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β-淀粉样蛋白与载脂蛋白E4对大鼠海马突触素的影响
目的 观察β-淀粉样蛋白(Aβ)和载脂蛋白E(apoE)4对大鼠海马突触素(synaptophysin,SYN)的影响以及二者是否具有协同作用.方法 将24只雄性Wistar大鼠分为4组:对照组海马注射生理盐水,Aβ组注射Aβ1-40,apoE4组注射apoE4,Aβ+apoE4组注射Aβ1-40+ apoE4.15 d后水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,之后免疫组化法检测CA1区突触素的表达.结果 apoE4组、Aβ组与对照组比较大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少(P ＜0.01);Aβ组与apoE4组比较,大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少(P＜0.01);Aβ与apoE4之间存在交互作用(F =7.098,P＜0.01).apoE4组、Aβ组比对照组突触素OD值下降明显(P＜0.01);Aβ组比apoE4组下降明显(P＜0.05);Aβ+ apoE4组比对照组、apoE4组及Aβ组均下降明显(P ＜0.01);Aβ与apoE4具有交互作用(P＜0.05).结论 Aβ及apoE4均可损伤海马突触结构;Aβ对海马突触结构损伤比apoE4严重.Aβ与apoE4对海马突触结构的损伤具有协同作用.
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华中五味子酮对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响及其机制的研究
目的 观察华中五味子酮(schisandrone)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆及大脑内过氧化氢酶(CAT)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响,探讨华中五味子酮对AD可能的防治作用.方法 30只雄性SD大鼠,周龄8～12周,体质量250～300 g,随机分为3组:空白对照组、AD模型组和华中五味子酮干预组(每组10只).采用侧脑室立体定向注射Aβ25-35(溶于无菌生理盐水,浓度10 mmol/L)的方法,建立AD的动物模型,并用华中五味子酮(溶于玉米油,浓度2 mmol/L)灌胃进行药物干预,测定各组Morris水迷宫逃避潜伏期,通过化学比色法观察各组大鼠脑组织CAT、GSH-Px、SOD的活性.结果 与对照组比较,AD模型组大鼠的逃避潜伏期较长,而且其脑组织内CAT、SOD及GSH-Px活性较低,而用华中五味子酮干预的AD样大鼠的逃避潜伏期较AD模型组缩短(P＜0.05),而且其大脑内CAT、SOD及GSH-Px活性较AD样大鼠显著增高(P＜0.05或P＜0.01).结论 五味子酮能够显著提高Aβ25-35介导的AD模型大鼠的学习记忆能力,可能与其提高大脑内抗氧化酶系统(CAT、SOD、GSH-Px)活性,促进氧自由基的清除有关.
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与Aβ42结合的噬菌体展示多肽的淘选
阿兹海默症（Alzheimer’s disease, AD），即老年痴呆，是一种十分常见的神经系统退行性疾病，β-淀粉样蛋白（Aβ）在细胞外异常聚集、沉积是其致病机制之一。目的：筛选与Aβ42集合的噬菌体多肽。方法：本实验以Aβ42寡聚体为靶蛋白，对随机环形噬菌体七肽库进行筛选，对于筛选的结果用酶联免疫吸附试验进行验证。结果：得到200株噬菌体克隆，全部为阳性并且部分与Aβ42的结合力极强。结论：通过对随机环形噬菌体七肽库筛选可得到与靶蛋白（Aβ42）结合的噬菌体阳性克隆，理论上这些阳性噬菌体所展示的多肽可以作为配体与Aβ42（受体）结合，而这种结合则有可能影响Aβ42寡聚体的聚集和沉淀，从而为阿兹海默症的治疗提供某些支持。
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β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用
阿尔茨海默病现已成为威胁人类健康发展的疾病之一，在对其发生发展过程及机制的研究中可以看出：Aβ在阿尔茨海默病病变过程中起着中心环节的作用，它通过多靶点、多通路导致AD的发生。近几年有研究表明，β淀粉样蛋白在促进神经元凋亡方面起着重要作用，它可以直接引发细胞凋亡，也可以通过一些其他致病因素间接地通过β淀粉样蛋白的毒性作用加速神经元的凋亡。本文主要通过查阅了Aβ神经毒性作用的文献，对其在AD形成过程中的作用进行了综述。
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血清中β淀粉样蛋白检测对老年性痴呆的临床意义
目的:研究阿尔茨海默病(AD)患者血清中β淀粉样蛋白(Aβ)含量及临床意义.方法:采用放射免疫分析法(RIA)检测22例AD患者和30例正常对照者血清中Aβ含量.结果:AD患者血清中Aβ含量明显高于对照组(P＜0.05);以72.3pg/ml作为正常人群Aβ含量的上限,诊断老年性痴呆的敏感性为63.6%,特异性为83.3%;经相关分析,血清Aβ含量与MMSE评分之间未发现显著相关关系(P＞0.05).结论:AD患者血清中Aβ含量升高,对诊断老年性痴呆有较高的敏感性和特异性,有一定的临床应用价值.
