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视网膜钙黏蛋白在中枢神经系统发育中的作用研究现状
钙黏蛋白通过介导神经系统中细胞间黏附,影响神经细胞的分选、迁移和定位以及轴突的生长和路径选择,在中枢神经系统发育中扮演重要角色.视网膜钙黏蛋白因早在视网膜中被发现而命名,其隶属于经典钙黏蛋白家族中的I型钙黏蛋白,与其他家族成员相比,视网膜钙黏蛋白在中枢神经系统发育过程中的功能,如神经元定位调控、轴突路径选择及突触连接等在国内外尚缺乏较深入的研究.因此,本研究就视网膜钙黏蛋白的结构及其在中枢神经系统中的作用作一综述,以期为研究与之相关的人类神经性疾病提供理论依据.
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上皮型钙黏蛋白、细胞周期蛋白D1表达水平与宫颈癌患者病理分期、淋巴结转移的相关性分析
目的 分析上皮型钙黏蛋白(N-cadherin)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达水平与宫颈癌患者病理分期、淋巴结转移的相关性.方法 选取2016年3月至2017年5月光山县人民医院收治的宫颈癌患者42例,宫颈上皮内瘤变(CIN)患者42例,宫颈正常者42例,采取免疫组化法测定N-cadherin、Cyclin D1,对比3组患者组织中N-cadherin、Cyc-lin D1阳性表达情况,分析N-cadherin、Cyclin D1与肿瘤病理分期、淋巴结转移的关联性.结果 宫颈癌组织中N-cad-herin阳性表达率高于正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组织中Cyclin D1阳性表达率高于正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05);N-cadherin表达与宫颈癌患者病理分级、淋巴结转移有关(P<0.05),Cyclin D1表达与宫颈癌患者病理分级、淋巴结转移无关(P>0.05).结论 N-cadherin、Cyclin D1表达可能与宫颈癌发生有关,且N-cadherin与宫颈癌转移、分化具有相关性,N-cadherin、Cyclin D1可作为宫颈癌诊断的有效指标.
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上皮型钙黏蛋白复合体在膀胱移行细胞癌中的表达及意义
目的探讨上皮型钙黏蛋白复合体在膀胱移行细胞癌中的表达与其生物学行为的关系及临床意义.方法应用免疫组织化学SP法检测上皮型钙黏蛋白(E-cad)、α-连接素、β-连接素(α-ctn、β-ctn)在60例膀胱癌组织中的表达.结果 60例膀胱癌标本中,E-cad,α-ctn及β-ctn膜异常表达率为68.3%(41/60)、66.7%(40/60)和61.6%(37/60),三者膜异常表达率在低分化肿瘤中显著高于高分化肿瘤,浸润型显著高于表浅型;在复发性肿瘤中,E-cad和β-ctn膜异常表达率显著高于初发性肿瘤,而α-ctn在两者中无明显差异.结论在膀胱癌中普遍存在上皮型钙黏蛋白复合体的异常表达,其表达下调与膀胱癌的恶性程度有关,尤其是E-cad和β-ctn表达下调是判断膀胱癌复发的有用指标.
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三阴性乳腺癌中上皮-间充质转化相关标记分子的研究
目的 检测乳腺癌细胞中上皮-间充质转化(EMT)相关分子标志物如钙黏蛋白、波形蛋白、表皮生长因子受体(EGFR)、血小板源生长因子(PDGF)-D和核因子-κB(NF-κB),讨论它们与EMT之间的关系以及在乳腺癌进展中的作用.方法 应用免疫组织化学方法检测57例浸润性导管腺癌患者钙黏蛋白、波形蛋白、EGFR、NF-κB和PDGF-D的表达.患者分为3组:A[雌激素受体(ER)+和/或孕激素受体(PR)+,人类表皮生长因子受体-2(Her-2)/neu ˉ]、B(ER+和/或PR+,Her-2/neu+)、C(三阴性:ERˉ、PRˉ、Her-2/neu ˉ).免疫组织化学镜下阅片记录染色强度(0、+、++和+++)和阳性细胞百分比,并将数据进行统计分析.结果 膜钙黏蛋白在所有57例中均表现为阳性(100％),然而,与A组比较,胞质钙黏蛋白在B组和C组有表达(B组:21％,C组:7％,A组:0％).所有A组病例波形蛋白和EGFR均为阴性.三阴性乳腺癌病例中波形蛋白、EGFR和NF-κB的表达上调,与A组和B组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 波形蛋白、EGFR和NF-κB在三阴性乳腺癌中表达明显上调,与这一类型肿瘤细胞的高侵袭特性一致.
