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三磷酸腺苷结合盒转运体G1表达上调降低肿瘤坏死因子-α诱导的血管内皮细胞损伤
目的 探讨三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)在肿瘤坏死因子-oα (TNF-α)引起内皮细胞损伤中可能的保护作用.方法 TNF-α(10 ng/mL)及LXR(liver X receptor)激活剂T0901317(2.5μg/mL和5.0μg/mL)干预人脐静脉内皮细胞0、12和24 h后,荧光实时定量RT-PCR法检测血管内皮细胞ABCG1mRNA的表达,硝酸还原酶法检测培养上清一氧化氮(NO)浓度,微量脂质氧化测定细胞内丙二醛(MDA)含量及CDCFHDA-AM荧光探针检测细胞内活性氧簇(ROS)的水平.结果 10 ng/mL TNF-α时间依赖性地降低血管内皮细胞ABCG1 mRNA的表达,并降低培养上清NO含量,同时增加细胞内的氧化应激水平；使用LXR合成配体T0901317,能显著诱导内皮细胞ABCG1 mRNA的表达,并能部分逆转TNF-α引起的NO降低及细胞内的氧化应激.结论 促进ABCG1表达可能有助于防止由TNF-α引起的氧化应激及内皮功能损伤.
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妊娠高血压综合征患者血管内皮细胞损伤指标测定的意义
目的探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者血管内皮细胞的改变及其在妊高征血栓前状态(PTS)中的诊断意义.方法应用ELISA法及发色底物法测定妊高征患者血中血管性血友病因子(vWF)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)及纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)活性.结果妊高征患者vWF、tPA、PAI-1较正常非孕组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);与正常晚孕组比较,妊高征及各组患者vWF、PAI-1活性显著增高(P＜0.05或P＜0.01),且病情越重增高越明显;而tPA则无明显改变.中、重度妊高征组血浆vWF与PAI-1水平呈直线正相关关系(r=0.723,P＜0.05;r=0.765,P＜0.05).结论妊高征患者由于内皮细胞功能异常,导致了凝血功能及纤溶抑制功能亢进,因此测定血浆中vWF和PAI-1水平,及时发现血管内皮细胞损伤,对于指导临床诊断及治疗具有重要意义.
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血浆和肾组织血栓调节蛋白的检测在儿童过敏性紫癜中的意义
20%～60%的过敏性紫癜(HSP)息儿病程中有尿榆异常~([1]),即过敏性紫癜性肾炎(HSPN).HSPN发病仅次于急性肾炎、肾病综合征而居第3位,是儿童常见的继发性肾脏病,其肾脏损伤程度是决定HSP远期预后的重要因素~([2]).血栓调节蛋白(TM)为完整的内皮细胞表面的一种跨膜糖蛋白,是细胞膜表面的凝血酶受体,也是内皮细胞损伤和凝血活性分子标志物.在HSP血管炎发病过程中,血管内皮细胞先受损害,而免疫异常和凝血纤溶障碍导致肾实质病变发展.为此,我们通过检测TM在HSP患儿中的变化,探讨其在HSP中的意义.
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基质金属蛋白酶9在多器官功能障碍综合征大鼠肾组织的表达
炎性介质的大量释放导致内皮细胞损伤是引起多器官功能障碍综合征(MODS)的基础.有关器官内皮细胞激活和损伤在MODS病理过程中的作用研究较多~([1]),而细胞外基质在MODS中的变化及与其的关系目前还未检索到相关报道.因此,我们选择了降解细胞外基质主要成分Ⅳ型胶原的基质金属蛋白酶9(MMP-9)作为观察指标,并与血清MMP-9比较,探讨细胞外基质的变化在MODS肾损伤中的作用.