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阿尔茨海默病与β-淀粉样蛋白
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是1907年由巴伐利亚一位神经病理学家首先发现,此人名为阿尔茨海默(Alois Alzheimer),所以以其名字命名,是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病,终带来极高的致死率和致残率[1].在老年人的疾病谱和死亡谱中已占有十分重要的地位,虽然距首次描述AD距今已有100多年,且近年来对AD的发病机理已有了深入了解,但其确切的病因和发病机制目前仍不清楚,一般认为AD是多因子影响的综合病症.
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鹅膏蕈氨酸对大鼠海马神经元的毒性作用
目的 观察鹅膏蕈氨酸对大鼠海马神经元的毒性作用,探讨鹅膏蕈氨酸的毒理学机制.方法 成年Wistar雄性大鼠,侧脑室1次性注射鹅膏蕈氨酸(Ibotenic acid,IBO)(每侧注射5μl).10 d后,利用苏木素-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色、电镜技术、原位杂交、免疫组化染色等方法,观察大鼠海马神经元、淀粉样前体蛋白(β-amyloid protein precursor,APP)基因表达水平及β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)含量的变化.结果 侧脑室注射鹅膏蕈氨酸,能导致大鼠海马神经元变性、缺失;APP基因表达水平明显升高,Aβ生成增多.结论 上调APP基因表达水平,使Aβ生成增多,可能是鹅膏蕈氨酸导致大鼠海马神经元损害的毒理学机制之一.
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温郁金水提物对Aβ25-35致阿尔兹海默病小鼠模型行为学的影响
目的:研究温郁金水提物对β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)致阿尔茨海默病模型(AD)小鼠的学习记忆改善作用.方法:60只昆明种鼠随机分为假手术组,模型组,郁金水提物低(8.35 g生药·g提取物-1)、高(25.05 g生药·g提取物-1)剂量组,盐酸多奈哌齐组(1.30 mg·kg-1)及参枝苓组(2.6 mL·kg-1),海马内注射(Aβ25-35),制作小鼠AD模型.连续灌胃给药15 d.Y迷宫和Morris水迷宫实验检测各组小鼠认知行为改变,HE染色观察其对AD模型小鼠神经元的影响.结果:温郁金水提物可显著增加AD模型小鼠的自发交替反应率,缩短逃避潜伏期,减少总路程,延长游泳路程百分比;可改善海马区神经元细胞排列紊乱、水肿等现象,减少神经元死亡.结论:温郁金水提物对Aβ25-35致阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力具有改善作用.
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醒脑增智方对AD鼠β淀粉样蛋白神经毒性拮抗作用的实验研究
目的:探讨自拟醒脑增智方对β-AP含量的影响,以验证醒脑增智方对β-AP神经毒性的拮抗作用.方法:采用D-半乳糖加速衰老合并Meynert核毁损为模型,随机分为醒脑增智方组,脑复康对照组,造模组和对照组,行为学采用Y型电迷宫测试,动物经治疗处理后,采取放免法检测β-AP的含量.结果:行为学测试表明醒脑增智方能改善痴呆大鼠低下的学习、记忆等能力;造模组β-AP的含量明显高于对照组(P＜0.01),醒脑增智方组和脑复康组能够显著降低升高的β-AP含量,差异有显著性(P＜0.05),但醒脑增智方组和脑复康组之间则无显著性差异(P＜0.05).结论:醒脑增智方能够对抗β淀粉样蛋白对神经产生的毒作用.
