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雌激素对实验性自身免疫性脑脊髓炎免疫性保护机制的研究进展
实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是一种主要由特异性致敏CD4+T细胞介导的自身免疫性疾病，其主要特征是中枢神经系统（CNS）单个核细胞浸润以及脱髓鞘。由于与多发性硬化（MS）有着极其相似的组织病理学特征和免疫学特征，EAE动物模型作为经典模型已被广泛用于MS的相关研究。近年来，雌激素作为免疫调节剂用于治疗复发-缓解型MS已进入Ⅱ期临床试验。大量前期动物实验研究证实，高浓度雌激素能缓解EAE，但其具体的作用机制有待进一步阐明。本文主要就雌激素对EAE的免疫性保护机制做简要综述。
关键词： 雌激素 实验性自身免疫性脑脊髓炎 雌激素受体 T细胞 B细胞 -
雌激素对实验性自身免疫性脑脊髓炎的保护作用
目的 检测雌激素在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中的预防性治疗作用并初步探讨其体内作用机制.方法 用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG35-55)和完全弗氏佐剂(CFA)免疫C57BL/6J小鼠制备EAE模型;雌激素于建模始每日皮下注射50 μmol/L进行治疗,通过发病指数评分、脊髓病理分析、炎症因子水平检测,并应用流式细胞仪(FACS)及实时荧光定量PCR(qPCR)评价治疗效果;进一步通过分析小鼠脾细胞及脊髓相关功能分子CD4/PD-l、CD19/PD-L1、CD4/CD25/Foxp3、CD19/CD21/CD23及CD 19/CD5/CDl dhigh的表达变化,探讨雌激素可能的作用机制.结果 雌激素预防性治疗可有效延缓EAE小鼠的发病,减轻脱髓鞘病变.病理结果显示,雌激素治疗能减少小鼠脊髓组织炎性细胞的浸润,同时下调外周炎性因子TNF-a及IL-17A的分泌表达(P＜0.01);与模型组相比,雌激素治疗下调T淋巴细胞表面活化分子CD69的表达(P＞0.05)并可显著上调CD4+T细胞表面PD-1的表达(P＜0.05);同时,雌激素治疗后PD-1的配体CD19+B细胞表面PD-L1的表达明显上调(P＜0.01),脾细胞中CD19+CD21highCD23low(P＜0.01)及CD19+CD5+CD1dhigh(P＜0.01)的比例也有不同程度的升高,但对脾细胞中CD4+CD25Toxp3*的表达无明显作用.结论 雌激素预防性治疗可延缓EAE小鼠的发病进程,其作用机制可能与上调PD-1/PD-L1通路并上调调节性B细胞水平有关.
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紫杉醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的改善作用
目的 研究紫杉醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑组织中共刺激分子白细胞分化抗原28(CD28)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)表达及血清中转化生长因子-β(TGF-β)含量的影响.方法 按随机数字法将Wistar大鼠分为5组:小中大3个剂量(紫杉醇1,2,4mg·kg-1)实验组、正常组及模型组,每组10只.自造模后,实验组腹腔注射紫杉醇3个剂量,连续10 d.正常组及模型组均腹腔注射0.9％ NaC1 2 mL.取大鼠血清及脑组织,用流式细胞仪测定脑组CD28、CTLA-4含量;用放射免疫法测定血清TGF-β含量.结果 小中大3个剂量实验组的神经功能障碍评分分别为(2.30±1.16),(1.10 ±0.57),(0.90±0.57)分,均低于模型组的(3.90±0.99)分,差异有统计学意义(P＜0.01).小中大3个剂量实验组的脑组织学评分分别为(1.61 ±0.24),(1.44±0.22),(1.23±0.31)分,均低于模型组的(2.67±0.52)分,差异有统计学意义(P＜0.01).小中大3个剂量实验组的大鼠脑组织中CD28表达分别为33.9±4.49,26.4±4.14,20.7±4.21,均低于模型组得41.2±4.09,差异均具有统计学意义(P＜0.01).小中大3个剂量实验组的大鼠脑组织中CTLA-4表达分别为4.3±1.42,5.8±1.81,6.4±1.68,均高于模型组的3.6±1.32,差异均具有统计学意义(P＜0.01).小中大3个剂量实验组的血清中TGF-β含量分别为(11.20±1.80),(11.30±1.83),(14.10±1.87) ng·mL-1,均高于模型组的(11.00±1.73)ng·mL-1,差异均具有统计学意义(P＜0.01).结论 紫杉醇可降低EAE大鼠神经功能障碍评分及脑组织学评分,紫杉醇对EAE大鼠的改善作用的机制可能为调节大鼠脑组织中CD28及CTLA-4的表达及血清TGF-β3水平.
