香莲栓治疗复发性外阴阴道念珠菌病的前瞻双盲多中心随机对照研究

目的:评价中药香莲栓外用治疗复发性外阴阴道念球菌病(RVVC)的疗效及安全性.方法:采用前瞻性、双盲双模拟、多中心、随机对照方法,将248例RVVC患者随机分成两组,至少完成1次观察的患者有235例,其中中药香莲栓+硝酸咪康唑栓模拟剂组(治疗组)116例、硝酸咪康唑栓+香莲栓模拟剂组(对照组)119例,观察两组患者真菌转阴率、复发率、主要症状体征评分、生活质量评分及安全监测指标,比较两组的疗效和安全性.结果:治疗组治疗RVVC的治愈率、有效率、真菌转阴率、主要症状体征评分、生活质量评分与对照组比较差异无统计学意义,均未出现严重不良反应.结论:中药香莲栓与硝酸咪康唑栓治疗RVVC疗效相当,安全性较好,具有推广应用前景.

红景天胶囊治疗冠心病心绞痛临床研究

目的:评价红景天胶囊对冠心病心绞痛(心血瘀阻型)患者的临床疗效.方法:对符合标准的冠心病心绞痛患者100例,随机分为治疗组(红景天胶囊+银杏叶胶囊空白模拟剂)和对照组(银杏叶胶囊+红景天胶囊空白模拟剂)各50例,疗程4周;观察患者的心绞痛等临床症状缓解、心电图改善及血液流变学指标变化.结果:治疗组心绞痛疗效总有效率为90.00%,中医证候疗效总有效率为90.00%,与对照组比较,P值均<0.05,有显著性差异.结论:红景天胶囊对冠心病心绞痛有较好的临床疗效.

抗感颗粒治疗小儿流行性感冒120例多中心随机对照双盲临床研究

目的 评价抗感颗粒治疗小儿流行性感冒的疗效及安全性.方法 采用随机、双盲双模拟、平行对照、多中心临床试验方法,将240例患儿分为治疗组和对照组各120例,治疗组口服抗感颗粒及利巴韦林颗粒模拟剂,对照组口服抗感颗粒模拟剂及利巴韦林颗粒,两组疗程均为7天,疗程中临床痊愈者,随时停药,按完成病例处理.观察两组患儿完全退热时间、临床痊愈时间、主要症状(发热、头痛、鼻塞、流涕、咽痛)的曲线下面积(AUC)以及中医证候疗效与安全性,同时采用全分析集分析(FAS)与符合方案分析集分析(PDS).结果 完全退热时间FAS治疗组中位时间为32.00h,对照组为72.00h (P ＜0.01).临床痊愈时间FAS治疗组中位时间为56.00h,对照组为80.00h,PPS与FAS结果相近,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).治疗组患儿发热、咽痛AUC面积治疗组小于对照组(P＜0.01).PPS与FAS结果一致.两组患儿中医证候疗效比较:FAS治疗组总有效率100％,愈显率92.50％.对照组分别为91.67％及72.50％.PPS治疗组总有效率100％,愈显率93.40％;对照组分别为91.26％及73.79％.治疗组总有效率及愈显率均高于对照组(P＜0.01).PPS与FAS结果一致.两组患儿均未出现不良反应. 结论 抗感颗粒治疗小儿流行性感冒疗效优于利巴韦林颗粒,且安全性好.

2.138盐酸伊托必利治疗功能性消化不良的临床研究

目的评价盐酸伊托必利治疗功能性消化不良的疗效及安全性,探讨功能性消化不良治疗前后胃肠激素的变化及临床意义.方法以多潘立酮为对照药,采用随机、双盲双模拟、平行对照的试验方法,共治疗功能性消化不良病人42例,其中试验组21例,予盐酸伊托必利50mg,3次/日,对照组21例,予多潘立酮10mg,3次/日,疗程均为4周.