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调心方有效部位和达纳康对类AD大鼠脑组织IL-1β IL-6和APPmRNA表达的影响
目的:研究调心方有效部位(TX0201)和达纳康(EGb761)对Aβ25-35所致类AD模型大鼠神经免疫调节作用机制的异同.方法:采用双侧杏仁核注射Aβ25-35造成类AD大鼠模型,观察大鼠Morris水迷宫空间记忆能力,并分别通过免疫组化和RT-PCR方法研究类AD大鼠神经元胶质细胞(GFAP)APPmRNA表达;炎性细胞因子IL-1β,IL-6的变化以及TX0201和EGb761的影响.结果:类AD模型大鼠Morris水迷宫测试出现空间记忆能力下降,皮层、海马APPmRNA的表达上调;海马、皮层GFAPP阳性胶质细胞和IL-6mRNA以及海马IL-1βmRNA表达增高.TX0201和EGb761能有效控制以上病理变化.结论:TX0201和EGb761均能显著改善Aβ诱导的痴呆模型大鼠学习记忆障碍,降低海马APPmRNA表达,减轻神经细胞的炎症和免疫联级反应.提示有效控制AD患者脑内Aβ免疫联级反应是TX0201和EGb761的重要作用机制之一.
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益智聪明汤对Aβ25-35致阿尔茨海默病小鼠模型行为学及tau蛋白表达的影响
目的:探讨益智聪明汤对β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)致阿尔茨海默病模型(AD)小鼠的学习记忆改善作用及其对tau蛋白表达的影响.方法:选取60只昆明种小鼠,随机分为假手术组,模型组,益智聪明汤低、中、高剂量组及多奈哌齐组,海马内注射Aβ25-35后制作小鼠AD模型.各组小鼠按相应剂量灌胃给药,连续15 d,1次/d.Y迷宫和Morris水迷宫实验检测各组小鼠认知行为改变,免疫组织化学法测定tau蛋白磷酸化位点(Ser199)的影响.结果:益智聪明汤对AD模型小鼠的进臂总次数无影响,但可显著增加小鼠的自发交替反应率,缩短逃避潜伏期,减少总路程,延长游泳路程百分比;对游泳速度无影响,可减少tau蛋白磷酸化位点(Ser 199)的表达.结论:益智聪明汤课可通过抑制tau蛋白磷酸化的表达,进而对Aβ25-35致阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆障碍具有改善作用.
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清心开窍方对Aβ25-35诱导原代海马神经元损伤IGF-1R、IRS-1及Aβ mRNA表达的影响
目的:研究清心开窍方对Aβ25-35诱导原代海马神经元细胞损伤胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)、胰岛素受体底物蛋白1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)及β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)基因表达的影响,探讨清心开窍方对神经元细胞的保护作用及其机制.方法:制备SD乳鼠原代海马神经元细胞,分为6组:正常对照组、模型组、尼莫地平组(1 × 107 mol·L-1)、清心开窍方低、中、高剂量组(6.25、12.5、25 mg/mL).支持培养至第7天,各治疗组分别给予相应药物预处理24 h后,模型组及各治疗组加入老化处理的Aβ25-35(终浓度为10 μmol·L-1)共同作用24 h,建立AD细胞模型.正常对照组给予相等体积的培养液继续孵育24 h.采用CCK-8法检测各组的细胞活力,RT-PCR法检测各组IGF-1R、IRS-1和AβmRNA的表达水平.结果:模型组与正常对照组比较细胞活性明显降低(P＜0.01),而清心开窍方能有效改善细胞活性;RT-PCR法结果显示模型组IGF-1R mRNA明显降低(P＜0.01),IRS-1和Aβ mRNA表达均明显增加(P＜0.01),而不同浓度的清心开窍方处理后均能提高IGF-1R mRNA的表达(P＜0.01或P＜0.05),减少IRS-1和Aβ mRNA表达(P＜0.01或P＜0.05).结论:清心开窍方能减轻β-淀粉样蛋白对神经元细胞的毒性作用,提高细胞存活率,保护海马神经元细胞.