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西维来司钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎模型大鼠的影响研究
目的 研究西维来司钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎( EAE)模型大鼠的保护作用及机制.方法 将40只大鼠随机分为正常组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组8只.模型组和实验组注射豚鼠脊髓免疫抗原构建EAE模型,正常组注射等量生理盐水;建模成功后,低、中、高剂量实验组灌胃给予4,8,12 mg· kg-1西维来司钠,模型组和正常组灌胃等量生理盐水,每日1次,连续干预14 d.观察各组大鼠的神经功能,用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠脊髓组织病理变化,以酶联免疫吸附( ELISA )法及反转录 -聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各组大鼠 JAKs/SATAs 通路活化情况.结果 干预后第12～14 天实验组大鼠神经功能评分低于模型组(P<0.05).正常组、模型组和低、中、高剂量实验组大鼠脑组织中STAT3 蛋白表达量分别为(8.24 ±0.68 ), (15.49 ±1.21),(13.23 ±0.78),(11.26 ±0.56),(9.52 ±0.36)pg· mL-1,脊髓组织中JAK2 mRNA相对表达量分别为0.11 ±0.02,0.66 ±0.05,0.46 ±0.03, 0.37 ±0.03,0.22 ±0.01;随着西维来司钠干预浓度的升高,低、中、高剂量实验组大鼠神经功能评分、脊髓组织病理学评分及脑组织中STAT3蛋白表达量和脊髓组织中JAK2 mRNA相对表达量逐渐降低(P<0.05).结论 西维来司钠可减轻EAE模型大鼠的神经损伤程度,可能与抑制JAKs/SATAs通路活化有关.
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黄连素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠神经保护作用的实验研究
目的：探讨黄连素（ Ber）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（ EAE）大鼠脊髓内基质金属蛋白酶－9（ MMP－9）、细胞间黏附分子－1（ ICAM－1）的影响。方法 Lewis大鼠24只随机分为3组：正常组、模型组和实验组。用行为学观察发病情况，常规HE染色观察中枢神经系统的病理变化；用免疫组化法和实时聚合酶链反应（ RT－PCR）法，检测大鼠脊髓MMP－9、ICAM－1的变化。结果与模型组比较，实验组神经症状和病理改变减轻，脊髓内MMP－9和ICAM－1的蛋白及mRNA的表达均明显下降（ P＜0．05）。结论黄连素对EAE大鼠有神经保护作用，其可能机制与下调MMP－9和ICAM－1的蛋白和基因水平表达有关。
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氨基葡萄糖对EAE大鼠BBB和MMP-9的作用
本研究旨在探讨氨基葡萄糖(GS)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠血脑屏障(BBB)功能及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响.雌性Wistar大鼠随机分为EAE组、GS组和佐剂组.EAE组和GS组用完全抗原和减毒百日咳原液免疫后腹腔分别注射4.5mL/(kg·d)的磷酸盐缓冲液(PBS)和180mg/(kg·d)的GS;佐剂组用完全弗氏佐剂和减毒百日咳原液免疫后腹腔注射4.5 mL/(kg·d)的PBS;免疫后(p.i.)6,8,10,12,14,16,18天检测大鼠血清和脑脊液(CSF)中白蛋白(ALB)含量,其CSF与血清ALB比值(QA)作为评价BBB功能及动态变化的指标.同时取大鼠脑和脊髓制成石蜡切片,行MMP-9免疫组化染色.结果显示,EAE组QA值和MMP-9在免疫后初期开始升高,P.i.10天达高峰,二者相关性分析显示呈显著正相关,并且其大小同临床症状的严重程度相关联.GS能明显改善EAE临床症状(P<0.05),降低EAE发病时 QA值水平和中枢神经系统内MMP-9的表达(P<0.05).我们认为GS可抑制MMP-9的生成,减轻BBB的破坏,对EAE发病起一定程度的干预作用.
