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法舒地尔通过诱导EAE小鼠Occludin表达抑制其炎性细胞浸润
目的 观察法舒地尔(Fasudil)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型的治疗效果并探讨其作用机制.方法 采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55( MOG35- 55)免疫建立国际标准的小鼠EAE模型.将免疫后的42只雌性C57BL/6小鼠随机分为EAE组、Fasudil早期治疗组和Fasudil晚期治疗组.Fasudil早期治疗组即免疫后第3天按体质量40 mg/(kg,d)腹腔注射Fasudil,1次/d,至免疫后30 d;Fasudil晚期治疗组即免疫后首只小鼠出现症状即开始腹腔注射Fasudil,注射方法和剂量同Fasudil早期治疗组；与晚期治疗组给药同一时间,给予EAE组等量生理盐水作为对照.免疫后隔天观察各组小鼠临床评分和体质量变化.于免疫30 d后处死动物,分离小鼠脊髓腰膨大和脑冠状位中部1/3处做冷冻切片,行HE染色和免疫荧光染色.同时提取小鼠脊髓蛋白检测Occludin蛋白的表达.结果 Fasudil可改善EAE的临床症状,抑制脑血管内皮细胞Rho激酶(ROCK)活性.与EAE组相比,Fasudil早期治疗组和晚期治疗组CD31阳性内皮细胞上p-MYPT1表达均减弱(P＜0.01,P＜0.05),起病时间均延长(P＜0.01,P＜0.05),脊髓Occludin蛋白表达均增加(P＜0.05).结论 Fasudil对EAE具有治疗的潜能,其机制可能为通过抑制血管内皮细胞ROCK活性,参与诱导内皮细胞紧密连接蛋白Occludin的表达,从而抑制炎性细胞的中枢浸润,终阻止疾病的发生和发展.
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MBP对小鼠外周血和脾脏DC的CD11c表达影响
目的 通过观察CD11c+树突状细胞(DC)的表达变化,探讨其在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的分化情况.方法 采用体外细胞培养方法,分离BALB/c小鼠外周血和脾脏中的DC,与髓鞘碱性蛋白(MBP)共培养.用流式细胞仪检测经MBP活化的DC CD11c的表达.结果 MBP使BALB/c小鼠外周血(平均荧光强度实验组为15.69±1.92,对照组为8.76±1.70,P＜0.01)和脾脏中(平均荧光强度实验组为17.41±1.62,对照组为9.13±0.66, P＜0.01) DC CD11c的表达明显增强.结论 MBP刺激下小鼠外周血和脾脏DC前体细胞向髓系DC(DC1)分化增强.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 树突状细胞 髓鞘碱性蛋白 -
MBP刺激下小鼠DC的定向分化对Th细胞亚型的诱导
目的 探讨不同亚群树突状细胞(DC)对初始型T辅助细胞(ThO)分化的影响.方法 分离实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)易感性BALB/c小鼠脾脏的DC前体细胞,与髓鞘碱性蛋白(MBP)及重组小鼠白细胞介素-4(IL-4)、IL-3共培养,然后取上述培养的DC与单个核细胞(mononuclear cell,MC)培养,测定培养液上清液中干扰素-γ(IFN-γ)和IL-4水平.结果 DC与MC共培养经IL-4刺激后其上清液中IFN-γ水平[(23.8561±3.2675)pg/mL]较IL-3刺激组[(20.8422±3.5225)pg/mL]及对照组[(20.2845±3.1043)pg/mL]明显增高(P＜0.05);经IL-3刺激后其上清液中IL-4水平[(10.9457±1.9180)pg/mL]较IL-4刺激组[(9.1826±1.5361)pg/mL]及对照组[(9.2046±1.3261)pg/mL]明显增高(P(0.05).结论 不同亚群DC对ThO细胞分化的影响不同,提示可通过调控DC的分化方向调控ThO细胞的分化.
