为显著,且明显优于氨茶碱、桂龙咳喘宁组(P<0.05或P<0.01).结论 温阳益气平喘方可通过提高IFN-γ/IL-4比值,恢复Th1/Th2失衡,从而调节免疫功能,减轻嗜酸粒细胞对气道的浸润,控制气道炎症.
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小青龙汤对哮喘小鼠肺组织Th1/Th2作用的实验研究
目的:观察小青龙汤对哮喘模型小鼠肺组织内Th1/Th2比值的影响并探讨其作用机制.方法:将49只雌性BALB/cA组)、哮喘组(B组)、小青龙汤小剂量组(C组)、小青龙汤大剂量组(D组)、地塞米松组(E组)、必可酮组(F组)及联合用药组(减半的小剂量小青龙汤加地塞米松,G组),每组7只.卵蛋白致敏复制哮喘模型,激发哮喘前1 h,各组小鼠分别使用相应药物治疗.激发12 d后断头处死小鼠,立即取肺脏进行免疫组化染色,观察组织中Th1和Th2表达.结果:①各组哮喘小鼠肺组织内Th1和Th2数量均显著增多(P均<0.01);D组较C组显著减少(P<0.05);D、E、F、G组之间差异均无显著性(P均>0.05).②B组小鼠肺组织内Th1/Th2±<0.01),肺内细胞因子呈明显的Th2表型变化;各治疗组较B组均呈非常显著性升高(P均<0.01),肺内细胞因子呈明显的Th1表型变化;各治疗组间差异均无显著性(P均>0.05),且接近A组.结论:①哮喘小鼠肺组织内Th1/Th2比值明显降低,支持哮喘发病中存在Th1/Th2比值失衡学说.②小青龙汤选择性降低肺组织内Th1、Th2数量,逆转失衡的Th1/Th2比值是其治疗哮喘的重要机制之一.③小青龙汤与糖皮质激素合用有药效相加作用.④小青龙汤逆转Th1/Th2比值的作用与用药时间和用药剂量有关.
关键词： 支气管哮喘 小青龙汤 CD+4辅助T淋巴细胞 Th1/Th2 小鼠 -
肠源性内毒素血症的器官功能状态观察
目的:了解外科危重病中肠源性内毒素血症的变化规律,以及它与器官功能、免疫状态和预后的相关性.方法:对41例存在肠功能障碍的外科ICU病人,观察治疗前、治疗后第3 d和7 d的APACHEⅡ评分,器官功能损害数目,内毒素水平,细胞因子,免疫状态的特点.结果:按预后分组,治愈组和好转组的L/M、内毒素水平在治疗后第7 d均有下降,有统计学意义,死亡组则显著升高.治愈组的Th1/Th2漂移在治疗后第3 d和7 d均有统计学意义,死亡组的Th1/Th2第3 d即有明显的下降趋势,第7 d显著低于正常值.HLA-DR于治疗后第7 d治愈组的升高有统计学意义,死亡组HLA-DR则显著降低.结论:在外科危重病中,器官损害数目的增加,内毒素水平、尿L/M的进行性升高,Th1/Th2显著降低和HLA-DR表达低下,均是判断预后不良的重要指标.
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异甘草酸镁联合左西替利嗪治疗湿疹的临床研究
目的 探讨异甘草酸镁联合左西替利嗪治疗湿疹的临床效果.方法 选取2016年1月—2017年12月天津市宁河区医院收治的142例湿疹患者,随机分为对照组和治疗组,每组各71例.对照组患者口服盐酸左西替利嗪片,5 mg/d,每晚睡前顿服.治疗组在对照组的基础上静脉滴注异甘草酸镁注射液,0.1 g加入10%葡萄糖注射液250 mL中,1次/d.两组均连续治疗2周.观察两组的临床疗效,比较两组的症状体征评分、血清细胞因子和外周血指标和皮肤病生活质量指数(DLQI)评分.结果 治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为74.6%、90.1%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).两组临床症状、皮损面积、严重度指数(EASI)及瘙痒程度评分均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.01);且治疗后治疗组上述症状体征评分显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.01).两组血清干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素(IL)-4浓度均显著降低,外周血辅助性T细胞1和2比率(Th1/Th2)、CD4+和CD8+T细胞比值(CD4+/CD8+)均显著增加,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05、0.01);且治疗组上述指标显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).两组DLQI总分较治疗前均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.01);且治疗后治疗组DLQI总分显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.01).结论 异甘草酸镁联合左西替利嗪治疗湿疹具有较好的临床疗效,可改善症状体征,抑制炎性反应,调控免疫状态,提高生活质量,具有一定的临床推广应用价值.
