松弛素对心脏的保护作用

松弛素( relaxin,RLX)初被认为是一种妊娠相关激素.近年来发现,RLX在非生殖系统(心脏、肾脏、神经系统等)发挥作用.RLX的表达在一些心脏病理状态下发生变化:心力衰竭患者血浆和心脏局部松弛素表达增加,并且和心力衰竭的程度呈正相关.自发性高血压大鼠心脏松弛素mRNA和蛋白水平显著升高.高血压患者血浆松弛素水平降低[1].在异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血损伤模型中,心脏和血浆中松弛素水平明显升高[2].RLX通过拮抗心肌纤维化,改善心室重塑,改善血流动力学状态,降低心脏负荷,促进心肌再生,抑制炎症反应来发挥对心脏的保护作用.

卡托普利单次和多次给药对自发性高血压大鼠模型的作用

目的 探讨自发性高血压大鼠(SHR)是否同时适用抗高血压药物单次给药的快速评价和连续给药的降压效果评价.方法 SHR大鼠分组给药后,用Powlab/16sp测量单次和多次给药后不同时间点SHR大鼠SAP、DAP、BMP和HR的变化.结果 卡托普利单次给药1～2 h内对收缩压和舒张压有明显的降压作用(P<0.05),而连续给药随着给药时间延长给药28 d降压作用更为明显(P<0.01).结论 自发性高血压大鼠既可用于降压药连续给药的药效学评价,也适用于单次给药的降压药快速筛选.

下丘脑室旁核NMDAR介导大鼠促炎因子增强高血压交感活动的作用

目的 研究自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)下丘脑室旁核促炎性细胞因子是否促进交感神经活动过度增强,以及N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)是否介导其上述作用.方法 本研究采用成年SHR以及正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠.应用蛋白质免疫印迹分析技术(Western blot)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)分别测定下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素(IL)-1β受体IL-1RI蛋白表达以及TNF-α和IL-1β水平.并应用脑立体定位进行PVN微量药物注射.肾交感神经活动(renal sympathetic nerve activity,RSNA)的测定采用Powerlab系统记录肾交感神经干电活动,并进行积分处理,比较给药前后的RSNA变化.颈动脉插管经压力传感器与PowerLab系统连接记录和分析平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP).结果 与WKY大鼠相比,SHR PVN中TNF-α及IL-1β水平,以及TNF-α受体p55TNFR、p75TNFR和IL-1β 受体IL-1RI蛋白表达均显著升高(P<0.05).PVN微量注射Etanercept或IL-1ra阻断TNF-α和IL-1β效应在SHR组更显著的降低交感神经活动水平(P<0.05).PVN微量注射NMDAR拮抗剂DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid(APV)或MK-801(Dizocilpine)在SHR和WKY组大鼠均降低RSNA和MAP(P<0.05),并且在SHR组该效应更显著(P<0.05);另外,APV或MK-801预处理阻断PVN中NMDA受体均显著减弱PVN微量注射TNF-α或IL-1β增强SHR和WKY组大鼠RSNA和升高MAP的效应(P<0.05),与WKY组大鼠相比,该效应在SHR组更显著(P<0.05).结论 SHR PVN促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β及其受体均表达增加,PVN中NMDA受体介导SHR大鼠PVN中TNF-α、IL-1β促进交感活动增强和血压升高的效应.

自发性高血压药物治疗的新观念

长期以来治疗自发性高血压的唯一目标是把血压降低到预定标准.但近10多年来,虽然欧美发达国家的高血压控制率提高,心血管病患病率和死亡率下降,而脑卒中、终末期肾病和心力衰竭发生率反而呈上升趋势.Yao等[1]报道,即使有效将血压控制到预定标准,其并发症的发生率与死亡率仍高出普通人群2～6倍.这一结果说明,单纯降低血压并不能控制并发症和死亡率.有人研究发现,即使有效控制血压6年,只要停用降压药6个月,血压即可升高到原样,这些都对单纯降压的观念提出挑战.近已有人提出,抗高血压措施和制剂(营养素、药物包括中草药)应该包括以降压作用为主,血管和脏器保护同存,和以后者为主的3类药物.现在,有效控制高血压的药物很多,进展也很快,但以保护血管和脏器为主的药物则少得可怜.对已有的降压药在这方面的研究也主要集中于肾素系阻滞药,抗高血压治疗药的拓展前景广宽.我们不能再拘泥于对单纯降压药物或以降压为主药物的探索,为了提高其长期疗效和防治并发症,对治疗高血压药物的临床研究,应转向能有效保护血管为主并具有协同降压作用的药物.现就此作为自发性高血压药物治疗的新观念概述如下.

