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大动脉粥样硬化性及穿支动脉疾病脑卒中相关危险因素分析
目的 探讨大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)及穿支动脉疾病(PAD)脑卒中的相关危险因素.方法 选择行全脑数字减影血管造影术检查的缺血性脑卒中患者367例,根据中国缺血性卒中亚型的分型标准,分为LAA组219例、PAD组148例.测量入院时血压,询问动脉粥样硬化相关危险因素,检测2组血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白、纤维蛋白原、同型半胱氨酸水平;分析2组相关危险因素.结果 与PAD组比较,LAA组年龄、糖尿病、纤维蛋白原、空腹血糖、糖化血红蛋白明显升高,HDL/LDL比值明显降低(P<0.05,P<0.01),LAA组血压虽有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 脑卒中预防应严格控制动脉粥样硬化的危险因素,控制患者血糖及纤维蛋白原水平,有助于减少LAA脑卒中的发生率.
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缺血性脑血管病纤溶活性和血清同型半胱氨酸含量测定的临床意义
目的探讨缺血性脑血管病(ICVD)患者血浆纤溶活性和血清同型半胱氨酸(Hcy)含量的变化及其临床意义.方法入选ICVD患者86例(ICVD组),根据病情又分为短暂脑缺血发作(TIA)组14例,脑梗死组72例,并入选非脑血管病患者43例作为对照组,分别采用产色法测定血浆纤溶酶原(Plg)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性,荧光偏振光法测定血清Hcy,电化学发光法测定叶酸,同时常规测定血脂水平.结果ICVD组,TIA患者和脑梗死患者血浆Plg、t-PA活性均较对照组显著降低(P＜0.05).ICVD组血清Hcy水平较对照组明显升高(P＜0.01),t-PA活性降低和高Hcy对ICVD的发生均有显著作用.结论t-PA活性降低和高Hcy分别是ICVD的独立危险因素.
关键词： 脑缺血 组织型纤溶酶原激活物 高半胱氨酸 纤溶酶原激活物抑制物1 -
丹参多酚酸盐注射液联合二丁酰环磷腺苷钙治疗不稳定性心绞痛的临床疗效
目的 探讨丹参多酚酸盐注射液联合二丁酰环磷腺苷钙治疗不稳定性心绞痛(UAP)疗效及其对患者妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)等相关血清因子水平的影响.方法 选取UAP患者156例,随机分为干预组(丹参多酚酸盐注射液联合二丁酰环磷腺苷钙治疗,79例)和常规组(抗凝、扩张冠状动脉等基础治疗,77例),比较2组临床疗效、PAPP-A、内皮素1、同型半胱氨酸(Hcy)、炎性因子、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平及药物不良反应发生率.结果 干预组治疗总有效率显著高于常规组(98.73％ vs 89.61％,P＜0.05).与治疗前比较,治疗后干预组和常规组PAPP-A、内皮素1及Hcy、白细胞介素(IL)1、IL-6、TNF-α、hs-CRP及sICAM-1水平显著下降(P＜0.05),且干预组PAPP-A、内皮素1、Hcy、IL-1、IL-6、TNF-α、hs-CRP及sICAM-1水平显著低于常规组[(16.2±1.4)mU/L vs (17.7±1.8) mU/L,(60.3±5.5)ng/L vs (66.7±6.3)ng/L,(17.6±2.0)μmol/L vs(18.7±1.7)μmol/L,(81.2±20.1)ng/L vs (94.2±22.1)ng/L,(284.2±62.6)ng/Lvs(311.2±59.3)ng/L,(370.2±86.2)ng/L vs (451.2±97.2)ng/L,(2.8±0.5)mg/L vs (6.7±3.6)mg/L,(26.5±7.6)ng/Lvs (37.8±8.5)ng/L,P＜0.05,P＜0.01].干预组和常规组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(6.33％vs 2.60％,P＞0.05).结论 丹参多酚酸盐注射液联合二丁酰环磷腺苷钙治疗UAP能显著降低患者血清PAPP-A等相关因子水平,提高患者疗效.
