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神经营养素与中枢神经退行性疾病
神经营养素是神经营养因子中一组形态和结构密切相关的蛋白质.近年来关于神经营养素在中枢神经退行疾病发病机制中的作用研究,及应用神经营养素治疗中枢神经退行性疾病的研究成为神经科学研究的一个热点.本文简述了神经营养素家族及其受体在CNS中的表达分布,以及其在中枢神经退行性疾病中的应用,为进一步应用神经营养素治疗中枢神经退行性疾病提供资料.
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神经营养素与中枢神经系统损伤后突触的再生修复
突触的再生修复是细胞水平上中枢神经系统损伤后再生修复的重要组成部分之一.神经营养素能够通过多种机制调节突触的再生修复,增强突触的功效,促进中枢神经系统损伤的修复.深入了解神经营养素对突触的结构和功能的作用机制,探索佳用药方法和途径,将有效促进损伤的中枢神经功能的恢复.
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神经营养素族的临床研究综述
神经营养素家族(neurotrophins,NTs)是神经因子(neurokines)的一种,后者泛指一类能促进神经元生长和存活的物质.
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腺病毒介导神经营养素-3基因转染施万细胞
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成年猫备用背根节内神经营养素-3对节内神经元的神经营养作用
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神经营养素在神经系统中的逆行转运
神经营养因子是指一组能对中枢和周围神经发挥营养作用的非常规营养物质,其成分为蛋白或小分子多肽[1],大致可分为神经细胞因子类和神经营养素类.神经营养素类包括神经生长因子(NGF),脑源性神经营养因子(BDNF),神经营养素3(NT-3),神经营养素4(NT-4),神经营养素6(NT-6).神经营养素通常来源于远离其作用部位神经细胞体的靶组织如肌肉、皮肤血管内皮等处以及雪旺细胞.
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神经营养因子前体的研究
60年前,神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的发现开辟了肽类生长因子的新纪元,促成了神经生物学研究的新领域.而近30 a中科学家们又相继发现了脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、神经营养素-3(neurotrophin-3,NT-3)、神经营养素-4/5 (neurotrophin-4/5,NT-4/5)、神经营养素-6(neurotrophin-6,NT-6)、睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)和胶质细胞源性神营养因子 (glia cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)等9种相似的因子.认为神经营养素家族(neurotrophins,NTs)作为一类生长因子在维持中枢神经系统神经细胞的存活、分化,促进其生长、发育,维持其功能方面具有不可替代的作用,而其前体(pro-neurotrophins,proNTs)不具有生理功能.但2004年Nykjaer A在Nature上发表的关于proNGF可通过与p75NTR和Sortilin受体组成三聚体诱导神经细胞凋亡的研究,使人们对NTs进行了重新的认识[1],其前体proNTs的存在可能在生命中的作用丝毫不亚于NTs.
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神经营养素受体p75NTR介导的信号转导
神经营养素(neurotrophin, NT)受体具有低亲和力的Mr为75 000 NT受体(75 KD NT receptor, p75NTR)和高亲和力的原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase, Trk)受体家族两类.二者均为跨膜蛋白受体, 参与调节以神经元为主的某些细胞的生长、分化、存活、修复以及凋亡等多种生物学效应.研究表明, 二者间的信号转导及生物学效应既相互协同又彼此拮抗, 既紧密联系又有显著区别.Trk受体一般介导"正性"信号, 如促进神经元生长、维持其存活; 而p75NTR则具有多种生物学效应, 除可促进神经元存活、生长外, 还可诱导神经元凋亡、抑制神经元轴突生长以及参与细胞周期的调节, 即可介导"正性"和"负性"两种效应, 但以介导"负性"促凋亡效应为主, 这与p75NTR所在细胞的类型、生理与功能状态、发育阶段以及局部环境有关.
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神经营养素与免疫细胞的关系
神经营养素家族(neurotrophin family)是近几年发现的神经营养因子(neurotrophic factor)家族,为一类对中枢和外周神经系统都有营养活性的蛋白质。其主要功能是促进神经系统的生长发育,维持神经元的存活,促进神经元的生长和分化。近发现,它们与其它系统尤其是免疫系统的关系非常密切。各种免疫细胞都有神经营养素及其受体表达,因此,神经营养素可能是神经系统与免疫系统相互联系、相互影响的重要物质基础。本文中就神经营养素及其受体,以及与某些免疫细胞的关系、相互作用的特点等进行了综述。
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参与轴浆转运的信号内体及其功能的研究进展
从靶细胞分泌的信号分子(如神经营养素)可激活轴突末梢相应受体(如Trks)形成配体-受体混合物在细胞内吞作用下进入内体,这种胞内吞细胞器可从轴突逆行转运至胞体,具有信号转运功能的这种细胞器称为信号内体[1].信号内体的假设是建立在轴突终端观察到NGF结合并激活TrkA受体形成信号蛋白复合物的现象[2].伴随受体介导的内吞作用,NGF激活的TrkA信号复合物被分类至内体亚群形成信号内体.