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PLP不同肽段诱导EAE模型的对比研究
目的建立不仅与多发性硬化(multiple sclerosis, MS)临床表现、病理特征接近而且病程相似的较为理想的复发-缓解型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)模型. 方法应用髓鞘蛋白脂质蛋白(proteolipid protein, PLP)多肽的两种免疫优势表位肽段PLP139-151和PLP178-191免疫雌性SJL/J小鼠,制作复发缓解型EAE(relapse remitting experimental autoimmune encephalomyelitis, RR-EAE)模型, 观察其体重及神经功能评分的变化,应用HE、 Luxol fast blue髓鞘染色等方法观察模型的组织形态学改变. 结果两种PLP肽段免疫的小鼠发病均具有缓解-复发的特点,出现明显的神经系统体征;小鼠发病时脑和脊髓组织显示明显的血管鞘形成、卫星现象和炎性细胞浸润以及脱髓鞘改变. 结论 PLP两种肽段均可诱发RR-EAE模型,这与临床MS的缓解-复发病程更相似,更能表现MS的临床特点, 是研究MS的较为理想的动物模型.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 髓鞘蛋白脂质蛋白 多发性硬化 动物模型 -
法舒地尔对EAE小鼠血-脑屏障功能的保护作用及机制研究
目的 探讨法舒地尔(Fasudil)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的血-脑屏障(BBB)保护机制.方法 采用MOG35-55肽段诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型,于免疫后第3天起Fasudil组腹腔注射Fasudil〔40 mg/(kg·d)〕干预,EAE组注射等量生理盐水,持续至免疫后第20天.于免疫后第7 d、14 d、21 d采集小鼠脑和脊髓标本,行HE染色、脱髓鞘染色和免疫荧光染色;测定脑和脊髓伊文思蓝(EB)的渗透量;采用Western blot法检测脑内细胞紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达情况.结果 与EAE组相比,Fasudil组小鼠中枢神经系统(CNS)炎性细胞计数和髓鞘脱失面积均明显减少〔分别98.00±33.15 vs.417.70±78.89,t=3.736,P<0.05;(11.38±1.09)% vs.(38.21±7.94)%,t=3.473,P<0.05〕.在免疫后14 d、21d,Fasudil组脑和脊髓内EB渗透量均低于EAE组(脑:9.04±0.15 vs.9.93±0.25,t=5.776,P<0.05;9.09±0.089 vs.9.83±0.22,t=3.116,P<0.05;脊髓:17.28±0.38 vs.21.33±2.21,t=7.782,P<0.05;16.48±0.71 vs.21.77±0.17,t=7.256,P<0.01).与EAE组相比,Fasudil组小鼠脑内细胞紧密连接蛋白Occludin表达上调(7 d:0.068±0.045 vs.0.127±0.022,t=6.026,P<0.05),14 d:0.185±0.011 vs.0.233±0.014,t=2.609, P<0.05,21 d:0.248±0.021 vs.0.364±0.121,t=2.834, P<0.01)和ZO-1(7 d:2.013±0.073 vs.2.404±0.256,t=1.467,P>0.05;14 d:1.783±0.129 vs.2.003±0.184,t=2.409, P<0.05;21 d:1.332±0.052 vs.1.674±0.023,t=6.026,P<0.01).结论 Fasudil可能通过抑制小鼠脑内细胞紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的下调而保护BBB的完整性.
