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桂枝茯苓胶囊对动脉粥样硬化模型大鼠的抗氧化作用
目的 探讨桂枝茯苓胶囊对动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)模型大鼠抗氧化作用的影响。方法 选用健康雄性SD大鼠50只，按随机数字表法分为空白对照组12只、造模组38只。空白组给予普通饲料喂养，造模组用高脂饮食十维生素D3腹腔注射法复制大鼠AS模型,12周末每组各抽取2只确认造模成功。造模组按随机数字表法分为3组：AS模型组、阳性对照组、中药组，每组12只。阳性对照组以辛伐他汀(0.86 mg/kg·d-1)加卡托普利(4.3 mg/kg·d-1)灌胃；中药组给予桂枝茯苓胶囊(0.24 g/kg·d-1)灌胃;AS模型组以等量生理盐水(0.24 g/kg·d-1)灌胃。药物干预4周后，测定血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果与空白对照组比较，AS模型组血清中oxLDL含量[(83.46±19.42) pg/dl]、MDA含量[(7.38±2.46) nmol/ml]显著升高(P均＜0.01); SOD含量[(135.70±23.49) nu/ml]显著降低(P＜0.01)。与AS模型组比较，阳性对照组血清中oxLDL含量[ (45.87士11.91)pg/dl]、MDA含量[(5.27±1.95) nmol/ml]，中药组oxLDL含量[(26.73土9.06) pg/dl]、MDA含量[(4.05±1.83) nmol/ml]均降低(P均＜0.01)；SOD含量[阳性对照组、中药组分别为(185.87±37.36) nu/ml、(158.65±31.48) nu/ml]均显著升高(P分别为＜0.01、＜0.05）。与阳性对照组比较，中药组血清中oxLDL、MDA含量均降低(P分别为＜0.01、＜0.05）；SOD含量均升高(P＜0.05）。结论 桂枝茯苓胶囊可通过抗氧化作用抑制动脉粥样硬化进程。
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脑心通对氧化低密度脂蛋白诱导血管平滑肌细胞增殖及凋亡的影响
血管平滑肌细胞(VSMC)的异常增殖是动脉粥样硬化(AS)形成的关键因素.研究表明,氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)可以刺激VSMC的增殖,促进AS的发生和发展.应用药物抑制VSMC增殖可以有效地减少AS的发生.
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氧化低密度脂蛋白在血管成形术后再狭窄发生机制中作用的实验研究
动脉粥样硬化闭塞症(atherosclerosis obliterans,ASO)病变基础上血管成形术后再狭窄发生机制的研究一直是血管外科领域研究的热点.氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)在ASO发生发展中起重要作用,它主要通过促进血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖和移行,导致动脉狭窄或闭塞[1].
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动脉粥样硬化斑块OxLDL靶向的MR分子影像学实验研究
目的 研究氧化低密度脂蛋白(oxLDL)靶向的超微超顺磁性纳米氧化铁(USPIO)探针在载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE-/-)颈动脉动脉粥样硬化MR成像中的作用.方法 将聚乙二醇(PEG)包被的USPIO与抗小鼠oxLDL抗体结合,构建anti-oxLDL-USPIO靶向探针.以非特异性IgG-USPIO及单纯USPIO作为对照.应用透射电镜(TEM)、动态光散射法(DLS)、酶联免疫吸附间接法(ELISA)分析探针的物理及特异性特征.动物模型使用apoE-/-颈动脉套管模型.ApoE-/-小鼠尾静脉注入30 mg Fe/Kg后,分别于注药前、注药后8 h及24 h进行MR成像.结果 ApoE-/-小鼠经尾静脉注入靶向探针8 h及24 h后,在MR T2WI上颈动脉粥样硬化斑块信号减低,8 h、24 h斑块信号减低率分别达到-30.4±16%、-34.7±19%,非特异性IgG-USPIO、单纯USPIO组及竞争性抑制组颈动脉粥样硬化斑块信号轻度降低,与靶向探针组比较有统计学差异,P <0.05.免疫组化证实anti-oxLDL-USPIO标记率与oxLDL、CD68表达呈正相关.结论 AntioxLDL-USPIO可以在24 h内显示apoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块信号改变,可以特异性显示颈动脉粥样硬化斑块内的oxLDL分布,可用于药物治疗后颈动脉粥样硬化斑块的评价.