吗氯贝胺与米帕明治疗抑郁症多中心双盲对照试验

目的:以经典抗抑郁药物米帕明为阳性对照药采用随机双盲双模拟方法对吗氯贝胺和米帕明治疗抑郁症的疗效和安全性进行研究.方法:共纳入病人200例,分别口服吗氯贝胺300-600mg/d或米帕明75-250mg/d.结果:两组病人Hamilton抑郁量表(HAMD)以及Hamilton焦虑量表(HAMA)总分在治疗结束时均显著下降(P<0.001).两组之间疗效无显著差异(p>0.05).治疗结束时HAMD减分率分别为吗氯贝胺组0.74±0.24,米帕明组0.74±0.24(P>0.05);有效率吗氯贝胺组79.4%,米帕明组85.4%(P>0.05).吗氯贝胺组有10种不良反应发生频率显著低于米帕明组,主要是抗胆碱能、中枢神经系统及心血管系统不良反应.吗氯贝胺的疗效指数也显著高于米帕明组.结论:吗氯贝胺是一种安全有效的抗抑郁药物.

二甲双胍格列吡嗪复合制剂治疗2型糖尿病的疗效和安全性

本研究为随机、双盲双模拟、阳性药平行对照临床试验，旨在评价二甲双胍格列吡嗪复合制剂治疗2型糖尿病的有效性、安全性及用药前后胰岛素抵抗程度和β细胞分泌功能的变化。

华心素颗粒治疗慢性心力衰竭多中心双盲双模拟临床研究

奥硝唑片治疗急性厌氧菌感染性疾病及阴道毛滴虫病的临床试验

目的:评价奥硝唑片治疗由厌氧菌所致的感染及滴虫所致阴道炎的临床疗效及其安全性.方法:采用多中心随机双盲双模拟平行对照研究方法,试验组口服奥硝唑,对照组口服替硝唑,共观察厌氧菌感染121例(外科60例,口腔科61例),妇科阴道毛滴虫感染80例,奥硝唑500mg,bid;口腔科奥硝唑500mg,qd,首剂加倍.疗程3～10d.结果:奥硝唑与替硝唑治疗急性厌氧菌感染总有效率分别为98.4%及85%(P＜0.05),细菌清除率分别为96 2%及90.7%(P＞0.05);治疗滴虫性阴道炎的总有效率均为100%.奥硝唑和替硝唑的不良反应发生率分别为¨.5%及28.3%(P＜0.05).结论:奥硝唑片治疗急性厌氧菌感染和滴虫性阴道炎安全有效,不良反应少,优于同类药物替硝唑.

药物临床试验与GCP(三)

9.试验药品的管理试验用的药品包括试验药和对照药均应该由申办单位提供,进行适当的包装.如果药品用于双盲对照试验或双盲双模拟对照试验,应每人一个小包装,标记明晰,编号醒目,并注明"临床试验用药"字样.试验药和对照药的外观、气味、包装、标签和其他特征均应一致.

九味虑平颗粒治疗广泛性焦虑症的临床疗效观察

目的:观察九味虑平颗粒治疗广泛性焦虑症(心脾两虚证)的临床疗效和安全性.方法:采用随机双盲双模拟阳性对照试验设计,将72例广泛性焦虑症(心脾两虚证)患者按3:1的比例随机分入九味虑平组(54例)和丁螺环酮组(18例)治疗4周,比较两组的临床疗效和不良反应发生率.结果:两组疗效相似,九味虑平组总有效率为94.34%,显效率为64.15%;丁螺环酮组总有效率100%,显效率77.78%.两组不良反应相似,不良反应发生率均为11.11%.九味虑平的主要不良反应有口干、便秘,个别病例出现心电图T波改变,但患者无自觉症状.结论:九味虑平颗粒用于治疗广泛性焦虑症(心脾两虚证)安全有效.

芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭

目的 评价芪苈强心胶囊治疗冠心病高血压病所致轻、中度充血性心力衰竭(阳气虚乏,血瘀水停证)的临床疗效、安全性和不良反应.方法 采用平行随机,阳性药对照、双盲双模拟,多中心临床试验设计方法,按2:1比例随机分为试验组336例,对照组168例,与心宝丸进行对照观察,疗程4周.结果 根据生命体征的检查、临床实验检查,不良反应发生情况分析,试验组未出现与试验药物有关的不良反应,显示了较好的安全性.结论 芪苈心胶囊治疗冠心病,高血压病等所致轻,中度充血性心力衰竭(阳气虚乏,血瘀水停证)安全有效.

抽动宁胶囊治疗小儿多发性抽动症脾虚痰聚证有效性和安全性的多中心Ⅱ期临床研究

目的 初步评价抽动宁胶囊治疗小儿多发性抽动症脾虚痰聚证的有疗效性和安全性.方法 采用分层区组随机、阳性药平行对照、双盲双模拟、多中心临床研究的方法.纳入240例患儿.按照1:1的比例随机分为试验组和阳性对照组.试验组口服抽动宁胶囊和泰必利片模拟药,阳性对照组服用泰必利片和抽动宁胶囊模拟药,疗程为6周.观察耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)抽动症状的临床疗效、YGTSS抽动症状总积分、运动性抽动和发声性抽动因子积分、社会功能损害、中医证候疗效,并对其安全性进行评价.结果 YGTSS抽动症状临床疗效的总有效率,试验组为71.19％,阳性对照组为67.50％,经非劣效检验,试验组患者抽动症状疗效不劣于阳性对照组.YGTSS抽动症状总积分、运动性抽动和发声性抽动因子积分、社会功能损害、中医证候疗效的组间比较,差异均无统计学意义.试验过程中,试验组出现不良反应2例(1.67％),阳性对照组出现6例(5％),组间比较差异无统计学意义,且试验组不良反应发生率低于阳性对照组.结论 抽动宁胶囊治疗小儿多发性抽动症脾虚痰聚证有效,且疗效不劣于泰必利,不良反应发生率低,安全性良好.

松龄血脉康胶囊治疗高脂血症的药效学研究

目的:探讨松龄血脉康胶囊治疗高脂血症(肝阳上亢证)的临床疗效.方法:选择符合标准的高脂血症病人50例,随机分为治疗组(松龄血脉康胶囊+绞股兰总甙胶囊安慰剂)和对照组(绞股兰总甙胶囊+松龄血脉康胶囊安慰剂)各25例,治疗4周.于治疗前、治疗后6周后进行总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、极低密度脂蛋白(VLDL-C)、总胆固醇-高密度脂蛋白/高密度脂蛋白(TC-HDL-C/HDL-C)血脂含量测定.结果:治疗高血脂总疗效为80.0%,与对照组比较无明显差异(P＞0.05);TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C及TC-HDL-C/HDL-C较治疗前显著降低(P＜0.05),但与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).结论:松龄血脉康胶囊是一种安全的、疗效可靠的、适合长期服用的降血脂药物,值得临床进一步推广应用.

复方薤白胶囊治疗慢性支气管炎急性发作期痰热郁肺证的临床观察

目的 验证复方薤白胶囊对慢性支气管炎急性发作期痰热郁肺证的疗效,并对其安全性作出客观评价.方法 采用随机、双盲双模拟、平行对照试验,观察慢性支气管炎(痰湿阻肺证)患者共64例,其中试验组48例,对照组16例;试验组服用复方薤白胶囊2粒/次,同时服用空白模拟剂2粒/次,每日3次;对照组口服芩暴红止咳胶囊2粒/次,每日3次,同时服用空白模拟剂2粒/次,每日3次,疗程均为10天.结果 临床总体疗效:试验组临床控制率25.0%,显效率4117%,有效率25.0%,愈显率91.7%;对照组临床控制率6.2%,显效率62.5%,有效率18.8%,愈显率87.5%.两组临床总体疗效比较差异无显著性差异(P＞0.05).中医证候疗效:试验组临床控制率8.3%,显效率50.0%,有效率37.5%,愈显率95.8%,对照组临床控制率6.2%,显效率50.0%,有效率37.5%,愈显率93.8%.两组中医证候疗效比较亦无显著性差异(P＞0.05).两组在改善单项咳嗽、咳痰、喘息均有明显疗效,但比较无统计学差异.未发生药物不良反应.结论 复方薤白胶囊疗效确切,未发现明显毒副反应,与芩暴红止咳胶囊相仿.