关键词： 氨基葡萄糖 实验性自身免疫性脑脊髓炎 血脑屏障 基质金属蛋白酶-9 -
淫羊藿黄酮对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型病理特征的干预
目的 建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型,观察其组织病理特征.并进一步研究中药有效成分淫羊藿黄酮(epimedium flavone,EF)对该模型病理特征的干预作用.方法 采用豚鼠全脊髓匀浆制备抗原免疫Lewis大鼠建立EAE动物模型,每天监测动物体重和行为学变化;应用HE染色观察脑和脊髓炎性浸润、血管袖套形成等变化;Luxol Fast Blue(LFB)染色观察脊髓脱髓鞘变化;电子显微镜观察脊髓髓鞘超微结构;并考察EF对上述指标的干预作用.结果 ①随着病程进展,EAE模型组大鼠体重明显下降;从第8天起出现行为学异常,神经功能损伤评分逐渐增高,于第12天达峰值.病理形态学检查显示,EAE模型组大鼠脑组织血管周围和脑实质有大量炎性细胞浸润;脊髓腰膨大脊膜出现炎性水肿,并有炎症细胞浸润;脊髓血管周围有大量炎性细胞密集环绕,呈"袖套样"改变;脊髓髓鞘大面积脱失,且髓鞘板层松散.②EF灌胃给药能显著增加EAE模型大鼠体重,延迟发病进程,缓解发病症状.③ EF能减轻EAE模型大鼠脊髓腰膨大和脑实质炎性浸润和髓鞘脱失的病理变化.结论 EF能显著降低EAE大鼠行为学评分,改善EAE大鼠大脑和脊髓的炎性脱髓鞘变化,减轻神经细胞结构损伤,从而改善其临床症状.
关键词： 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 脱髓鞘 Lewis大鼠 淫羊藿黄酮 -
酪氨酸蛋白激酶信号转导子与转录激活子信号通路在干预神经系统炎症反应中的作用及意义
JAK-STAT信号通路,即酪氨酸蛋白激酶/信号转导子与转录激活子通路是近年来发现的,存在于多种细胞当中、受多种细胞因子介导并参与细胞的生长、增殖、分化、凋亡及免疫调节等过程的信号通路.JAK-STAT信号通路在介导多种神经系统疾病的炎症反应进程中发挥着重要的作用,JAK和STAT蛋白家族成员也是炎症机制研究当中的重要靶向.在多种细胞因子调控下,JAK-STAT信号通路存在于多种神经细胞以介导疾病的发生,如中枢神经系统损伤、自身免疫性疾病及退行性病变、脑缺血、病毒感染相关性炎症等疾病,对于该通路调控下的炎症因子与炎症相关蛋白的深入研究及其与其他炎症通路间形成的交联网络的探索,在用于阐明临床上多种神经系统炎症病变的发病机制以及探寻抗炎药物的作用靶点等方面具有广泛的临床意义与研究价值.