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不同剂量瑞舒伐他汀钙对急性冠脉综合征非介入药物保守治疗患者的影响研究
目的：探讨不同剂量瑞舒伐他汀钙(10 mg和20 mg)对急性冠脉综姓合征(ACS)非PCI药物保守治疗患者血清铁蛋白、血脂水平及炎性因子的影响。方法将2010年1月—2014年6月该院收治的ACS非PCI药物保守治疗患者120例随机分为A、B、C 3组各40例，在给予吸氧、抗凝、扩张冠脉血管等治疗的基础上，A组口服瑞舒伐他汀钙10 mg，B组口服瑞舒伐他汀钙20 mg，C组口服阿托伐他汀钙20 mg，均1次/d。治疗前和治疗16周后抽取静脉血，观察3组治疗前后血清LDL、oxLDL、hsCRP水平。结果 A组治疗后血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分别为(189.27±11.15) ng/mL、(3.08±0.17) mmol/L、(45.17±1.63) mmol/L、(5.48±0.22) mmol/L；B组治疗后血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分别为(89.24±12.16) ng/mL、(2.51±0.31) mmol/L、(40.78±0.69) mmol/L、(4.34±0.27) mmol/L；C组治疗后血清铁蛋白、LDL、oxLDL、hsCRP分别为(195.78±13.65)ng/mL、(3.11±0.21) mmol/L、(45.24±1.71) mmol/L、(5.49±0.27) mmol/L。三组患者治疗16周后血清铁蛋白、血清LDL、oxLDL、hsCRP水平均较治疗前明显降低(P<0．05)。其中B组较A、C组降低明显(P<0．05)，A组与C组比较有差异，但差异无统计学意义(P＞0．05)。结论 ACS非PCI药物保守治疗患者早期使用不同剂量瑞舒伐他汀钙能明显降低血清LDL、oxLDL、hsCRP水平，降低血脂水平，降低炎性因子，减轻炎性反应，可能起到稳定斑块、抗栓、改善预后的作用。
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关于动脉粥样硬化(AS)的新治疗靶点
动脉粥样硬化(AS)的病因是多种发病机制共同作用的结果.在遗传背景(占发病机制的40%～50%)作用下,患者体内首先发生血流动力学异常改变,致使血管内皮功能受损,血浆中的低密度脂蛋白(LDL)等物质渗透到血管内皮下并发生滞留.LDL在血管内皮下经过氧化修饰成为氧化低密度脂蛋白(oxLDL),这是目前我们所认识到强的致AS物质.
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oxLDL 对转人apo A1基因小鼠动脉平滑肌细胞胆固醇摄取和清除的影响
目的探讨①oxLDL对转人apoAI C57BL/6小鼠主动脉SMC(trSMC)胆固醇清除与摄取的影响,以衡量转入的apoAI基因是否有助于减轻oxLDL引起的SMC胆固醇积聚;②oxLDL刺激下,转入的apoAI基因的表达状况,以探知在致病的环境下,所转入的基因是否能增加表达,提高抗病能力.方法①用已建立的含小鼠金属硫蛋白Ⅰ(MT-Ⅰ)启动子的人apoAI转基因 C57BL/6小鼠主动脉SMC,通过3 H-胆固醇标记率和清除率测定,观察oxLDL 对trSMC胆固醇摄取与清除的影响.②通过RT-PCR及 Northern blot技术检测oxLDL对trSMC基因表达的影响.结果 30μg/ml oxLDL明显促进小鼠SMC增生;未见trSMC与nSMC在标记率间的差别,oxLDL刺激后标记率增加约100%;trSMC清除率与nSMC相比,增加40%-50%; oxLDL刺激后,nSMC清除率下降28%,而 trSMC下降10%;RT-PCR 及Northern blot表明oxLDL刺激后trSMC基因表达明显增加.结论转人apoAI基因小鼠SMC的基因表达有助于减轻oxLDL引起的SMC胆固醇积聚;在oxLDL刺激下,trSMC 的人apo A1基因表达增加,减轻了oxLDL的致病作用.
