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肝郁证失眠大鼠模型的建立与评价
目的:探索肝郁证失眠病证结合大鼠模型的建立和评价方法.方法:24只SD大鼠随机分成正常对照组、模型组和酸枣仁汤组,每组8只,采用慢性夹尾刺激和腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复合因子造模法建立肝郁失眠大鼠模型,酸枣仁汤组大鼠于造模第7d开始给予酸枣仁汤7.5g/(kg·d)灌胃,对各组大鼠进行宏观体征观察、行为学评价、血液流变学分析、病理学检查和下丘脑、海马组织、5-羟色酶(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)检测.结果模型组大鼠睡眠节律明显改变,体重增长缓慢,学习记忆能力下降,血流变高、中、低切全血黏度均显著升高,下丘脑、海马组织的5-HT及NE含量存在紊乱(P＜0.05或P＜0.01),而酸枣仁汤组对上述指标均有改善(P＜0.05或P＜0.01).结论:采用慢性夹尾刺激和腹腔注射PCPA复合因子造模法建立的肝郁失眠证大鼠模型具有可行性.
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癌因性疲乏中医证候文献回顾
从中医古籍及近代文献中检索有关癌因性疲乏(CRF)中医辨证论治的内容并进行综述.众医家对CRF的证候认识不尽相同,总属脏腑亏虚,关乎脾、肺、肝、肾四脏,又需结合气血阴阳,或者有相兼为病者,同时存在因虚致实,导致兼夹痰湿、瘀血等虚实相兼的证候.肝郁证在当前CRF的辨证中逐渐受到重视.
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慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜细胞凋亡与中医证型的相关性
目的 探讨大鼠不同证型慢性萎缩性胃炎(CAG)证候发生时胃黏膜细胞凋亡及调控蛋白表达水平的变化,从细胞凋亡的角度揭示CAG各证候的实质.方法 复制大鼠脾虚证、肝郁证和湿热证CAG病证结合模型,检测胃黏膜上皮细胞凋亡水平和胃黏膜细胞凋亡调控蛋白Bcl-2、Fas抗原的表达水平.结果 各模型组大鼠胃黏膜细胞凋亡指数均显著高于正常对照组,各证候模型组中以脾虚CAG组高.各模型组大鼠胃黏膜Bcl-2、Fas蛋白表达量均显著高于正常对照组,各证候模型组中以脾虚CAG组高.结论 CAG大鼠胃黏膜细胞凋亡指数、Bcl-2、Fas蛋白表达与CAG证候有一定的相关性,以脾虚CAG组大鼠胃黏膜细胞凋亡指数高和Bcl-2、Fas表达量高.
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原发性失眠肝郁类证候分布及其诊断要素
目的 探讨原发性失眠肝郁类证候中医证型分布情况及其诊断性症状、体征. 方法 选取原发性失眠肝郁类证病例851例,采集患者的失眠特点、精神症状、头面躯体不适症状、心血管系统症状、呼吸系统症状、消化系统症状、泌尿系统、全身皮肤黏膜情况、二便情况、舌象、脉象.参考辨证标准进行辨证,统计各证型出现频率高的症状、体征(频率＞10％),将该证型的常见症状、体征通过二元Logistic回归分析的方法,筛选出对证候具有判断意义的症状和体征.结果 失眠肝郁证的主要中医证型为肝郁脾虚证142例(32.7％)、肝郁阴虚证115例(26.4％)、肝郁化火证94例(21.6％).肝郁脾虚证的初步诊断性症状、体征为:心烦易怒,情绪低落,时睡时醒,舌淡,胃脘不适,便溏,饮食乏味、纳少,腹胀,咽中异物感.肝郁阴虚证的初步诊断性症状、体征为:心烦易怒,情绪低落,潮热,胸闷,五心烦热,脉细数.肝郁化火证的初步诊断性症状、体征为:心烦易怒,情绪低落,口苦,面赤,舌红,脉弦数.结论 原发性失眠肝郁证的主要中医证型为肝郁脾虚证、肝郁阴虚证、肝郁化火证,其共有症状为:不寐伴情绪低落,心烦易怒.