红景天胶囊治疗冠心病心绞痛随机双盲双模拟临床研究

红景天胶囊是由中国中医研究院和深圳天诚医药研究开发公司研制开发的治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证)中药新药制剂(三类),根据国家药监局1998卫药审补字第910号通知,我们于2001年5月至2001年10月进行了红景天胶囊治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证)的随机双盲双模拟临床试验研究,现将结果报告如下.

活血止痛软胶囊（新工艺）治疗急性软组织损伤（气滞血瘀证）的临床疗效观察

活血止痛软胶囊（新工艺）是在不改变原产品的药物组成及含量的基础上，采用中药现代化工艺技术（超微粉碎技术、CO2超临界萃取、β-环糊精包合技术）对原产品进行二次开发研究，为了确认工艺改变后新产品的临床疗效和安全性，本文根据国家SFDA 临床研究（批号：2008L02978），从2011年6月-2012年1月严格按照《中药新药临床研究指导原则》（试行）［1］的要求，采用随机、双盲双模拟、阳性药和安慰剂平行对照的方法，对80例急性软组织损伤（气滞血瘀证）患者进行对照观察治疗，现报告如下。

补脾益肺方治疗阿片类依赖戒断症状机制的研究

目的和方法: 以盐酸可乐定片(Cld)为对照,采用双盲双模拟临床试验,初步观察补脾益肺方(BFF,由党参、黄芪、白芍、当归等组成)对100例阿片类戒断综合征的疗效、不良反应和个体化用药方案.结果:①BFF对阿片类躯体和精神戒断症状均有疗效:BFF明显改善副交感兴奋类症状,如流泪、流涕、鼻充血、立毛肌收缩、腹泄、滑精和体重减轻等;BFF基本消除了感觉神经兴奋类症状,如腹痛、关节痛、骨痛、周身疼痛、蚁行感及寒热交错等;BFF一定程度上控制了精神紊乱方面的症状,如失眠、焦虑、烦燥、恐惧、抑郁等及由之导致的自伤自残或毁物伤人等极度表现.这些均达到或超过Cld的疗效.②抗戒断症状的时效关系:于治疗第0 d到10 d,从卧位血压、脉搏、体重、戒断症状量表、焦虑症状量表、副作用观察表、实验室检查、合并用药等的观察分析显示:BFF全程(第1 d到10 d)控制和延缓了阿片类躯体戒断症状(症状减轻和高峰后移);BFF全程改善了阿片类精神戒断症状,并达到或超过Cld的疗效.③调整戒断综合征的基础代谢状态:BFF在控制体重减低、甘油三酯降低、高密度脂蛋白升高、载脂蛋白A升高、载脂蛋白B降低及血糖降低等反映代谢紊乱的指标,均达到Cld的疗效.④副作用轻:Cld组低血压、窦性心动过缓、头晕、口干、耳鸣、晕倒、心慌、眩晕及便秘等不良反应在第2到6 d出现频率较高.而BFF组仅部分病例于第2到4 d出现呕吐、腹泻症状加重(与BFF组比较无差别),无其它不良反应.⑤抗戒断综合征药物的作用机理:BFF的处方组成和制备工艺是针对阿片类戒断综合征之辨证施治的科研思路摸索出来的.现代中药药理提示其主要中药具有针对症灶局部(非中枢性)的镇痛作用、针对病机(多环节)的镇静抗焦虑作用,能调节消化功能紊乱,能稳定循环功能波动,可增强机体防御能力等.仔细分析BFF的临床疗效均与这些药理效应一致.⑥个体化合并用药方案和注意事项:BFF疗效缓和稳定,无需个体化用药.但对合并症应充分治疗,如止吐、止泻、抗感染、维持水电解质平衡等,否则明显影响BFF的疗效.结论:与Cld比较,BFF治疗阿片类戒断症的疗效较好(全面、缓和、稳定、持久),不良反应较轻(副作用少、可预性强、程度轻微、维持短暂).