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山楂总黄酮对人血管内皮细胞的作用
目的探讨山楂总黄酮对人血管内皮细胞的保护作用及其机理.方法通过原代培养人脐静脉内皮细胞(EC),从细胞形态学、细胞生长状况、细胞内乳酸脱氢酶(LDH)释放、内皮细胞对单核细胞(MC-EC)的粘附作用,以及低密度脂蛋白脂质过氧化(TBARS值)测定等,观察不同剂量(25,50,100mg/L)山楂总黄酮对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的EC损伤的影响和对EC的直接作用. 结果 oxLDL对EC具有明显的损伤作用,oxLDL组的细胞生存率低于正常对照组(P＜0.05),LDH释放率和MC-EC粘附率均高于正常对照组(P＜0.05);山楂黄酮可以有效地抑制oxLDL对EC的损伤,3个剂量的山楂黄酮+oxLDL组的细胞生存率均显著高于 oxLDL组(P＜0.05),LDH释放率、MC-EC粘附率和TBARS值均显著低于oxLDL组(P＜ 0.05),呈剂量-效应关系.单纯山楂黄酮组的中、高剂量组MC-EC粘附率均显著低于正常对照组(P＜0.05). 结论山楂黄酮可以有效地保护内皮细胞免受oxLDL的损伤,其机理与山楂黄酮的抗氧化作用和对EC的直接作用有关.
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益智汤对血管性痴呆作用机制研究
目的:观察益智汤对血管性痴呆的临床疗效,并探讨其可能的作用机理.方法:根据Portera-sanchey改进记分法确诊并选择50例血管性痴呆病人,随机分为益智汤治疗组(30例)和脑复康对照组(20例),分别于治疗前后采用MMSE量表,电子布告栏系统量表和<临床记忆量表>对患者智力、生活力和记忆力进行全面的疗效评定.并分别于治疗前后对患者血浆东部时间-1、血清OxLDL进行测定,以探讨益智汤对血管性痴呆疗效的生化机理.结果:治疗前后MMSE量表评分差值两组间比较无显著性差异,而电子布告栏系统量表和<临床记忆量表>中记忆商,无意义图形再认及人像特点联系回忆三指标评分差值两组间比较均存在显著性差异,治疗组疗效显著优于对照组.治疗前后对患者血浆东部时间-1和血清OxLDL水平进行比较,治疗组治疗后二者水平显著下降,而对照组无明显变化;治疗组与对照组间治疗前后差值比较存在显著性差异.结论:益智汤能显著改善血管性痴呆患者的智力、生活力和记忆力.益智汤对血管性痴呆良好的康复疗效,可能与其有效降低血浆东部时间-1和血清OxLDL水平、保护内皮细胞功能、抗脂质过氧化损伤、阻止或逆转脑动脉粥样硬化有关.
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氧化低密度脂蛋白自身抗体与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是一种炎性疾病.氧化低密度脂蛋白(oxLDL)作为自身抗原诱发体内特异性免疫反应.oxLDL的自身抗体在动脉粥样硬化病变的发生发展中可能具有预防和致病的双重作用.
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抗-oxLDL抗体的检测与动脉粥样硬化
检测抗-oxLDL抗体是认识oxLDL致动脉粥样硬化作用的可靠方法,有利于对冠心病发生和预后做出评价,具有重要的理论价值和实践意义.应用抗-oxLDL抗体研究冠心病的形成与进展日益受到关注.
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HRD1在oxLDL刺激的人脐静脉血管内皮细胞中的表达及意义
目的:观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶降解蛋白1 (HMG-CoA reductase degradation protein 1,HRDl)在人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)内的表达情况,探讨HRD1对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)引起的血管内皮细胞凋亡及细胞内脂质沉积的影响.方法:免疫荧光检测HRD1在动脉粥样硬化患者血管组织中的表达.同时体外传代培养HUVEC,oxLDL刺激细胞后Western blot法观察HRD1的表达情况.Ad-HRD1感染oxLDL刺激后的HUVEC,Western blot法观察HRD1对细胞凋亡的影响,油红O染色法观察HRD1对细胞内脂滴生成的影响.结果:HRD1表达于动脉粥样硬化患者血管组织中;也表达于oxLDL刺激后的HUVEC中;Ad-HRD1感染oxLDL刺激后的HUVEC,Cleaved PARP和Cleaved Caspase 3表达降低并且细胞内脂滴形成减少.结论:HRD1可抑制oxLDL导致的内皮细胞凋亡和细胞内脂质沉积.