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记忆抱怨主诉与客观认知功能及中医肝郁证的相关性
目的 探讨中老年人记忆抱怨主诉(SMC)与客观认知损害、抑郁状态及中医肝郁证候因素的关系.方法 临床招募SMC受试者102例,分为SMC认知正常组(52例)与SMC认知下降组(50例),并选择无SMC且客观认知功能正常的对照组(20例),分别进行记忆抱怨主诉视觉评价量表(SMC-VAS)自评,简易智能精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评定量表(MoCA)客观认知功能评价,汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)抑郁状态评价,及中医肝郁相关证候调查.结果 SMC认知正常组HAMD-17平均得分高于SMC认知下降组和对照组(P＜0.05和P＜0.01)；SMC认知正常组中医肝郁相关证候平均得分高于SMC认知下降组(P＜0.05)；SMC认知正常组SMC-VAS总分与MoCA总分无明显关联,与HAMD-17得分(P＜0.01)、中医肝郁相关证候(P＜0.05)呈正相关；SMC认知下降组SMC-VAS总分与MoCA总分成负相关(P＜0.05),与HAMD 17得分(P＜0.01)、中医肝郁相关证候得分(P＜0.01)呈正相关. 结论 并不是所有SMC人群的认知抱怨都与客观认知损害有关；SMC人群无论有无认知下降,都与抑郁状态、中医肝郁证候有关.
关键词： 记忆抱怨主诉 蒙特利尔认知评定量表 抑郁状态 健忘 肝郁证 -
原发性失眠肝郁证量化诊断方法学研究
目的 探讨建立原发性失眠肝郁证量化诊断的方法.方法 选择原发性失眠患者1173例,随机分为训练样本组924例(肝郁证685例,非肝郁证239例)和验证样本组249例(肝郁证194例,非肝郁证55例).在流行病学调查的基础上,将肝郁证辨证标准及临床常见症状作为候选相关因素,采用单因素分析和二元Logistic逐步回归法选定相关因素；应用条件概率换算方法对相关因素进行赋分；应用大似然判别法确定量化诊断阈值；并对建立的肝郁证量化诊断标准进行回顾性和前瞻性检验,分别计算其敏感度、特异度、准确度及Youden指数.结果 原发性失眠肝郁证量化标准的相关因素具体包括入睡困难、精神抑郁、烦躁易怒、善太息、胸闷、胸胁作胀或痛、口燥咽干、口苦、脉弦、呕吐或嗳气、忧思善虑、呼吸不畅和兴趣索然等13项,分别赋分3～9分；原发性失眠肝郁证量化诊断阈值为25分；量化诊断标准回顾性和前瞻性检验的敏感度、特异度、准确度和Youden指数分别为83.5％、86.6％、84.3％、0.701和84.5％、85.5％、84.7％、0.700. 结论 以症状出现频次为基础建立原发性失眠证候量化标准是一种可行的方法.
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原发性青光眼与中医肝郁体质关系的研究
目的 观察原发性青光眼与中医肝郁体质特征的关系,为原发性青光眼的早期预防和已发生青光眼视神经保护的治疗提供依据.方法 研究对象为2014年3月-2017年3月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院眼科并确诊为原发性青光眼的患者265例,通过比较原发性青光眼类型、性别、年龄及肝郁程度的相互关系,探讨原发性青光眼体质及其内涵.结果 原发性青光眼的类型比例分布为原发性闭角型青光眼(PACG)81.51％,原发性开角型青光眼(POAG) 16.60％和正常眼压性青光眼(NTG) 1.89％,三种类型均以肝郁证为主(≥60.00％);不同类型的原发性青光眼患病率均女性多于男性(P＜0.05),女性比男性原发性青光眼患者中肝郁证占比更大(P＜0.05);PACG以老年患者多见,POAG和NTG以中青年患者多见,三种类型均以中、轻度肝郁证占比较大;90.96％符合肝郁证的原发性青光眼患者从小性格急躁易怒.结论 原发性青光眼的发生、发展与肝郁证密切相关,发病前既有肝郁体质,发病后也多表现为肝郁证的体质特征.肝郁证是原发性青光眼人群的主流体质.
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肝郁证植物神经功能与情绪状态的评估
目的对肝郁证患者的植物神经功能状态、情绪状态进行评估.方法采用对照研究的方法考察肝郁证患者植物神经功能与情绪状态,96例研究对象分为肝郁证(49例)、非肝郁证(28例)和正常对照组(19例),所有受试对象一律进行部分物理负荷试验检查和填写焦虑自评量表(SAS)与抑郁自评量表(SDS),植物神经功能检查结果根据文献标准判定,量表结果计算总标准分,并进行组间比较.结果与非肝郁证和健康对照组比较,肝郁证患者的植物神经功能没有表现出具有统计学意义的改变(P＞0.05);情绪状态评定结果,肝郁证患者的SAS与SDS量表总标准分值高于常模,与非肝郁证和健康对照组比较差异显著(P＜0.05).结论肝郁证患者有可能同时表现出焦虑和抑郁的异常情绪,但以抑郁表现更为明显.