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滋阴与温阳法对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠病程及其血浆细胞因子的影响
目的 探讨左归丸、右归丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠病程及其血浆白细胞介素(IL-1α、IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法 用髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫Lewis大鼠诱导EAE模型,随机分为模型组、激素组、左归丸组、右归丸组及正常对照组,研究各组间发病率、死亡率、潜伏期、病程、体重及神经功能评分的差异,并分别在急性期(免疫后第15天)和缓解期(免疫后第27天)采集血样,检测血浆细胞因子水平.结果 右归丸组发病率低于其他各处理组(P<0.05);急性期和缓解期,右归丸组体重减轻程度轻,体重均高于激素组和左归丸组(P<0.05);急性期神经功能评分左归丸组和右归丸组均低于模型组和激素组(P<0.05);急性期左归丸组血浆IL-4水平高于正常对照组和激素组,IFN-γ和TNF-α水平高于正常对照组、模型组和激素组(P<0.05);缓解期右归丸组血浆IL-4和TNF-α水平高于正常对照组和模型组,IFN-γ水平高于正常对照组(P<0.05);缓解期模型组血浆IL-1α水平高于正常对照组(P<0.05);模型组缓解期血浆IL-1α水平高于急性期(P<0.05);左归丸组缓解期血浆IL-4、IFN-γ、TNF-α水平低于急性期(P<0.05).结论 右归丸可降低EAE发病率;左归丸和右归丸均能减轻EAE疾病严重程度,治疗效果优于醋酸泼尼松;右归丸具有减轻EAE大鼠体重下降的作用;IL-1α在EAE疾病过程中发挥重要作用,醋酸泼尼松、左归丸和右归丸可下调EAE缓解期血浆IL-1α水平;左归丸可上调EAE急性期血浆IFN-γ、TNF-α、IL-4水平;右归丸可上调EAE缓解期血浆IFN-γ、TNF-α、IL-4水平.
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左归丸和右归丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠中枢神经系统IL-10、TGF-β蛋白表达的研究
目的 观察大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型脑、脊髓组织白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)与组织生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)免疫组化的表达,探讨滋阴补肾法(左归丸)与温阳补肾法(右归丸)治疗EAE的作用机制.方法 用髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)免疫Lewis大鼠诱导EAE模型,120只大鼠采用数字表法随机分为正常组、模型组、激素组、左归丸组及右归丸组,正常对照组(n=24)和模型组(n=24)每天给予3 mL 0.9%氯化钠注射液灌胃;激素组(n=24)免疫后每天给予3 mL 0.9%氯化钠注射液灌胃,发病后改为醋酸泼尼松混悬液5 mg/(kg·d-1)灌胃;左归丸组(n=24)免疫后给予左归丸混悬液2 g/(kg·d-1);右归丸组(n=24)免疫后给予右归丸混悬液3 g/(kg·d-1),直至处死.分别于免疫后15 d(急性期发病)和免疫后27 d(缓解期)选取各组大鼠,取脑和脊髓组织切片进行IL-10、TGF-β免疫组化染色.结果 造模后15 d,模型动物的脑和脊髓组织IL-10、TGF-β表达(指表达染色IOD值,下同)明显减少,第27天,模型动物脊髓组织IL-10表达明显减少.第15天,左归丸组与右归丸组大鼠脑组织IL-10表达较模型组明显升高(P<0.01);左归丸组大鼠脊髓组织IL-10表达也较模型组明显升高(P<0.05);右归丸组与激素组大鼠脑TGF-β表达较模型组升高,右归丸组大鼠脊髓TGF-β表达较模型组升高,差异均有统计学意义(P<0.05).造模后27 d,左归丸组、右归丸组、激素组脊髓组织IL-10表达均较模型组显著增高(P<0.01);左归丸组大鼠脊髓组织TGF-β表达较模型组与激素组升高(P<0.05).模型组、激素组、左归丸组与右归丸组脊髓IL-10表达均较免疫后15 d明显升高(P<0.05);左归丸组大鼠脊髓TGF-β表达较免疫后15 d明显增高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 左归丸和右归丸可上调EAE大鼠中枢神经系统IL-10、TGF-β表达,作用优于激素.两者整个病程中均对IL-10表达有促进作用,不同点为右归丸促进急性期脑组织TGF-β的表达,而左归丸则促进缓解期脊髓TGF-β的表达.
