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二冬膏延缓胃癌发生的作用机制
目的:通过分析大鼠胃组织细胞凋亡和血浆差异代谢产物,探讨二冬膏延缓胃癌发生的作用机制.方法:大鼠随机分为正常组、模型组、维甲酸(12 ×10-3g·kg-1)组、二冬膏低、高剂量(6,12 g·kg-1)组,除正常组外,其余大鼠igN-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)0.2 g·kg-1建立模型,10 d/次,共9次.各组每天ig相应药物,正常组ig等体积生理盐水,治疗3个月后处理动物,苏木素伊红(HE)染色分析胃癌程度及病理变化的改善;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)测定胃组织中凋亡抑制基因B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2) mRNA表达;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测胃组织细胞凋亡;血浆代谢组学寻找差异代谢产物.结果:与模型组比较,二冬膏低、高剂量组病变主要在良性的乳头状瘤和乳头状增生,说明二冬膏能够改善胃癌病变程度;低剂量组能明显降低胃组织Bcl-2 mRNA的表达(P＜0.01),TUNEL显示二冬膏低、高剂量组胃组织细胞凋亡数比模型组高.二冬膏低剂量血浆代谢产物中发现的鞘氨醇-1-磷酸(Sphingosine-1-phosphate),20-羟基-二十烷四烯酸(20-HETE),甘氨胆酸(Glycocholic acid)等与细胞凋亡相关.结论:二冬膏能够促进胃癌变大鼠胃组织发生细胞凋亡,延缓胃癌发生.
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HPLC-ELSD用于羊胆粉中胆酸及甘氨胆酸的测定研究
目的 研究建立准确度高、重复性好的测定羊胆粉中胆酸和甘氨胆酸的方法.方法 采用高效液相色谱仪与蒸发光散射检测器联用技术对羊胆粉进行测定.色谱条件:色谱柱Wondasil C18 (4.6 mm×250 mm,5 μm)；柱温25℃；流速1.0 mL·min-1; ELSD检测器氮气流速2.3L·min-1,漂移管温度110℃；流动相A为0.2％甲酸溶液,流动相B为乙腈,梯度洗脱(0～7 min,5％B; 7～15 min,5％→80％B).结果 同时测定了羊胆粉中的胆酸和甘氨胆酸含量,胆酸和甘氨胆酸进样量分别在0.163～0.817 μg和0.160～0.801 μg之间线性关系良好,平均回收率(n=6)分别为103.2％(RSD=1.7％)和101.2％(RSD=1.3％).结论 该法操作简便,测定准确,可用于羊胆粉的质量评价与控制.
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血清总胆红素、甘氨胆酸、甲胎蛋白、糖类抗原19-9与胆汁淤滞相关性评价
目的通过联合检测血清总胆红素(TB)、甘氨胆酸(CG)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原19-9(CA19-9)在病程中的浓度变化,评价其在肝内胆汁淤滞病理转归过程中的临床意义.方法分别对96例慢性病毒性肝炎、26例肝硬化(按肝内胆汁淤滞情况分组)及14例肝癌、50例正常对照的血清样本采用生化方法检测TB,放免法测定CG,电化学发光法测定AFP、CA19-9.结果血清TB在无肝内胆汁淤滞组与对照组及胆汁淤滞无体征组间无显著差异;对照组与胆汁淤滞无体征组间存在显著性差异;胆汁淤滞有体征组、肝硬化组与无肝内胆汁淤滞组、对照组及胆汁淤滞无体征组存在显著性差异(P＜0.01).肝内胆汁淤滞各组血清CG较无肝内胆汁淤滞组及对照组均显示出显著的差异(P＜0.01),无肝内胆汁淤滞组与对照组间也显示出显著性差异(P＜0.01);肝内胆汁淤滞各组CA19-9与无肝内胆汁淤滞肝组存在显著性差异(P＜0.01);肝癌组AFP、CA19-9也明显高于各组(P＜0.01).结论临床上胆红素是反映胆汁淤滞的粗略指标,对不同状况的胆汁淤滞判断分型困难;在早期发生肝内胆汁淤滞时CG就表现出显著升高,提示肝内胆汁淤滞,CG与肝脏损伤具有很好的相关性,是较为敏感的肝功指标;AFP反映了肝细胞的坏死再生情况,对胆汁淤滞严重程度有警示意义;CA19-9是胆道肿瘤标志物,初步观察发现其增高与淤滞程度具有相关性.
