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白杨素对大鼠脓毒症相关急性肺损伤的作用和可能机制
目的 应用白杨素对大鼠急性肺损伤(ALI)进行干预,探讨白杨素对脓毒症相关ALI的作用和可能机制.方法 72只Wistar大鼠随机分为正常对照组、LPS造模组、白杨素高剂量组(C-H,30mg/kg)和白杨素低剂量组(C-L,10mg/kg),每组18只大鼠.各组大鼠进行右肺上叶切除,行病理组织学检查;中叶切除,进行肺组织湿/干重(W/D)的重量比.采用免疫组化法、Western blot法和Real-time-PCR法检测肺组织HMGB1的蛋白和mRNA表达水平.结果 与正常对照组相比,LPS诱导AL组的W/D比值较高(P＜0.05),应用白杨素治疗后,W/D比值显著降低(P＜0.05).与对照组相比,AL组大鼠光镜下可见肺泡壁的增厚,肺水肿及肺泡塌陷,严重出血且有明显的炎性细胞浸润,经白杨素治疗后,炎性减轻.ALI组大鼠肺组织HMGB1蛋白和mRNA表达水平显著高于对照组(P ＜0.05),而C-H和C-L组比ALI组明显减少(P＜0.05).结论 白杨素对ALI大鼠肺脏的保护作用可能与抑制炎症细胞因子HMGB1的表达相关.
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白杨素对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织TNF-α表达的影响
目的 观察白杨素对脓毒症相关急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法 72只Wistar大鼠随机分为正常对照组、脂多糖(LPS)组、白杨素低剂量组(C-L,10mg/kg)和白杨素高剂量组(C-H,30mg/kg),每组18只大鼠.各组大鼠进行右肺上叶切除,行病理组织学检查;中叶切除,进行肺组织湿/干重(W/D)的重量比.采用Western blot方法和Real-time-PCR方法分别检测肺组织TNF-α的蛋白和mRNA表达水平.结果 LPS诱导ALI组的W/D比值比正常对照组显著升高(P＜0.05),应用白杨素治疗后,W/D比值显著降低(P＜0.05).ALI组大鼠光镜下可见肺泡壁增厚,肺水肿及肺泡塌陷,严重出血且有明显的炎性细胞浸润,经白杨素治疗后,炎性减轻.Western blot和Real-time-PCR检测结果显示,ALI组大鼠肺组织TNF-α蛋白和mRNA表达水平显著高于对照组(P＜0.05),而C-H和C-L组比ALI组明显减少(P＜0.05).结论 白杨素对ALI大鼠肺脏的保护作用可能与抑制炎症因子TNF-α的表达相关.
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白杨素对脓毒症急性肺损伤大鼠STAT1和STAT3表达的影响
目的 探讨白杨素对脓毒症大鼠肺组织转录激活子1(STAT1)和转录激活子3(STAT3)表达的影响.方法 将72只健康Wistar大鼠随机分为三组:假手术组、脓毒症急性肺损伤组和白杨素干预组.通过腹腔内注射10mg/kg的脂多糖(LPS)制备脓毒症急性肺损伤大鼠模型.白杨素治疗组大鼠在注射LPS 1h后给予腹腔内注射白杨素30mg/kg,假手术组则注射等量的生理盐水.24h后水合氯醛麻醉下处死大鼠,取右肺上叶进行病理组织学检查,取右肺中叶检测肺组织湿/干质量比(W/D),应用肺细胞灌洗术方法来进行肺通透指数测定,应用Western blot方法检测肺组织STAT1、p-STAT1、STAT3和p-STAT3蛋白的表达.结果 白杨素降低了脓毒症急性肺损伤大鼠的肺水肿及肺血管通透性.LPS诱导后,脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织STAT1、p-STAT1、STAT3和p-STAT3蛋白表达的平均光密度值显著升高(P＜0.01);而给予白杨素治疗后,肺组织STAT1、p-STAT1、STAT3和p-STAT3蛋白表达的平均光密度值显著降低(P＜0.01).结论 白杨素能够通过抑制STAT1和STAT3的表达减轻脓毒症大鼠的肺损伤.
