首页 > 文献资料
-
肿瘤相关成纤维细胞上调自噬促进结直肠癌耐药
目的 探讨结直肠癌中肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)促进结直肠癌肿瘤细胞(CRC)对5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药及其机制.方法 体外培养原代结直肠癌组织CAFs及普通纤维细胞(NFs),收集肿瘤相关成纤维细胞来源上清(CAF CM)或普通纤维细胞来源上清(NF CM)与5-Fu共同处理人类结肠癌细胞株SW48,利用Hoechst33342染色观察凋亡细胞形态变化、膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙锭(PI)双染检测肿瘤细胞早期凋亡比例的变化,细胞计数试剂盒(CCK-8)绘制毒性曲线,Western blot法检测甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、LC3、Beclin-1的表达水平,利用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)检测自噬在此过程中的作用.结果 Hoechst33342染色显示,肿瘤细胞5-Fu较空白对照组及5-Fu+ CAF CM组凋亡细胞比例明显上升,Annexin VFITC/PI双染示,3-MA组、5-Fu组、5-Fu+ CAF CM组、5-Fu+ CAF CM+ 3-MA组凋亡百分比分别为(7.21±1.3)％、(35.4％±2.6)％、(19.1±0.5)％、(30.4±2.1)％,Western法检测发现5-Fu+CAF CM组较5-Fu+ NF CM组的LC3-B上升(1.52±0.4)倍、beclin-1表达水平上升(1.76±0.3)倍,与5-Fu比较,5-Fu+ CAF CM组在各时间点细胞活性均明显上升,而5-Fu+ CAF CM+ 3-MA组与5-Fu组比,细胞活力差异无统计学意义.以上结论显示CAF CM+ 5-Fu组凋亡率较5-Fu组明显减少,差异有统计学意义(P=0.000),3-MA+ CAF CM+ 5-Fu组凋亡率较CAF CM+ 5-Fu组明显上升,差异有统计学意义(P =0.008),CAF CM+ 5-Fu组较NF CM+ 5-Fu组LC3-B、beclin-1表达增强,差异统计学意义(P=0.040、0.001).结论 肿瘤相关成纤维细胞可以减少结直肠癌对5-Fu的药物敏感性,而这一效应可能依赖保护性自噬的增强.
-
肝癌细胞促进骨髓间充质干细胞向肿瘤相关成纤维细胞转化
目的 探讨在体外实验条件中肝癌细胞能否通过旁分泌途径促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)向肿瘤相关成纤维细胞(TAF)转化.方法 提取肝癌肿瘤细胞HepG2的培养液上清(CM),实验组为10％胎牛血清+HepG2-CM,对照组为10％胎牛血清+DMEM,应用细胞计数试剂盒(CCK-8)分别检测12、24、48、72 h细胞增殖,细胞免疫荧光染色、Western blot法检测o-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肌间线蛋白(Desmin)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)、凝血酶敏感蛋白1(Tsp-1)、成纤维细胞特异蛋白(FSP)等TAF特异相关蛋白的表达.结果 实验组的BMSC细胞增殖较对照组明显增加(48 h:0.977 2 ±0.1280比0.6928 ±0.0784;72 h:1.4206±0.2642比0.845 6±0.129 4),其差异有统计学意义(P＜0.05);细胞免疫荧光染色、Western blot结果提示实验组α-SMA、Desmin、FAP、Tsp-1、FSP蛋白较对照组明显上调,且随着时间的增加表达增加(P＜0.05).结论 肝癌细胞可促进骨髓间充质干细胞的增殖,并通过旁分泌机制促进骨髓间充质干细胞中TAF特异相关蛋白α-SMA、Desmin、FAP、Tsp-1、FSP等的表达,进而促进骨髓间充质干细胞向肿瘤相关成纤维细胞转化.