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同型半胱氨酸对血管内皮细胞核转录因子及细胞间黏附分子的影响
目的 研究同型半胱氨酸(Hcy)对脑微血管内皮细胞(BMEC)损伤后NF-κB及其下游调控因子细胞间黏附分子1(ICAM-1)的影响.方法 通过培养大鼠BMEC,用1 mmol/L浓度的Hcy及CuSO4 4 μmol/L共同干预培养的BMEC,分别作用0、6、12和18 h,观察不同时间点细胞NF-κB p65及ICAM-1的表达.结果 与0 h比较,用Hcy干预6 h后,细胞开始出现ICAM-1蛋白表达,但差异无统计学意义(P＞0.05),至12 h ICAM-1蛋白表达明显升高(P＜0.05),18 h升高更明显(P＜0.01);与0 h比较,Hcy干预6 h启,细胞NF-κB p65表达明显增加(P＜0.05),至12 h NF-κB p65核转位更明显(P＜0.01);而18 h NF-κB核转位的现象开始减弱,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Hcy可以促进NF-κB的核转位,诱导ICAM-1的表达.
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N-甲基-D-天门冬氨酸受体和活性氧对血管平滑肌细胞活性的影响
目的 研究N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methy-D-aspartate,NMDA)受体和活性氧(reactive oxygen species,ROS)是否参与同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导血管平滑肌细胞活性的增强.方法 采用5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)合成实验观察细胞的增殖活性,Trans well方法观察细胞的迁移活性,二乙酰二氯氢化荧光素检测平滑肌细胞中ROS水平.结幂随Hcy浓度增加,Hey诱导血管平滑肌细胞增殖、迁移活性增强,呈剂量依赖性,NMDA受体拮抗剂MK801、NAD(P)H氧化酶抑制荆二苯基碘(DPI)、自由基清除剂N-2酰半胱氨酸(NAC)能抑制Hcy诱导的增殖、迁移活性的增强.Hcy刺激后平滑肌细胞ROS水平升高作用能够被MK801、DPI、NAC抑制.结论 ROS参与了Hcy诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移活性的增强,并且该途径是通过NMDA受体介导的.
关键词： 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 活性氧 高半胱氨酸 -
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征大鼠皮质海马损害及机制研究
目的 通过建立大鼠阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)模型,探讨OSAS与缺血性脑卒中的相关性.方法 清洁级Wistar大鼠20只,随机分为正常对照组和OSAS组,各10只.OSAS组大鼠咽腔多点注射透明质酸钠凝胶建立OSAS模型,并监测脑电、口鼻气流及血氧;检测2组血C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(Fib)、同型半胱氨酸(Hcy)水平;HE染色法观察大鼠皮质及海马结构.结果 OSAS组大鼠CRP、Fib较正常对照组明显升高(P<0.05),2组Hcy水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);CRP和Fib与平均血氧饱和度呈负相关(r=-0.802,-0.867,P<0.05),与睡眠呼吸暂停指数呈正相关(r=0.874,0.941,P<0.05).OSAS组大鼠脑组织HE染色皮质及海马区有神经元缺失、排列紊乱及脑小血管增生.结论 OSAS大鼠CRP、Fib水平升高,皮质海马区神经元形态学发生变化,可能是OSAS发生缺血性脑卒中的发病机制.
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Ghrelin对同型半胱氨酸诱导大鼠心肌微血管内皮细胞损伤和炎性反应的保护作用
目的 探讨Ghrelin时同型半胱氨酸(Hcy)诱导大鼠心肌微血管内皮细胞(CMECs)损伤和炎性反应的保护作用及作用机制.方法 取雄性SD大鼠心肌细胞培养鉴定后,分别以不同浓度的Hcy、不同浓度Ghrelin孵育24 h,采用MTT法检测细胞活力.另选细胞随机分为对照组、Hcy组(0.25 mmol/L)、Ghrelin组(100 ng/L)和混合组,Hoeehst染色计算细胞凋亡率,NO试剂盒检测NO的分泌活性,ELISA检测白细胞介素6(IL-6)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的分泌,免疫印迹法检测NF-kB蛋白的表达.结果 不同浓度Hcy细胞活性较不同浓度Ghrelin明显降低(P＜0.05,P＜0.01).与对照组比较,Hcy组NO的分泌活性显著降低,细胞凋亡率显著上升,IL-6和ICAM-1的分泌显著增加,NF-κB的表达显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与Hcy组比较,混合组可以明显抑制上述指标(P＜0.05).结论 Hcy可诱发大鼠CMECs的损伤和炎性反应,而Ghrelin预处理对Hcy诱导的损伤及炎性反应有明显的抑制作用,其保护作用机制可能与抑制NF-kB信号通路有关.