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转录因子Snail及上皮钙黏素在肾透明细胞癌中的表达及其意义
目的 观察锌指转录因子Snail及上皮钙黏蛋白(E-cadherin)在肾透明细胞癌(CCRCC)中的表达,并探讨与CCRCC病理分级、分期和转移等相关生物学行为因素的关系.方法 收集我院手术切除的69例CCRCC组织标本,同时取58例癌旁组织和10例正常肾组织标本作为对照,采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(SP)法检测CCRCC组织、癌旁组织和正常肾组织中Snail和E-cadherin的表达.结果 CCRCC组织Snail阳性率(82.7％)显著高于癌旁组织(43.1％,P＜0.01).CCRCC组织E-cadherin阳性率(31.9％)显著低于癌旁组织(91.5％)(P＜0.01).两者的表达均与CCRCC不同分化程度、分期、浸润和转移有关(P＜0.05).CCRCC组织中E-cadherin与Snail的表达呈负相关(r=-0.342,P＜0.05).结论 E-cadherin低表达与Snail 高表达可能是CCRCC发生浸润转移的重要生物学标志.联合检测E-cadherin及Snail对预测CCRCC浸润转移有重要意义.
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上皮型钙黏蛋白诱导小鼠胚胎干细胞向类肝脏组织分化的研究
目的 观察上皮型钙黏蛋白(E-cad)诱导胚胎干细胞(ESC)体外分化为类肝脏组织的作用.方法 将E-cad转染入BALB/C系小鼠ESC并使其稳定表达,利用肝细胞生长因子(HGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子(TGF)等诱导其向肝细胞分化.于分化系统中检测肝细胞、胆管上皮细胞(BEC)和血管内皮细胞标记物的表达,并观察分化细胞形态.结果 (1) E-cad在普通ESC中随分化而表达降低,并在17d时不再表达,而在E-cad-ESC中则稳定表达;(2) E-cad-ESC分化细胞在17 d时表达肝细胞、BEC和血管内皮细胞标记物白蛋白(ALB)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)等,而普通ESC则仅表达肝细胞和BEC标记物；(3) E-cad-ESC分化细胞黏附明显增强,至17d仍保持紧密的多层生长状态,并形成表达ALB、CK19和VEGFR等的脉管网络结构,而普通ESC则呈分散的单层细胞生长.结论 稳定表达E-cad的ESC分化细胞黏附能力增强并呈多层生长,可形成一种由肝细胞、BEC和内皮细胞及其脉管网共同组成的类组织结构.
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上皮间叶转化相关蛋白在三阴性乳腺癌组织中的联合表达及其与预后的关系
目的 检测上皮间叶转化相关蛋白E-cadherin、β-catenin和Vimentin在三阴性乳腺癌中的联合表达及其与预后的关系.方法 免疫组织化学分别检测E-cadherin、β-catenin和Vimentin在-51例三阴性乳腺癌中的表达,分析其联合表达与预后的相关性.结果 E-cadherin或β-catenin表达的缺失或Vimentin表达的增高均为异常表达.3项均正常、1～2项不正常以及3项均不正常的病例数分别为1例(1.96％)、37例(72.55％)、13例(25.49％).3项均不正常组的5年内无瘤生存较其他组明显缩短(Logrank检验,P＜0.01).结论 上皮间叶转化相关蛋白E-cadherin、β-catenin和Vimentin的联合检测有助于区分三阴性乳腺癌的异质性.
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p120ctn在肿瘤侵袭转移中的作用及其机制
0 引言连环蛋白p120(p120-catenin,p120ctn)作为连环蛋白(catenin)家族成员之一,是内皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)复合体的重要组成部分,具有与α,β,γ连环蛋白类似的结构,但功能存在差异.