-
肿瘤相关成纤维细胞培养液上清促进肿瘤细胞增殖和血管生成的研究
目的 探讨在体外实验条件下,肿瘤相关成纤维细胞如何通过旁分泌机制促进肿瘤细胞的增殖和血管生成.方法 分别提取原代卵巢癌相关成纤维细胞(TAFs)与正常卵巢相关成纤维细胞(N Fs)的培养液上清(CM)；实验组为2ml TAFs-CM处理卵巢癌细胞(SKOV-3,1×105/孔),对照组为2 ml NFs-CM处理卵巢癌细胞(SKOV-3,1×105/孔),空白组为正常培养的卵巢癌细胞(SKOV-3,1×105个/孔),干预组为在实验组中加入20 μmol转化生长因子-β(TGF-β)特异性小分子抑制剂SB-431542(10 μmol/ml)；应用流式细胞仪分析各组细胞生长周期；逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血管内皮生长因子(VEGF) mRNA的表达,Western blot法检测各组细胞TGF-β1、α-SMA、VEGF蛋白的表达.结果 实验组卵巢癌细胞增殖较对照组显著增加(细胞S期比例:实验组22.10±1.84比对照组12.77±1.43,P＜0.05)；而加入SB431542干预后则可明显抑制促增殖作用(细胞S期比例:干预组12.33±1.12比实验组22.10±1.84,P＜0.05)；RT-PCR提示实验组PCNA、α-SMA、VEGF mRNA较其他组表达显著上调(P＜0.05),Western blot结果提示实验组TGF-β1、α-SMA、VEGF蛋白表达亦显著上调(P＜0.05),在加入SB-431542后以上基因及蛋白的表达均受到抑制(P＜0.05).结论 卵巢癌相关成纤维细胞可以通过旁分泌机制促进卵巢癌细胞的增殖,并上调血管生成相关基因及蛋白的表达,而通过抑制TGF-β信号通路作用后则可以有效抑制这类作用.
-
肿瘤相关成纤维细胞中平足蛋白的表达与组织浸润血小板在浸润性乳腺癌预后判断中的应用
目的 探讨过表达平足蛋白(PDPN)的肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)和肿瘤浸润血小板在乳腺癌预后判断中的作用.方法 收集行乳腺癌根治术的164例浸润性乳腺导管癌患者,通过D2-40和CD61单抗免疫组织化学法分别检测CAFs中PDPN和肿瘤组织中血小板浸润的表达,并获取所有患者术前血小板计数,统计学分析这些指标在乳腺癌预后判断中的作用.结果 免疫组织化学显示72例(44％)患者的CAFs中存在PDPN的表达(CAF+),而在57例(35％)患者中显示有血小板的浸润(CD61+).相关分析显示有多个因素间呈显著性相关,其中CAF+与临床分期明显相关(P=0.049),CD61+与术前血小板计数(P =0.004)和CAF+与CD61+ (P =0.048).单因素生存分析显示CAF+,CD61+和术前血小板计数大于280×109/L组的无病生存期(DFS)明显低于对照组,P值分别为0.001、0.024和0.027.而在多因素生存分析中显示CAF+是一个独立的不良预后因素[风险比(HR)值=3.928;P =0.005].结论 CAF+和CD61+均是浸润型乳腺导管癌的不良预后因素,同时CD61+与术前外周血血小板的计数明显相关.
-
小窝蛋白-1与肿瘤微环境的研究进展
小窝蛋白是膜结合的脚手架蛋白家族成员之一,能够负性调控小窝区域内的信号转导.在人类肿瘤发病过程中伴随间质小窝蛋白-1(Cav-1)表达缺失,肿瘤相关成纤维细胞(CAF)中Cav-1表达缺失能够激活肿瘤微环境,促进前列腺癌、乳腺癌的早期复发、转移,肿瘤间质Cav-1表达缺失与临床不良预后相关.间质中Cav-1表达缺失促肿瘤进展的机制可能与Cav-1表达减少后其负性调控的多种致癌基因(如c-Myc、v-Src、H-Ras等)和转化生长因子-β(TGF-β)信号通路激活有关,进而促进成纤维细胞向CAF转化、细胞外基质重塑和间质纤维化,促进肿瘤演进.