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脑小血管病的发病机制研究进展
脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是指各种病因影响脑小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理的综合征[1-2].CSVD约占缺血性脑卒中的25％[3].在影像学方面主要表现为腔隙性脑梗死(lacunar infarction,LI)、脑白质疏松(leukoaraiosis,LA)或脑白质高信号(white matter hyperintensities,WMH)、脑微出血(cerebral microbleeds,CMB)、血管周围间隙扩大(enlarged perivascular spaces,EPVS)和脑萎缩[4-5].CSVD是导致老年人认知功能损害、痴呆和生活能力下降的主要原因[6].然而,关于CSVD的发病机制目前仍然不能明确,这可能与慢性缺血/低灌注、内皮功能障碍、血脑屏障(blood brain barrier,BBB)破坏、炎性反应、遗传等因素有关.现对上述机制进行详细探讨,以期对临床诊治提供一定的理论依据.
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磁共振弥散张量成像在脑小血管病中的应用
脑小血管病(cerebral small vessel disease,SVD)是指脑小血管的各种病变所导致的临床、认知、影像学及病理表现的综合征[1].包括小动脉、微动脉、毛细血管和小静脉疾病,目前普遍指脑小动脉及微动脉血管病,累及的是直径为30～300 μm脑内皮质/穿髓小动脉.在西方国家,SVD占所有缺血性脑卒中的25％.2007～2008年中国国家卒中登记的住院患者中,小动脉闭塞型占17.2％[2].近十多年的研究发现,SVD与脑卒中、认知及情感障碍、步态不稳及老化等诸多疾病密切相关,因而,SVD的研究成为当今国际卒中界及国内脑血管病研究的重点.弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)是一种在弥散加权成像基础上发展起来的功能MRI技术,可以用来观察追踪纤维束走行,评估组织结构的完整性和连通性,为进一步认识SVD提供了新的手段,为疾病的早期诊断、病程的预测以及治疗效果的评估提供了客观的指标.现就DTI在SVD的研究现状及前景做一综述.
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血管内皮细胞功能障碍及修复与高血压关系探讨
高血压已成为危害人类健康主要原因之一.其中,90％以上是原发性高血压,全世界每年因高血压及相关并发症而死亡人数达900万[1].血管内皮细胞是介于血管平滑肌和血液间的机械屏障,是许多活性物质的靶器官.其可分泌血管舒张因子和收缩因子,二者达到平衡可调节血管舒缩、促进纤溶系统与凝血平衡、抑制血小板聚集及炎性细胞黏附于血管内皮,调节血管平滑肌生长等.血管内皮功能障碍是由于临床各种病理情况,导致血管内皮细胞发生的功能异常.舒血管因子NO释放减少,缩血管因子内皮素1分泌增多,血管平衡稳态被打破,参与了高血压、冠心病等心血管事件的发生.本综述将对血管内皮功能障碍、修复机制与高血压的关系进行探讨.
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同型半胱氨酸与血压变异性
高血压是重要的动脉粥样硬化性心脏病的危险因素.人体血压存在正常波动节律,动态血压监测可显示24 h内血压波动情况,而血压变异性已引起心血管界广泛关注,有研究证实,血压变异性增大可加重靶器官损伤,为高血压靶器官损害的独立危险因素[1].同型半胱氨酸(Hcy)为蛋氨酸代谢过程中产物,其体内含量增加与脑卒中、冠状动脉事件发生相关,是动脉粥样硬化的独立危险因素[2].伴有Hcy升高的高血压被定义为“H型高血压”,在中国高血压人群中的比例高达75％.有研究表明,Hcy与血压变异性相关,我们就两者相关关系进行综述.
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高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管疾病
同型半胱氨酸( homocysteine,Hcy)是营养必需氨基酸蛋氨酸代谢的中间产物.很多研究发现,高同型半胱氨酸血症( hyperhomocysteinemia,HHcy)与缺血性脑血管疾病有关,且进行的相关研究取得了可喜进展.1 Hcy的代谢及测定Hcy在体内不能合成,是由蛋氨酸去甲基化生成S-腺苷水解后生成.正常情况下,Hcy可经再甲基化形成蛋氨酸,又可经转硫化生成胱氨酸,故正常情况血Hcy水平很低.
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脑微出血与溶栓后出血转化及神经功能结局的关系
静脉溶栓危险的并发症是出血转化(hemorrhagic transformation,HT),无论是组织型纤溶酶原激活物(tissue type plasminogen activator,t-PA)还是尿激酶,均可并发HT,且溶栓时间窗越长,HT风险越高.近年来,随着磁敏感加权成像(susceptibility weighted imaging,SWI)和磁共振梯度回波T2加权成像序列的广泛应用,脑微出血(cerebralmicrobleed,CMB)受到了越来越多的临床关注.CMB经常在缺血性脑卒中及出血性脑卒中患者中检测出来,但CMB在出血性脑卒中患者中的发生率更高,可达68.5％[1].CMB为一种具有出血倾向的脑小血管病(cerebral smallvessel disease,CSVD)[2].CMB可能对溶栓治疗后HT的发生具有预测意义.本研究旨在对合并CMB的急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者与溶栓治疗后HT风险及3个月神经功能结局的相关性进行综述.
