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银杏总内酯提取物制备工艺的研究
以银杏总内酯提取物中白果内酯、银杏内酯A、B、C的含量为指标,通过HPLC定量及TLC薄层鉴别,正交优选确定了银杏总内酯的提取工艺及大孔吸附树脂分离的各工艺参数,粗提物中内酯总量为15%,黄酮苷总量约为35%,明显高于文献报道的各方法.采用醋酸乙酯萃取分离总内酯和总黄酮,工艺简单,成本低,总内酯转移率高,经实验室放大及工厂中试生产表明工艺放大适应性较好,总内酯提取物得率、四种内酯转移率及含量达到较理想的水平.
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HPD-100大孔吸附树脂纯化银杏总内酯的工艺
目的:研究HPD-100大孔树脂分离纯化银杏总内酯的工艺.方法:以银杏总内酯的收率和纯度为考察指标,通过动态吸附实验,筛选了大孔吸附树脂分离纯化银杏总内酯的佳工艺条件.结果:HPD-100树脂对银杏总内酯有良好的吸附和解吸性能,其吸附和解吸银杏总内酯的工艺条件为:上样量52.5mg/g湿树脂,上样浓度3.5mg/mL(pH=4),流速为4BV/h,以4BV 10％的乙醇除杂,10BV的pH=6的50％乙醇4BV/h流速洗脱.结论:HPD-100树脂在所确定的工艺条件下,可较好的富集纯化银杏总内酯.
关键词： HPD-100大孔吸附树脂 银杏总内酯 富集纯化 -
银杏总内酯注射液对大、小鼠脑缺血的改善作用
目的:研究银杏总内酯注射液对大鼠实验性局部脑缺血的改善作用,并初步探讨其作用机制.方法:用三氯化铁(FeCl3)造成大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO),观察对缺血大鼠行为状态、脑梗死面积及脑组织形态学的影响;应用肾上腺素-胶原蛋白诱导的小鼠体内血栓形成模型,观察该药整体抗血栓作用;应用二磷酸腺苷(ADP)诱导大鼠血小板聚集试验和葡聚糖-500造成的大鼠高血黏度试验,观察该药对血小板聚集和血液流变性的影响.结果:银杏总内酯注射液3.0 mg·kg-1及以上剂量可改善MCAO大鼠的行为障碍,减少脑缺血区的梗死范围;6.0mg·kg-1及以上剂量可显著抑制小鼠体内血栓的形成,降低大鼠全血黏度;1.5 mg·kg-1及以上剂量可明显降低ADP诱导的血小板聚集率.结论:银杏总内酯注射液对动物实验性脑缺血具有明显的改善作用,其作用机制可能与改善血凝状态、抑制血小板依赖性血栓的形成有关.
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维脑康及银杏总内酯对局灶性脑缺血再灌注自噬和神经发生作用研究
目的:观察维脑康及其活性成分银杏总内酯对局灶性脑缺血再灌注的保护作用及其机制.方法:采用大鼠60min中脑动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)/24 h～14 d再灌注模型.蛋白免疫印迹法检测自噬基因Beclin-1表达.透射电镜观察神经元超微结构变化.免疫荧光法检测缺血侧神经发生.结果:维脑康(20,10 mg·kg-1,ig)及其组分银杏总内酯(10,5 mg·kg-1,ig)可促进缺血侧新生成熟神经元(BrdU+-MAP-2+)产生,抑制自噬基因Beclin-1表达,终减轻缺血再灌注带来的神经元损伤.结论:维脑康可抑制缺血周边区神经元自噬、促进神经发生,说明自噬可能是有效中药维脑康促进缺血脑区自修复功能的干预靶点.