-
肿瘤相关成纤维细胞自噬调节对共培养大肠癌细胞侵袭、迁移能力的影响
目的 通过调控肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的自噬状态,观察对共培养大肠癌细胞的侵袭、迁移能力的影响.方法 取大肠癌患者原代培养的CAFs,微管相关蛋白1轻链3(LC3)免疫荧光法检测CAFs的自噬状态;筛选自噬上调剂雷帕霉素与自噬抑制剂巴弗洛霉素的佳作用时间与剂量,分别对CAFs进行自噬调控;通过细胞侵袭实验和细胞划痕实验观察不同CAFs自噬状态对大肠癌侵袭与迁移能力的影响;通过对肿瘤细胞抑癌基因p53、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关x蛋白(bax)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、核因子(NF)-κB等蛋白的检测,探讨自噬调控CAFs影响大肠癌细胞侵袭、迁移能力的可能机制.结果 未自噬干预的CAFs培养12、24及48 h后,噻唑蓝(MTT)检测吸光度(A)值大时间为48 h;400 nmol/L雷帕霉素可进一步增加CAFs自噬,Western blot检测结果显示损伤调节自噬调控因子(DRAM)、自噬相关基因Atg5及Beclin-1、LC3等自噬相关基因表达上调,而400 nmol/L巴弗洛霉素可抑制CAFs自噬水平,DRAM、Atg5与Beclin-1基因表达下调;各组细胞于Transwell中进行共培养48 h后,发现穿过小室肿瘤细胞以雷帕霉素预处理CAFs+ CCL244组多[(172.0±9.3)个],巴弗洛霉素预处理CAFs+CCL244少[(52.0±5.0)个];细胞迁移实验结果显示雷帕霉素预处理组CCL244细胞向划痕处迁移程度明显[(15.34±0.49) mm],明显高于巴弗洛霉素预处理组[(10.32±1.08) mm];自噬上调组细胞的bcl-2、NF-κB基因表达上调,而bax、p53及Caspase-3表达下调,自噬下调组相反.结论 上调CAFs自噬水平,可增强共培养大肠癌细胞侵袭、迁移能力;而抑制CAFs自噬水平,可降低共培养大肠癌细胞侵袭、迁移能力.
-
肿瘤相关成纤维细胞诱导乳腺癌分化细胞去分化为癌干细胞的研究
目的 观察乳腺癌相关成纤维细胞(TAFs)在乳腺癌分化细胞去分化为肿瘤干细胞(CSCs)中的作用.方法 用流式细胞仪从8例原代乳腺癌组织中分离TAFs并用免疫荧光鉴定;采用成球实验研究TAFs对乳腺癌腺上皮细胞自我更新能力的影响,并检测TAFs处理前后干细胞表型CD44+ CD24-/low的比例变化,观察TAFs对去分化的影响.结果 从新鲜乳腺癌组织中分离出TAFs,间质细胞标志物波形蛋白(Vimentin)免疫荧光染色呈阳性.TAFs与乳腺癌腺上皮细胞(BCCs)共接种能增强其自我更新能力,共接种组和对照组的成球数分别为(71.67 ±3.51)和(24.67 ±1.53)个(P＜0.01).TAFs的条件培养基(CM)能增强乳腺癌腺上皮细胞自我更新能力,CM处理组和对照组的成球数分别为(74.67 ±3.06)和(30.33 ±3.21)个(P＜0.01).TAFs能增强乳腺癌分化细胞的自我更新能力,分化细胞(non-CD44+ CD24/low)经CM处理后的成球数为(86.00±3.00)个,而对照组为(15.33±1.53)个(P＜ 0.01);TAFs能促进乳腺癌分化细胞的去分化,non-CD44+ CD24/low细胞经CM处理后,CD44+ CD24-/low比例明显上升达(52.13 ±0.70)％,对照组为(17.07±0.65)％(P＜0.01).结论 TAFs能通过旁分泌的方式增强乳腺癌腺上皮细胞的自我更新能力,并促进分化细胞去分化为肿瘤干细胞.
-
肿瘤相关成纤维细胞在结直肠癌发生发展中的作用研究进展
肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是间质的主要细胞成分,在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展中发挥重要作用.CAFs通过细胞与细胞间的直接接触以及旁分泌的方式分泌各种细胞因子、生长因子和趋化因子,通过不同的信号通路促进CRC的发生、生长以及血管生成、侵袭和转移.CAFs还为CRC的早期诊断和治疗提供新的标记和新的靶点,为CRC的综合治疗提供新的思路.本文主要就近年来CAFs在结直肠癌发生发展以及诊治中作用的研究进展作一综述.
-
乳腺癌相关成纤维细胞与成纤维活化蛋白
0 引言肿瘤基质中具有大量增殖性成纤维细胞[1],这些细胞具有鼓形纺锤形间充质结构,锯齿状的核[2],分泌更多的细胞外基质(extracellular matrixc,ECM)组分,有收缩的特性[3].这些细胞能产生相关的信号介质,例如生长因子、细胞因子、化学因子和其他的免疫调节物,在肿瘤形成中起到了显著的作用,被称为肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)[4-5].因此,近年来肿瘤中的这些成纤维细胞受到极大的关注,而成纤维细胞活化蛋白(fibroblasts activation protein,FAP)是活化成纤维细胞表面的特征性蛋白,对于降解基质、促进肿瘤的生长及转移起着重要的作用.
