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利奈唑胺治疗耐多药肺结核的临床观察
目的：观察利奈唑胺(LZD)治疗耐多药结核病(MDR-TB)的临床疗效和安全性。方法采用含LZD 为主的化疗方案治疗12例 MDR-TB 住院患者。 LZD 用法：治疗开始时应用600 mg,静脉滴注或口服,每天1次,强化治疗6个月后,可用600mg,每天1次；或300mg 口服,每天1次,疗程至少9个月。结果12例患者应用 LZD 疗程1~12个月；治疗9~12个月3例完成疗程并治愈,短为1个月；12例患者除1例症状没有改善,其余11例临床症状均有不同程度改善,平均改善时间18天；除2例治疗失败病例外,其余10例空洞缩小时间平均为1.5个月；痰菌涂片阴转时间短7天1例,长120天1例,2例仍阳性；痰培养阴转时间14天1例,21天3例,60天3例,3例仍阳性；1例治疗1个月因严重四肢麻木而停药；1例治疗1个月出现严重呕吐、失眠、心悸,后将 LZD 改为300mg,每天1次,1个月后症状无好转而停药；1例治疗9个月出现视物模糊停药,随访符合治愈标准；1例治疗10个月出现视物模糊,减为300mg 每天1次,治疗至12个月治愈停药。结论 LZD600mg,每天1次的剂量可以明显改善 MDR-TB 患者临床症状,缩短痰菌阴转时间和空洞闭合时间,药物不良反应小,疗程至少9个月。
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利奈唑胺治疗耐多药结核病的研究进展
利奈唑胺( linezolid)属唑烷酮类抗菌药物,其化学全称为(S)-N-3-氟-4(4-吗啉)苯-2-氧-5-唑-甲基-乙酰胺,1999年美国食品和药物管理局( FDA)批准用于临床。我国食品与药品监督管理局( SFDA)也于2007年12月批准利奈唑胺上市。利奈唑胺主要作用于各种革兰阳性球菌、诺卡菌和分支杆菌,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA)、耐万古霉素肠球菌( VRE)及耐药结核分支杆菌,具有较强的抑菌和杀菌作用,在临床上取得了很好的治疗效果[1]。
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葡萄球菌感染与治疗策略
葡萄球菌是临床常见病原菌，可引起皮肤软组织、血液、心内膜、肺部、骨髓等各类感染。近年来，甲氧西林耐药葡萄球菌( MRS)的广泛传播给治疗带来严峻挑战，而利奈唑胺、达托霉素、替加环素和特拉万星等药物的上市，给临床医师带来更多选择。美国感染病学会( IDSA)于2011年1月首次发布了基于大量循证医学证据制订的MRS感染治疗指南[1]，推荐治疗方案并对抗革兰阳性菌药物进行评价。结合我国具体情况，在此对葡萄球菌相关问题及治疗策略作一概述。1葡萄球菌的微生物学葡萄球菌属于微球菌科，目前已发现40余个种或亚种，其中在人体寄殖并致病的有金黄色葡萄球菌（以下简称“金葡菌”）、表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌、路登葡萄球菌、腐生葡萄球菌等10余种。
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HPLC法测定人血清中利奈唑胺浓度及其临床应用
目的:建立高效液相色谱法快速测定人血清中利奈唑胺浓度,并用于危重患者治疗药物监测.方法:色谱柱:HypersilODS柱;流动相:乙腈-水(23:77),调整pH至5.0;流速:1.0 mL·min~(-1);紫外检测波长为254 nm.应用已建立的方法对9例危重患者进行利奈唑胺治疗药物监测,并合理制定个体化给药方案.结果:利奈唑胺在0.31～20.00 mg·L~(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.9996),低定量限为0.31 mg·L~(-1),绝对回收率为47.2%,相对回收率为102.1%,日内、日间精密度的RSD分别<4%和<3.5%.另外,所监测9例危重患者中,有4例患者出现利奈唑胺谷浓度小于低抑菌浓度的情况.结论:HPLC法简单、快速、准确、灵敏、重现性好,可用于临床利奈唑胺的浓度监测.