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记忆抱怨主诉人群的认知功能检测及肝郁证候调查
目的 探讨记忆抱怨主诉(SMC)与客观认知功能、抑郁和肝郁证候的关系.方法 临床招募SMC组受试者95例,无SMC的对照组19例.计算简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表北京版(MoCA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分和肝郁证候评分.然后分别以SMC及记忆力自评得分(SMC-VAS)为因变量,回归分析影响记忆抱怨主诉的因素.结果 SMC组的MMSE和MoCA得分明显低于对照组(P＜0.05),HAMD得分明显高于对照组(P＜0.05).Logstic回归显示,MMSE分值越低,HAMD分值越高,SMC的可能性越大.线性回归显示,更低的MMSE得分、更高的HAMD得分、直系家属痴呆和独居预示着更差的记忆力自评.SMC组肝郁证相关症状积分、肝郁证诊断积分明显高于对照组(P＜0.05).结论 SMC与客观认知水平和抑郁关系密切.肝郁症状与主观认知损害自评和客观认知表现关系密切,肝郁可能是SMC中医病机之一.
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肝郁证雌性大鼠的动情期变化及柴胡疏肝散的防治作用
目的 探查肝郁证雌性大鼠的证候学和动情周期的变化及柴胡疏肝散的防治作用.方法雌性大鼠随机分为正常组,模型组,柴胡疏肝散大、小剂量组,每组10只.肝郁证模型复制采用慢性束缚法.大鼠造模第2周末(造模第14天),柴胡疏肝散大、小剂量组分别给予柴胡疏肝散1.26 g/(kg· d)和0.31 g/(kg· d)灌胃,每日1次,连续2周;模型组和正常组大鼠给予等量蒸馏水.记录造模期间各组大鼠的外观行为和动情周期(阴道涂片法)的变化,实验2周末和4周末做糖水偏嗜实验,实验4周末做旷场实验.结果 模型组大鼠实验期间出现由早期多动兴奋、烦躁易怒逐渐变为扎堆少动,行动迟缓,饮食减少等表现;第2周和第4周糖水偏嗜度分别增加和降低(P<0.01),第4周旷场实验中中央区停留时间、穿格次数、直立次数均降低(P<0.01),出现明显的动情周期紊乱.柴胡疏肝散的防治作用:与模型组比较,柴胡疏肝散大剂量组大鼠外部一般行为的异常趋于适度,糖水偏嗜度增加(P<0.01),旷场实验中的中央区停留时间、穿格次数、直立次数均见增加(P<0.01),动情周期紊乱率明显下降(P<0.01);柴胡疏肝散小剂量组上述指标变化无明显差异(P>0.05).结论 慢性束缚法建立的雌性肝郁模型大鼠不仅表现有中医肝郁证的变化且伴有动情周期的紊乱,肝郁证的治疗代表方柴胡疏肝散对该模型大鼠的中医证候及性周期紊乱均有良好改善作用,且大剂量作用优于小剂量.
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慢性应激肝郁证大鼠模型的建立
目的建立中医肝郁证大鼠模型.方法利用不可预知的多种应激随机组合方法,观察大鼠体重及对1%蔗糖水的摄取量,放免法测定血浆促皮质素(ACTH)水平.结果模型组大鼠在第2周末和第3周末的1%蔗糖水摄取量与实验前相比明显减少(P<0.05, P<0.01);阿米替林组大鼠摄取量在实验的3周内未见差异变化;逍遥散组大鼠摄取量则在第2、3周末时与实验前相比增加(P<0.05).在实验的第2、3周末,模型组大鼠1%蔗糖水摄取量明显少于对照组,差异有显著性意义(P<0.01,P<0.05),而逍遥散组大鼠则明显多于对照组,差异有显著性意义(P<0.05,P<0.01),阿米替林组与对照组比较未见显著性差异.与对照组比较,模型组、阿米替林组和逍遥散组大鼠体重在实验的第1、2、3周末时均明显低于对照组(P<0.05,P<0.001),但在第2、3周末时,阿米替林组和逍遥散组大鼠体重显著高于模型组(P<0.05,P<0.01).模型组大鼠血浆ACTH水平升高(P<0.01),逍遥散组和阿米替林组可使ACTH的升高部分地恢复(P<0.01,P<0.05).结论利用慢性不可预知的多种应激随机组合的方法,通过观测1%蔗糖水摄取量的变化,可较好地模拟中医肝郁证的核心表现,初步建立肝郁证大鼠模型.