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钙黏蛋白表达与表皮生长因子受体分子靶向治疗敏感/耐药的相关性
目的：探讨钙黏蛋白表达与表皮生长因子受体( EGFR)分子靶向治疗敏感或耐药的相关性。方法乳腺癌细胞(MCF-7和MDA-MB-231)、膀胱癌细胞株(T24)、子宫颈鳞癌细胞(SiHa)、大细胞肺癌细胞株(H460)、肝癌细胞株( SK-HEP-1和MHCC97-H)以及单核细胞白血病( THP-1)等8种细胞分别用表皮生长因子受体酪胺酸激酶抑制药(EGFR-TKI)PD153035和吉非替尼处理48 h,采用噻唑蓝(MTT)法检测其敏感或耐药性,计算各细胞的半数抑制浓度(IC50),并与各细胞钙黏蛋白水平比较,观察相关性。结果随着PD153035和吉非替尼浓度的升高,MCF-7、MDA-MB-231、T24及SiHa细胞生存率明显下降,表现为敏感,钙黏蛋白表达阳性； H460、SK-HEP-1、MHCC97-H及THP-1细胞生存率未见明显下降,表现为耐药,钙黏蛋白表达阴性。结论EGFR-TKI对上皮性肿瘤细胞的生存率与钙黏蛋白的表达水平存在相关性；钙黏蛋白可能在调节EGFR分子靶向治疗的敏感性方面起重要作用；钙黏蛋白作为标志物为临床筛选合适的患者进行EGFR-TKI分子靶向治疗提供了重要线索。
关键词： 钙黏蛋白 表皮生长因子受体酪胺酸激酶抑制药 耐药 靶向治疗 -
胃癌中Slug和E-cadherin表达及其临床意义
目的:探讨在胃癌中Slug和E-cadherin表达及其意义.方法:采用免疫组化的SP法检测150例胃癌和100例非胃癌组织中Slug和E-cadherin的表达水平,并结合临床资料进行分析.采用Western blot检测两种蛋白含量.结果:Slug和E-cadherin在胃癌中表达率分别为54％和37.3％,且E-cadherin在癌组织中低表达(P＜0.05).Slug的表达与患者的发病年龄、肿瘤部位、浸润深度、WHO组织学分型及分级、有无淋巴结转移及分期有关(P＜0.05),E-cadherin的表达与患者的发病年龄、性别、肿瘤部位、WHO组织学分型及分级有关(P=0.000),两者之间表达具有相关性(P＜0.05).Western blot检测同免疫组化得到相同结果.结论:Slug和E-cadherin异常表达存在于胃癌组织中,其表达与一些临床生理因素相关.
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晚期糖基化终产物诱导内皮细胞黏附连接改变及其机制
目的 观察不同浓度和时间修饰的糖基化人血清白蛋白作用下,人脐静脉内皮细胞内黏附连接蛋白钙黏着蛋白的形态结构变化,并初步探讨其机制.方法 原代培养人脐静脉内皮细胞,分别用不同浓度和时间修饰的糖基化人血清白蛋白处理,用免疫荧光染色法、激光共聚焦显微镜观察钙黏着蛋白在内皮细胞的形态和分布变化.分别用可溶性的修饰的糖基化人血清白蛋白受体的抗体、丝裂原活化蛋白激酶抑制剂或转染重组腺病毒突变体转染预处理后再观察晚期糖基化终产物修饰的人血清白蛋白对内皮细胞形态的影响.结果 修饰的糖基化人血清白蛋白以时间和剂量依赖方式引起内皮细胞黏附连接钙黏着蛋白形态结构的改变;丝裂原活化蛋白激酶通路抑制剂(SB203580、PD98059、SP600125)和Rho激酶抑制剂Y27632均可减轻晚期糖基化终产物对钙黏蛋白的影响;转染显性失活的细胞外信号调节激酶上游激酶加MEK1和p38丝裂原活化蛋白激酶上游激酶MKK6b及p38显性失活的p38a和p38β重组腺病毒突变体,均可减轻晚期糖基化终产物对钙黏蛋白形态结构的影响,而转染组成性激活的加MEK1和MKK6b的重组腺病毒本身即可引起钙黏蛋白形态结构的变化.结论 晚期糖基化终产物刺激可以引起钙黏蛋白分布和形态的变化,这一作用可能是丝裂原活化蛋白激酶通路细胞外信号调节激酶、p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路和c-jun氨基末端激酶(JNK),应激激活的蛋白激酶(SAPK)介导的,Rho激酶可能参与此过程.
关键词： 病理学与病理生理学 钙黏蛋白 晚期糖基化终产物 通透性 丝裂原活化的蛋白激酶 -
大鼠心肌钙黏蛋白表达的增龄变化
目的探讨大鼠心肌细胞发育过程中钙黏蛋白 (cadherin)的分布方式以及心肌细胞中 cadherin表达的增龄变化规律. 方法应用 S- P免疫组化方法分别检测幼年、青年、中年和老年大鼠的心肌细胞钙黏蛋白 cadherin的表达. 结果细胞钙黏蛋白 cadherin在大鼠的心房、心室、乳头肌、室间隔等处均有表达.幼年时期 cadherin阳性颗粒大部分集中在心肌细胞端-端的闰盘处,青年、中年和老年大鼠 cadherin典型的分布在细胞心肌末端的闰盘处. 结论在大鼠心肌发育过程中, cadherin的表达存在增龄变化;以 cadherin介导的细胞黏合对闰盘的形成是必备的,黏合连接稳定了细胞间的联系并且有利于心肌细胞收缩的同步化.