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二黄胶囊对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠细胞免疫的影响
目的 观察二黄胶囊对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠(EAE)细胞免疫的影响.方法 皮下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)与完全弗氏佐剂(CFA)混合的抗原,辅以腹腔注射百日咳毒素(PTX),建立EAE模型.造模后每天记录各组小鼠体质量及神经功能评分;用流式细胞仪检测小鼠外周血T淋巴细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞;采用HE染色进行脑组织病理学观察.结果 模型组小鼠造模后第9天陆续发病,第22天达到高峰,发病急性期(造模后第25天)T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+明显比正常组增高(P<0.01), CD4/CD8比值也有所升高(P<0.05);发病缓解期(造模后第40天)T淋巴细胞亚群CD8+和NK细胞明显下降(P<0.05);病理检查发现EAE小鼠脑组织神经元细胞核固缩,小静脉周围炎性细胞浸润形成袖套样改变.二黄胶囊治疗后,EAE小鼠神经功能评分比模型组明显降低(P<0.05),脑组织炎性浸润程度减轻,发病急性期外周血T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值显著降低(P<0.01);恢复期T淋巴细胞亚群(CD3+、CD8+)及NK细胞明显增加(P<0.05).结论 二黄胶囊可在EAE小鼠发病的不同时期通过调节T淋巴细胞亚群(CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+)及NK细胞而起到防治EAE作用.
关键词： 二黄胶囊 实验性自身免疫性脑脊髓炎 T细胞亚群 自然杀伤细胞 小鼠 -
二黄方对EAE大鼠细胞因子及Th1/Th2平衡的影响
目的 探讨二黄方对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠不同时间点血浆IFN-γ、IL-4及Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)平衡的影响.方法 用髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)免疫Lewis大鼠诱导EAE模型,采用随机数字表法分为模型组、激素组、中药组及正常对照组,分别在免疫后第7天、14天和28天采集血样,检测血浆细胞因子水平.结果 免疫后第28天,模型组和激素组IL-4水平均显著下降,低于正常组(P<0.01),中药组IL-4水平升高,与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05);免疫后第28天,模型组和激素组Th1/Th2水平均显著升高,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.01),中药组Th1/Th2水平降低,与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 二黄方可减轻EAE疾病严重程度,可能通过上调IL-4水平,下调Th1/Th2比值发挥对EAE的治疗作用.
关键词： 自身免疫性疾病 实验性自身免疫性脑脊髓炎 细胞因子 中药 二黄方 -
补肾益髓方促进实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠小胶质细胞向M2极化的作用
目的 观察补肾益髓方(Bu Shen Yi Sui Formula,BSYS)促进实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠小胶质细胞向M2极化的作用.方法 80只C57BL/6小鼠采用数字表法随机分为正常对照组、模型、醋酸泼尼松及BSYS组.各造模组小鼠以髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendroglia glycoprotein,MOG)35-55诱导EAE模型.给予BSYS方干预后,观察小鼠的神经功能评分.于造模第23天和第40天分别取材,HE染色观察小鼠脑和脊髓病理变化,免疫荧光法测定小胶质细胞M1、M2型标志物CD86、Arg-1表达,Western blotting法检测过氧化物酶体增生物激活受体-y(peroxisome proliferator activated receptor-γ,PPAR-γ)的表达,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定抗炎因子干扰素-β(interferon-β,INF-β)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的含量.结果 与模型组相比,BSYS组小鼠神经功能评分和炎性细胞浸润评分显著降低(P＜0.05);脑及脊髓组织中CD86表达下降(P＜0.05),Arg-1表达升高(P＜0.05),抗炎因子INF-β、TGF-β1的表达显著升高(P＜0.05),PPAR-γ蛋白表达显著升高(P ＜0.001).结论 BSYS对EAE小鼠有神经保护作用,其作用可能与上调PPAR-γ表达,促进小胶质细胞向M2极化有关.
