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黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及NOS的影响
全楷体目的:通过对VD大鼠脑组织NO含量和NOS活性的测定,探讨黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠的保护作用及其机制.方法:采用栓线法局灶脑缺血动物模型,观察VD大鼠脑组织NO含量和NOS活性的变化.结果:黄蒲通窍胶囊显著降低VD大鼠脑组织NO含量和NOS活性(P<0.01).结论:黄蒲通窍胶囊对VD大鼠学习记忆减退有明显保护作用,其机制与降低NO含量和NOS活性有关.
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正交设计优选黄蒲通窍胶囊中挥发油的提取及包合工艺
目的优选黄蒲通窍胶囊中石菖蒲、益智仁、川芎混合挥发油的佳提取和包合工艺。方法采用水蒸气蒸馏法,运用正交试验,以挥发油提取量为指标,从加水量、浸泡时间、提取时间3个方面优选挥发油的佳提取工艺；采用饱和水溶液法,运用正交试验,以包合物收率和挥发油包合率为指标,从挥发油与β-环糊精(β-CD)的比例、包合时间、包合温度3个方面优选佳包合工艺。结果佳提取工艺为：加入8倍量水,浸泡2 h,提取7 h；佳包合工艺为：挥发油与β-CD的比例为1∶10,包合3 h,包合温度为40℃。结论优选的提取工艺收油率较高,包合工艺的挥发油包合率也较高,工艺稳定可行。
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UPLC测定黄蒲通窍胶囊中β-细辛醚含量
目的 建立快速测定黄蒲通窍胶囊中β-细辛醚含量的方法.方法 采用超高效液相色谱法.色谱柱为Waters Acquity BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相为水-乙腈(63∶37),流速0.35 mL/min,检测波长257 nm,柱温30 ℃.结果 β-细辛醚在0.034 3～0.1715μg范围内与峰面积线性关系良好,r＝0.9999,平均加样回收率为98.53%,RSD＝2.10%(n＝6).结论 所建立的方法快速、简便、易行,结果准确可靠,可作为黄蒲通窍胶囊的质量控制方法.
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黄蒲通窍胶囊对阿尔茨海默病细胞模型细胞凋亡的影响
海马神经细胞丢失是阿尔茨海默病(AD)的主要病理特征之一,其发生与海马神经细胞凋亡有关.黄蒲通窍胶囊用于治疗AD,但其作用机制尚未明确.该实验通过观察黄蒲通窍胶囊含药血清对Aβ25-35诱导的原代培养海马神经元AD细胞模型神经损伤的保护作用及细胞凋亡的影响,探讨黄蒲通窍胶囊治疗AD的神经保护作用机制.原代培养海马神经元,倒置显微镜观察细胞生长状态,MAP-2免疫荧光法鉴定原代培养的海马神经元.运用血清药理学方法制备黄蒲通窍胶囊含药血清,MTT法筛选黄蒲通窍胶囊含药血清佳浓度范围和Aβ25-35造模浓度.用Aβ25-35诱导建立AD细胞模型后,给予不同浓度的黄蒲通窍胶囊含药血清继续干预,采用MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测细胞内Bax,Cyt C,caspase-3蛋白表达.结果显示,原代培养海马神经元成功,且海马神经元在培养至第7天时生长成熟;与正常组比较,模型组海马神经元细胞存活率下降,细胞凋亡率增加,Bax,Cyt C,caspase-3蛋白表达增加(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,黄蒲通窍胶囊含药血清组细胞存活率明显升高,细胞凋亡率减少,Bax,Cyt C,caspase-3蛋白表达明显降低(P ＜0.05,P＜0.01).结果表明,黄蒲通窍胶囊含药血清对Aβ25-35诱导的原代培养海马神经元损伤具有保护作用,可抑制海马神经元细胞凋亡从而起到治疗AD的作用.
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黄蒲通窍胶囊对阿尔茨海默病大鼠海马氧化应激和线粒体凋亡途径的影响
目的 探讨黄蒲通窍胶囊对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆的影响及其可能作用机制.方法 SD大鼠予以腹腔注射D-半乳糖联合双侧海马注射Aβ25-35建立AD动物模型,期间给予不同剂量黄蒲通窍胶囊干预28天,同时设立假手术组和多奈哌齐阳性对照组.Morris水迷宫实验测试各组大鼠逃避潜伏期变化,HE染色观察各组大鼠海马神经元损伤情况,免疫组化法检测大鼠海马Bax表达,ELISA法检测大鼠血清中谷胱甘肽(GSH)含量,比色法检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量,Westernblot法检测大鼠海马组织细胞色素C(Cyt C)、Bcl-2、Caspase-3含量.结果 与假手术组比较,模型组逃避潜伏期明显延长,海马神经元损伤严重,GSH、Bcl-2含量和SOD活性明显降低,MDA含量和Cyt C、Bax、Caspase-3表达明显升高(P＜0.01);与模型组比较,黄蒲通窍胶囊组逃避潜伏期明显缩短,海马神经元损伤较轻,GSH、Bcl-2含量和SOD活性明显升高,MDA含量和Cyt C、Bax、Caspase-3表达明显降低(P ＜0.01,P ＜0.05).结论 黄蒲通窍胶囊对AD大鼠的学习记忆能力有明显改善作用,可减少AD大鼠海马神经元的损伤,其机制可能与减少氧化应激和抑制线粒体凋亡途径有关.
