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肿瘤相关成纤维细胞通过分泌IL-6促进非小细胞肺癌的生长
目的 探究肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)生长的影响及可能机制.方法 分离NSCLC患者CAF及对照正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NF),体外观察CAF和NF对肿瘤细胞生长的影响,检测其分泌的细胞因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)的变化,MTT法检测IL-6对肿瘤细胞生长的影响；裸鼠接种人肺腺癌PC9细胞,同时接种CAF或NF,观察成纤维细胞对肿瘤生长具有影响.结果 CAF能够在体外明显促进PC9细胞的增殖,CAF上清中IL-6表达明显增高,IL-6可促进肿瘤细胞的增殖；移植瘤模型进一步证实CAF对肿瘤生长的促进作用.结论 CAF可通过高分泌IL-6促进NSCLC的增殖.
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黄芪多糖对肺癌微环境中BMSCs增殖及TAFs分化的影响
目的:探讨黄芪多糖(APS)对肺癌微环境中骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)增殖、分化及肿瘤相关成纤维细胞(Tumor-associated Fibroblasts,TAFs)相关分子表达的影响.方法:采用CCK-8法筛选黄芪多糖作用于肺癌细胞Lewis(Lewis Lung Cancer,LLG)、BMSCs的佳药物浓度;利用Transwell小室建立BMSCs与LLC细胞的共培养体系,并以黄芪多糖佳药物浓度干预该体系;通过CCK-8法、流式细胞术及Western blot分别检测黄芪多糖对共培养体系中BMSCs细胞增殖、周期及TAFs标记分子α-SMA、FAP蛋白的表达变化.结果:50 mg/L黄芪多糖可促进BMSCs细胞增殖,同时对LLC细胞有明显抑制作用;与正常对照组相比,共培养组细胞生长速度加快,GO/G1期比例降低,S期比例升高,且α-SMA、FAP蛋白表达显著增加;与共培养组相比,黄芪多糖组(50mg/L)生长速度减慢,G0/G1期比例升高,S期比例降低,且α-SMA、FAP蛋白表达显著降低.结论:肺癌微环境中BMSCs细胞形态、增殖特性发生异常改变,具有向肿瘤相关成纤维细胞分化性,且黄芪多糖可抑制肺癌微环境中BMSCs的异常改变.
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microRNA调控肿瘤微环境的研究进展
目的 总结microRNA对肿瘤微环境的调控机制.方法 通过检索PubMed获取近年来关于microRNA对肿瘤细胞微环境调控机制的相关文献资料并进行综述.结果 microRNA可以参与低氧诱导因子、肿瘤相关成纤维细胞、细胞外基质等肿瘤微环境因素在转录后水平表达的调控,微环境的变化会导致肿瘤细胞生物学行为的改变.结论 microRNA参与调节肿瘤微环境的诸多因素,而微环境的改变对于肿瘤的发生、发展有着至关重要的作用,明确microRNA对微环境调控的机制不仅有助于探索肿瘤细胞生物学行为,同样为肿瘤疾病的诊断和预后提供新的思路.
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肿瘤相关成纤维细胞及其在肿瘤发生发展中的作用
肿瘤微环境在肿瘤发生发展中起重要作用,而肿瘤相关成纤维细胞( cancer-associated fibroblasts, CAFs)是肿瘤微环境的主要基质细胞,越来越多的研究表明CAFs不仅是肿瘤生长的“土壤”,更能通过旁分泌的方式分泌多种可溶性因子,同肿瘤细胞及肿瘤间质中的其他细胞发生相互作用,促进肿瘤的发生、生长、侵袭及转移。因此CAFs有望成为肿瘤治疗的新靶点。
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肿瘤相关成纤维细胞促进肺癌细胞表达PD-L1
背景与目的 肿瘤相关成纤维细胞(tumor-associated fibroblasts,TAF)是肿瘤微环境的重要组成部分,可抑制免疫细胞的功能.在肿瘤免疫中CD8+T细胞发挥重要的作用,T细胞膜表面程序性死亡因子1(programmed death factor 1,PD-1),与其配体PD-L1(programmed death factor ligand 1,PD-L1)结合对T细胞的激活起负调节作用.本研究旨在探讨TAF对肺癌细胞PD-L1表达的影响.方法 我们以肺癌细胞株H1975、H520和TAF细胞进行Transwell非接触式共培养48 h的H1975、H520细胞为实验组,单独培养的H1975、H520细胞为对照组,两组培养条件一致.倒置显微镜计数实验组和对照组H1975、H520细胞数、流式细胞仪分别检测实验组和对照组肺癌细胞PD-L1的蛋白表达率、RT-PCR分别检测实验组和对照组肺癌细胞PD-L1 mRNA的表达.结果 每100μm2细胞计数,H1975细胞实验组为(46±21)个,对照组为(16±5)个(P<0.05);H520细胞实验组为(38±10)个,对照组为(12±5)个(P<0.05).PD-L1蛋白表达率,H1975细胞实验组为(20.93%±3.54%),对照组为(12.58%±2.52%)(P<0.05);H520细胞实验组(19.26%±3.04%),对照组为(11.60%±2.65%)(P<0.05).mRNA表达水平,H1975细胞实验组为(16.45±1.25)pg/mL,对照组为(7.78±1.27)pg/mL(P<0.05);H520细胞实验组为(15.38±2.02)pg/mL,对照组为(7.20±1.58)pg/mL(P<0.05).结论 TAF促进肺癌细胞株H1975、H520的生长,增强细胞株PD-L1表达.