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TH1/TH2细胞因子与妊高征
妊娠高血压综合征(PIH)是妊娠期特有的疾病,是导致孕产妇和新生儿死亡率增高的主要原因之一.其发病机制目前尚不完全清楚,但是,近年来研究发现TH1/TH2细胞因子参与了妊高征的病理生理过程,与妊高征的发生有着密切的关系.对TH1/TH2细胞因子的深入研究有利于妊高征防治水平的提高,现作一综述.
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黄芪多糖诱导的树突状细胞疫苗对S180荷瘤小鼠Th1/Th2类细胞因子的影响
目的：探讨黄芪多糖诱导成熟的树突状细胞（DC）肿瘤疫苗对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及作用机制。方法体外培养小鼠骨髓来源的DC，加入黄芪多糖诱导成熟，以S180肿瘤抗原致敏获得DC肿瘤疫苗。建立S180荷瘤小鼠模型，分为模型组、环磷酰胺组、黄芪多糖组、细胞因子组，在荷瘤第5天和第10天分别给予相应治疗。荷瘤第12天摘取肿瘤组织、胸腺、脾脏称质量，计算抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数；ELISA法检测小鼠血清白细胞介素（IL）-4、干扰素（IFN）-γ水平。结果黄芪多糖组、细胞因子组的抑瘤率高于环磷酰胺组（64.25%、64.10%vs 35.11%），胸腺指数高于环磷酰胺组（1.69±0.26、1.74±0.38 vs 1.45±0.22），脾脏指数高于环磷酰胺组(5.44±0.76、5.31±0.81 vs 3.54±0.52)，IL-4水平(ng/L)低于环磷酰胺组（15.66±2.57、14.72±4.84 vs 23.95±6.07），IFN-γ水平(ng/L)高于环磷酰胺组（16.54±3.71、17.20±2.03 vs 10.37±2.19），差异均有统计学意义。结论黄芪多糖诱导的DC疫苗可有效发挥抑瘤作用，其机制可能与提高荷瘤小鼠胸腺指数与脾脏指数，调节细胞因子表达，促进Th1/Th2失衡向Th1细胞占优势的细胞免疫偏移，增强机体的抗肿瘤免疫功能有关。
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葛根素对免疫抑制模型小鼠细胞免疫功能的影响
目的：观察葛根素对免疫抑制模型小鼠细胞免疫功能的影响，初步研究其作用机制。方法：通过小鼠体重、脏器指数以及IFN-γ/IL-4比值等，检测葛根素对免疫抑制模型小鼠细胞免疫功能的影响。结果：免疫抑制模型小鼠体重、脏器指数以及IFN-γ/IL-4比值都显著下降。葛根素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组小鼠体重、脏器指数以及IFN-γ/IL-4比值都显著升高。结论：葛根素提高小鼠的细胞免疫功能，其机制可能和促进脾脏T淋巴细胞增值，纠正T淋巴细胞亚群Th1/Th2比例紊乱有关。
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血清高滴度IgE哮喘患儿Th1和Th2功能失衡与CD23相关性
支气管哮喘(简称哮喘)是以气道高反应性和慢性气道炎症为特征的变态反应性疾病.Th2细胞过度活化及其产生的细胞因子在哮喘慢性气道炎症中起主要作用[1].