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改换HPLC色谱柱后梯度洗脱程序调整规律的探讨
目的:探讨以C18快速色谱柱替代常规色谱柱实现HPLC快速梯度分析时,梯度洗脱程序的调整规律.方法:采用Allti-ma C18高速色谱柱(33 mm×7 mm,3μm;53 mm ×7 mm,3μm)、Alltima C18常规色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5 μm)及YMC C18常规色谱柱(150 mm ×4.6 mm,5 μm);梯度洗脱;检测波长254 nm;流速为0.8～2.5 mL·min-1.比较不同梯度洗脱程序下利奈唑胺及其14个有关物质的色谱行为.结果:色谱柱确定后,梯度变化率(△CB/△tG)是决定色谱系统选择性的关键因素;在利用快速色谱柱替代普通色谱柱进行分离时,应根据具体分离情况调节流速,使色谱系统达到佳;当HPLC梯度洗脱系统的流速改变后,应根据洗脱体积(F△tG)不变的原则重新确定梯度运行时间.结论:采用高速色谱柱时并相应地调整梯度程序,可顺利实现HPLC梯度洗脱快速分析.
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利奈唑胺主要降解产物的结构鉴定
目的:对利奈唑胺主要降解产物的结构进行鉴定.方法:对利奈唑胺原料药进行强力破坏试验,采用高效液相色谱法对降解产物进行分析,应用LC-MS对3个主要的降解产物进行结构鉴定,并利用合成所得杂质对照品对降解产物的结构进行了确证.结果:3个主要的降解产物分别为利奈唑胺的全水解物、开环水解物以及氨基物.结论:利奈唑胺在碱性和酸性条件下的降解产物不相同.在碱性条件下的降解产物主要为全水解物和开环水解物,而在酸性条件下的降解产物主要为氨基物.
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利奈唑胺单抗的制备及其荧光免疫层析检测法的建立
目的:建立一种简便、快速、特异的利奈唑胺血药浓度荧光免疫层析检测法.方法:将脱乙酰利奈唑胺定向合成具有单一羧基结构的利奈唑胺衍生物.采用碳二亚胺法将利奈唑胺衍生物与牛血清蛋白和卵清蛋白分别偶联制备完全抗原.将利奈唑胺-牛血清蛋白偶联物免疫Balb/c小鼠制备单克隆抗体.荧光标记利奈唑胺单抗,将利奈唑胺-卵清蛋白完全抗原和羊抗兔IgG抗体喷涂于硝酸纤维素膜分别作为检测线和质控线,以竞争性免疫抑制反应模式建立了利奈唑胺血药浓度荧光免疫层析检测法.基于以上检测方法建立利奈唑胺的标准曲线,并对该检测法进行方法学评价.并采用HPLC方法测定,对两方法的结果进行比较.结果:通过优化体系,所建立的检测法IC50=5.28 μg·mL-1,线性范围为0.78～50 μg· mL-1,灵敏度为0.61 μg·mL-1,精密度均小于10％,回收率为78.4％～123％.与14种与利奈唑胺结构相似以及联合用药相关药物无明显交叉反应.分别检测67份临床利奈唑胺血样与HPLC法对比,发现2种方法相关性较好,R2=0.929,大于0.90.结论:本实验成功建立了一种操作简便、快速、高灵敏度、特异性强的利奈唑胺荧光免疫层析检测方法,为进一步临床血药浓度监测的应用打下了基础.
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利奈唑胺和万古霉素对院内感染MRSA肺炎疗效的meta分析
目的 比较利奈唑胺与万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染的治疗效果.方法 计算机检索Pubmed数据库、Embase数据库、CENTRAL图书馆,采用RevMan5.3进行meta分析.纳入比较利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA肺炎感染疗效的随机对照试验.结果 纳入研究5项,共636例患者.meta分析结果显示,利奈唑胺组的临床治愈率高于万古霉素对照组[相对风险度(relative risk,RR)=1.27,95％可信区间(confidence interval,CI)(1.09,1.49),P＜0.05];细菌清除率也高于万古霉素组[RR=1.19,95％CI(1.00,1.42),P=0.05].结论 对院内感染的MRSA肺炎,利奈唑胺的治疗效果优于万古霉素.