-
乳腺癌相关成纤维细胞对乳腺癌细胞的作用
目的 研究乳腺癌相关成纤维细胞(CAFs)对乳腺癌细胞株增殖和乳腺癌干细胞比例的影响.方法 分离和鉴定人乳腺癌相关成纤维细胞和非肿瘤成纤维细胞(NAFs),用无血清培养液培养CAFs 和NAFs,收集上清液,分别与乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-468共培养48h,通过细胞计数以及流式细胞术,检测其对乳腺癌细胞增殖和细胞周期的影响;并利用流式细胞术,检测乳腺癌干细胞( CD44+CD24-)的细胞比例.结果 NAFs和CAFs中表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的细胞比例分别为(6.00±0.57)％、(53.33±2.33)％(P＜0.001);培养NAFs和CAFs的上清液对乳腺癌细胞株的增殖和细胞周期没有明显的影响,上清液处理48h后,MCF-7细胞对照组、NAFs组和CAFs组的G2/M期细胞比例分别为(5.32±0.02)％、(5.63±0.03)％、(6.03±0.03)％(P＞0.05);CAFs和NAFs均能诱导乳腺癌干细胞的产生,CAFs组和NAFs组的MCF-7干细胞比例分别为对照组的3.51和1.41倍(P＜0.05); MDA-MB-468干细胞比例分别为对照组的4.76和1.35倍(P＜0.05).结论 乳腺CAFs高表达α-SMA,培养CAFs的上清液在体外对乳腺癌细胞的增殖没有明显影响,但能诱导乳腺癌干细胞的产生,提示其可能在肿瘤复发和转移中起重要作用.
-
成纤维细胞激活蛋白在胃癌中的表达及临床意义
目的:探索胃癌组织中成纤维细胞激活蛋白(FAP)的表达与肿瘤恶性生物学行为和预后的关系.方法:收集2009年2月至2011年4月在我院手术的胃癌患者60例,采用免疫组化法检测胃癌组织和正常胃组织中FAP的表达水平,并分析其与临床病理特征、预后的相关性.结果:FAP在肿瘤间质成纤维细胞胞质内阳性表达,胃癌组织与正常胃组织中FAP阳性细胞数平均值分别为32.80±19.3和0.41±0.21 (P＜0.01).胃癌组织中FAP的表达水平与肿瘤的大小、分化程度及临床分期明显相关(P＜0.05).Kaplan-Meier分析显示FAP低表达组胃癌患者术后的生存时间明显高于高表达组,差异有显著统计学意义(P＜0.05).结论:FAP在胃癌的生长、侵袭和转移中发挥着重要作用,可能作为胃癌预后判断和治疗的一个的潜在靶点.
-
肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌进程和治疗中作用研究进展
肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts，CAFs)是肿瘤微环境重要的细胞成份之一，它不仅参与微环境血管和淋巴管形成、细胞外基质(extracellular matrix，ECM)重塑，而且促进乳腺癌的发生，癌细胞增殖、侵袭和转移，其标志分子也可作为乳腺癌临床诊断、靶向治疗和预后的生物标志。目前关于乳腺癌与CAFs的研究越来越多，本文将对近年来CAFs在乳腺癌的相关研究进展作综述。
-
结直肠癌组织中成纤维细胞激活蛋白的表达及临床意义
目的 探讨成纤维细胞激活蛋白(FAP)在结直肠癌组织中的表达及其与各病理学指标之间的关系.方法 应用免疫组织化学染色法检测55例结直肠癌组织和50例正常结直肠组织中FAP的表达,观察阳性细胞在不同组织中的分布数量,结合肿瘤分期、有无淋巴结转移及不同浸润深度等病理学指标,评价FAP表达与结直肠癌病理特征的相关性.结果 正常结直肠组织中几乎无FAP表达,少数癌细胞有微弱表达,FAP阳性细胞主要为结直肠癌间质组织中的肿瘤相关成纤维细胞(CAFs).TNMⅢ-Ⅳ期标本中FAP阳性细胞为(40.1±15.9)个,多于Ⅰ～Ⅱ期的(18.3±7.7)个(P＜0.01)；且阳性细胞数量与分期程度相关(r=0.544,P＜0.01).淋巴结转移组中阳性细胞为(44.4±13.3)个,多于无淋巴结转移的(18.5±8.1)个(P＜0.01)；且阳性细胞数量与有无淋巴结转移相关(r=0.793,P＜0.01).不同浸润深度T2、T3和T4组标本中FAP阳性细胞数分别为(25.2±8.9)、(32.4±19.3)和(29.2±16.5)个(P＞0.05);阳性细胞数量与浸润深度无关(r=0.003,P＞0.0S).结论 FAP在正常结直肠组织中无表达,而主要表达于结直肠癌组织中的CAFs中.FAP阳性细胞与结直肠癌的TNM分期及淋巴结转移相关.