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黄蒲通窍胶囊治疗血管性痴呆的临床观察
目的 观察黄蒲通窍胶囊治疗血管性痴呆(VaD)患者的临床疗效及安全性.方法 将符合纳入病例标准的90例VaD患者随机分成3组,即西药多奈哌齐治疗组(A组),中医辨证后运用黄蒲通窍胶囊组(B组)和中医辨证后使用黄蒲通窍胶囊合用多奈哌齐组(C组).疗程为60 d.观察3组治疗后中医证候积分;神经心理学量表检查包括:简明精神状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、阿尔茨海默病评定量表-认知分量表(ADAS-Cog).测定血液流变学及血清同型半胱氨酸(Hcy).结果 黄蒲通窍胶囊可以显著改善中医证候积分、ADL、MMSE 、ADAS-cog积分,降低血Hcy且无明显不良反应.结论 黄蒲通窍胶囊可以改善VaD患者的临床症状,是治疗血管性痴呆的安全有效药物.
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UPLC法测定黄蒲通窍胶囊中二苯乙烯苷的含量
目的:建立UPLC法测定黄蒲通窍胶囊中二苯乙烯苷含量的方法.方法:采用超高液相色谱法,色谱柱为Acquity BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)；流动相为乙腈:水(17:83)；检测波长:320 nm;柱温:30℃；流速:0.20 mL/min(r=0.999 8).结果:二苯乙烯苷在0.049 7 mg/mL～0.248 5 mg/mL范围内样品浓度与峰面积呈良好的线性关系.平均加样回收率为98.84％,RSD=2.50％.结论:该法简便、准确、重复性好,可用于黄蒲通窍胶囊中二苯乙烯苷含量的测定.
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黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠神经细胞核因子-κB的影响
目的探讨黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠脑组织核因子-κB(NF-κB)影响的机制.方法制作线栓法大脑中动脉栓塞所致的血管性痴呆大鼠模型,观察各组大鼠脑组织NF-κB的变化.结果4周后模型组大鼠NF-κB表达明显增高,而中药组NF-κB明显降低,并均有显者性差异(P＜0.01).结论黄蒲通窍胶囊可能通过下调NF-κB的表达,产生脑保护和抑制神经细胞凋亡的作用,终起到改善VD大鼠学习记忆障碍的作用.推测这可能是该方治疗血管性痴呆的重要机制.
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黄蒲通窍胶囊治疗血管性痴呆疗效观察
目的:观察黄蒲通窍胶囊治疗血管性痴呆患者的临床疗效.方法:将60例血管性痴呆患者随机分为治疗组30例(予以黄蒲通窍胶囊,0.35g/粒,4粒/次,3次/d,空腹服用)和对照组30例(予以多乃哌齐5mg/片,5mg,睡前服用).2组治疗前后均进行ADAS-cog、MMSE评分、ADL评分、SDSVD评分;结果:(1)临床疗效:2组患者临床总疗效比较无显著性差异,表明中药治疗组与西药对照组疗效相当(P＞0.05);(2)认知功能与日常生活能力:与治疗前相比,治疗组和对照组治疗后ADAS-Cog分值均有降低(P＜0.01),但2组治疗后相比无统计意义(P＞0.05),治疗组和对照组治疗后MMSE分值均有提高(P＜0.01),但2组治疗后相比无统计意义(P＞0.05),说明黄蒲通窍胶囊与盐酸多奈哌齐在改善血管性痴呆认知功能方面效果相当,治疗组和对照组治疗后ADL指数分值均有降低(P＜0.01),但2组治疗后相比无统计意义(P＞0.05),说明黄蒲通窍胶囊与盐酸多奈哌齐在改善患者日常生活能力方面疗效相当;(3)中医证候:与治疗前相比,治疗组治疗后SDSVD分值降低(P＜0.01),但对照组治疗前后相比差异无统计学意义(P＞0.05);2组治疗后相比有统计意义(P＜0.05),说明黄蒲通窍胶囊在改善中医证候方面,疗效优于盐酸多奈哌齐.结论:多奈哌齐和黄蒲通窍胶囊均能够延缓血管性痴呆患者的进程、改善症状,具有明显的改善血管性痴呆患者的日常生活能力、提高生活质量的作用;但黄蒲通窍胶囊在改善患者中医证候积分方面效果优于多奈哌齐,且安全无明显副作用.