关键词： 补肾益髓方 实验性自身免疫性脑脊髓炎 小胶质细胞 极化 -
MBP68-86与MBP87-99诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的轴突损伤修复及其机制研究
目的 观察髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)68-86 及MBP87-99诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型中淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)及生长相关蛋白(growth-associated protein,GAP)-43mRNA表达及其环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)-蛋白激酶(protein kinase,PKA)的变化,探讨EAE大鼠发病过程中轴突损伤修复及其可能的分子机制.方法 应用不同肽段的MBP 68-86或MBP87-99与不完全福氏佐剂及结核杆菌混合制成抗原,皮下注射于大鼠双后足垫,建立大鼠EAE模型.观察其神经功能评分、脑组织病理变化,酶联免疫测定大鼠脑组织cAMP含量,实时荧光定量RT-PCR法测定大鼠脑组织APP、GAP-43及PKA mRNA表达.结果 与MBP87-99组大鼠比较,MBP68-86所致EAE病情进展快,神经功能评分较高,炎细胞浸润重并形成袖套状改变.中剂量MBP68-86免疫大鼠第14天,脑组织GAP-43 mRNA表达较正常组明显降低(P<0.05);第28天,APP mRNA表达明显升高(P<0.05).MBP87-99免疫大鼠第28天,APP mRNA表达较正常组和小剂量MBP68-86明显上升(P<0.05);GAP-43 mRNA表达较大、小剂量MBP68-86明显升高(P<0.05).大、小剂量MBP68-86与MBP87-99免疫大鼠第28天,脑组织cAMP水平均较正常组明显增高(P<0.01或P<0.05),中剂量MBP68-86与MBP87-99组大鼠脑组织PKA mRNA表达明显升高(P<0.01).结论 MBP68-86或MBP87-99均可诱导Lewis大鼠产生EAE.可引起脑组织的炎性细胞浸润、脱髓鞘及轴突损伤等,且损伤有一定的自我修复功能,其机制可能与调节cAMP-PKA 信号途径有关.综合分析研究结果发现,MBP68-86中剂量(每只50 μg)可作为探索EAE发病特点及药物观察的实验模型.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 髓鞘碱性蛋白 轴突损伤修复及其机制 -
实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑组织PGE 2表达的研究
目的：检测实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）大鼠脑组织PGE2表达情况，探讨其在EAE发病过程中的作用。方法将30只Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组、佐剂对照组及EAE模型组，各10只，使用新鲜豚鼠脊髓匀浆（GPSCH）与含卡介苗(BCG)的弗氏完全佐剂（CFA）建立EAE模型。对各组大鼠发病潜伏期、进展期及发病高峰期神经功能障碍评分进行记录，采用免疫组织化学方法检测大鼠脑组织前列腺素E 2（PGE 2）的表达，并用ImagePro Plus软件对PGE2含量进行平均光密度值测定。结果正常对照组及佐剂对照组大鼠未发病，EAE模型组大鼠均发病。正常对照组及佐剂对照组大鼠脑组织中未见PGE 2表达，EAE模型组大鼠脑组织中则可见PGE 2表达，且PGE 2含量与EAE大鼠发病潜伏期呈负相关，与发病进展期及发病高峰期神经功能障碍评分呈正相关。结论 PGE2可能参与了EAE疾病的发生发展过程。
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 前列腺素E2 多发性硬化 Th1细胞 Th17细胞 -
丹参酮Ⅱa对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的病理影响
目的 探究丹参酮Ⅱa对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的病理影响.方法 从泉州实验动物公司购买60只小鼠,健康C57BL/6雌性小鼠,8~13周龄,研究时间2016年1—3月,使用MOG35-55作为抗原免疫,建立EAE模型.将小鼠随机分成两组,每组30只,一组为对照组,小鼠发病后腹腔注射5%DMSO.另一组为观察组,腹腔注射丹参酮Ⅱa.分别观察0、10、20 d两组小鼠的病理状况.结果 观察组小鼠,在治疗10、20 d的临床症状明显比对照组轻,观察组小鼠的轴索损失比对照组轻,观察组小鼠20 d时的髓鞘病理评分为(0.86±0.33)分,对照组评分为(1.98±0.65)分,观察组和对照组的病理评分异有统计学意义(P<0.05),观察组小鼠20 d炎性细胞浸润评分(1.49±0.47)分比对照组(2.61±0.62)分低,两组数据差异有统计学意义(P<0.05).结论 丹参酮Ⅱa能够减轻EAE小鼠炎症反应,髓鞘脱失和轴索损伤,改善临床症状.