关键词： 利奈唑胺 万古霉素 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 肺炎 -
利奈唑胺治疗广泛耐药结核病的临床效果观察
目的：分析利奈唑胺治疗广泛耐药结核病的临床效果及体会。方法：回顾性分析42例广泛耐药结核病患者的临床资，按照入院日期单双号将其随机分为观察组与对照组，其中观察组25例，对照组17例，比较两组患者的治疗效果及不良反应。结果：观察组的临床症状改善比例、影像学改善情况及痰菌变化情况等均显著优于对照组，差异具统计学意义(P<0.05)。两组患者发生恶心呕吐、贫血、末梢神经炎、凝血指标异常、尿蛋白强阳性等不良反应的比例差异无统计学意义(P>0.05)。结论：利奈唑胺治疗广泛耐药结核病临床效果显著，安全性较高，值得临床推广。
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利奈唑胺治疗重症肺炎的疗效评价及对患者血清IL-1β,TGF-β 和TNF-α 水平的影响观察
目的:探究利奈唑胺治疗重症肺炎的疗效评价及对患者血清IL-1β,TGF-β 和TNF-α 水平的影响观察.方法:选取2016年1月到2018年1月间到我院治疗的重症肺炎的患者78例患者进行研究分析,根据奇偶法进行分组,分为实验组患者39例,对照组患者为39例,实验组患者的采用利奈唑胺治疗,对照组患者采用万古霉素治疗,对比两组患者的治疗效果、血清IL-1β(白细胞介素-1β),TGF-β(转化生长因子-β)和TNF-α 水平(肿瘤坏死因子).结果:实验组患者的治疗效果与对照组患者相比,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组患者的血清IL-1β、TGF-β、TNF-α 水平与对照组患者相比,存在统计学意义(P<0.05).结论:利奈唑胺治疗重症肺炎的效果显著,可使患者的血清IL-1β,TGF-β 和TNF-α 水平得到改善,该种治疗方式值得在临床推广.
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加用利奈唑胺治疗重症结核性脑膜炎的疗效评价
目的 探究治疗重症结核性脑膜炎患者加用利奈唑胺的临床疗效.方法 选取本院2014年3月～2017年9月间收治的重症结核性脑膜炎患者48例作为观察对象,根据治疗方式分为参照组、研究组,均采取抗结核治疗,而研究组则在抗结核治疗基础上加用利奈唑胺.后对比两组重症结核性脑膜炎患者的临床效果.结果 研究组患者CSF-CL、脑脊液糖/同步血糖比、CSF-WBC、蛋白定量水平值均显著优于参照组,P<0.05.结论 临床治疗重症结核性脑膜炎患者,在常规抗结核措施同时加用利奈唑胺能有效改善其临床疗效.
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血必净注射液联合利奈唑胺治疗重症肺炎的效果及对肺功能指标影响观察
目的 观察血必净注射液联合利奈唑胺治疗重症肺炎的效果及对肺功能指标影响.方法 抽取40例重症肺炎患者,随机分组,对照组(20例)和研究组(20例),前者采用利奈唑胺治疗,后者给予血必净注射液+利奈唑胺治疗,比较治疗的效果.结果 在临床症状和生化指标改善时间、肺功能指标、不良反应发生率以及疗效总有效率中,研究组均优于对照组,P<0.05.结论 对重症肺炎进行血必净注射液联合利奈唑胺治疗效果显著,值得临床推广.
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万古霉素治疗儿童革兰阳性球菌重症肺炎的疗效分析
目的 探讨万古霉素治疗儿童革兰阳性球菌重症肺炎的临床疗效与安全性.方法 选取在我院进行治疗的革兰阳性球菌重症肺炎患者42例作为研究对象,应用数字随机法进行分组(对照组、观察组),对照组应用利奈唑胺治疗,观察组应用万古霉素治疗,比较两组患者细菌清除率、临床疗效以及不良反应.结果 在临床疗效与细菌清除率方面两组患者无明显差异,差异无统计学意义(P>0.05),但观察组不良反应明显低于对照组;差异有统计学意义(P<0.05).结论 在治疗儿童革兰阳性球菌重症肺炎方面万古霉素与利奈唑胺均有很好的治疗效果,但万古霉素不良反应更低,安全性更高.
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利奈唑胺治疗老年髓系白血病患者合并革兰阳性球菌感染的疗效
目的 研究利奈唑胺治疗老年髓系白血病患者合并革兰阳性球菌感染的临床效果.方法 选取我院接收治疗的58例老年髓系白血病合并革兰阳性球菌感染患者,分为观察组和参照组,参照组选取常规抗菌药物治疗,观察组则在参照组的基础上应用利奈唑胺治疗,观察两组患者的临床效果.结果 经过治疗,观察组患者总有效率(96.32％)显著高于参照组(79.36％)(P<0.05);经过观察,两组患者均未出现肾、肝、心等重要器官异常及过敏情况等不良反应的发生.结论 老年髓系白血病合并革兰阳性球菌感染患者在常规治疗上应用利奈唑胺治疗取得很好的临床效果,避免不良反应的发生,临床上值得推广应用.