-
肿瘤相关成纤维细胞对胆囊癌细胞生长和侵袭的影响
目的 研究人胆囊癌相关成纤维细胞(CAFs)的培养方法及其对胆囊癌细胞生物学行为的影响,探讨CAFs在胆囊癌发生发展中的作用.方法 采用酶消化法及组织块法进行人胆囊癌CAFs的原代培养,采用差速贴壁法进行纯化,免疫细胞化学及细胞免疫荧光进行鉴定;噻唑蓝(MTT)法检测CAFs对胆囊癌细胞增殖能力的影响,Transwell小室法检测CAFs对癌细胞侵袭能力的影响.结果 酶消化法及组织块法均可获得人胆囊癌CAFs,以酶消化法更为简便、高效;MTT及Transwell侵袭实验证实CAFs可促进胆囊癌细胞的增殖、侵袭能力(P<0.05),差距具有统计学意义.结论 通过酶消化法可较为简便地获得人胆囊癌CAFs,CAFs可显著增强胆囊癌细胞增殖、侵袭能力,表明其在胆囊癌发生、发展中起重要作用.
-
肿瘤相关巨噬细胞的研究进展
研究发现,肿瘤周围大量浸润的炎症细胞及其分泌的细胞因子可促进肿瘤的生长、侵袭和转移,从而参与肿瘤的发生与发展,被认为是肿瘤的第七大特征[1].因此,由非肿瘤细胞如内皮细胞、肿瘤相关成纤维细胞、间充质干细胞,以及不同免疫细胞如淋巴细胞和巨噬细胞等组成的肿瘤微环境成为近年研究的热点.不同于肿瘤细胞,肿瘤微环境中的支持细胞往往在遗传上相对稳定,耐药性发生的潜能降低[2].作为肿瘤微环境主要免疫细胞的巨噬细胞被发现可促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,诱导肿瘤细胞产生免疫耐受,被称为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs).因此,针对TAMs在肿瘤演变过程中各种生物学行为的干预成为目前肿瘤防治的新靶点;而TAMs向肿瘤组织的归巢能力也为靶向抗癌药物的研制和应用提供了新的策略.
-
结直肠癌中肿瘤干细胞和肿瘤血管新生的研究进展
结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，目前临床治疗方案是以手术切除为主，但效果不甚理想。其癌变为人正常细胞经过一系列细胞及表观遗传改变，逐步转变为恶性增殖细胞的多阶段进程［1］。新研究发现，结直肠癌具有2个显著的病理特点：肿瘤干细胞的无限增殖及血管新生，而两者的形成都与肿瘤微环境有关［2］。肿瘤微环境由血管周围的肿瘤相关成纤维细胞（ cancer associated fibroblasts ， CAF ）、巨噬细胞、淋巴细胞、周细胞、炎症细胞、正常上皮细胞及间质干细胞（ mesenchymal stem cell ， MSCs ）等形成， CATALANO等［3］研究发现，肿瘤微环境的刺激可导致癌症细胞中干细胞样细胞的诱导表达；QUANTE等［4］认为肿瘤微环境对血管的生成起到了至关重要的促进作用。因此，了解肿瘤微环境中的肿瘤干细胞及血管新生，是研究结直肠癌的发生过程和开展针对性治疗的基础。国内关于结直肠癌与肿瘤微环境、肿瘤干细胞、肿瘤微环境的综述文章，都是针对三者中的一种来阐述，目前，还没有系统的把结直肠癌与三者之间的关系表述出来的文章。本综述总结了目前关于肿瘤干细胞和肿瘤血管新生在结直肠癌中的相关研究进展，为未来制订个性化治疗方法，提高患者存活率，改善生存环境及降低化疗药物带来的不良反应提供参考。
-
间充质干细胞在肿瘤微环境中的作用