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大鼠双侧杏仁核注射Aβ25-35对学习记忆与皮质区Bax、Bcl -2表达的影响及清心开窍方皂苷的干预作用
目的:探讨大鼠双侧杏仁核注射A325 - 35对大鼠学习记忆与皮质区Bax、Bcl -2、Aβ、GFAP表达的影响及清心开窍方皂苷的干预作用.方法:动物实验采用对照观察法.雄性SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、安理申组、清心开窍方组、皂苷组,每组8只.采用双侧杏仁核注射Aβ25 - 35制造AD大鼠模型,造模后第2天起,分别灌胃给药及双蒸水2周后,观察大鼠水迷宫空间记忆能力,并通过免疫组化法研究大鼠皮质区Bax、Bcl -2、Aβ及GFAP的表达.结果:中药各组能明显改善AD大鼠学习记忆能力,大鼠皮质区Bax、Aβ、GFAP表达水平降低,Bel -2表达水平提高,与对照组比较差异显著(P ＜0.01～P ＜0.05).结论:清心开窍方能改善AD大鼠学习记忆的能力,可能是通过降低皮质区Bax、Aβ、GFAP表达及升高Bcl -2表达发挥作用.
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清心开窍方有效成分对AD大鼠海马区IL-1β、GFAP及Aβ表达的影响
目的:探讨清心开窍方有效成分对AD大鼠海马区IL-1β、GFAP及Aβ表达的影响.方法:动物实验采用对照观察法.雄性SD大鼠112只,称体质量后按随机数字表分为7组:正常组、假手术组,模型组、安理申组,皂苷组、挥发油组、多糖组,每组16只.采用双侧海马注射Aβ1-40制造AD大鼠模型,造模后第2天开始灌胃,连续灌胃2周(每天上午10点开始),清心开窍方皂苷组、清心开窍方挥发油组、清心开窍方多糖组剂量分别是9、3.33、8.33 mL/(kg·d),安理申组给药剂量为1.67 mg/(kg·d),予对照组和模型组等体积生理盐水.2周后,采用免疫组化、实时定量荧光PCR及WB法检测AD大鼠海马区IL-1β、GFAP及Aβ表达.结果:清心开窍方各有效成分组大鼠海马区IL-1β、GFAP及Aβ表达水平降低,与对照组比较差异非常显著(P＜0.01,P＜0.05).结论:清心开窍方有效成分可能是通过降低海马区IL-1β、GFAP及Aβ的表达发挥抗AD的作用.
关键词： 阿尔茨海默病 清心开窍方 β-淀粉样蛋白 白介素-1β 神经胶质纤维酸性蛋白 -
β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用及中药多靶点对抗研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是以认知功能障碍和记忆损害为主要临床特征的神经退行性疾病,其病理变化之一是患者脑内的神经炎性斑(老年斑),主要成分为细胞外β-淀粉样蛋白(amyloid protein β,Aβ)的沉积,而Aβ又由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经序列水解而来.研究表明,Aβ可能是各种原因诱发AD的共同通路,是AD形成和发展的关键因素,因此本文以Aβ为靶标,对其产生、神经毒性及中药多靶点抗AD作用的研究进展进行综述.
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ZnT3与Aβ在APP/PS1转基因小鼠脑血管及脉络丛的一致性分布
目的 研究锌转运蛋白3(Zinc Transporter 3,ZnT3)与β-淀粉样蛋白(β-amyloid,A β)在APP/PS1转基因小鼠大脑血管壁及脉络丛上皮的定位分布,探讨ZnT3影响脑锌平衡从而参与AD发病的可能机制.方法 应用免疫荧光技术和共聚焦激光扫描显微镜观察ZnT3和A β在APP/PS1转基因小鼠大脑血管壁及脉络丛上皮的共存情况.结果 APP/PS1转基因小鼠侧脑室及第三、四脑室的脉络丛上皮细胞均呈ZnT3和A β染色阳性,二者共同表达于上皮细胞的胞质内,而细胞核未见任何着色.在APP/PS1转基因小鼠大脑皮层中,几乎所有Aβ阳性的血管壁上均有ZnT3的表达,二者的分布同样具有一致性.结论 ZnT3与A β在APP/PS1转基因小鼠大脑血管及脉络丛上皮的一致性分布,提示ZnT3可能参与A β在大脑血管及脉络丛上皮的沉积.