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p38MAPK/eNOS信号通道在胰高血糖素样肽-1抑制AGEs诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用
目的 探讨p38MAPK信号通道在胰高血糖素样肽-1(GLP-1)拮抗糖基化终末产物(AGEs)诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡的作用.方法 实验组分为对照组、AGEs组、GLP-1组、AGEs+GLP-1组、AGEs+抑制剂组及AGEs+GLP-1+抑制剂组,westernblot技术检测p-p38MAPK/p38MAPK、p-eNOS/eNOS蛋白表达情况,Annexin V/PI流式检测细胞凋亡率.结果 与对照相比较,单独加入AGEs或GLP-1可分别导致p-p38MAPK蛋白表达水平明显上升(P=0.001)或下降(P＜0.001);与对照组相比AGEs可显著降低p-eNOS表达水平(P=0.007),而予以GLP-1或p38MAPK抑制剂(SB203580)预处理后,受抑制的eNOS蛋白表达水平再次显著升高(P=0.004);在AGEs组加入SB203580或GLP-1预处理后,AGEs诱导的细胞凋亡率均显著下降(P＜0.001,P＜0.001).结论 GLP-1至少部分通过抑制p38MAPK蛋白磷酸化,上调磷酸化eNOS蛋白的表达,对人脐静脉内皮细胞起到抗凋亡的保护作用.
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高糖降低内皮细胞ABCG1表达与内皮细胞损伤相关
目的 探讨ABCG1在高糖促进内皮细胞功能损伤中的作用.方法 不同浓度D-葡萄糖(5.6 mmol/L和30 mmol/L)干预血管内皮细胞24～72h,Real time PCR及Western blotting检测葡萄糖对血管内皮细胞ABCGl mRNA和蛋白水平的影响,液体闪烁仪分析细胞内胆固醇流出率,并测量葡萄糖干预后内皮细胞NOS活性；使用LXR内源性激活剂22(R)-hydroxycholesterol预先干预内皮细胞2h,再予不同浓度葡萄糖干预48 h,观察血管内皮细胞ABCG1表达、功能及内皮细胞NOS活性的改变.结果 高糖时间依赖性地抑制血管内皮细胞ABCGlmRNA和蛋白水平的表达,同时降低细胞内胆固醇向HDL流出,高糖也降低了内皮细胞eNOS活性.使用22(R)-hydroxycholesterol逆转高糖对ABCG1表达的抑制后,细胞内胆固醇流出率增加,高糖对内皮细胞eNOS活性的抑制也被部分逆转.结论 高糖损伤内皮细胞功能的机制可能与高糖降低内皮细胞ABCG1表达相关.
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内质网氧化还原酶1-Lα在高血压血管内皮损伤中的作用
目的探讨内质网氧化还原酶1-Lα（ Ero1-Lα）在高血压导致内皮细胞损伤中的变化，从而进一步阐明内质网应激在高血压发生发展过程中的重要作用。方法利用不同浓度血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）持续刺激培养的人脐静脉内皮细胞（ HUVECs）24 h模拟高血压状态。利用MTT法检测细胞的凋亡率。利用免疫荧光化学和Western blot法检测Ero1-Lα在内皮细胞中的表达。结果 AngⅡ作用24 h后的HUVECs出现凋亡。随着AngⅡ的浓度升高，HUVECs的凋亡增加，Ero1-Lα的Western blot表达和免疫荧光平均光密度值明显上升。结论 AngⅡ可诱导HUVECs凋亡，Ero1-Lα的高表达参与了AngⅡ诱导的HUVECs凋亡。
关键词： 血管紧张素Ⅱ 内皮细胞损伤 内质网氧化还原酶1-Lα -
GLP-1对高糖诱导内皮细胞损伤的保护作用及分子机制研究
目的:研究胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)对高糖诱导内皮细胞损伤的保护作用及分子机制.方法:培养内皮细胞HUVECs并分为三组,对照组用不合血清的低糖培养基处理、高糖组用含有40 mmol/L葡萄糖的无血清培养基处理、GLP-1组用含有10 mmol/L GLP-1及40 mmol/L葡萄糖的无血清培养基处理.处理后24小时,测定细胞中凋亡基因、自噬基因的表达量以及氧化应激产物、抗氧化物的含量.结果:高糖组细胞中JAK2、STAT3、Bax、Caspase-9、Caspase-3、Nrf2、NQO1、HO1、GSH-Px的mRNA表达量以及ROS、gp91phox、MDA、ox-LDL的含量显著高于对照组,STSQM1、Atg-5、LC-3的mRNA表达量显著低于对照组;GLP-1组细胞中JAK2、STAT3、Bax、Caspase-9、Caspase-3的mRNA表达量以及ROS、gp91phox、MDA、ox-LDL的含量均显著低于高糖组,Nrf2、NQO1、HO1、GSH-Px、STSQM1、Atg-5、LC-3的mRNA表达量显著高于高糖组.结论:GLP-1能够通过抑制凋亡、减轻氧化应激、增强细胞自噬的途径来减轻高糖诱导的内皮细胞损伤.