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糖尿病动脉粥样硬化患者血清sCD163和oxLDL检测的临床意义
目的 探讨血清可溶性单核巨噬细胞血红蛋白清道夫受体(sCD163)和氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)在糖尿病动脉粥样硬化发生、发展中的作用及意义.方法 将109例糖尿病患者按是否有动脉粥样硬化分为动脉粥样硬化组(A组)50例和无动脉粥样硬化组(B组)59例,取61例健康体检者为对照组,采用ELISA方法测定oxLDL和sCD163水平并进行相关分析.结果 糖尿病组与对照组血清sCD163和oxLDL差异均有统计学意义(均P＜0.05);A组与B组血清oxLDL与sCD163水平差异均有统计学意义(均P＜0.05),糖尿病动脉粥样硬化患者血清中oxLDL与sCD163呈正相关(r=0.74,P＜0.05).结论oxLDL、sCD163与糖尿病动脉粥样硬化的发生发展密切相关,提示这2项指标可能是糖尿病动脉粥样硬化 病变过程中起着明显的促进作用.
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冠心病心绞痛患者血清抗oxLDL抗体的测定水平
目的 了解冠心痛心绞痛病人血清抗oxLDL抗体的水平.方法 间接ELESA测定.结果 非冠心病组:抗oxLDL抗体,17.67±4.41 EU/ml.冠心病心绞痛组,41.24±19.20 EU/ml.(t=6.503,p＜0.001).结论 冠心病心绞痛组血清抗oxLDL抗体水平显著高于非冠心病组.
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155例急性脑梗死患者 oxLDL 与 Lp（a）水平临床分析
目的：通过检测155例急性脑梗死患者oxLDL、Lp（a）水平，分析急性脑梗死患者病情与oxLDL、Lp（a）水平的相关性。方法选择急性脑梗死患者155例，以50例健康体检者作对照；比较2组oxLDL、Lp（a）水平，分析其与急性脑梗死的关系。结果急性脑梗死患者发病24 h、7 d、14 d的oxLDL、Lp（a）血浆水平（分别为511.16±89.26、527.23±86.98、529.32±91.27；329.26±62.17、333.21±50.13、330.68±59.88）明显高于健康对照组，差异有统计学意义（ P＜0.01）。结论oxLDL、Lp（a）检测可提示急性脑梗死患者的病情发展状况，为临床治疗提供依据。
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牛磺酸对糖尿病大鼠早期肾损伤与肾脏凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1和胞间黏附分子1表达的影响
儿童期糖尿病(DM)是青少年发生动脉粥样硬化(AS)的危险预测因子,早期易并发血管病变,从而导敛肾功能不全.凝集素样氧化低密度脂蛋白(oxLDL)受体1(LOX-1)通过与oxLDL在内皮的结合,上调胞间黏附分子1(ICAM-1)在内皮及系膜细胞的表达,诱导炎性反应[1].牛磺酸(TAU)作为一种内源性的抗氧化剂,具有稳定细胞膜、抑制脂质过氧化、平衡细胞内外渗透浓度及调节血管内皮活性物质合成等多种作用[2].本研究通过检测肾组织LOX-1和ICAM-1蛋白及基因的表达水平,观察牛磺酸对DM早期肾功能的保护作用,并探讨其可能机制.
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缺血性脑血管病患者颈动脉斑块与TXB2、OxLDL、Lp(a)、Hcy相关性分析
目的 探讨缺血性脑血管病的颈动脉斑块与TXB2、OxLDL、Lp(a)、Hcy的相关性,以更好的对该病进行预防、治疗.方法 35例急性缺血性卒中患者和20名正常对照组行颈动脉血管彩色多普勒超声检测颈动脉斑块,采用ELISA双抗体夹心法测定血浆TXB2、OxLDL、Lp(a),采用荧光偏振免疫分析法测定Hcy的含量,两组相比,并作相关性分析.结果 斑块大厚度、血浆TXB2、OxLDL、Lp(a)、Hcy的含量均高于正常对照组(P<0.01).斑块大厚度与TXB2、OxLDL、Lp(a)呈正相关.结论 颈动脉斑块,血浆TXB2、OxLDL、Lp(a)、Hcy可能与缺血性脑血管病相天;TXB2、OxLDL、Lp(a)可能参与促进颈动脉粥样硬化斑块的形成.