关键词： 法舒地尔 实验性自身免疫性脑脊髓炎 紧密连接 血-脑屏障 -
细胞间黏附分子-1在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠中表达的动态变化及作用
目的探讨细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠中表达的动态变化及其作用.方法分别取免疫后第4、6、8、10、12、14、16、18、20天EAE大鼠脑和脊髓制成石蜡切片,行HE染色和ICAM-1半定量免疫组化分析.结果免疫后第8天ICAM-1表达即出现明显上调,早于临床症状的发生;随免疫后时间的延长,ICAM-1表达呈逐渐增高后缓慢下降的变化趋势,并且与EAE大鼠病情评分呈显著正相关(r=0.57,P=0.003).结论 ICAM-1的表达上调可能在EAE发病中具重要作用.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 细胞间黏附分子-1 动态变化 -
雷公藤内酯醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血-脑脊液屏障的影响
目的 探讨雷公藤内酯醇(Tri)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠血-脑脊液屏障(BCB)的免疫调节作用.方法 制备Wistar大鼠EAE模型,应用Tri治疗EAE,评估EAE组、Tri治疗组的临床症状,在不同时间点测定脑脊液(CSF)和外周血白蛋白(Alb)水平并计算二者比值(QA),通过QA值观察BCB变化.于免疫后(p.I.)6、8、10、12、14、16 d处死动物,用免疫组化技术检测脑和脊髓细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和干扰素-γ(IFN-γ)表达.结果 免疫后14 d为EAE组发病高峰期,Tri治疗组临床症状评分(0.14±0.08)较EAE组(2.19±1.68)低(P<0.01).免疫后 8 d EAE组QA达大值(0.30±0.05),较佐剂组(0.13±0.05)明显增高(P<0.01).免疫后6-14 d,EAE组与佐剂组、Tri治疗组比较QA值差异均有统计学意义(F=28.34,P<0.01).免疫后14 d Tri治疗组 QA达大值(0.19±0.02),QA波峰时间较EAE组延迟且峰值明显较低.免疫后12-16 d,EAE组与佐剂组、Tri治疗组比较ICAM-1阳性表达高(F=17.11,F=29.87,均P<0.01);免疫后10-16 d,Tri治疗组较EAE组IFN-γ阳性表达低(F=447.92,P<0.01).结论 EAE中BCB损伤早于临床症状出现.Tri能有效抑制EAE进展,可能与其下调ICAM-1、IFN-γ表达,恢复BCB正常功能有关.
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实验性自身免疫性脑脊髓炎神经元、胶质细胞及其细胞缝隙连接的超微结构改变
目的 探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)豚鼠发病前、后脑内神经元、胶质细胞及其细胞间缝隙连接的超微结构变化.方法 采用髓鞘碱性蛋白经豚鼠足底注射制作EAE动物模型.将大鼠随机分为试验组(n=18)和对照组(n=6),采用抗Cx43和Cx32免疫电镜双标记的免疫组化方法观察EAE豚鼠脑白质内神经元、胶质细胞及其细胞之间连接部位超微结构改变.结果 胶质细胞之间和/或神经元之间形成大量的缝隙连接和半通道,同时除存在髓鞘破坏外神经元亦受到损伤.结论 (1)在EAE发展过程中,不仅存在髓鞘改变而且还存在轴索和突触的改变;(2)缝隙连接的增多提示EAE发生后星形胶质细胞与神经元间信息交流可能加强,缝隙连接很可能在神经元和髓鞘损伤中起关键作用.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 星形胶质细胞 缝隙连接 免疫电子显微镜 -
WAR-5、Fasudil治疗EAE的疗效比较及作用机制研究
目的 比较WAR-5与盐酸法舒地尔(Fasudil)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗效果,并探究其作用机制.方法 采用小鼠髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35 55多肽(MOG35 55)免疫雌性C57BL/6小鼠建立慢性EAE模型,并随机分为EAE对照组、WAR-5治疗组和Fasudil治疗组.于免疫后第3天开始,分别腹腔注射WAR 5、Fasudil及生理盐水,比较各组小鼠体质量变化和临床评分.于免疫后第28天处死各组动物,制作脊髓冰冻切片进行CD4-T细胞、CD68+巨噬细胞及核转录因子-κB(p-NF-κB/p65)染色,观察其在脊髓中的表达.