关键词： 脑出血 组织型纤溶酶原激活物 磁共振成像 脑淀粉样血管病 高半胱氨酸 -
叶酸对老年H型高血压患者同型半胱氨酸水平和动脉粥样硬化的影响
目的 探讨叶酸对老年H型高血压患者同型半胱氨酸(Hcy)水平及动脉粥样硬化疗效的影响.方法 入选老年H型高血压患者120例,随机分成2组,干预组60例,给予叶酸5 mg/d;对照组60例,未给予叶酸治疗;2组患者同时接受高血压常规治疗.测量2组入院后、治疗12周后Hcy水平,同时行肱踝脉搏波传导速度(baPWV)测定.结果 与治疗前比较,干预组治疗12周后血浆Hcy和baPWV水平明显减低(P＜0.01),而对照组无明显变化(P＞0.05);与对照组治疗12周后比较,干预组血浆Hcy和baPWV水平明显降低(P＜0.01).结论 在老年H型高血压患者中,应用叶酸干预治疗,可明显减低血浆Hcy水平,同时可减轻动脉粥样硬化程度.
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与老年高血压伴高同型半胱氨酸血症及颈动脉硬化的相关性研究
目的 探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetet rahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平的关系及对老年H型高血压患者颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)的影响.方法 选择2016年1月～2017年6月在武警后勤学院附属医院心内科住院的老年高血压患者260例,根据血浆Hcy水平将患者分为H型高血压组117例(Hcy≥15 μmol/L),普通高血压组143例(Hcy＜15μmol/L),同期选取我院体检的老年正常血压对照组99例(Hcy＜15 μmol/L),进行血浆Hcy及MTHFR基因C677T多态性检测,并采用超声检查测量颈动脉IMT.结果 H型高血压组和普通高血压组收缩压、舒张压水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).H型高血压组Hcy、颈动脉IMT明显高于普通高血压组和对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).3组CC、CT、TT基因型及C、T等位基因频率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).H型高血压组TT基因型及T等位基因频率明显高于普通高血压组及对照组(29.1％ vs 18.2％,16.2％;49.1％ vs 36.4％,32.3％,P＜0.05),CC基因型及C等位基因频率明显低于普通高血压组及对照组(30.8％ vs45.5％,51.5％;50.9％ vs 63.6％,67.7％,P＜0.05).H型高血压组和普通高血压组不同基因型血浆Hcy水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素逐步回归分析显示,年龄、收缩压、空腹血糖、Hcy、LDL-C是颈动脉IMT增厚的独立危险因素(P＜0.05,P＜0.01).结论 MTHFR基因C677T多态性与血浆Hcy水平相关,可能通过升高血浆Hcy水平,间接参与颈动脉粥样硬化的发生和发展.
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶(NADPH) 高半胱氨酸 高血压 基因型 动脉粥样硬化 -
同型半胱氨酸与帕金森病的临床相关性研究
目的 对比帕金森病(PD)患者与健康人群血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度,观察血浆Hcy水平与PD的临床相关性.方法 选取2010年1月～2014年12月在江苏盛泽医院住院的PD(PD组)患者56例,健康体检者67例为对照组.采用ELISA法检测血浆Hcy水平.结果 PD组血浆Hcy水平明显高于对照组,差异有统计学意义[(16.45±8.56)μmol/L vs (13.63±5.12)μmol/L,P=0.026].PD组中男性患者血浆Hcy水平显著高于女性患者,差异具有统计学意义[(19.56±10.29)μmol/L vs (14.11±6.20) μmol/L,P=0.017].PD患者的血浆Hcy水平与年龄、病程及Hoehn Yahr分期无关(P=0.959、P=0.539、P=0.214),而与性别呈负相关(r=-0.317,P=0.017).结论 PD患者的血浆Hcy水平较健康人群升高,男性PD患者血浆Hcy水平明显高于女性患者,血浆Hcy水平升高可能是PD的独立危险因素.