中药新药Ⅱ、Ⅲ期临床研究有关问题的探讨

对中药新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验中遇到的问题进行探讨,就对照药的选择、Ⅱ期临床的双盲双模拟、中医证候量化指标、病证结合、受试者权益保障、临床试验的依从性等较为普遍存在的问题进行讨论,提出安慰剂对照、双盲双模拟的规范化、加强中医指标量化研究等建议,希望通过这些探讨,使中药新药临床试验更趋成熟,更具科学性和可操作性.

红霉素环11,12-碳酸酯与罗红霉素多中心双盲双模拟随机对照临床研究

红霉素环11,12-碳酸酯是红霉素的衍生物,对革兰氏阳性菌、肺炎支原体有较好的抗菌活性,其作用比红霉素强.研究目的:通过治疗敏感菌所致的急性细菌性感染,评价其安全性和有效性.研究方法:采用多中心、区组随机化,双盲双模拟对照试验设计,试验药红霉素环11,12-碳酸酯250mg～500mg Bid;对照药罗红霉素150mg～300mg Bid;疗程5～10天,治疗呼吸系统和皮肤软组织感染.结果:试验组102例,对照组100例,两组总的痊愈率和有效率分别为58.52%、56.00%及88.24%、85.00%,与药物有关的不良反应分别为7.94%和6.50%(均无统计学差异),主要不良反应为消化道反应,两组各有2例转氨酶轻度升高,试验组有1例未能追踪到后结果,其余均恢复正常.体外抗菌活性表明,红霉素环11,12-碳酸酯比其它5种抗生素强.试验结论:临床研究结果表明红霉素环11,12-碳酸酯治疗由第三菌所致的呼吸道和皮肤软组织感染有良好的疗效和耐受性.

甲苯磺酸托氟沙星与司帕沙星双盲双模拟多中心临床与实验研究

目的本研究以司帕沙星为对照药,对国产二类新药甲苯磺酸托氟沙星进行临床研究,以评价后者的安全性与有效性.方法采用前瞻性、双盲双模拟、多中心区组随机试验设计.托氟沙星胶囊150mgtid,餐后服用,司帕沙星胶囊300mg,qd,疗程均为7～14d.结果试验组完成100例、对照组104例.两组各病种的临床有效率分别为88.00%与87.50%;细菌清除率分别为88.51%与86.59%.试验组与对照组各对应指标差异无统计学意义(P＞0.05).体外抗菌活性研究结果表明,托氟沙星的抗菌活性与司帕沙星、氧氟沙星、环丙沙星相似,对革兰氏阳性菌的抗菌活性明显优于阿奇霉素.甲苯磺酸托氟沙星可引起轻微的消化道症状、短暂中枢兴奋症状及皮疹,其不良反应发生率为12.00%;司帕沙星可引起短暂中枢兴奋症状、轻微消化道症状、光敏反应及实验室肝功的异常,不良反应发生率为16.35%.各对应指标差异无统计学意义(P＞0.05),试验期间未出现严重不良反应.结论甲苯磺酸托氟沙星作为一种广谱抗菌药物,抗菌活性较强,合理使用可安全有效地治疗由敏感菌引起的轻、中度细菌性感染.