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粘毛黄芩根的化学成分研究
目的研究粘毛黄芩(Scutellaria viscidula Bge.)化学成分.方法利用各种色谱技术进行分离纯化,根据理化性质和光谱数据进行结构鉴定.结果分离得到8个化合物,分别鉴定为:千层纸素A(oroxylin A,Ⅰ)、汉黄芩素(wogonin,Ⅱ)、白杨素(chrysin,Ⅲ)、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮(5,7,4′-trihydroxy-8-methoxyflavone,Ⅳ)、黄芩素(baicalein,Ⅴ)、粘毛黄芩素Ⅲ(viscidulin Ⅲ,Ⅵ)、粘毛黄芩素Ⅰ(viscidulinⅠ,Ⅶ)、汉黄芩素苷(wogonoside,Ⅷ).结论化合物Ⅲ、Ⅳ为首次从该植物中分离得到.
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黄酮及其衍生物的高效合成和抗肿瘤活性
目的 设计合成一系列黄酮衍生物,并考察其抗肿瘤活性,并发现1种高效合成黄酮的新方法.方法 以2,4,6-三羟基苯乙酮为原料,选择性甲基化、酯化、Baker-Venkataraman重排成β-二酮,进而三氟甲磺酸三甲基硅酯催化B-二酮环合合成5个黄酮；以白杨素为母体,经烷基化反应、Mannich反应合成了一系列白杨素衍生物.采用MTT[3-(4,5 -dimethylthiazo1-2 -yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]法测试部分目标化合物对脑胶质瘤细胞(C6)和人肝癌细胞(HepG2)的抑制活性.结果 与结论 合成了17个化合物,其中3个为新化合物.其结构经过核磁共振氢谱、质谱确认；4个目标化合物的体外抗肿瘤活性明显强于白杨素.
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白杨素对HIV-1感染、复制和CD4+T细胞活化的抑制作用研究
目的:研究白杨素(CR)体外对人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染和复制的影响及对植物血凝素(PHA)刺激的正常人外周血CD4+T细胞活化的影响.方法:以CR对Calcein-AM标记的慢性感染HIV-1ⅢB的H9细胞(H9/HIV-1ⅢB)和MT-2细胞的融合、对HIV-1诱导的MT-2细胞形成合胞体及对感染HIV-1的MT-2细胞产生p24抗原的影响,探讨其抗HIV-1活性;以PHA刺激人外周血单个核细胞,利用流式细胞术,检测CD4+T细胞CD69表达的百分率,分析CR对免疫活化的影响.结果:CR抑制H9/HIV-1ⅢB细胞与MT-2细胞融合、HIV-1诱导的MT-2细胞形成合胞体和P24抗原产生的选择指数分别为7.24±0.43、6.74±0.47和8.16±0.30;CR降低PHA刺激的CD4+T细胞CD69的表达.结论:CR体外对HIV-1的感染和复制有一定的抑制作用,且可抑制抗原刺激的CD4+T细胞的活化.
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不同基源蜂胶中白杨素和高良姜素含量的比较
目的:比较13个产地的蜂胶中白杨素和高良姜素的含量.方法:采用高效液相色谱法(HPLC),以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,分别以甲醇-0.15%磷酸(60:40)和甲醇-0.15%磷酸(65:35)为流动相；检测波长均为268 nm,检测13个产地的蜂胶中白杨素和高良姜素的含量.结果:在13个产地中均采集5个样本,白杨素和高良姜素含量均超过2.0%和1.8%的为吉林蛟河和河南长葛地区,且前者高于后者(P＜0.05),与其他11个产地比较差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:吉林蛟河和河南长葛地区的蜂胶白杨素和高良姜素的含量较高,其品质较优.