丹参酮ⅡA调控Cys C/Wnt信号通路抑制大鼠心肌肥厚的研究

目的 探讨丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠心肌肥厚的抑制作用,及其与Cys C/Wnt信号通路的关系.方法 纳入20只18周龄自发性高血压大鼠随机分为心肌肥大组和丹参酮组,每组10只;同时,纳入10只同周龄健康大鼠为健康对照组.Western blot方法检测3组大鼠心肌组织中eNOS和Cys C/Wnt信号通路相关蛋白的表达.结果 心肌肥大组的LVW/HW指数和左室长轴值均显著高于空白对照组,与心肌肥大组相比,丹参酮处理组LVW/HW指数和左室长轴值均有明显下降(P＜0.05).与空白对照组相比,心肌肥大组大鼠心肌细胞肿胀,内容物成颗粒状,部分细胞核表现出核固缩.与心肌肥大组相比,丹参酮处理组心肌细胞肿胀程度有所好转,单个心肌细胞面积有所减小.与空白对照组相比,心肌肥大组大鼠心肌组织内eNOS和p-eNOS(Ser1177)表达显著减少,而Cys C和Wnt蛋白表达显著增加;丹参酮给药后eNOS和p-eNOS(Ser1177)表达较心肌肥大组显著增加(P＜0.05),而Cys C和Wnt蛋白表达显著下降(P＜0.05).结论 丹参酮ⅡA能够改变大鼠心脏肥厚指数,通过抑制Cys C/Wnt信号通路起到抑制大鼠心肌肥厚的作用.

静磁场对预防自发性高血压(SHR)大鼠中风的影响

目的研究静磁场对SHR大鼠中风的影响.方法本研究起止年月为2014年4月3日~2014年6月28日,实验地点为浙江省中医药研究院基础实验研究所.将20只SHR大鼠适应性喂养14d后,给予1%氯化钠盐水高渗饮水,用以加速血压升高,随机分成两组,每组10只,雌雄各半.其中一组在饲养笼底部放入和也牌磁健康床垫磁板模型作为磁板组,另一组则不放磁板作模型组,另设Wistar大鼠正常组做对照.每周固定时点测量血压和体重一次.从置入磁板开始,实验周期为60d.结果模型组的10只大鼠中死亡2只,而磁板组和正常组则无大鼠死亡;磁板组和模型组大鼠的脑重量与脑系数都大于正常组,但磁板组大鼠的脑重量和脑系数与模型组相比较都相对较小(P<0.05);雄性SHR大鼠血压明显下降,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),但对雌性大鼠血压没有明显影响;磁板对雄性SHR大鼠血流变高切和血浆粘度有明显降低作用,与模型组比较有显著差异(P<0.05),但对雌性SHR大鼠作用不显著.病理检查显示,磁板组大鼠1只出现了脑水肿现象,而模型组有3只大鼠出现了脑出血现象,1只有脑水肿现象,其中2只为实验期间中风死亡大鼠.结论可见使用磁板可降低SHR大鼠中风死亡率,对SHR大鼠脑重量和脑系数有一定降低作用,对雄性SHR大鼠血压、血流变高切和血浆粘度有明显降低作用,说明磁板(静磁场)可能对高血压引起中风及脑水肿有一定的抑制作用.