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妊娠期高血压患者外周血中的脂代谢基因差异表达
[目的]研究妊娠期高血压疾病患者在孕16～20周外周血白细胞的基因表达谱,寻找妊娠期高血压疾病患者中孕早期外周血白细胞的差异表达基因,并选取异常脂代谢基因进行认证.[方法]我院2008年8月至2008年12月间在我院产检且经B超确定孕期为16～20周的初产妇共800例,随访至妊娠结束,将终发展为子痫前期的6例患者为研究组,40例正常妊娠妇女为对照组,应用人类全基因组cDNA单荧光芯片检测两组孕妇在妊娠16～20周时外周血白细胞差异基因表达谱:在差异表达基因中选取氧化修饰低密度脂蛋白(oxLDL)使用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血浆浓度；血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)及载脂蛋白A5(APOA5)进行RT-PCR测定.[结果]研究组和对照组存在差异表达基因,筛选得到983个差异表达基因,其中719个基因表达上调,264个基因表达下调；研究组oxLDL水平、LOX-1水平较正常组明显升高(P＜0.05)；研究组APOA5水平较正常组明显降低(P＜0.05)；oxLDL水平与LOX-1 mRNA表达水平呈正相关(r为0.91,P＜0.05).[结论]妊娠期高血压疾病患者外周血白细胞的脂代谢基因oxLDL、LOX-1及APOA5基因表达在妊娠16～20周时与正常妊娠存在明显差异.
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SOCS1对氧化型低密度脂蛋白促进人血管平滑肌细胞增殖作用的影响
目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子-1(suppressor of cytokine signaling-1,SOCS1)对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)促进人血管平滑肌细胞(VSMC)增殖作用的影响.方法 用脂质体转染法将靶向人SOCS1基因的siRNA(SOCS1-siRNA)和阴性对照siRNA(NC-siRNA)转染VSMC,然后给予100 μg/mL的oxLDL孵育48 h.实验分为6组:空白对照组、NC-siRNA组、SOCS1-siRNA组、oxLDL组、oxLDL+NC-siRNA组、oxLDL+SOCS1-siRNA组.用RT-PCR和Western blot法检测SOCS1、Bcl-2、Bax和野生型p53(wt-p53)表达量的变化,用MTT法观察细胞存活力,用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡率.结果 RT-PCR和Western blot检测发现,SOCS1-siRNA的转染使细胞SOCS1表达降低(P<0.05,P<0.01),同时使Bcl-2表达降低,Bax和wt-p53表达增高(P<0.05,P<0.01),并能抑制oxLDL促进VSMC的Bcl-2表达增高,Bax和wt-p53表达降低的作用(P<0.05,P<0.01).MTT结果显示,SOCS1表达下调抑制了细胞存活力(P<0.05),并能抑制oxLDL促进VSMC增殖的作用(P<0.05).流式细胞仪结果显示,SOCS1表达下调引起了细胞G0/G1期增加(P<0.05)、S期减少(P<0.05)、凋亡率增加(P<0.01),并能抑制oxLDL促进VSMC G0/G1期减少、S期增加、凋亡率降低的作用(P<0.01).结论 SOCS1表达下调能抑制VSMC增殖并促进其凋亡,并能抑制oxLDL促进VSMC增殖和降低其凋亡的作用,有望成为治疗动脉粥样硬化的作用靶点.
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oxLDL通过PPARγ-ABCG1通路促进血管平滑肌细胞泡沫化
目的 探讨氧化低密度脂蛋白(oxLDL)促进血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)泡沫化是否与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)-三磷酸腺苷结合盒转运子G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)通路调节相关.方法 组织贴块法培养原代VSMCs;细胞免疫荧光染色鉴定原代VSMCs;BODIPY染色定性检测细胞内脂质沉积,酶促比色法定量检测细胞内总胆固醇沉积的量;Western blot检测VSMCs中PPARγ、ABCG1蛋白表达情况.结果 ①OxLDL作用VSMCs 48 h后脂质沉积增加;②OxLDL作用VSMCs PPARγ蛋白表达量下降约53％ (P ＜0.01),ABCG1蛋白表达量下降约48％(P＜0.05);③罗格列酮激动PPARγ后,ABCG1蛋白表达量较单独的oxLDL组增加约147％ (P ＜0.05),VSMCs中脂质沉积明显减少.结论 oxLDL通过PPARγ-ABCG1通路促进血管平滑肌细胞泡沫化.