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5-烯丙基-7-二氟亚甲基白杨素对体外培养人宫颈癌细胞生长抑制作用的研究
目的:研究5-烯丙基-7-二氟亚甲基白杨素(ADFMChR)体外抗宫颈癌作用.方法:台盼蓝染色细胞计数法测定ADFMChR对体外培养人宫颈癌细胞HeLa细胞和正常人脐静脉内皮HUVEC细胞增殖的影响;软琼脂克隆形成法及平血克隆形成法测定ADFMChR对体外培养HeLa细胞的非锚定依赖性及锚定依赖性生长作用;PI染色流式细胞术(FCM)分析ADFMChP,对HeLa细胞周期的影响.结果:ADFMChR抑制体外培养人宫颈癌HeLa细胞增殖和生长,呈剂量和时闻依赖性.其效价强度高于先导化合物白杨素(ChR),而对正常人脐静脉内皮HUVEC细胞的毒性小;ADFMChR呈剂量依赖性抑制细胞集落形成;不同浓度的ADFMChR作用于HeLa细胞后,使细胞周期阻滞于G1期.结论:ADFMChR具有抑制宫颈癌HeLa细胞生长的作用.
关键词： 宫颈癌 白杨素 5-烯丙基-7-二氟亚甲基白杨素 生长抑制 -
HPLC测定蜂胶中白杨素的含量
蜂胶是蜜蜂从植物的树芽、树皮等部位采集的树脂,再混以蜜蜂的舌腺、蜡腺等腺体分泌,经蜜蜂加工转化而成的一种胶状物质.
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白杨素固体脂质纳米粒的制备及其药动学行为
目的 制备白杨素固体脂质纳米粒,并评价其药动学行为.方法 乳化超声-低温固化法制备纳米粒,测定其粒径、Zeta电位、体外释放度.12只SD大鼠随机分为2组,分别灌胃给予原料药、纳米粒混悬液.HPLC法测定血浆中白杨素含有量,绘制血药浓度-时间曲线,计算药动学参数.结果 所得纳米粒平均粒径为(207.15±30.59)nm,PDI为0.224±0.067,Zeta电位为(-34.8±5.9)mV,36 h内累积释放度达84.36％.其Cmax、AUC0～t分别为(9.04±1.52) μg/mL、(33.67±3.47) μg·h/mL,明显高于原料药(P＜0.01).结论 固体脂质纳米粒可促进白杨素的口服吸收和生物利用度,并具有显著缓释特征.
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白杨素磷脂复合物的制备及其药动学行为
目的 制备白杨素磷脂复合物,并考察其药动学行为.方法 溶剂挥发法制备复合物.以制备温度、制备时间、白杨素质量浓度、药脂比(白杨素-磷脂)为影响因素,复合率为评价指标,正交试验优化制备工艺.对所得复合物进行X射线衍射、差示扫描量热、1 H-NMR、31P-NMR分析,并考察其溶解性.SD大鼠分别灌胃给予白杨素及其磷脂复合物,HPLC法测定白杨素血药浓度,计算药动学参数.结果 佳条件为制备温度40℃、制备时间2h,白杨素质量浓度20 mg/mL,药脂比1∶2,复合率接近100％.白杨素以无定型状态存在于复合物中,是一种新物相,而非物理混合物(白杨素-磷脂酰胆碱),并未形成新化学键.磷脂复合物可显著增加白杨素在水和正辛醇中的表观溶解度,其Cmax、AUC0-t、AUC0-∞与原料药相比也均明显提高.结论 磷脂复合物可改善白杨素溶解性,并提高其口服生物利用度.
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中药提取物白杨素以端粒为靶点抑制白血病细胞生长
目的:探讨白杨素抑制白血病细胞株NB4的机制.方法:通过免疫荧光染色技术结合端粒重复序列(CCCTAA)n的肽核酸(PNA)探针的原位杂交技术,观察端粒CCCTAA和DNA损伤蛋白53BP1的共定位,以测定端粒损伤的形成.结果:白杨素能抑制NB4细胞有效增殖的半数致死浓度为28 μmol/L,而在端粒处CCCTAA的PNA探针的绿色荧光信号与53BP1抗体的红色荧光信号发生融合.白杨素处理过的NB4细胞早期凋亡(15.90±3.82)、晚期凋亡(14.41±3.87)远高于对照组(2.01±0.61、1.72±0.57) (P＜0.05).结论:白杨素有抑制细胞周期、诱导细胞凋亡、影响端粒保护染色体末端的能力:白杨素特异性增加端粒处的损伤可能是其阻滞细胞周期的机制.