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甘氨胆酸细菌内毒素检查方法的研究
目的:研究甘氨胆酸细菌内毒素检查的可行性,建立细菌内毒素限量检查的方法.方法:参照《中国药典》2010年版附录Ⅺ E细菌内毒素检查法.结果:甘氨胆酸在0.312mg/mL及其以下浓度时对鲎试剂凝集反应无增强或抑制作用,Es/Et均在0.5~2.0范围之内,确定无干扰.结论:甘氨胆酸可用各种灵敏度的鲎试剂进行细菌内毒素检查,该品种用细菌内毒素检查法可行.
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血清甘氨胆酸检测在肝损伤中的应用价值
甘氨胆酸(cholyglycine,CG)是胆汁酸的主要成分之一,是胆酸与甘氨酸在肝内合成的结合胆酸复合物.在正常情况下肝脏能有效地摄取CG,溢入体循环中者不足1%,因而外周血中CG浓度甚微,空腹血清CG(serum cholyglycine,sCG)低于2.50 mg/L.当肝细胞受损或胆汁郁滞时肝对CG摄取和排泄功能发生障碍导致sCG量增高.因此sCG测定是评价肝细胞功能及其肝胆系物质循环功能的敏感指标之一.
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甘利欣对肝病抗炎、抗纤维化作用的探讨
甘利欣为甘草有效单体甘草酸的第三代产品.近年来有报道用于慢性肝炎治疗可有效地降低丙氨酸转移酶;改善临床症状;使部分病例e抗原及HBV-DNA转阴;减轻炎性细胞浸润及肝细胞坏死;还观察到明显防治大白鼠实验性肝纤维化的作用[1].为探讨本药在治疗肝病中的抗炎、抗纤维化的确切疗效及其药理作用机制,本文测定了66例慢性肝炎及肝硬化患者治疗前后血清谷丙氨酸转移酶(ALT)、甘氨胆酸(CG)、Ⅳ型胶原(Ⅳ胶原)及透明质酸(HA)水平.现报道如下.
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新生儿高胆红素血症患儿血清TBA、CG的临床评价
有报道血清胆汁酸(TBA)和甘氨胆酸(CG)对肝细胞损害的鉴别诊断及预后观察有重要意义[1,2].为探讨高胆红素血症新生儿血清TBA和CG的水平及其意义,我们检测了69例高胆红素血症新生儿的上述指标的含量并作临床评价,结果报告如下.
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HA、CG RIA在肝病诊断和鉴别诊断中的价值
据文献报道,肝脏内皮细胞是透明质酸(HA)和甘氨胆酸(CG)摄取、合成和参与代谢的唯一器官,因此,当肝脏、肾脏功能受损时,肾小球的滤过率和排泄发生困难,一般引起HA和CG增高,且与病变的严重程度相关,是反映肝脏功能的灵敏指标.我院自1990年至今观察了HA、CG与肝脏疾病诊断和鉴别诊断的价值,现将结果报道如下.
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大黄(庶虫)虫丸抗肝纤维化临床疗效观察
目的 观察大黄(庶虫)虫丸在治疗慢乙肝中抗肝纤维化的临床疗效.方法 对45例常规护肝治疗的慢乙肝患者加用大黄(庶虫)虫丸,同期45例常规护肝治疗的慢乙肝患者作对照.结果 两组护肝疗效和转归相同,无显著性差异(P＞0.05);另观察到血清肝纤维化标志物(HA, LN,PⅢP, Ⅳ-C,CG)的改善、大黄(庶虫)虫丸组均显优于对照组(P＜0.05).结论 大黄(庶虫)虫丸对慢乙肝抗肝纤维化有确切疗效;其抗肝纤维化的疗效与大黄蜃虫丸活血破瘀、软坚散结、清热解毒及显著抑制基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)直接相关,与常规护肝药物无直接关系.