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分析利奈唑胺在治疗血液病合并革兰阳性球菌感染方面的效果
目的 回顾性分析和探讨在血液病合并革兰阳性球菌感染方面使用利奈唑胺治疗的效果.方法 选取我院2013年1月～2015年1月收治的血液病合并革兰阳性球菌感染患者90例进行研究,按照随机数字表法,将其分为观察组和对照组,各45例.对对照组患者予以常观治疗,对观察组患者在常规治疗的基础上加之利奈唑胺进行治疗,观察和比较两组患者的治疗有效率、平均用药时间和症状恢复时间.结果 (1)观察组患者的治疗有效率为95.56％,对照组患者的治疗有效率为73.33％,经统计学检验,组间差异显著,差异有统计学意义(P<0.05);(2)观察组患者的平均用药时间和症状恢复时间相比于对照组,明显较短,经统计学检验,,差异有统计学意义(P<0.05).结论 利奈唑胺在治疗血液病合并革兰阳性球菌感染方面的效果显著,明显提高了抗感染的效果,将治疗时间减短,促进症状的消退,值得临床上借鉴以及进一步普及.
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利奈唑胺在老年患者的临床应用
目的：探讨针对革兰氏阳性菌的治疗，利奈唑胺在临床上对于老年患者的临床效果。方法将60例院内革兰氏阳性菌感染老年患者纳为研究范畴，将60例老年患者按照所用药物分为两个组，进行万古霉素静脉注射治疗或者利奈唑胺静脉注射治疗，并对治疗后的临床疗效及不良反应进行比较评估。结果通过对两种治疗方法进行评价可以明显看出20例使用利奈唑胺的老年患者的治疗后评价结果可喜，同时，在治疗后，使用利奈唑胺治疗的老年患者的不良反应要低于万古霉素。结论利奈唑胺治疗院内老年革兰氏阳性菌感染的治疗效果是显著的，该方法在临床上的应用前景是相当乐观的。
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利奈唑胺治疗神经外科术后颅内感染的临床疗效
目的:观察利奈唑胺治疗神经外科术后颅内感染的临床疗效.方法:选取我院2016年6月至2017年6月收治的使用利奈唑胺治疗的25例神经外科术后颅内感染患者,根据利奈唑胺治疗前、后患者临床症状及脑脊液指标等变化评价患者使用利奈唑胺治疗后的疗效.结果:使用利奈唑胺后大部分患者临床症状、脑膜刺激征、体温都较治疗前有明显改善,其中无效患者2例,临床总有效率为92.00％.用药1周后,患者脑脊液中白细胞计数及蛋白质水平均明显降低,葡萄糖水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:使用利奈唑胺可有效控制神经外科术后颅内感染.
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颅内感染患者利奈唑胺及美罗培南抗感染治疗方案病例分析
本文介绍1例颅内感染患者使用利奈唑胺及美罗培南抗感染治疗方案制定的治疗经过,探讨利奈唑胺在感染性疾病中治疗中的疗程,抗感染过程中美罗培南的选用,患者终症状好转出院,临床需要重视抗菌药物的疗程及抗菌药物的选择,保证患者用药安全有效.
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利奈唑胺治疗ICU革兰阳性球菌感染的临床分析
目的:探讨利奈唑胺治疗ICU革兰阳性球菌感染的临床效果.方法:选取2014年1月～2015年1月在我院ICU住院时采用利奈唑胺治疗的56例革兰阳性球菌患者作为利奈唑胺组,同时选取在ICU住院时采用万古霉素治疗的46例革兰阳性球菌患者作为万古霉素组,并比较两组患者临床治疗效果和不良反应发生率.结果:利奈唑胺组患者临床治疗总有效率为87.5％,万古霉素组患者临床治疗总有效率为60.9％,两组比较差异无统计学意义(p＞0.05);同时利奈唑胺组患者不良反应发生率明显低于万古霉素组,两组比较差异具有统计学意义(p＜0.05).结论:利奈唑胺在治疗ICU住院的革兰阳性球菌患者时其临床效果明显且不良反应要少,该方法值得推广应用.
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利奈唑胺治疗结核性脑膜炎的效果
目的 探讨结核性脑膜炎患者应用利奈唑胺治疗的临床效果.方法 选取我院2017年6月——2018年6月期间收治的结核性脑膜炎患者60例,随机分为观察组和对照组各30例,对照组给予常规抗结核治疗,观察组在对照组的基础上给予利奈唑胺治疗,对两组患者的临床治疗效果进行比较.结果 观察组脑脊液各项指标水平均优于对照组(P<0.05).对两组患者的临床疗效进行对比,对照组总有效率为83.33％,观察组总有效率为96.67％(P<0.05).结论 利奈唑胺治疗结核性脑膜炎,脑脊液指标临床效果显著,有效率高.