提取脑组织的蛋白用Western blot法检测Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)Ⅱ和p-NF-κB/p65蛋白表达,并采用Griess法检测脾细胞培养上清液的一氧化氮(NO)释放水平.结果 与EAE对照组(108.70±20.26、399.00±25.94)比较,WAR-5治疗组(13.67±4.041、52.67±13.43)及Fasudil治疗组(15.33±5.033、31.00±13.45)脊髓内CD4+T细胞和CD68+巨噬细胞数目均减少(均P＜0.01),WAR-5与Fasudil两治疗组相比,差异无统计学意义.与EAE对照组(1.9500±0.3976、0.5885±0.05982)比较,WAR-5组(0.6137±0.1778、0.0096±0.0015)及Fasudil组(1.1960±0.2225、0.3574±0.1496)脑内ROCKⅡ、p NF-κB/p65表达均降低,WAR-5治疗组脑内ROCKⅡ、p NFκB/p65表达亦均低于Fasudil治疗组(均P＜0.05).WAR-5和Fasudil治疗组上清液NO含量分别为(16.40±0.5247)μmol/L、(17.69±0.2833)μmol/L,均低于EAE对照组[(20.07±0.6116)μmol/L;均P＜0.001],且WAR-5治疗组低于Fasudil治疗组(P＜0.01).与Fasudil治疗组比较,800 μg及1600 μg药物注射后,WAR 5治疗组小鼠的存活状态明显较好;800 μg药物注射后,WAR 5治疗组小鼠的脚趾无明显血管扩张反应.结论 WAR 5对EAE的治疗效果与Fasudil相近,且其治疗安全性较好,扩张血管作用较小,其作用机制可能与WAR-5抑制小鼠ROCKⅡ的表达及抑制炎性反应相关.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 Rho激酶 一氧化氮 核转录因子-κB -
MOG诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型的建立及CD4+CD25+调节性T细胞检测
目的 探讨采用分子克隆技术合成MOGIgd-TrxA融合蛋白免疫C57BL/6小鼠并建立多发性硬化(MS)动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的可行性;通过检测EAE小鼠脾脏中CD4+CD25+调节性T细胞数量初步探讨CD4+CD25+调节性T细胞在EAE发病机制中的作用.方法 (1)分子克隆技术合成MOGIgd-TrxA融合蛋白,纯化、超滤浓缩后用Bradford法测定蛋白浓度.(2)C57BL/6小鼠分为MOGIgd-TrxA组(MOG组)、豚鼠脊髓匀浆组(GPSCH组)、硫氧还蛋白组(TrxA组)及正常对照组(NC组) 4组,12只/组,各组以相应抗原乳剂免疫小鼠制作EAE模型后评估其临床神经功能、组织病理学改变(HE染色和髓鞘Luxol fast blue染色)并评价模型质量. (3)流式细胞仪(FACS)检测小鼠脾脏中CD4+CD25+调节性T细胞百分比.结果 (1)纯化浓缩后MOGIgd-TrxA蛋白纯度达98%左右,浓度约2.3 mg/mL.(2)MOG组小鼠与GPSCH组小鼠在临床神经功能评分等方面差异无统计学意义(P>0.05).两组发病动物组织切片HE染色和髓鞘染色均有不同程度病理改变.(3)CD4+CD25+调节性T细胞占CD4+ T细胞比例MOG组为(4.71±1.61)%,GPSCH组为(1.44±0.65)%,均明显低于正常对照组[(9.22±1.24)%]和TrxA组[(8.97±1.20)%](P<0.01).结论 (1)分子克隆技术合成的MOGIgd蛋白免疫C57BL/6小鼠能够成功诱导出EAE模型,且模型稳定、发病率高,这为进一步研究MS免疫发病机制并采取有效治疗措施提供了一定依据.(2)CD4+CD25+调节性T细胞数量与EAE小鼠临床表现呈相关关系.
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实验性自身免疫性脑脊髓炎脑内缝隙连接蛋白Cx43和Cx32的表达变化
目的 观察豚鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型脑内星形胶质细胞(AS)缝隙连接(GJ)蛋白Cx43与神经元缝隙连接蛋白Cx32表达变化及相互关系,以探讨胶质细胞和神经元表面缝隙连接与EAE模型损伤的关系.方法 采用免疫组化方法,显示EAE模型豚鼠脑内胶质细胞和神经元表面缝隙连接蛋白Cx43和Cx32的表达变化及分布规律.结果 EAE豚鼠模型建立成功后,脑内星形胶质细胞Cx43-Li细胞表达明显增加,呈斑点样或分枝样;神经元Cx32-Li细胞表达也增加,并存在一定时间相关性.结论 EAE豚鼠脑内Cx43和Cx32表达增加,提示EAE发生后星形胶质细胞与神经元间信息交流可能加强.