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胎盘ABCB4表达下调对胆汁酸排泌功能的负性调节作用及其对围生儿预后的影响
目的:研究妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘ABCB4表达下调对胎儿胆汁酸排泌代谢的影响及其与胎儿围生期预后的关系.方法:采用RT-PCR和免疫组化技术检测妊娠晚期ICP患者(30例,ICP组)和正常晚孕妇女(30例,对照组)胎盘组织中ABCB4 mRNA和蛋白的表达情况,采用化学氧化法和酶动力学法检测母血胆红素及转氨酶,采用放射免疫分析方法检测母血及脐血中的甘氨胆酸(GA)含量,并与胎儿围生期预后进行相关性分析.结果:对照组胎儿围生期预后明显好于ICP组,其新生儿体重和Apgar评分均高于ICP组(P<0.01),而羊水粪染率低于ICP组(P<0.01).两组胎盘组织中均检测到ABCB4 mRNA和蛋白的表达,但与对照组相比,ICP组胎盘组织ABCB4 mRNA和蛋白均明显降低(P<0.01).ICP组母血中丙氨酸转氨酶、总胆红素以及母血、脐血中GA水平均高于对照组(P<0.01),而且,脐血GA、母血GA水平与ABCB4 mRNA呈明显负相关(r=-0.627;r=-0.795,均P<0.01).结论:胎盘ABCB4表达下调对胎盘胆汁酸的排泌功能有负性调节作用,这可能是引起ICP围生儿预后不良的重要机制之一.
关键词： 妊娠期肝内胆汁淤积症 胎盘 甘氨胆酸 abcb4 -
大鼠肝硬变门脉高压形成中和门奇静脉断流术后血甘氨胆酸和胰高糖素变化的研究
应用四氯化碳诱发建立大鼠肝硬变模型,以观察大鼠肝硬变形成过程中和行门奇静脉断流术后门静脉压力(PVP)、门脉及外周静脉血中甘氨胆酸(CGA)和胰高糖素(PG)的变化.结果:肝硬变早期PVP及外周血CGA和PG开始增高,门脉血CGA降低,而PG增高,且随肝硬变程度加重,以上各指标的改变更明显.断流术后肝硬变大鼠外周血CGA增高,PVP、门脉血CGA及外周和门脉血PG均无明显变化.正常大鼠以上指标均无改变.本实验结果提示:外周血CGA水平既能早期准确反映肝细胞损伤,从而早期诊断肝硬变,还能判断肝硬变的严重程度及其预后;肝硬变时,外周和门脉血PG水平与PVP的高低密切相关;断流术能维持PVP及门脉血PG水平,对正常大鼠肝功能影响小,但对肝硬变大鼠的肝细胞有损害.
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RP-HPLC梯度法测定8种蛇胆中结合型胆汁酸的含量
目的:用HPLC梯度洗脱法同时测定蛇胆中牛磺胆酸(TCA)、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)、牛磺去氧胆酸(TDCA)、甘氨胆酸(GCA)4种结合型胆汁酸的含量.方法:用美国Zorbax Extend C18柱,乙腈-0.15%磷酸氢二钠溶液梯度洗脱0～20min(15:85～40:60).流速1.0 mL·min-1,检测波长203 nm.结果:TCA、TCDCA、TDCA、GCA在进样量为2～39μg范围内线性关系良好.该方法回收率TCA为99.5%(RSD=0.5%),TCDCA为100.3%(RSD=1.8%),TDCA为100.0%(RSD=1.8%),GCA为98.9%(RSD=2.2%).结论:HPLC梯度法能将蛇胆中结合型胆汁酸很好分离,方法简单,准确.