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纤溶酶原激活剂抑制物-1检测及其对脑血栓的诊断价值
目的 检测血浆纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1),了解脑血栓患者PAI-1在治疗前后的变化.方法 采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测35例脑血栓伴高血压患者(混合组)、33例单纯脑血栓患者(血栓组)、30例高血压患者(高血压组)和30例对照者(对照组)治疗前后以及30例健康人(健康组)血浆PAI-1水平.结果 PAI-1治疗前后分别为:混合组(185.6±31.6) ng/mL和(87.2±26.7)ng/mL,脑血栓组(163.5±30.8)ng/mL和(80.4±23.6)ng/mL,高血压组(96.2±26.3)ng/mL 和(54.8±22.5)ng/mL,对照组(45.5±15.4)ng/mL 和(40.2±12.8)ng/mL,健康组(25.2±8.3)ng/mL.前二组治疗前后血浆PAI-1差异有统计学意义(P<0.01),前三组与健康组比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论血浆PAI-1水平反映患者的凝血纤溶改变情况,与内皮细胞损伤密切相关,是观察脑血栓患者病情和疗效的有效实验指标.
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糖尿病血管病变机制探讨
糖尿病血管病变是糖尿病致死致残的主要原因之一,严重影响糖尿病患者的生存质量.其发病机制尚未完全明了,目前认为主要与氧化应激增强、多元醇通路活跃、蛋白质非酶糖基化、蛋白激酶C通路激活、内皮细胞损伤等有关.
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内皮细胞损伤在移植物抗宿主病中的作用
移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植的常见并发症,严重影响患者的牛存.免疫抑制疗法已常规用于GVHD的防治,但该疗法可能影响对受者有利的移植物抗肿瘤效应.近年研究发现,血管内皮损伤在GVHD的启动和发展中发挥重要作用,其标志物可能成为诊断GVHD的指标.本文就内皮细胞损伤在GVHD中的作用作一综述.
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阿司匹林对脂多糖诱导血管内皮细胞损伤的保护作用及NF-κB、COX-2表达的影响
目的 研究阿司匹林对脂多糖(LPS)诱导的人主动脉内皮细胞(HAECs)损伤的保护作用,并进一步阐明其对核因子-κB (NF-κB)及环氧合酶-2(COX-2)信号的调控.方法 用LPS复制HAECs损伤模型,用MTT法、乳酸脱氢酶(LDH)外漏率分析HAECs的损伤,Western bloting法分析NF-κB激活、COX-2蛋白的表达;RT-PCR检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、COX-2 mRNA表达的影响.结果 阿司匹林可显著改善LPS导致的细胞活力下降及LDH外漏率增加;抑制ICAM-1、COX-2 mRNA及蛋白表达的上调;抑制磷酸化NF-κB p65及IκB α的增加.结论 阿司匹林对LPS诱导的血管内皮细胞炎性损伤具有保护作用,其作用机制可能与稳定IκB、抑制NF-κB p65磷酸化及COX-2的表达有关.