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实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型早期轴索损伤
目的 研究实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)动物模型发病早期的轴索损伤.方法 采用髓鞘蛋白脂蛋白(PLP139-151)多肽作为抗原诱发EAE小鼠模型.小鼠经免疫后每天进行神经功能评分及称体质量,于发病后剥离脑及脊髓组织进行病理学研究.结果 7只(23.3%)小鼠于免疫后15～22 d内发病,平均免疫后发病时间为(19.00±2.58)d,平均神经功能评分为(2.14±0.69)分.免疫前小鼠平均体质量[(21.85±0.94)g]与发病后体质量[(23.24±1.55)g]比较差异无统计学意义.HE染色可见发病小鼠软脊膜下脊髓组织炎性细胞浸润明显,以小血管周围为主的血管袖套形成.病变累及脊髓多见,且较大脑病变重.LFB染色可见炎细胞浸润处髓鞘有不同程度脱失,同时Bodian银染可见轴索肿胀、横断.免疫组织化学染色可见髓鞘碱性蛋白着色的相同区域淀粉样前体蛋白浓染,而星形胶质细胞GFAP染色增生不明显.结论 PLP多肽诱发SJL/J小鼠的EAE模型临床症状较轻,病变主要累及脊髓,而在大脑未发现与MS类似的典型病灶.在EAE发病早期,髓鞘还未明显脱失时即可见轴索损伤,且早期轴索损伤与临床症状并不平行.
关键词： 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 轴索 -
EAE大鼠不同时间β-淀粉样前体蛋白与Nogo蛋白受体表达的相关性
目的 探讨β-淀粉样前体蛋白(β-APP)及Nogo蛋白受体(NgR)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型大鼠病程中的表达变化及相互关系.方法 建立EAE动物模型,于致敏第8天、致敏第21天、致敏第35天利用免疫组织化学方法观察脑组织中β-APP及NgR表达,并进行相关性分析.结果 EAE致敏第8天、第21天及第35天组及空白对照组脑组织中β-APP表达灰度值分别为67.94±7.23、29.86±4.02、74.94±8.16和117.25±10.11,四组间比较差异有统计学意义(F=76.1,P＜0.05),各实验组β-APP表达灰度值均低于对照组(均P＜0.05),致敏第21天组低于致敏第8天组(P=0.008),致敏第35天组高于致敏第21天组(P=0.005),与致敏第8天组差异无统计学意义(P=0.379);相应时间点脑组织中NgR表达灰度值分别为90.28±8.74、76.75±6.59、77.64±9.58及45.33±5.26,四组间比较差异有统计学意义(F=11.56,P＜0.05),各实验组NgR表达灰度值均高于对照组(均P＜0.05),致敏第35天组低于致敏第8天组(P=0.049),致敏第8天组、致敏第35天组与致敏第21天组比较差异均无统计学意义(P=0.055,P=0.975).β-APP及NgR表达水平呈负相关(r=-0.207,P＜0.05).结论 轴索损伤可能在EAE早期即已出现,并呈动态变化.β-APP与NgR表达在EAE的病理进展过程中呈负相关.
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雄激素在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的保护作用
多发性硬化(multiple sclerosis, MS)及其动物模型即实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)都具有性别差异,但其确切机制仍不清楚.近年来,大量研究发现雄激素与EAE的发病和病程有一定关系.此文就EAE存在的性别差异及雄激素在其中的作用做一综述.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 雄性激素 -
尿酸与CNS炎症性脱髓鞘病
尿酸是嘌呤代谢的产物,作为一种内源性抗氧化剂,在CNS炎症性脱髓鞘病的病理损害过程中有保护作用.多发性硬化(MS)患者的血清尿酸水平低于其他神经系统疾病患者,处于MS急性期患者的血清尿酸水平低于非急性期患者.血清尿酸水平的动态检测有助于MS复发与缓解的判断.该文就此进行综述.