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HPLC-ELSD-UV法同时测定人体胆结石中胆固醇、胆红素及各种胆酸的含量
目的:建立了人体胆结石中胆固醇、胆红素及各种胆酸的HPLC-ELSD-UV含量测定方法.方法:采用ZORBAX SB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,0.1%醋酸溶液(A相)和甲醇(B相)为流动相梯度洗脱,流速:1.6 mL·min-1,紫外检测器(检测波长450 nm)和蒸发光散射检测器联用检测,柱温为室温.结果:测定了16个人体胆结石中胆固醇、胆红素及各种胆酸的含量.胆固醇在0.2204～1.653 mg·mL-1、胆红素在0.536～21.44μg·mL-1、各种胆酸在0.2～1.5 mg·mL-1范围内呈良好的线性关系;平均回收率分别为99.8%,101.5%,96.5%～101.2%,RSD分别为1.86%、1.71%、0.53%～2.14%(n=9);人体胆结石中的胆固醇、胆红素含量大多在776.3～972.5μg·mg-1和0.639～2.981μg·mg-1,各种胆酸未检出.结论:本法操作简便、快速、准确、适用范围广,可用于对人体胆结石中胆固醇、胆红素及各种胆酸的同时测定.
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牛黄及代用品中胆汁酸类成分指纹图谱及含量测定研究
目的:建立牛黄及代用品中胆汁酸类成分的指纹图谱,并对甘氨胆酸、牛磺胆酸、胆酸和去氧胆酸进行定量研究.方法:采用HPLC-ELSD联用技术,使用SymmetryshieldTM C18色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5 μm),以乙腈为流动相A,以0.2％甲酸水溶液(含10 mmol· L-1醋酸铵)为流动相B,梯度洗脱(0～5 min,2％A→35％A;5～12 min,35％A→37％A;12～23 min,37％A;23～45 min,37％A→50％A),流速1.0 mL· min-1,ELSD漂移管温度102℃,氮气1.9 mL· min-1,进行指纹图谱分析和上述甘氨胆酸等4个成分的含量测定;采用电喷雾离子源进行正离子模式扫描,对牛黄指纹图谱中8个特征峰进行指认;并利用Chrompattern软件对测试所得到的色谱数据进行主成分分析,利用国家药典委员会相似度评价软件进行相似度评价.结果:建立了牛黄及代用品的HPLC-ELSD指纹图谱,并指认了甘氨胆酸、牛磺胆酸、胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、牛磺去氧胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸和去氧胆酸8个特征峰;牛黄、体外培育牛黄和人工牛黄中胆汁酸类成分基本相同,但含量存在差异;指纹图谱经相似度和主成分分析,均可用于区分牛黄、体外培育牛黄和人工牛黄.结论:本法可为牛黄、体外培育牛黄和人工牛黄的质量控制提供有效的技术支持.
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甘氨胆酸中有关物质检查方法的研究
目的:建立HPLC-ELSD法测定甘氨胆酸的有关物质.方法:采用Gemini C18色谱柱(4.6 mm× 150 mm,5.μm),以乙腈-0.1％甲酸(48∶52)为流动相,流速0.5 mL·min-1,ELSD检测,漂移管温度95℃,气体流速2.5 L·min-1,Gain为8.结果:在选定的条件下,甘氨胆酸与其中的5个杂质胆酸、甘氨胆酸乙酯、甘氨脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸乙酯、胆酸乙酯分离良好,它们的检测限相当的杂质浓度分别为0.008％、0.016％、0.016％、0.016％、0.022％、0.016％;5个杂质的平均回收率分别为100.5％ 、98.1％、105.7％、100.7％、101.4％;且上述6个物质浓度在3.75 ～31.25 μg·mL-1范围内峰面积的对数与浓度的对数呈良好线性关系.结论:经方法学验证,本法简便、专属、准确,可用于甘氨胆酸中有关物质的检查.