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银杏总内酯对衰老模型小鼠的作用
目的研究银杏总内酯(total lactones of ginkgo,TLG)对衰老模型小鼠的影响,探讨TLG的抗衰老作用机制.方法以D-半乳糖衰老模型小鼠和自然衰老模型小鼠为实验对象,以D-半乳糖衰老模型小鼠心、肝组织中脂褐素(LF)的含量及肝中羟脯氨酸(Hyp)的含量,脑组织中MAO,GSH-Px的活性和NO的含量以及自然衰老模型小鼠脑组织凋亡细胞数作为观察指标.结果 TLG可减少D-半乳糖小鼠肝脏及心肌组织中LF的含量,升高肝脏组织中的Hyp的含量,并可提高脑组织中GSH-Px的活性,降低脑组织中NO的含量和MAO的活性;能明显减少自然衰老模型小鼠脑神经细胞凋亡的数目.结论 TLG有明显的延缓衰老作用,其作用机理可能与抗氧化、抑制NO生成及细胞凋亡有关.
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水性包衣制备银杏总内酯缓释微丸及其质量评价
目的 制备银杏总内酯(主含银杏内酯GA,GB,GC)缓释微丸并对其进行质量评价.方法 采用乙基纤维素的水性分散体对微丸进行流化床包衣,并对影响药物释放的因素,如包衣液的组成、制备工艺因素、释放度测定方法等进行考察.对所制备的银杏总内酯缓释微丸进行质量评价.结果 所制备的微丸具有较理想的释放及较好的圆整度、流动性、稳定性等,不同成分体外释放度拟合的释药方程不同.结论 采用流化床水性包衣技术制备缓释微丸,具有快速、高效、质量可控的特点,可适合产业化生产.
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银杏总内酯在脑缺血损伤模型大鼠体内的PK-PD研究
目的 基于药效学-药动学(PK-PD)结合模型探索银杏总内酯在脑缺血损伤模型大鼠体内的代谢过程.方法 通过线栓法建立大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,再灌注后分别以鼻腔、ig和尾iv给予银杏总内酯溶液,于给药后0.25、0.33、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5、2.0、4.0、6.0、9.0、12.0 h眼眶取血,利用LC-MS测定血浆中银杏内酯B的质量浓度,绘制药-时曲线;通过试剂盒测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的量,绘制时-效曲线;采用DAS2.0软件计算药动学参数并拟合PK-PD结合模型.结果 给药组大鼠体内中银杏内酯B的消除半衰期(t1/2)均较小,鼻腔给药组大鼠的药时曲线下面积(AUC)明显高于ig组和尾iv组.结论 银杏内酯B对缺血性脑卒中疾病有良好的保护和缓解作用,鼻腔给药方式较iv和ig方式更具有药动学优势,可以为研发银杏内酯B的鼻腔给药制剂提供参考.
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高效液相色谱法测定银杏总内酯注射液中银杏总内酯的含量
目的:采用HPLC法测定银杏总内酯注射液中总内酯的含量.方法:采用Dikma Diamosn型色谱柱(5μm,4.6×200 mm),流动相为甲醇一水(35:65),流速为1.0 mL/mim,示差折光检测器,柱温为30C.结果:白果内酯在0.206～2.060mg/mL(r=0.9998,n=5),银杏内酯C在0.056～0.560mg/mL(r=0.9996,n=5),银杏内酯A在0.150～1.500 mg/mL,(r=0.9994,n=5),银杏内酯B在0.102～1.020 mg/mL范围内与峰面积积分值线性关系良好.结论:本方法测定结果准确,操作简便,灵敏度高,重复性好,可用于本品的质量控制.
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银杏总内酯在大孔树脂上吸附特性及热力学研究
利用静态吸附和解吸筛选出的佳树脂对银杏总内酯的吸附行为进行了研究,研究结果表明在298～318 K和研究的浓度范围内,HPD-100对银杏总内酯吸附平衡数据符合Freundlich吸附等温方程,吸附过程符合一级动力学吸附方程.Freundlich吸附等温线和等量吸附焓表明:HPD-100对银杏总内酯吸附是放热过程.对银杏总内酯在HPD-100上的自由能、吸附熵进行测试,结果表明吸附过程能自发进行.