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白杨素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备与表征
目的：为提高白杨素的水溶性和生物利用度，用羟丙基-β-环糊精对其进行包合，拓宽白杨素的药用途径。方法利用研磨法制备白杨素-羟丙基-β-环糊精包合物，通过粉末X射线衍射分析、差示扫描量热分析和红外光谱分析等方法对制备的白杨素-羟丙基-β-环糊精包合物进行鉴定和表征；应用紫外分光光度法对包合物的溶解度进行测定。结果白杨素与羟丙基-β-环糊精形成包合物，包合前后溶解度考察表明，形成包合物后白杨素的溶解度增加了120．7倍。结论羟丙基-β-环糊精对白杨素具有良好的增溶作用，白杨素环糊精包合物的制备方法简捷实用，达到了增加药物溶解度的目的，有助于白杨素的进一步开发利用。
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6种黄酮类化合物拮抗肝细胞毒性作用的比较
目的 观察芹菜素、木犀草素、白杨素、高良姜素、山奈酚、黄芩素6种结构相近的黄酮类化合物对肝毒性物质诱导的人正常肝细胞株L-02细胞及小鼠原代肝细胞损伤的保护作用,并对其保护肝细胞损伤活性的强弱进行比较及结构分析.方法 培养的L-02 细胞及小鼠原代肝细胞分别给予10 mmol·L<-1>四氯化碳(CCl<,4>)、500 μmol·L<-1>牛磺酸脱氧胆酸(TDCA)、2μmol·L<-1>川楝素(toosendanin,TSN)和25 μmol·L<-1>千里光碱(senecionine,SENE)诱导细胞凋亡.6种黄酮类化合物(100 μmol·L<-1>)分别与细胞预孵15 min后,加入肝毒性物质,48 h后MTr法检测细胞存活率.结果 与空白对照组相比,4种肝毒性药物都能明显降低肝细胞的存活率(P<0.01).黄酮类化合物处理后,黄芩素和山奈酚能不同程度地提高肝细胞损伤模型组的细胞存活率(P<0.01).其他4种黄酮类化合物对肝细胞存活率无显著作用.结论 黄芩素和山奈酚具有抑制肝毒性物质诱导的L-02细胞和小鼠原代肝细胞毒性的作用,有潜在的抗氧化保肝活性,而芹菜素、木犀草素、白杨素、高良姜素无明显的拮抗肝毒性作用.
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黄芩素的简便合成
白杨素通过5,7-双甲基化保护羟基得5,7-二甲氧基黄酮,与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)进行选择性溴代得5,7-二甲氧基-8-溴黄酮,以DMF为溶剂、溴化亚铜为催化剂,于120℃与甲醇钠反应4h制得5,7,8-三甲氧基黄酮,后经去甲基化和Wessely-Moser重排反应得黄芩素,总收率约56％.
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O7-位硝酸酯类白杨素衍生物的合成及其促血管生成作用
白杨素在碳酸钾作用下,与二溴亚烷烃发牛亲核取代,再和硝酸银反应,使7-羟基与NO供体片段相连,得到3个新的O7-位硝酸酯类白杨素衍生物3a～3c,结构经.1HNMR、MS确证,并采崩鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)技术初步考察了目标化合物的促血管生成作用.