关键词： APP/PS1转基因小鼠 锌转运蛋白 β-淀粉样蛋白 血管 脉络丛 -
锌转运体ZNT1在人阿尔茨海默病大脑的定位
目的 研究锌转运体-1(zinctransporter 1,ZNT1)在阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)尸检大脑皮层内的定位分布,探讨ZNT1影响脑锌平衡从而参与AD发病的可能机制.方法 应用免疫组织化学、免疫荧光和共聚焦激光扫描显微镜观察ZNT1蛋白和β-淀粉样蛋白(β-amyloid,A β)在AD患者大脑内的分布和二者之间的位置关系.结果 ZNT1免疫阳性反应产物主要定位于AD大脑皮层老年斑内.几乎所有的Aβ老年斑内均有不同程度ZNT1表达.ZNT1和β-淀粉样蛋白免疫双标结果进一步证实ZNT1免疫产物与A β共存于AD患者的老年斑内.结论 AD患者大脑皮质A β老年斑内有大量ZNT1蛋白表达,提示ZNT1可能参与AD大脑皮质A β老年斑的形成.
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碱性成纤维细胞生长因子对AD细胞模型ERK1/2活性的影响
目的 研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对阿尔茨海默病(AD)细胞模型中磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)表达影响.方法 经体外培养的大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞(PC12细胞)分正常对照组(常规培养液)、Aβ损伤组(即AD细胞模型,加入Aβ25-35)、bFGF组(加入bFGF及Aβ25-35)和抑制剂组(加入MEK抑制剂PD98059、bFGF和老化Aβ25-35).MTT怯检测不同处理组PC12细胞存活率,Western Blot免疫印迹法分析P-ERK1/2蛋白表达变化.结果 Aβ损伤组PC12细胞存活率低于正常对照组(P＜0.05),bFGF组细胞存活率高于A β损伤组(P＜0.01).Western Blot结果显示,Aβ损伤组p-ERK1/2相对表达值较对照组显著下降,A β损伤组在加入不同浓度的bFGF后p-ERK1/2的相对表达值较A β损伤组显著增强,抑制剂组在加入不同浓度的PD98059后p-ERK1/2的相对表达值较bFGF组p-ERK1/2显著下降.结论 bFGF对Aβ诱导的PC12细胞损伤具有一定保护作用,可能与增强PC12细胞ERK1/2活性有关.
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小胶质细胞和外周血T细胞对大鼠海马内β-淀粉样蛋白沉积的应答反应
目的 观察海马内β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)沉积对外周血T细胞穿过血脑屏障及脑内小胶质活化的影响.方法 通过立体定位技术将Aβ1-42合成肽注射至大鼠双侧海马,对照组注射反序列Aβ42-1或PBS.分别于注射后7天,用免疫荧光和免疫组织化学法检测CD3、CD11b及MHCⅡ类分子的表达.结果 海马内注射Aβ1-42后7天大脑皮质深部和海马区出现大量CD3阳性T细胞,比对照组明显增多(P＜0.01);CD11b和MHCⅡ类分子阳性小胶质细胞数量也显著高于对照组(P＜0.01),表现为明显激活状态.结论 大鼠海马内Aβ沉积引起外周血T细胞穿过血脑屏障进入脑内增多,并影响了小胶质细胞增生、活化.
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远志总皂苷干预β-淀粉样蛋白致伤神经干细胞Caspase-3及Par-4的表达
背景:远志总皂苷具有良好的神经保护作用.目的:分析远志总皂苷对β-淀粉样蛋白致伤海马神经干细胞的保护作用及机制.方法:自昆明小鼠海马分离培养神经干细胞,取第3代神经干细胞,用含不同质量浓度远志总皂苷与β-淀粉样蛋白致伤体外培养的神经干细胞共孵育.结果:应用免疫组织化学法检测Caspase-3阳性神经干细胞,与对照组相比,远志总皂苷组Caspase-3阳性细胞率及Par-4的表达明显降低,差异具有显著性意义(P<0.05).提示远志总皂苷能够降低β-淀粉样蛋白致伤神经干细胞中Caspase-3及Par-4的表达.