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银杏内酯对腺嘌呤致肾功能不全的保护作用研究
目的:实验观察银杏内酯对腺嘌吟所致大鼠肾损害的影响.方法:用腺嘌呤建立大鼠肾功能不全模型,测定血中尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、胆固醇(CH)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALP)及病理变化.结果:银杏内酯对腺嘌呤造成的慢性肾功能不全有一定疗效,低、中剂量可显著降低BUN、Crea的升高,低剂组还可显著降低CH的升高.结论:银杏内酯对腺嘌呤造成的慢性肾功能不全具有保护作用.
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银杏总内酯控释小丸的稳定性研究
目的:考察银杏总内酯控释小丸的稳定性.方法:进行影响因素试验、加速试验以及室温留样考察,用相似因子法评价释放度的稳定性.结果:小丸的各项指标均在要求范围内,释放度相似因子f2均较大.结论:可初步认为控释小丸的稳定性良好.
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用HPLC-ELSD法测定复方银灵通胶囊中银杏总内酯的含量
目的:建立HPLC-ELSD法测定复方银灵通胶囊中银杏总内酯的含量.方法:采用Shim Pack VP-ODS C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温35℃,流动相为甲醇-四氢呋喃-水(25:10:65),流速1.0 ml/min,用蒸发光散射检测器(ELSD)检测.结果:银杏内酯A、B、C和白果内酯在指定范围内线性关系良好,精密度RSD均＜3％.测定银杏总内酯的重复性RSD为1.7％.样品溶液在配制后8h内稳定性较好,平均回收率为101.5％ (RSD=1.5％,n=6).6批样品中银杏总内酯的含量均＞0.1％.结论:该方法准确、简便、可靠,分离效果好,可用于复方银灵通胶囊的质量评价.
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银杏内酯缓释微丸的制备及释放度研究
目的 制备可4种成分同步释放的银杏总内酯缓释微丸,并对其体外释放进行评价.方法 以Eudragit RS 30D/RL 30D为包衣材料,制备银杏内酯缓释微丸,以银杏内酯A、B、C和白果内酯为指标进行体外释放度评价,高效液相色谱法进行含量测定,筛选优化包衣处方及工艺参数.结果 当EudragitRS 30D和RL 30D的比例为8∶2,增塑剂和抗黏剂的用量分别为20％和50％、包衣增重为10％时,制备得到的微丸可实现4种成分同步12 h缓释释放.结论 本研究微丸制备工艺快速、简便、高效,适合工业化生产.
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聚酰胺树脂纯化银杏总内酯的工艺研究
目的：研究银杏总内酯的聚酰胺纯化工艺。方法：以树脂型号、上样量、洗脱溶剂、上样液浓度、柱径高比等为研究对象，进行工艺优化。结果：选择聚酰胺树脂，佳上样提取物质量与柱体积比1∶50，洗脱溶剂为纯化水，径高比为1∶6，洗脱量2.5倍柱体积的纯化工艺，进行银杏总内酯纯化，其纯度达到70%以上。结论：纯化工艺操作简单，成本低廉，精制效果突出，有较高的工业生产应用价值。
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银杏总内酯对化学性缺氧神经细胞的保护作用
目的:研究银杏总内酯对化学缺氧神经细胞的保护作用.方法:采用原代培养胚胎小鼠大脑皮层神经细胞氰化钾急性缺氧损伤模型,观察系列实验指标:(1)利用四甲基偶氮唑比色法观察银杏总内酯(37.5μg/ml)对缺氧神经细胞的作用;(2)检测细胞外液乳酸脱氢酶释放量以观察银杏总内酯对缺氧神经细胞膜稳定性的影响;(3)光镜、透射电镜观察银杏总内酯对缺氧神经细胞形态的影响.结果:银杏总内酯能改善细胞形态,提高缺氧神经细胞的活力,降低乳酸脱氢酶释放量.结论:银杏总内酯对化学性缺氧神经细胞有保护作用.