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川崎病致肺动脉内皮损伤和肺动脉高压的实验研究
目的 探讨川崎病(KD)对肺血管内皮功能的影响以及与肺动脉高压发生的相关性.方法 采用干酪乳杆菌细胞壁成分(LCWE)建立川崎病大鼠模型,将40只(1月龄)SD大鼠随机分为对照组和KD组,KD组大鼠腹腔注射LCWE 0.5 ml(1 mg/ml)来建造KD模型.造模2周后采用组织病理学评估冠状动脉和肺动脉的损伤情况.测定大鼠体循环压力、右心室压力和右心室肥厚指数、肺小动脉舒张功能.检测肺小动脉组织抗氧化酶锰超氧化物歧化酶(MnSOD)和过氧化氢酶(Catalase)的表达水平,以及氧化应激水平.结果 LCWE注射14 d后,与对照组比较,成功诱导KD大鼠冠状动脉损伤(P＜0.05),KD组大鼠出现肺组织损伤,肺组织水肿,点、片状出血,伴中性粒细胞为主的炎性细胞浸润.肺小动脉内皮细胞肿胀,中膜层出现不规则间断性肥厚,管腔呈部分狭窄,肺动脉损伤评分升高(P＜0.05).肺小动脉组织MnSOD和Catalase的表达水平较对照组显著降低(P＜0.05),髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平明显升高(P＜0.05).同时,KD组大鼠右心室压力和肥厚指数较对照组明显升高(P＜0.05),离体血管灌流实验证实,KD组大鼠肺小动脉内皮依赖性的舒张作用明显减弱(P＜0.01).结论 KD可导致肺小动脉血管炎,引发肺小动脉血管内皮损伤和氧化应激损伤,可能是诱发肺动脉高压和继发性心脏损伤的重要原因之一.
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氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、白细胞介素(IL)-22在子痫前期患者血清及胎盘中的表达
目的:探讨血清及胎盘中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、白细胞介素(IL)-22的表达与子痫前期(PE)发生的关系.方法:收集PE患者30例,其中轻度PE15例(轻度组),重度PE15例(重度组).另选同期正常妊娠孕妇30例(正常组),分别采用ELISA、免疫组织化学方法检测血清、胎盘组织中ox-LDL、IL-22的表达水平.结果:①PE轻度组和重度组患者血清及胎盘中ox-LDL水平均明显高于正常组(P＜0.05),且重度组明显高于轻度组(P＜0.05);②PE轻度组患者血清及胎盘中IL-22水平较正常组有升高趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05),而重度组患者血清及胎盘中IL-22水平明显高于正常组及轻度组(P＜0.05);③PE患者血清中ox-LDL与IL-22水平呈明显的正相关(r=0.941,P＜0.05);PE患者胎盘中ox-LDL与IL-22水平呈明显的正相关(r=0.754,P＜0.05).结论:血清及胎盘中ox-LDL高表达可能与PE发生、发展有关,而IL-22在此过程中可能起到代偿性保护作用.
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糖尿病血管病变机制探讨
糖尿病血管病变是糖尿病致死致残的主要原因之一,其发病机制尚未完全清楚,目前认为主要与多元醇通路活跃、氧化应激增强、蛋白质非酶糖基化、内皮细胞损伤、蛋白激酶C通路激活等有关.
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动脉粥样硬化发病机制
我国对于动脉粥样硬化发病机制的研究从脂质浸润学说、内皮细胞损伤学说、炎症学说等经典学说到近几年的自噬与调亡、非编码RNA、血管平滑肌増殖等的相关研究热点,众多学者从不同方向和角度来阐明动脉粥样硬化可能的发病机制,但其确切发病机制仍不清楚,本文主要综述了动脉粥样硬化发病机制,希冀可以提供一定参考价值.