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肝郁、脾虚和肝郁脾虚证模型大鼠的免疫功能变化
目的 比较肝郁、脾虚和肝郁脾虚3种不同证候模型大鼠的免疫功能变化.方法 雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、肝郁组、脾虚组、肝郁脾虚组4组,每组10只.其中肝郁组、脾虚组、肝郁脾虚组大鼠分别采用慢性束缚、过度疲劳+饮食失节、慢性束缚+过度疲劳+饮食失节的方法,连续造模4周.实验第29天,测定各组大鼠血清白介素-1(IL-1)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),脾T、B淋巴细胞增殖率及胸腺、脾脏指数.结果 与正常组相比,肝郁组、脾虚组和肝郁脾虚组大鼠血清IL-2、IL-6及胸腺、脾脏指数均显著降低(P＜0.05);肝郁组血清IL-1显著降低(P＜0.05)、TNF-α显著升高(P＜0.05),脾虚组脾T淋巴细胞增殖率显著降低(P＜0.05)、血清IL-1显著升高(P＜0.05);肝郁脾虚组血清TNF-α和IL-1均显著升高(P＜0.05),脾T淋巴细胞增殖率显著降低(P＜0.05).结论 肝郁、脾虚、肝郁脾虚3个证候模型均存在一定程度的免疫功能异常,但同中有异:肝郁证主要涉及胸腺功能下降及免疫应答早期细胞因子释放不足,脾虚证还涉及细胞免疫功能抑制,肝郁脾虚证不仅包括了肝郁和脾虚2证的免疫异常环节,可能还伴有体液免疫功能抑制.
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泌乳素——女性肝郁证一个潜在的生物表征物
肝郁证是中医临床常见的证候之一,对其现代病生理学内涵的认识仍处于探索之中.试图以中医肝郁证的病机及临床特点、肝郁证主要涉及的女性生殖系统疾病的病理生理、泌乳素(PRL)新研究成果为背景,在搜集有关PRL-肝郁证-关联女性疾病的临床观察和实验研究方面文献基础上,通过整理分析以探查女性肝郁证的分子生物学内涵.结果显示,女性肝郁证及其所涉及的主要疾病和各种雌性肝郁模型动物均伴有体内PRL的异常表达,中医疏肝类方药可以降低其异常升高的PRL,表明女性肝郁与PRL相关.由此作者提出PRL有可能成为女性肝郁证的现代分子靶标的推测,冀为在分子层面揭示中医肝郁证的现代内涵提供重要线索.
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肝郁证候宏观辨证标准的文献计量学研究
目的初步建立异病同证中肝郁证候的宏观辨证标准.方法采用文献研究与临床研究相结合的方法,通过文献研究筛选出频次高的症状体征作为参考诊断标准及症状观察量表,通过两个专家同时诊断作为肝郁证诊断的"金标准"与参考标准对77例患者进行诊断,比较计算符合率、Kappa值及R值.结果通过文献研究得出肝郁证参考诊断标准:①胸胁作胀或痛;②精神抑郁;③烦躁易怒;④口苦;⑤胸闷;⑥善太息;⑦脉弦.以上7条同时具备4条或4条以上即可诊断.该标准与临床专家诊断结果比较,Kappa值为0.71,符合性较好.结论经肝郁证和非肝郁证临床对照研究,得出以下症状、体征在肝郁证与非肝郁证比较具有显著差异:胸胁作胀或痛、精神抑郁、烦躁易怒、口苦、胸闷、善太息、嗳气、脘腹胀痛、少腹胀闷、腹胀、症状因精神紧张而诱发、咽部异物感、舌红.结合中医理论,舌苔薄白、脉弦可作为进一步研究的肝郁证症状条目.
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单一情绪刺激与复合情绪刺激对肝郁证动物模型作用的比较
目的 比较单一情绪刺激与复合情绪刺激对肝郁证动物模型的影响,以期筛选出一种更加贴近临床肝郁证候表现的造模方法.方法 通过前期筛选,分别建立夹尾法,四肢捆绑法和颈部带枷法的单一造模模型和三种方法复合造模的模型.建立肝郁证人与大鼠证候对照表以及肝郁证大鼠证候赋分表,结合中医证候指标、一般观察、体重指标、阳性药物反证以及体内激素指标的测定,以验证造模结果. 结果 正常组大鼠生长状况良好;模型组大鼠主要表现为急性应激躁狂和慢性应激抑郁,粪便干、少、小,多数出现眼睛暗红、脱毛、呼吸急促的症状,大鼠体重增长率降低,下丘脑CRH水平、血浆CORT、ACTH水平与正常对照组相比显著升高,且复合造模组成模效果效果明显优于单一造模组;阳性药物组经药物治疗后其症状明显好转,各指标也趋近正常组.结论 使用夹尾、四肢捆绑和颈部带枷复合情志造模法构建肝郁证大鼠模型周期短、稳定性好、成功率高,模型动物表现与临床肝郁证证候有较高的一致性.