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银杏总内酯抗血小板聚集与抗血栓作用
目的:探讨银杏总内酯抗血栓形成及抑制血小板聚集的作用.方法:采用大鼠动静脉旁路血栓模型和Chandler氏血栓形成法,利用血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)、花生四烯酸(arachidonic acid,AA)和二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导家兔血小板聚集,测定血栓形成抑制率、血小板在不同时间点的聚集率以及大聚集率.结果:银杏总内酯可不同程度地抑制大鼠动静脉旁路血栓和Chandler氏体外血栓形成,减轻血栓重量,血栓形成抑制率分别达到 41.58%和 59.31%;银杏总内酯可抑制PAF和ADP诱导的家兔血小板在不同时间点的聚集,降低其大聚集率.结论:银杏总内酯可明显对抗血栓形成,并具有显著的抗PAF和ADP诱导血小板聚集作用.
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银杏总内酯对β-淀粉样肽25-35片段所致小鼠学习记忆障碍的影响
阿尔采末病(AD)的主要神经病理变化是老年斑、神经纤维缠结和血管淀粉样变,临床表现为记忆障碍和认知功能低下.研究发现AD患者脑内细胞外沉积的凝聚态的β-淀粉样肽(β-Amyloid peptide, β-AP)具有神经毒性,并可导致一系列病理行为[1].已知β-淀粉样肽是老年斑的一种重要组成成分,特别是β-AP中第25-35片段肽链的凝聚态比溶解态更具强的神经毒性作用[2].本研究采用一次性icv凝聚态β-AP25-35制成的痴呆动物模型观察银杏总内酯对此模型的保护作用.
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不同生长季节银杏叶中总黄酮醇苷和总内酯的含量变化
目的 比较不同生长季节银杏叶中总黄酮醇苷和总内酯的含量.方法 采用HPLC法对样品中总黄酮醇苷和总内酯进行定量分析.结果 5月份总黄酮醇苷含量高,9月份后含量有所降低,12月份含量低;总内酯含量以6月份为高,8月份含量开始显著下降,12月份含量低.结论 不同季节银杏叶中总黄酮醇苷和总内酯含量差异较大,此结果为适时采收、合理开发利用银杏叶提供依据.
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热熔挤出技术制备银杏总内酯固体分散体的研究
目的:应用热熔挤出技术制备难溶性药物银杏总内酯固体分散体,以提高其体外溶出度.方法:选用聚丙烯酸树酯EPO(Eudragit EPO)、共聚维酮S-630(Plasdone S-630)、羟丙基纤维素(HPC)分别与银杏总内酯以一定比例混合,运用热熔挤出技术制备其固体分散体.采用差示扫描量热分析(DSC)、X-射线衍射分析(X-RD)、红外光谱(FT-IR)、体外溶出度来表征和评价所制备的固体分散体.结果:以Plasdone S-630为载体制备的银杏总内酯固体分散体药物溶出效果佳,在0.1 mol/L的盐酸溶出介质中5 min的银杏内酯B累计溶出达到92％,明显高于物理混合物(1h时仅有88％).DSC及X-RD结果表明3种载体辅料所制得固体分散体中药物均以无定形状态存在.结论:热熔挤出技术制备银杏总内酯固体分散体是一种有效可行的提高其体外溶出度的方法.
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银杏总内酯注射液对实验性脑缺血及脑血流量的影响
目的:观察银杏总内酯注射液对实验性脑缺血及脑血流量的影响.方法:用小鼠结扎双侧颈总动脉和断头模型观察动物存活和喘息时间;大鼠结扎双侧颈总动脉,观察脑缺血大鼠脑血管通透性;大鼠脑缺血再灌试验,观察血清SOD、MDA的水平;以电磁流量计探头测定麻醉犬颈总动脉血流量,观察脑血流量和脑血管阻力的变化.结果:银杏总内酯注射液1.5mg/kg可明显延长小鼠存活和喘息时间,抑制大鼠脑血管通透性.3.0mg/kg可提高大鼠血清SOD含量、降低MDA水平.0.75mg/kg明显增加麻醉犬脑血流量,降低脑血管阻力.结论:银杏总内酯注射液对脑缺血及脑血流量具有明显改善作用.