关键词： 肺肿瘤 肿瘤相关成纤维细胞 PD-1/PD-L1 肿瘤免疫逃逸 -
肿瘤相关成纤维细胞在垂体腺瘤侵袭性行为中的作用研究
目的 初步研究肿瘤相关成纤维细胞在垂体腺瘤侵袭性行为中的作用.方法 依据术前磁共振(MRI)检查和术中观察,收集典型侵袭性(IPA组,n=7)和非侵袭性(nIPA组,n=8)垂体腺瘤新鲜组织,进行原代培养肿瘤相关成纤维细胞,并用肌动蛋白α(α-SMA)染色鉴定;利用Transwell迁移和侵袭性试验比较两组细胞的迁移和侵袭能力,并用免疫细胞化学、Western blot比较两组肿瘤相关成纤维细胞α-SMA、基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达差异.结果 新鲜垂体腺瘤组织中培养出α-SMA阳性的肿瘤相关成纤维细胞,两组细胞的迁移能力无明显差异,侵袭能力IPA组强于nIPA组(P=0.010);IPA组细胞MMP-9表达高于nIPA组(P=0.025),α-SMA的表达在两组之间差异无统计学意义.结论 肿瘤相关成纤维细胞可能通过分泌更多的MMP-9增强自身侵袭能力,为肿瘤细胞侵袭周围组织提供条件.
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肝细胞肝癌肿瘤相关成纤维细胞的分离培养及鉴定
目的:通过分离纯化、培养及鉴定,获得人肝细胞肝癌组织中的肿瘤相关成纤维细胞(CAFs).方法:采用组织块贴壁法获得原代细胞,通过差速酶消化法联合反复贴壁法进行纯化,再通过细胞形态观察和免疫细胞化学染色进行鉴定.结果:成功分离出纯度较高的CAFs.细胞多呈长梭形或星芒状,核圆形或卵圆形.免疫细胞化学染色示,细胞表达波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白和成纤维细胞活化蛋白.结论:成功分离纯化并鉴定CAFs,为下一步研究肝细胞癌相关成纤维细胞自身的生物学特性及其影响肝癌发生发展的机制提供了细胞学基础.
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沉默肌瘤基质成纤维细胞FAP基因可抑制雌激素的细胞增殖效应
目的 观察成纤维细胞活化蛋白(FAP)表达在雌激素对子宫肌瘤基质成纤维细胞的活化和促增殖中的作用.方法 采用免疫磁珠法分离成纤维细胞并检测雌激素受体(ER-α/ER-β)表达情况.以雌激素分别刺激子宫正常平滑肌基质成纤维细胞及子宫肌瘤基质成纤维细胞(TAF),并检测FAP、细胞外基质(ECM)、生长因子的分泌情况和细胞增殖活力的改变,以及检测细胞增殖通路相关信号分子的改变;使用RNAi技术沉默TAF的FAP基因,观察雌激素刺激对TAF上述指标表达水平的影响.结果 TAF的FAP、ER-α/ER-β的表达水平高于成纤维细胞(n=10,P<0.05).经雌激素刺激,成纤维细胞和TAF的FAP、ECM(Fibronectin、Laminin、Collgen I)和生长因子(TGF-β、IGF-1)表达水平,细胞增殖活力、细胞增殖通路相关信号分子(AKT、ERK、c-Fos、MEK)的磷酸化水平均上调;RNAi沉默FAP基因可抑制雌激素介导的上述生物学作用.结论 FAP基因表达是E2活化及促进子宫肌瘤基质成纤维细胞增殖过程中的关键,其可能在子宫肌瘤发病机制中具有重要作用并且可能成为治疗子宫肌瘤的新靶点.