关键词： 尿酸 实验性自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化 -
雌激素在多发性硬化中的免疫调节作用
多发性硬化(MS)是一种CNS慢性脱髓鞘疾病,实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是研究MS的理想动物模型.目前已证实雌激素在MS和EAE中可从细胞免疫、体液免疫和抗原呈递等各方面发挥广泛的免疫调节作用,但雌激素复杂的免疫调节机制仍待探讨.
关键词： 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 雌激素 -
趋化因子MCP-1 mRNA在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的表达及IFN-β 1b的影响
目的研究多发性硬化(MS)患者趋化因子单核细胞趋化蛋白(MCP-1)mRNA在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的表达;经鼻黏膜给予IFN-β 1b对EAE趋化因子表达的影响. 方法运用同种鼠脊髓匀浆诱导EAE动物模型,主动免疫动物后通过鼻黏膜给IFN-β 1b或PBS连续7 d,于免疫后8、12、18 d用免疫组化法、原位杂交法检测其脑、脊髓组织及脾脏中MCP-1的表达.结果主动免疫12 d,EAE进入症状高峰期,脑和脊髓组织以及脾淋巴细胞中MCP-1高表达,与8 及12 d组相比差异有显著性,IFN-β 1b组MCP-1表达受到明显抑制,以12 d组为明显,与EAE组相比差异有显著性. 结论 MCP-1与EAE的发病密切相关,外周表达早于组织,鼻服IFN-β 1b可抑制外周淋巴细胞MCP-1表达,减少中枢神经系统内炎性细胞浸润,使 EAE发病明显减轻.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 趋化因子 细胞免疫 原位杂交 -
自身抗原冲击的树突状细胞抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎具有抗原特异性(简报)
树突状细胞(dendritic cells, DC)不仅有免疫刺激作用, 而且能通过诱导中枢和外周耐受而调节免疫反应[1]. 近年发现, 在诱发自身免疫性疾病动物模型如实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)之前, 皮下注射致病抗原碱性髓鞘蛋白68-86(MBP68-86)体外冲击的DC, 对该抗原诱导的EAE模型有明显抑制作用[2].
关键词： 树突状细胞 免疫耐受 实验性自身免疫性脑脊髓炎 -
清开灵有效治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎
目的研究清开灵治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的可能性及有效性. 方法应用蛋白脂质蛋白139-151(PLP139-151)免疫SJL/J小鼠诱发慢性复发-缓解性EAE模型,研究清开灵对PLP139-151诱导的小鼠淋巴结细胞增殖反应及γ-干扰素(IFN-γ)分泌的作用,并通过神经功能评分观察清开灵治疗EAE的有效性. 结果清开灵可抑制PLP139-151诱导的淋巴结细胞增殖反应及IFN-γ的分泌(P<0.001),有效改善EAE小鼠神经功能评分(P<0.01),使发病时间延迟(P<0.01).EAE小鼠发病数和死亡数较对照组减少,但其差异并无显著性(P>0.05). 结论清开灵可有效治疗EAE,为清开灵用于临床治疗多发性硬化提供了实验依据.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 清开灵 T淋巴细胞增殖 γ-干扰素 神经功能评分 -
一种新的基质金属蛋白酶抑制剂ONO-4817对实验性自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用
目的探讨一种新合成的含氧肟酸的基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂ONO-4817对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗效果. 方法给EAE大鼠口服ONO-4817,观察临床症状、T淋巴细胞增殖以及血清肿瘤坏死因子(TNF)-α水平. 结果 ONO-4817能显著改善EAE临床症状(P<0.01),同时明显抑制T淋巴细胞增殖(P<0.01),显著降低大鼠血清TNF-α水平(P<0.05). 结论研究表明,ONO-4817通过抑制MMPs活性、T淋巴细胞增殖和减少TNF-α生成,进而能显著减轻血脑屏障(BBB)的破坏,又可抑制炎细胞浸润和髓鞘破坏,从而有效缓解EAE.