关键词： 丹参酮ⅡA 脱髓鞘 炎性细胞浸润 实验性自身免疫性脑脊髓炎 -
雷公藤内酯醇对EAE小鼠脊髓TNF-α、IL-12和TGF-β1表达的影响
目的:观察免疫抑制剂雷公藤内酯醇(Tri)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型脊髓组织TNF-α、IL-12和TGF-β1的影响.方法:采用MOG33-35、佐剂CFA、百日咳毒素免疫动物建立EAE模型,腹腔注射Tri治疗,制作脊髓石蜡切片行HE染色及LBF髓鞘染色,免疫组化染色观察TGF-β1、TNF-α和IL-12的表达,并行相关图像分析.结果:HE染色可见EAE组脊髓有"袖套样"炎性细胞浸润.LBF髓鞘染色可见EAE组小鼠脊髓髓鞘脱失.与佐剂组相比,EAE组TNF-α、IL-12表达增高(P<0.01或P<0.05),TGF-β1表达降低(P<0.05).与EAE组相比,Tri治疗组TNF-α、IL-12表达降低(P<0.05),TGF-β1表达增高(P<0.05).结论:Tri可明显改善EAE小鼠脊髓组织病理状况,可能与抑制TNF-α和IL-12等促炎性细胞因子,促进TGF-β1.等保护性细胞因子的分泌有关.
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2-BFI对EAE大鼠的脊髓TGF-β和IL-10免疫组化表达的影响
目的 探讨2-BFI对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓转化生长因子-β(TGF-β)和白介素-10(IL-10)表达的影响.方法 50只雌性SD大鼠根据随机数字表法随机分为5组:对照组、EAE组、低剂量2-BFI干预组(1.5mg/kg)、中剂量2-BFI干预组(3mg/kg)和高剂量2-BFI干预组(6mg/kg),每组10只,采用豚鼠脊髓匀浆(GPSCH)免疫诱导SD大鼠建立EAE模型,观察每组大鼠发病情况并进行临床症状评分,采用常规HE染色和LFB髓鞘染色观察中枢神经系统(CNS)的病理变化,免疫组化法检测TGF-β和IL-10表达.结果 与EAE组比较,大、中、小剂量2-BFI干预组大鼠EAE发生率下降,临床症状减轻,潜伏期延长,CNS内炎性细胞浸润减少,但仅中等剂量2-BFI在EAE临床症状和CNS内炎性细胞浸润方面差异有统计学意义(P＜0.05)；与EAE组比较,中等剂量2-BFI干预组脊髓中TGF-β和IL-10表达明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 中等剂量2-BFI对EAE大鼠的神经保护作用佳,其作用推测与上调TGF-β和IL-10的表达有关.
关键词： 2-BFI 实验性自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化 转化生长因子β 白介素-10