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老年急性心肌梗死患者近期预后的相关分析
目的 探讨老年急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)直接PCI患者近期预后的相关分析.方法 发病＜12 h在我院住院且行急诊PCI的STEMI患者805例,依据年龄分为对照组533例(年龄＜65岁)和老年组272例(年龄≥65岁),比较2组性别、高血压、糖尿病、发病至PCI时间、TC、TG、LDL-C、HDL-C、入院时血糖、尿酸、同型半胱氨酸、肌酸激酶同工酶酶峰等的差异.结果 与对照组比较,老年组年龄、女性、双支病变、心脏不良事件明显增高,收缩压、舒张压、单支病变、TC、TG、LDL-C水平明显降低(P＜0.01).回归分析显示,年龄、性别、TC为STEMI急诊PCI患者近期预后的独立危险因素.结论 老年急性心肌梗死直接PCI预后不良,冠状动脉病变多为2～3支,其中年龄、女性、急性期TC水平下降为急性心肌梗死后30 d心脏不良事件的独立危险因素.
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同型半胱氨酸及高敏C反应蛋白在社区老年女性冠心病筛查中的应用价值
目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)在社区老年女性冠心病筛查中的应用价值.方法 选取锦州市经济技术开发区已行冠状动脉造影的老年女性490例,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组253例和对照组(非冠心病)237例.收集2组空腹血糖(FPG)、LDL-C、Hcy、hs-CRP水平等.应用多因素logistic回归分析冠心痛的影响因素,应用ROC曲线判断Hcy和hs-CRP诊断冠心病的价值.结果 冠心病组Hcy和hs-CRP水平明显高于对照组[(19.66±1.16)μmol/L vs(6.20±1.73)μmol/L、(1.99±1.16)mg/L vs(0.62±0.47)mg/L,P=0.000].多因素logistic回归显示,Hcy、hs-CRP均可以独立预测冠心痛的发生.两者之间存在交互作用(OR=1.526,95％CI:1.394～1.671,P=0.000).Hcy的ROC曲线下面积为0.991 (95％CI:0.986～0.996),hs-CRP的ROC曲线下面积为0.861(95％CI:0.861～0.918).Hcy佳诊断界值为9.855 μmol/L,hs-CRP为1.07mg/L,两者均有较高的敏感性和特异性.结论 Hcy和hs-CRP有助于在社区老年女性冠心病筛查.
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血清同型半胱氨酸和血脂水平与不同类型老年冠心病患者的相关性分析
目的 分析血清同型半胱氨酸(Hcy)和血脂水平与不同类型老年冠心病患者的关系.方法 选择2015年1月～2017年7月北京安贞医院收治的不同类型老年冠心病患者358例,根据不同临床类型分为稳定性心绞痛(SAP)组125例、不稳定性心绞痛(UAP)组125例、急性心肌梗死(AMI)组108例;另根据冠状动脉造影情况分为单支病变110例、双支病变132例、多支病变116例.按照冠状动脉狭窄程度将患者分为轻度狭窄75例、中度狭窄103例、重度狭窄114例和完全闭塞66例.选择同期健康查体者60例作为对照组.检测入选者血清Hcy及TC、TG、HDL-C和LDL-C水平,比较不同临床类型、不同血管病变、不同冠状动脉狭窄程度的冠心病患者血清Hcy及血脂水平差异,线性回归分析血清Hcy与血脂水平的关系.结果 与对照组比较,SAP组、UAP组和AMI组患者血清Hcy、TC、TG、LDL-C水平明显升高,HDL-C水平明显降低(P＜0.05);SAP组、UAP组和AMI组血清Hcy、TC、TG、LDL-C逐渐升高,HDL-C水平逐渐降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与单支病变比较,双支、多支病变患者血清Hcy、TC、TG、LDL-C水平逐渐升高,HDL-C水平逐渐降低(P＜0.05);与轻度狭窄比较中度、重度狭窄和完全闭塞患者血清Hcy、TC、TG、LDL-C水平逐渐升高,HDL-C水平逐渐降低(P＜0.05);血清Hcy与TC、TG、HDL-C、LDL-C水平无相关性(r=0.152、0.158、0.143、0.057,P＞0.05).血清HDL-C敏感性为91.34％,血清Hcy特异性为91.34％.结论 联合检测Hcy和血脂水平对于老年冠心病患者病情评估有一定意义.
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高同型半胱氨酸血症对急性脑梗死患者血小板CD62P的影响
目的 观察同型半胱氨酸(Hcy)对急性脑梗死患者血小板膜糖蛋白CD62P表达的影响.方法 选择急性脑梗死患者156例,分为高Hcy组80例和正常Hcy组76例,用流式细胞术检测2组患者血小板CD62P表达水平,并比较血小板CD62P的差异.结果 与正常Hcy组比较,高Hcy组患者血小板CD62P表达明显增加(P＜0.05).结论 Hcy能促进体内血小板活化,增加急性脑梗死的发病风险.