舒脑欣滴丸对自发性高血压大鼠降压及心肌保护作用研究

目的 观察舒脑欣滴丸对自发性高血压(SHR)大鼠的降压及心肌保护作用.方法 将SHR大鼠按血压和体质量随机分为模型组、舒脑欣滴丸(800 mg/kg)组和阳性药缬沙坦(1mg/kg)组.以同龄同种系正常血压的京都种(WKY)大鼠作为对照组,各组ig给药,采用无创血压计测定其血压,给药6周后测定大鼠血清中一氧化氮合酶(NOS)和血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ)的水平,并利用多普勒超声心动检查方法测定左心室质量,利用HE染色观察主动脉和心肌组织形态变化.结果 舒脑欣滴丸(800 mg/kg)单次给药后,SHR大鼠血压在1h后降到低,长期给药6周后,可以稳定SHR大鼠的血压;舒脑欣滴丸治疗6周后,大鼠血清中NOS水平显著高于模型组(P＜0.05),Ang Ⅱ水平显著低于模型组(P＜0.05),舒脑欣滴丸给药组的左心室质量显著低于模型组(P＜0.05),且舒脑欣滴丸可改善高血压引起的胸主动脉血管和心肌形态异常.结论 舒脑欣滴丸对高血压伴有心肌肥厚大鼠具有一定治疗作用,可作为高血压伴心肌肥厚病症的潜在药物进行研究.

二氮嗪对自发性高血压大鼠心功能及心肌ERK和JNK表达的影响

目的:探讨二氮嗪对离体自发性高血压大鼠心脏缺血/再灌注心功能及心肌组织ERK和JNK表达的影响及可能机制.方法:雄性自发性高血压大鼠取心行Langendorff灌流.实验分为5纽(n=6/组):对照组(Con)在平衡后继续灌流40 min,全心缺血25 min,复灌30 min.其余各组除全心缺血前处理不同外,余均同对照组.缺血预处理组(IP)2次给予5 min缺血+10 min复灌,二氮嗪预处理组(DP)给予2次含50 μmol·L-1二氮嗪的K-H液10min后给不含二氮嗪的K-H液5 min,5-HD、5-HD+DP组则在平衡后给予10 min 150μmol·L-1线粒体KATP阻断剂5-HD,余同Con及DP组.结果:IP组及DP组复灌末左室发展压、+dP/dtmax和-dP/dtmax的恢复率均高于Con组(P＜0.01),但两组左室舒张末期压恢复率低于Con组(P＜0.01);5-HD能拮抗二氮嗪引起的心功能指标的改善.复灌末IP、DP及5-HD+DP组ERK表达增加.IP组及DP组心肌的JNK表达低于Con组(P＜0.05),5-HD+DP组JNK表达显著高于DP组.结论:二氮嗪预处理对离体自发性高血压大鼠心肌缺血/再灌注损伤有保护作用,此保护作用可能与ERK的表达增加及JNK表达减少有关.

血小板源生长因子-AA对高血压血管平滑肌细胞钙信号的影响

目的:明确自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞(SHR-VSMC)增殖与血小板源生长因子-AA(PDGF-AA)、PDGF-α受体表达的关系及钙信号在其中的作用.方法:在培养的血管平滑肌细胞模型中,采用免疫印迹 (Western blot)、3H-TdR及3H-Leu掺入、荧光探针标记测定单细胞内钙浓度等方法,观察不同来源大鼠(SHR/WKY)VSMC,PDGF-AA、PDGF-α受体和PDGF-β受体表达的差异性以及在PDGF-AA刺激下,VSMC增殖肥大反应、胞内[Ca2+]i变化和钙离子阻断剂(nimodipine)对其的影响.结果:与WKY-VSMC相比SHR-VSMC 中PDGF-AA、PDGF-α受体蛋白表达明显增加,而PDGF-β受体蛋白表达在SHR-VSMC与WKY-VSMC无明显变化.在PDGF-AA刺激下,增殖细胞核抗原(PCNA)、3H掺入率及胞内[Ca2+]i浓度在SHR-VSMC明显增强;钙离子阻断剂(nimodipine)明显抑制PCNA表达及3H掺入,胞内[Ca2+]i浓度明显下降.结论:自发性高血压大鼠VSMC PDGF-A链及其α受体的自发性增高,可能是导致SHR-VSMC异常增殖、肥大,从而触发血管反应性和血管构型变化的重要原因之一;细胞膜钙通道在调控VSMC的钙内流时起主要作用.