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食管胃交界腺癌中肿瘤干细胞及其微环境与癌浸润性的关系
本文研究了食管胃交界腺癌中肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤细胞间的相互作用，提示阻断肿瘤相关成纤维细胞作用于肿瘤细胞的信号通路，阻断肿瘤相关成纤维细胞的形成，将为食管胃交界腺癌的治疗提供一条新的途径。
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肿瘤相关成纤维细胞表型和功能的异质性
肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)的来源、表型各异.既往较多研究证实了CAF对肿瘤发生发展有促进作用,近来越来越多的研究显示CAF也能够抑制肿瘤的发生,显示CAF在肿瘤微环境中发挥的功能的可塑性.本文就CAF来源、表型、作用及作用机制的异质性及影响CAF产生异质性的因素作一综述,以期对CAF有一个更加全面深入的了解.
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肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤发生及演进关系的研究进展
作为肿瘤间质的主要细胞成分,肿瘤相关成纤维细胞(tumor-associated fibroblasts,TAFs)与正常组织间质成纤维细胞(fibroblasts)的生物学特性差异明显.TAFs在肿瘤的发生及演进过程中起着重要的作用,关于这方面的研究日益成为热点.本文就TAFs与肿瘤发生及演进关系的研究进展做一综述.
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乳腺癌肿瘤相关成纤维细胞对MDA-MB-231细胞增殖、凋亡、黏附及侵袭的影响
目的:研究乳腺癌肿瘤相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAFs)对乳腺癌细胞增殖、凋亡、黏附和侵袭能力的影响.方法:首先,从6例乳腺癌病人肿瘤及癌旁正常乳腺组织块分别分离培养成对的CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs).然后,通过Transwell小室将CAFs或NFs与乳腺癌MDA-MB-231细胞体外共培养,进行增殖(MTT)、侵袭、黏附实验及流式细胞仪细胞凋亡检测.结果:MDA-MB-231与CAFs或NFs共培养后乳腺癌细胞的增殖活性显著增强(P＜0.05).与NFs相比,这种差异在同CAFs共培养组更为明显(P =0.011).与CAFs共培养之后,MDA-MB-231的早期凋亡显著减少(P=0.026);而与NFs共培养之后则无显著差异.CAFs或NFs对MDA-MB-231细胞的细胞周期和晚期凋亡无明显影响.与CAFs或NFs共培养24小时后,MDA-MB-231细胞的侵袭、黏附能力明显增强,黏附数目为(34.7±4.84)个/视野(CAFs)和(20.16±0.09)个/视野(NFs),(P =0.000);侵袭数为(89±4.62)个/视野(CAFs)和(81.6±6.08)个/视野(NFs),(P＜0.05).结论:CAFs能促进乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、减少其早期凋亡;同时对乳腺癌细胞的黏附和侵袭能力有促进作用.可是NFs的作用较CAFs为弱.有关CAFs影响乳腺癌肿瘤细胞的生物学特性的机制有待于进一步研究.
关键词： 乳腺癌 间质 肿瘤相关成纤维细胞 MDA-MB-231 -
小鼠胚胎成纤维细胞对Lewis肺癌细胞增殖及凋亡的影响
目的 探讨小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)是否具有肿瘤相关成纤维细胞相似的生物学活性.方法 原代培养MEF并经细胞免疫组化法鉴定α-SMA的表达情况;收集培养48h无血清高糖DMEM培养基上清并制备条件培养基MEF-CM,根据实验中Lewis肺癌细胞(LLC)细胞培养基不同,分为MEF条件培养基组、DMEM组,应用MTT法检测不同培养基对LLC增殖率的影响;再根据5-Fu作用与否,进一步应用流式细胞仪检测不同培养基对LLC凋亡的影响.结果 成功获得原代培养的MEF,表达α-SMA; MEF-CM较DMEM能够明显促进LLC细胞增殖(P＜0.05);MEF-CM较DMEM能够明显抑制LLC细胞凋亡,并能够明显拮抗5-Fu的肿瘤杀伤作用(P＜0.05).结论 MEF是一种活化的成纤维细胞,具有肿瘤相关成纤维细胞相似的生物学活性,有促进LLC增殖及抑制凋亡的作用,可以作为肿瘤相关成纤维细胞用于肿瘤微环境的研究.
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肿瘤相关成纤维细胞的来源和分子机制
肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)不仅在细胞外基质的沉积,而且在肿瘤的生长、进展和转移中发挥重要作用.正常成纤维细胞、上皮细胞,内皮细胞和间质干细胞被认为是CAFs的主要来源.本文对CAFs的来源、分子机制和可能的潜在治疗靶作一综述.
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肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤化疗耐药中的研究进展
肿瘤微环境与肿瘤的发展、转移及耐药等息息相关.肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)在肿瘤微环境的基质细胞中占有较高的比例,可以通过调控多种肿瘤相关信号通路,分泌多种生长因子、细胞因子等方式促进肿瘤的发生发展,介导肿瘤耐药的形成.本文论述了目前CAFs与肿瘤细胞之间可能涉及的信号通路等作用方式,为肿瘤化疗耐药提供解决思路,为提高肿瘤治疗疗效提供可能的新靶点.