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P120连环蛋白与 Kaiso 信号调控血管内皮细胞功能的研究进展
内皮细胞形态学与功能上的改变在血管疾病的发生中发挥了非常重要的作用，其中 P120钙黏蛋白（P120ctn）和Kaiso 对血管内皮的影响正受到日益广泛的关注。 P120ctn是犰狳蛋白（armadillo）的原型蛋白体之一，可表达在细胞间的连接处和细胞核中，其在调节钙黏蛋白转归、Rho 信号转导、调控细胞核转录、维持细胞极性中发挥着重要作用，并对脊椎动物胚胎发育和肿瘤生成有重要的影响［1］。 Kaiso 是BTB －POZ －zine finger 蛋白家族的一员，依据其结构及功能上的特点，Kaiso 蛋白存在着核浆穿梭现象，参与细胞内许多重要生物学活性的调节［2］。 现就 P120ctn、Kaiso 对血管内皮细胞功能的影响、调节方式及其与脑血管病关系的研究进展进行综述。
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Src、FAK对E-cadherin和integrin介导的串联以及肿瘤浸润、转移的影响
钙黏蛋白(E-cadherin)和整合素(Integrin)在协调控制细胞基本的生理和病理过程中扮演着重要的角色,包括形态发生、组织分化、伤口愈合、免疫监视、炎症反应、肿瘤进展和转移等.然而,目前调节钙黏蛋白和整合素之间通信的根本性分子机制仍然不是很清楚.尽管大量的证据支持两种黏附受体家族间存在有精细调控的串联,而且这种串联可以影响他们的表达、翻转、定位和/或功能,并可根据细胞内外的环境背景来增强或抑制黏附连接,然而这些重要的现象中涉及到的分子和分子调控机制目前还不完全清楚.近越来越多的证据表明,非受体酪氨酸激酶Src和FAK与整合素和钙黏蛋白调控的细胞间黏附和信号转导的过程密切相关,本文主要是综述Src及FAK在串联中的重要作用,及探讨这种串联对肿瘤细胞的集体迁移、浸润和转移的潜力的影响.
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白血病中钙黏蛋白的表观遗传学调控
造血微环境提供必要信号支持,调控白血病的发生与进展[1].白血病细胞与造血微环境之间,可以通过细胞与细胞或细胞与细胞外基质黏附实现相互作用,促进白血病细胞静止、归巢、耐药,并激活抗凋亡相关通路[2-4],通过对黏附分子干扰可以使白血病细胞重新对化疗药物敏感[5-6].因此,黏附分子在白血病形成和进展过程中起到了重要作用.
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乳腺癌转移相关基因的研究现状
乳腺癌的淋巴道与血道转移是乳腺癌治疗失败的主要原因,而淋巴转移又是乳腺癌的主要转移途径.尽管目前临床淋巴转移程度是指导乳腺癌诊断、分期、外科治疗和放化疗的重要参考依据,但是仍有许多患者,即使淋巴结阴性的早期患者,也可以出现复发和转移.因此,在分子生物学水平寻找和分析乳腺癌转移的机制非常重要.乳腺癌的转移是一个多基因参与通过多步骤完成的复杂过程,以往研究较多的乳腺癌侵袭、转移相关基因有表皮生长因子(EGF)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、基质金属蛋白酶(MMP)、CD44、nm23等等.它们在乳腺侵袭、转移中的作用已经比较清楚.现就正在研究的新发现乳腺癌转移相关基因分类介绍.