利钾尿肽和心钠素在自发性高血压大鼠肾内的降解代谢

利钾尿肽(kaliuretic peptide,KP)是近年发现的与心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)源于同一前体的具有20个氨基酸的生物活性多肽.它不仅具有和心钠素一样的利尿、舒张血管、抑制肾素一血管紧张素系统的作用,还具有抑制心肌Na+-K+-ATP酶的作用,在调节机体血压和高血压发病中有重要意义.我们近的研究发现,自发性高血压大鼠(spontaueouslyhypertensive rat,SHR)循环血液内的KP水平显著高于正常对照组Wistar-Kyoto大鼠(WKY).但其原因尚未明了.本研究的目的在于探讨KP及ANP在SHR大鼠肾内的降解代谢情况,以期探讨SHR循环血液中KP和ANP升高的原因.

桂皮及肉桂醛对氧自由基所致自发性高血压大鼠离体主动脉收缩的抑制作用

养血清脑颗粒对自发性高血压大鼠收缩压的影响

目的:观察养血清脑颗粒对收缩压的影响,明确其降压作用及强度.方法:采用尾动脉容积无创测压法,在适应性测压结束后,计算每只大鼠的基础血压,按血压分层,再按随机数字表分为6组,每组10只,以东京都威斯特大鼠(WKY)为正常对照,于不同时间测定,并进行统计学分析.结果:单次灌服养血清脑颗粒,可以使自发性高血压大鼠收缩压下降;连续灌服养血清脑颗粒,可以抑制自发性高血压大鼠血压随年龄的增加而增加的趋势,高剂量组与模型组比较,具有统计学意义(P＜0.05).结论:养血清脑颗粒对自发性高血压大鼠收缩压发挥作用平缓,作用持久.

AT1R-AS基因疗法不依赖血压的减轻心脏肥厚

SN Iyer等(1996)和D Lu等(1997)曾确认在自发性高血压大鼠心脏内一次注入含有血管紧张素Ⅱ 1型受体反义基因(AT1R-AS)的逆转录病毒载体(retroviral vector)可延长抗高血压作用.这些研究结果提示,反义基因疗法是一个理念确实的策略用以在基因水平上控制血压.

红花提取物对自发性高血压大鼠血压影响的实验研究

自发性高血压大鼠(SHR)单次口服红花提取物0.25、0.5、1.0 g/kg,呈剂量相关性降压作用,降压时对心率无明显影响;每天1次,连续14天口服给药,每天给药后血压逐渐下降,不产生明显耐药性,停药后24 h血压恢复至对照期水平,无反跳现象.

六君丹参颗粒对自发性高血压大鼠心肌TLR4跨膜信号转导受体的调控作用

目的 探讨六君丹参颗粒为代表的健脾活血法对高血压并动脉硬化大鼠心肌TLR4跨膜信号转导受体的调控作用.方法 选8周龄自发性高血压大鼠32只,分为实验组和对照组,实验组大鼠给予六君丹参颗粒灌胃,对照组予蒸馏水灌胃,2组给予灌胃时间均为12周.于给药后8周、12周每组分别处死大鼠8只,进行心脏电镜切片检查;抽血查IL-6、TNF-α等项目.结果 给药12周后,实验组大鼠心肌线粒体大小恢复正常,心肌纤维排列较前规则,心肌细胞中TLR4 mRNA表达及血清IL-6、TNF-α明显下降.结论 六君丹参颗粒可下调TLR4mRNA的表达,从而抑制炎症反应,修复受损心肌.

氢氯噻嗪对大鼠的利尿作用的研究

目的:探讨氢氯噻嗪对大鼠的利尿作用及其作用机制.方法:选取20只自发性血压高大鼠( SHR),其中10只采用灌胃针给予氢氯噻嗪灌胃,10mg/kg,设为A组；另外10只给予相同剂量的生理盐水灌胃,设为B组；持续4周.比较两组大鼠灌胃4周内的血压变化,24h尿量变化以及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)及细胞色素P450 (CYP)表氧化酶2C11基因表达的情况.结果:氢氯噻嗪可显著降低SHR大鼠的血压,A组4周内的血压变化显著大于B组(P＜0.05).A组大鼠2周、4周的24h尿量显著高于B组(P＜0.05).且A组大鼠心脏、肾脏、肝脏中的AT1 mRNA的下调水平,CYP表氧化酶2C11 mRNA的上调水平的幅度显著大于B组(P＜0.05).结论:氢氯噻嗪可能通过下调AT1和上调CYP表氧化酶2C11水平可能与其引起SHR强利尿效果有关,以降低血压和保护器官.