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类风湿关节炎患者HLA-DR4与Th1/Th2细胞因子的平衡关系
目的了解类风湿关节炎(RA)患者HLA-DR4与Th1/Th2细胞因子平衡之间的关系,探讨HLA-DR4在RA患者免疫应答中的作用.方法分别用聚合酶链反应-序列特性引物基因扩增法(PCR-SSP)对98例RA患者进行HLA-DR4基因型鉴定,用酶联免疫吸附实验(ELISA方法)测定IL-4、INF-γ.以INF-γ/IL-4反映Th1/Th2免疫应答的强度.结果 INF-γ、IL-4、INF-γ/IL-4 2组间比较有显著性差异(P＜0.01).RA组中HLA-DR4阳性与阴性组INF-γ、IL-4、INF-γ/IL-4、ESR、CRP比较均有显著性差异(P＜0.01).结论RA患者存在Th细胞分泌细胞因子失衡,失衡模式为Th1型细胞因子占优势,而Th2型细胞因子相对低下,其HLA-DR4阳性与阴性组比值失衡程度有显著性差异,且与病情活动性及严重程度相关.
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二陈平胃散辅助SOX化疗对胃癌术后患者疗效及外周血中Th1/Th2的漂移影响
目的 观察二陈平胃散辅助SOX化疗对胃癌术后患者疗效及外周血中 Th1/Th2的漂移影响.方法 将118例胃癌术后患者随机分为2组,对照组59例给予 SOX化疗治疗,研究组59例给予二陈平胃散辅助SOX化疗治疗,2组均以21 d为1个周期,持续治疗4个周期.评定2组治疗后临床疗效,记录2组治疗前后中医证候积分和生活质量KPS评分,检测2组治疗前后外周血Th1类细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)、Th2类细胞因子白细胞介素-4(IL-4)水平以及Th1/Th2的漂移情况.结果 研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗后2组中医症状积分和IL-4水平均显著下降(P均<0.05),KPS评分、IFN-γ和IFN-γ/IL-4比值均较治疗前显著提升(P均<0.05),且研究组上述指标改善情况显著优于对照组(P均<0.05).结论 二陈平胃散辅助SOX化疗治疗胃癌术后患者能明显改善外周血中Th1/Th2的漂移,提高临床疗效.
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Th1/Th2平衡紊乱与中医证本质之关系
辨证论治是中医论治思想的精华所在.将现代医学理论同中医证本质联系,是实现中西医理论结合的基础.以往学者从自主神经功能紊乱、激素分泌失调、免疫功能紊乱、第二信使分子类物质(如cAMP和cGMP)、微量元素含量等各方面对中医证的本质进行研究,发现其都不能全面地解释与代替证的内涵.在前人研究的基础上,不难发现中医的证反应的是神经、内分泌、免疫等多系统综合功能的变化,因此证的本质应是患病时机体各方面变化的基础反应.一些学者提出了中医证的本质是细胞因子,认为其基本发病机制是由于细胞因子网络的平衡紊乱[1].
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肺炎支原体感染大鼠不同时期气道反应性的实验研究
目的 研究肺炎支原体(MP)感染后不同时期大鼠气道的反应状态.方法 将45只SD雄性大鼠随机分为4组:空白对照组15只,MP感染急性期组、恢复期组、痊愈期组各10只.采用滴鼻法对实验大鼠进行MP感染,并以1%OVA溶液对其进行雾化吸入诱导大鼠喘息发作,实验后处死动物,留取支气管肺泡灌洗液进行MP-PCR检测及IL-4和IFN-γ含量测定,留取肺组织制成切片,光镜下观察肺组织形态改变.结果 以MP培养液滴鼻大鼠,行MP-PCR检测,其总阳性率为92%;随着时间的推移,大鼠肺内炎症程度逐渐减轻,经1% OVA溶液雾化吸入后,各期MP感染大鼠均出现类似支气管哮喘发作的表现;支气管肺泡灌洗液中IL-4和IFN-γ含量先升高,后逐渐降低;但IL-4升高的程度重,持续时间长,故呈现Th2细胞优势,且在恢复期尤为明显.结论 MP感染后,大鼠气道存在慢性炎症及高反应状态,出现Th1/ Th2细胞功能的失衡,且持续时间较长,以恢复期时为明显.