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肝郁证患者防御机制特点的临床分析
[目的] 分析中医肝郁证患者防御机制特点,为从心理应激角度预防和治疗情志病提供新的思路.[方法] 采用证候辨证标准筛选肝郁证患者33例,并设30例健康人进行对照,分析防御方式问卷(DSQ)在两组人群中存在的差异和异病同证肝郁证患者防御方式的特点.[结果] 肝郁组与健康人组防御方式比较,不成熟防御机制、成熟防御机制以及掩饰度与健康人组之间均有显著性差异(P＜0.05).肝郁证患者异病同证间DSQ各因子比较差异并没有显著性(P＞0.05).[结论]肝郁证患者防御机制共同特点是不成熟防御方式运用较多,提示在进行药物辨证治疗的同时,应重视并加大心理干预对策的运用力度,做好心理保健.
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肝气郁结证实质研究进展
中医学的肝不仅是一个解剖学的概念,更是一个集合解剖、生理、病理为一体的一个综合性概念.肝气郁结证是肝病证候的核心,是肝主疏泄功能失常的始发证,揭示肝郁证在精神心理、消化、神经内分泌、免疫等多方面异常改变的实质,对于提高肝病辨证论治水平具有重要意义.现将近5年来研究综述如下.
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天冰调督胶囊对激怒模拟肝郁证模型大鼠生长抑素的影响
目的 观察天冰调督胶囊对大鼠进食量,血浆、胃窦和下丘脑生长抑素(SS)含量的影响.方法 将60只Wistar大鼠随机分为6组,即:正常组、模型组、柴胡疏肝散组、吗丁啉组、天冰调督胶囊低剂量组、天冰调督胶囊高剂量组.以“夹尾激怒法”制作肝郁证模型,记录各组大鼠每日进食量,用放射免疫法测量大鼠血浆、胃窦及下丘脑SS含量.结果(1)大鼠进食量:造模期间,除正常组进食量较稳定外,其余各刺激组进食量均明显下降,与正常组有显著差异(P＜0.05).治疗后,各治疗组与模型组相比,具有显著差异(P＜0.05),其中天冰调督胶囊高剂量组与其他治疗组有显著差异(P＜0.05).(2)SS含量:治疗后,与模型组相比,其他组SS含量均显著降低(P＜0.05),差异具有统计学意义；其中天冰调督胶囊高剂量组与其他治疗组有显著差异(P＜0.05),差异有统计学意义.结论 天冰调督胶囊能显著改善大鼠进食量,降低大鼠血浆、胃窦及下丘脑SS含量,这可能是其治疗肝郁证的神经内分泌物质基础之一.
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肝郁证动物模型造模方法与判定标准纵览
临床中医病证或多或少都有肝郁的因素,肝郁证堪称中医第一证型.同时肝和人的情志活动密切相关,情志不畅是导致肝气郁滞(肝郁证)的主要原因之一,尤其是在生活节奏快、压力大的现代社会.动物模型的建立是中医现代研究的一个主要方法,因此,如何建立一个标准的更贴近临床的肝郁证动物模型对肝郁证的研究具有重要的意义.基于此,笔者现就肝郁证动物模型造模方法与判定标准作一综述,并提出自己的设想,以期望对肝郁证动物模型标准的确立有所帮助.
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经轻胶囊对肝郁雌性大鼠神经递质作用的实验研究
目的:研究经轻胶囊治疗肝郁证大鼠的作用机制.方法:将雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、经轻胶囊组,每组10只.除正常组外的大鼠用绷带束缚大鼠四肢,外加束缚桶进行造模.观察各组大鼠一般情况、阴道脱落细胞,并用荧光分光光度法检测大鼠中枢单胺类神经递质NE、DA、5-HT的含量.结果:与正常组大鼠比较,模型组大鼠的一般情况变差,体重减轻,NE、DA的含量明显升高.与模型组比较,经轻胶囊组大鼠的一般情况明显好转,NE、DA的含量明显降低.3组大鼠之间,5-HT的含量无明显差异.结论:经轻胶囊能降低NE、DA的含量,这可能是其治疗肝郁证的作用机制.