癌症（ cancer ）的发生与演变是一个多步骤、多阶段、多因素参与的复杂的调控过程。肿瘤并不是一个自给自足的实体，而是由实质和基质两部分组成。在肿瘤基质中主要有巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、成纤维细胞和周细胞［1］，这些细胞通过分泌激素、细胞因子、趋化因子以及蛋白酶来参与肿瘤细胞与其周围微环境的调节。而肿瘤微环境对肿瘤的生长、浸润和转移又起着至关重要的作用。近年来大量研究［1-5］表明，间充质干细胞（MSCs）具有很好的迁移能力和肿瘤趋向性，并且其表面可表达多种生长因子受体，因此，MSCs可在肿瘤微环境中各种细胞因子的作用下定向趋向性迁移至肿瘤部位，参与肿瘤微环境的构成，并通过多种途径调控肿瘤细胞的生长。鉴于MSCs的这一特性，将MSCs作为载体用于肿瘤的生物靶向治疗具有十分广阔的应用前景。本文拟对MSCs转化为肿瘤相关成纤维细胞、加速肿瘤血管形成以及调节机体免疫等促进肿瘤生长方面的研究作一简要综述。
-
Leptin促进肿瘤相关成纤维细胞活化及卵巢癌腹腔播散
目的 探索腹水中瘦素(Leptin)对成纤维细胞活化的作用以及对卵巢癌腹腔播散的影响.方法 恶性腹水中分离肿瘤相关成纤维细胞并鉴定;Transwell及系膜撕开试验探究其对卵巢癌细胞侵袭能力的影响;ELISA比较良恶性腹水中Leptin表达水平差异;数据库分析微环境细胞Leptin受体表达情况;免疫荧光、Western blot及胶原回缩试验探究Leptin对成纤维细胞活化的影响;SKOV3原位移植模型探索Leptin对成纤维细胞活化及腹腔播散的影响.结果 腹水中肿瘤相关成纤维细胞高表达α-SMA;其显著增加卵巢癌细胞体外侵袭能力;Leptin在良恶性腹水中表达分别为(132.1±15.6)pg/mL、(576.4±60.4)pg/mL;成纤维细胞高表达Leptin受体;Leptin重组蛋白显著增加成纤维细胞活化;移植瘤模型中IgG/Leptin封闭组活化成纤维细胞比例分别为(24.6±3.5)％、(8.5±1.6)％;腹腔种植灶数目分别为(20±3)、(7±2)个;总的转移灶重量分别为(2±0.5)、(0.5±0.1)g.结论 卵巢癌腹水中Leptin维持成纤维细胞的活化,可考虑作为遏制卵巢癌腹腔播散的治疗靶点.
-
CRs、MMPs、VEGF在胰腺癌肿瘤相关成纤维细胞中的表达及其意义
目的 探讨趋化因子受体(chemokine receptors,CRs)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与胰腺癌肿瘤相关成纤维细胞(cancer associatedfibroblasts,CAFs)生物学行为的关系.方法 用原代培养的方法建立胰腺癌CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs).用Real-time PCR方法检测CRs (CXCR1、CXCR2、CXCR4、CXCR7)、MMPs (MMP1、MMP2、MMP7、MMP9)和VEGF mRNA的表达.结果 成功建立胰腺癌CAFs和正常胰腺NFs.在CAFs和NFs中,趋化因子受体CXCR1、CXCR2、CXCR4、CXCR7mRNA的表达均存在差异,CAFs表达量高于NFs.其中CXCR2、CXCR4 mRNA在两株细胞中的表达差异具有统计学意义(P=0.010,P=0.049).MMPs和VEGF mRNA的表达同样存在差异,CAFs中MMP7和VEGFmRNA表达明显高于NFs,差异具有统计学意义(P=0.017,P=0.049);CAFs中MMP9 mRNA的表达明显低于NFs,差异具有统计学意义(P=0.012).结论 在胰腺癌CAFs中CRs、MMPs和VEGF mRNA的表达有差异,可能与其促侵袭转移能力存在一定的相关性.
-
肿瘤间质细胞对口腔癌作用的研究进展
口腔鳞状细胞癌(oral squamous cells carcinoma,OSCC)是口腔颌面部常见的恶性肿瘤,肿瘤间质细胞与肿瘤细胞之间的相互作用参与肿瘤细胞的增殖 、分化 、凋亡 、黏附及迁移等过程并且与肿瘤的恶性程度及预后密切相关,了解肿瘤间质细胞来源及其对肿瘤发生发展的影响对OSCC的治疗具有重要意义.本文总结了几种重要肿瘤间质细胞的来源及其对肿瘤细胞的作用,以期为OSCC的治疗提供帮助.