厄贝沙坦对自发性高血压慢性肾功能衰竭大鼠肾功能的影响及机制研究

目的 观察厄贝沙坦对自发性高血压大鼠慢性肾功能衰竭(SHR-CRF)模型肾功能的影响并探讨其机制.方法 SHR随机分为模型组及厄贝沙坦高、中、低剂量组,另设Wistar大鼠作为对照组.采用SHR进行5/6肾切除复制SHR-CRF模型.造模后予大鼠灌胃给药,连续8周.观察一般状况、血压,测定血液中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)浓度及尿液中尿蛋白(UP)、BUN、Cr、尿微量白蛋白(mALB)的浓度;采用荧光定量PCR测定肾转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子-β受体I(TGF-βRI)、转化生长因子-β受体II(TGF-βRII)、Smad3 mRNA的表达.结果 厄贝沙坦能显著改善SHR-CRF大鼠症状,降低血压(P＜0.05),降低血液中BUN、Cr及尿液中UP、BUN、Cr、mALB浓度(P＜0.05),降低肾组织TGF-β1、TGF-βRI、TGF-βRII、Smad3表达.结论 厄贝沙坦能降低SHR-CRF模型的血压、改善肾功能,与抑制肾脏TGF-β1/Smad3信号通路的激活有关.

异丙酚对自发性高血压大鼠血压和血浆及心肌中内皮因子水平的影响

分子水平的研究表明,高血压的发生、发展及并发症与血管内皮因子的失衡有关,异丙酚可影响血管内皮因子的释放,具有心血管抑制作用[1].本实验旨在比较异丙酚对自发性高血压大鼠(SHR)和正常大鼠的血压及血浆和心肌中内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)及血栓素A2(TXA2)的影响,探讨异丙酚对SHR和正常大鼠心血管抑制的差异.

自发性高血压大鼠血管平滑肌CaN与心肌ATP酶活性变化

目的:研究自发性高血压大鼠不同血管平滑肌钙调神经磷酸酶(CaN)的活性与心肌ATP酶活性变化.方法:应用酶活性测定12周自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar大鼠的胸主动脉(A)、肠系膜动脉(MA)、尾动脉(CA)血管平滑肌CaN及其心肌Na+-K+-ATPase的活性.结果:SHR大鼠不同血管CaN的活性与对照组相应的变化无显著差异,而其在CA中的活性明显低于在A的活性,在阻力血管MA中活性却无明显降低;Na+-K+-ATPase的活性与其对照组相应的变化有显著差异(P<0.01) ;SHR大鼠血压和左心室肥厚指数增加(P<0.05).结论:SHR大鼠血压和左心室肥厚指数增加,SHR大鼠血压与其对照组相比不同血管平滑肌CaN的活性变化无显著差异,Na+-K+-ATPase的活性发生下降.

不同年龄自发性高血压大鼠心肌ATP酶活性变化

目的:探讨高血压心肌肥厚过程中Na+-K+-ATPase活性的变化.方法:用酶活性测定的方法,测定12周、16周自发性高血压大鼠(SHR)大鼠和Wistar大鼠的心肌Na+-K+-ATPase酶的活性.结果:(1)不同年龄SHR大鼠血压和左心室肥厚指数明显高于同龄Wistar大鼠,但SHR大鼠间无显著差异.(2)SHR大鼠心肌Na+-K+-ATPase活性随年龄增加而明显降低,但两种大鼠12周龄、16周龄间无显著差异.结论:SHR大鼠血压和左心室肥厚指数明显增加,Na+-K+-ATPase活性发生下降,但是12周与16周间无明显差异.