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神经营养物质的快速作用
神经营养物质(neurotrophins,NTs)是一类属于神经营养因子(neurotrophic factor)家族的蛋白质分子,在中枢与外周神经系统广泛分布.目前,在哺乳动物共发现了4种NTs,即神经生长因子(nerve growthfactor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF),神经营养素-3(neurotrophin-3,NT-3)和NT-4/5[1].NTs可高亲和力地与酪氨酸激酶(tropomyosin-related kinase,Trk)受体(TrkA、TrkB和TrkC)和低亲合力地与p75受体结合,激活胞内磷脂酶Cγ(PLC-γ)、Ras蛋白/细胞外信号调节激酶(ERK)和肌醇磷脂-3(PI-3)激酶等信号转导途径,产生多种生物学效应,包括调节细胞增殖、分化和存活,轴突与树突的生长,细胞骨架的组装,膜运输和突触传递等[1].NTs的这些作用常与基因的活化、蛋白质的表达有关,属于作用时间在几小时至几天不等的慢作用.近年来很多研究观察到NTs除产生上述的慢作用外,还有快速作用(本文主要介绍发生在1 h左右及更短时间内NTs引起的反应).这些快速作用发生在新基因转录和蛋白质合成之前,常涉及到Trk受体与其它膜受体,如p75受体、G蛋白偶联受体、辣椒素受体(VR1)、胶质源性神经营养因子受体(c-Ret)或离子型受体之间的"对话"[1-4].本文就近年来报道的NTs在神经元的形态、突触可塑性和电学特性等方面的快速效应予以综述.
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脑源性神经营养因子与帕金森病
帕金森病(PD)的主要病理特征是中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta, SNpc)多巴胺(DA)能神经元的进行性退化变性,由于其机制还不清楚,因而限制了此病的临床治疗.脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)由Barde等于1982年在猪脑中首次发现,其氨基酸序列有55%~60%与神经生长因子(nerve growth factor, NGF)完全相同,也属神经营养素(neurotrophin)家族的成员,BDNF可通过其高亲和力受体trkB和低亲和力受体p75NTR发挥生物活性,能够促进多种神经元的存活,尤其对DA能神经元有很强的营养和保护作用,因而受到了广泛的关注,被认为是治疗PD的新一代药物.但是对于BDNF在PD发生、发展中的作用和意义一直未有定论,近年来的一些研究结果为该问题提供了一些有意义的答案.
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神经营养素-3重组腺病毒促进脊髓背根神经节的存活
目的观察神经营养素-3(neurotrophin 3, NT-3)重组腺病毒(adenovirus vector for NT-3, Ad-NT-3)对脊髓背根神经节(dorsal root ganglia, DRG)细胞存活的促进作用. 方法原代培养DRG,加入不同感染增殖率(multiplicity of infection, MOI)的Ad-NT-3,观察DRG细胞的形态,MTT法测定DRG细胞的增殖活性. 结果当加入MOI为10和50的Ad-NT-3时,形态学观察发现,DRG细胞数目增加,突起变长,尤其以3 d后表现更为明显;DRG细胞的增殖活性显著增加(P<0.01). 当MOI为100时1 d和3 d,DRG细胞数目明显减少,无突起或变短,部分细胞死亡;MTT法测定DRG细胞的增殖活性均显著降低(P<0.01). 结论 NT-3基因能通过腺病毒介导表达NT-3蛋白,促进体外培养DRG细胞的存活.
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脑源性神经营养因子与脊髓损伤
脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)是一种严重威胁人类生命健康的疾患,一旦发生将给患者直至整个社会带来沉重的负担.令人沮丧的是,虽经百余年来全世界神经科学研究者的孜孜努力,SCI的治疗效果仍远不尽人意.究其原因,乃是由于中枢神经系统(central nervous system,CNS)极其有限的再生能力.目前有学者认为,哺乳动物外周神经系统之所以远比CNS有更强的再生能力,原因之一即为CNS缺乏为其自身损伤提供足够营养支持(trophic support)的能力;而营养支持主要来源之一为神经营养素(NTFs)[1].笔者仅就NTFs家族中的重要成员--脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)与SCI的关系综述如下.
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神经营养素与脾脏免疫
神经营养因子是神经系统赖以发育和存活的一类重要的细胞因子,其主要功能是促进神经系统的生长发育,维持神经元的存活,促进神经元的生长和分化.近年来,对神经营养因子的研究受到广泛关注并取得了较大的进展,其中发现早、研究深入的神经营养因子是以神经生长因子为代表的神经营养素(NTS).本文就神经营养素及其与脾脏免疫的关系作一综述.
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NGF与创伤修复的关系及在法医病理学中的应用
神经生长因子(Nerve growth factor, NGF)是神经营养素(Neurotrophin, NT)家族的成员之一,是一种能支持神经元存活,促进其生长、分化及维持其功能的多肽类化学因子,它能防止或抑制各种损害引起的神经元死亡.