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白杨素和它的四乙基二磷酸酯对人宫颈癌 Hela细胞增殖和核基质蛋白影响的研究
探讨白杨素和它的四乙基二磷酸酯对人宫颈癌细胞的增殖、分化和核基质蛋白的影响.用终浓度为10μmol/L的白杨素(chrysin,CR)和四乙基白杨素二磷酸酯(tetraethyl bis-phosphoric ester of chrysin,CP)分别处理人人宫颈癌Hela细胞,记录细胞生长数目,进行增殖分化型细胞染色,测定软琼脂集落形成率,应用SDS-PAGE技术分析细胞核基质蛋白成分的变化.CR/CP能明显抑制Hela细胞的增殖,处理组与对照组之间差异有显著性(P＜0.05);处理组与对照组比较增殖型细胞减少,分化型细胞数增加,双层软琼脂中细胞集落形成受到明显抑制,对照组集落普遍比药物组集落大,且单个集落中细胞数目多(P＜0.05);通过Quantity One软件分析,实验组(CR组与CP组)与对照组(C组)比较,相对分子质量70 000、68 000、13 000为增加的条带,14 000、17 000、18 000为增强的条带,58 000、43 000是减弱的条带.两实验组相比,以CP组变化显著.CR和CP对Hela细胞具有增殖抑制和诱导分化作用.同时还可以诱导Hela细胞核基质蛋白成分改变,这可能对肿瘤细胞基因表达调控、分化及凋亡起重要作用.
关键词： 白杨素 宫颈癌 诱导分化 核基质 四乙基白杨素二磷酸酯 -
白杨素对哮喘模型小鼠肺组织核因子-kB表达的影响
目的:观察白杨素对急性哮喘模型小鼠肺组织核因子(nuclear factor,NF)-kB表达的影响.方法:24只雌性BALB/c小鼠随机分成4组:正常对照组、哮喘组、白杨素组、布地奈德组,每组6只.使用卵白蛋白腹腔注射致敏,气道激发制备哮喘模型,白杨素组小鼠给予白杨素50 mg/kg灌胃,布地奈德组小鼠给予布地奈德雾化液雾化吸入.肺功能测定评价小鼠气道阻力,HE染色评价小鼠气道炎症,酶联免疫吸附(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素(IL)-4、IL-13和血清总IgE的水平,Western blot检测肺组织NF-KB蛋白表达.结果:哮喘组小鼠气道炎症和气道高反应性明显加重,白杨素能够显著抑制哮喘模型小鼠的气道炎症和气道高反应性,白杨素能够抑制哮喘小鼠BALF中IL-4、IL-13和血清总IgE水平.哮喘组小鼠肺组织高表达的NF-kB水平,经白杨素治疗后显著降低.结论:白杨素能够抑制哮喘小鼠的气道炎症和气道高反应性,其机制可能与抑制肺组织NF-kB的表达有关.
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白杨素对人鼻咽癌细胞CNE-2增殖的抑制作用
探讨白杨素对人鼻咽癌细胞CNE-2增殖的抑制作用及机制.采用CCK-8法检测细胞存活率,Hochest 33258染色检测细胞形态变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期的变化,caspase-3活性检测试剂盒检测caspase-3的活性.结果表明白杨素对CNE-2细胞的生长具有较强的抑制作用,并具有明显的量-效关系；白杨素可诱导CNE-2细胞凋亡,使Go/G1期细胞明显增多,S期明显减少,使细胞周期被阻滞于Go/G1期；白杨素可升高CNE-2细胞caspae-3的活性.白杨素对CNE-2细胞生长有明显的抑制作用,其机制可能与白杨素诱导的细胞周期阻滞和细胞凋亡有关.
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白杨素衍生物的合成及其抗肿瘤活性
利用Baker-Venkataraman重排法,以2,4,6-三羟基苯乙酮为原料,经羟基保护、酰化、重排、成环、脱保护5步反应全合成白杨素.以白杨素为骨架,再利用7位羟基的活性,在C-7位引入水溶性基团--烷胺基,设计合成了未见文献报道的21种白杨素系列衍生物8a-8u,其结构经1H NMR、13C NMR、IR和MS确证.采用MTT法评价了目标化合物对HCT-116(人体结肠癌细胞系),HeLa(人体宫颈癌细胞系),DU-145(人体前列腺癌细胞系),SGC-7901(人体胃癌细胞系)和HEK-293(人胚肾细胞系)的抗肿瘤活性.其体外抗肿瘤活性实验表明,7-(2-哌嗪乙氧基)-5-羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(8o)具有较好的抗肿瘤活性.