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成骨细胞特异性钙黏蛋白涂布脱钙骨基质材料对BMSCs黏附及成骨分化能力的影响
目的 探讨成骨细胞特异性钙黏蛋白(cadhefin ectodomain Ⅱ,Cad-Ⅱ)涂布于同种异体脱钙骨基质材料(freeze-dried demineralized bone matrix,FDBM)对兔BMSCs黏附、增殖及成骨分化能力的影响.方法 取4周龄日本大耳白兔10只,体重0.61～0.88 kg,雌雄不限,常规分离培养BMSCs.取第2代BMSCs(细胞密度1×106个/mL)分别与经Cad-Ⅱ修饰的FDBM(实验组)和未经Cad-Ⅱ修饰的FDBM(对照组)复合,行MTT检测细胞增殖能力,细胞黏附实验检测细胞上架率和上架数,倒置相差显微镜、扫描电镜及HE染色观察细胞生长情况.另取第2代BMSCs(细胞密度5×105个/mL)分别与经Cad-Ⅱ修饰的FDBM(实验组)和未经Cad-Ⅱ修饰的FDBM(对照组)复合培养,行ALP活性检测和骨钙素免疫组织化学染色观察细胞成骨分化情况.结果 MTT检测发现BMSCs在经Cad-Ⅱ修饰的支架材料上能正常增殖,但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).实验组细胞上架率为87.41%±5.19%,明显高于对照组35.56%±0.75%(P<0.01);对照组每片材料细胞上架数平均为2.6×104个,实验组平均高达5.0×105个,明显多于对照组(P<0.05).倒置相差显微镜、扫描电镜及HE染色观察均显示实验组支架上黏附细胞数量明显多于对照组.成骨诱导培养7 d,实验组和对照组细胞均可表达骨钙素,具有成骨细胞表型;培养14 d,实验组和对照组ALP活性分别为29.33±1.53和18.31±1.32,骨钙素免疫组织化学染色阳性率分别为83%±7%和56%±7%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01);与同组7、21 d比较差异有统计学意义(P<0.01),7 d与21 d组间及组内比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 Cad-Ⅱ修饰的FDBM对BMSCs增殖无明显促进作用,但能提高细胞黏附性,并促进BMSCs向成骨细胞分化.
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EZH2及E-Cadherin在SD大鼠子宫内膜异位症中的表达及意义
目的:探讨癌相关蛋白EZH2和钙黏蛋白(E-Cadherin)在子宫内膜异位症大鼠模型异位灶中的表达及意义.方法:根据大鼠自体移植方法构建大鼠子宫内膜异位症模型为实验组(n=15),选取未造模的正常大鼠为对照组(n=10).应用免疫组织化学法(Elivision法)和Western-blot法检测实验组异位灶内及对照组子宫内膜中EZH2和E-Cadherin的表达情况,并分析两者的相关性.结果:免疫组化检测EZH2在实验组异位灶和对照组子宫内膜组织中阳性表达的平均光密度值分别为(43.10-± 1.52)和(32.70±1.64),而E-Cadherin在实验组异位灶和对照组子宫内膜组织中阳性表达的平均光密度值分别为(15.70±1.64)和(23.30±1.64),差异均有统计学意义(P＜0.05).Western-blot法检测实验组异位灶中EZH2表达量(195.26)明显高于对照组(85.74),而E-Cadherin表达量(24.67)明显低于对照组(92.50),差异均有统计学意义(P＜0.05).实验组EZH2与E-Cadherin的表达呈负相关(r=-0.9626,P＜0.05).结论:子宫内膜异位症病灶中EZH2高表达都伴随着E-Cadherin的低表达,且两者呈明显的负相关,EZH2可能通过抑制E-Cadherin的表达促进子宫内膜异位症的发生及发展.
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钙黏蛋白在地塞米松诱导的人牙髓细胞成牙本质向分化中的表达研究
目的：探讨钙黏蛋白（cadherins）在地塞米松诱导的人牙髓细胞（HDPCs）成牙本质向分化过程中的作用。方法：酶消化法分离培养 HDPCs，RT－PCR 检测 N－cadherin、OB－cadherin、R－cadherin 在 HDPCs 中的表达；采用10－7 mol／L 地塞米松对第3代 HDPCs 进行处理，实时定量聚合酶链式反应（qRT－PCR）检测成牙本质相关基因碱性磷酸酶（ALP）、牙本质基质蛋白－1（DMP －1）、牙本质涎磷蛋白（DSPP）和 N －cadherin、OB－cadherin、R－cadherin 表达水平的变化；茜素红染色观察矿化结节形成情况。结果：N－cadherin、OB－cadher-in、R－cadherin 均表达于 HDPCs。地塞米松显著上调 ALP、DMP－1、DSPP、R－cadherin 的表达水平，同时显著下调N－cadherin、OB －cadherin，矿化结节形成情况则无明显差异。结论：地塞米松可诱导 HDPCs 向成牙本质细胞分化，同时调节钙黏蛋白的表达，提示钙黏蛋白可能参与调控地塞米松对 HDPCs 成牙本质向分化的诱导过程。
关键词： 地塞米松 钙黏蛋白 人牙髓细胞(HDPCs) 成牙本质分化