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黄蒲通窍胶囊组方对阿尔茨海默病氧化应激的研究简况
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是发生于老年前期和老年的中枢神经系统退行性病变,以进行性认知功能障碍和行为损害为特征.临床主要表现为记忆障碍、失认、失语、失用、人格和行为改变、抽象思维和计算力损害、视空间能力损害等.目前许多实验研究表明,在阿尔茨海默病发生发展中,氧化应激有着重要作用,从氧化损伤角度探讨治疗阿尔茨海默病是目前研究的方向之一[1].
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MoCA在诊断及中药治疗血管性认知障碍中的运用
目的:通过运用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和简易精神状态检查(MMSE)对血管性认知障碍(VCI)患者进行筛查,来观察MoCA中文版在VCI诊断过程中的有效性；比较MoCA与MMSE的敏感性；观察MoCA在中药治疗血管性认知障碍过程中的运用价值.方法:对75例受试者同时进行MoCA和MMSE量表检测,并记录积分；对2组受试者之间MoCA结果进行检验,了解MoCA的有效性和敏感性；比较MoCA在无痴呆型血管性认知障碍(VCIND)组与血管性痴呆(VaD)组的子项目积分,了解VCIND与VaD患者的神经心理学特征；对A组检出的VCI患者进行中医证候积分计算并给予中药黄蒲通窍胶囊治疗,6周后复查中医证候积分、MoCA及MMSE评分.结果:MoCA和MMSE评定结果高度相关(r=0.932,P＜0.001).A组和B组的MoCA总分有显著性差异(P＜0.01).VCIND组与VaD组之间的MoCA结果比较,除命名、注意力、语言、抽象子项目差异无显著性意义外(P＞0.05),其他子项目的分值和总分在2组之间的差异均有高度显著性意义P＜0.05.VCI患者MoCA评分和中医证候积分在一定程度上负相关；中药黄蒲通窍胶囊治疗前后的MoCA和MMSE评分及中医证候积分均有显著性差异(P＜0.05).结论:MoCA中文版具有良好的有效性和敏感性,可用于血管性认知功能障碍患者的早期筛查；VaD较VCIND在视空、执行、记忆、定向方面损害进一步加重；中药黄蒲通窍胶囊可以改善VCI患者的认知功能及中医证候积分；MoCA可用于中药治疗血管性认知障碍的疗效评估并优于MMSE.
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黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆患者血管炎性反应的干预作用
目的 观察黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆患者的中医证候疗效,及其对血脂、血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的干预作用.方法 将69例患者随机分成对照组(n=35)和研究组(n=34),对照组采用多奈哌齐治疗,研究组给予黄蒲通窍胶囊和多奈哌齐联合治疗,观察两组治疗前后的中医证候疗效和血总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyeride,TG)、血清CRP变化.结果 对照组和治疗组分别有5、4例失访.治疗后对照组中医证候积分、TC、TG、CRP无显著改善(P>0.05),阿尔茨海默病评估量表认知亚量表(Alzheimer's disease assessment scale-cognitive subscale,ADAS-cog)评分显著降低(P＜0.05);研究组治疗后中医证候评分,ADAS-cog评分及血TC、TG、CRP水平均较治疗前显著降低(P＜0.05),且显著低于对照组治疗后水平(P＜0.05,或P<0.01).结论 黄蒲通窍胶囊可以改善血管性痴呆患者的中医证候,其作用机制可能与降低血脂、干预血管炎性反应有关.
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黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠行为学表现及海马CA1区病理变化的影响
目的 观察黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)大鼠学习记忆功能及海马CA1区病理变化的影响.方法 将Wistar大鼠分为正常组、假手术组、模型组、多奈哌齐组及黄蒲通窍胶囊组.采用双侧颈总动脉永久性结扎法复制VaD大鼠模型.连续灌胃45 d后,采用Morris水迷宫实验观察大鼠的行为学表现,光镜下观察大鼠海马CA1区的病理变化.结果 Morris水迷宫的定位航行实验和空间搜索实验表明,黄蒲通窍组和多奈哌齐组大鼠的逃避潜伏期较模型组显著缩短(P＜0.01),跨越平台次数、目标象限次数和目标象限距离均较模型组显著升高(P＜0.01).光镜下观察结果显示,黄蒲通窍组和多奈哌齐组大鼠海马CA1区神经细胞凋亡、坏死较模型组显著减轻.结论 黄蒲通窍胶囊具有改善VaD大鼠学习记忆功能及减轻海马CA1区神经细胞损伤的作用.
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黄蒲通窍胶囊对拟血管性痴呆大鼠脑组织NO-cGMP信号通路的影响
目的:探讨黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆影响的机制.方法:采用线栓法栓塞大脑中动脉,复制血管性痴呆(VaD)大鼠模型,观察各组大鼠脑组织一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)和环磷酸鸟苷(cGMP)的变化.结果:4周后模型组大鼠脑组织NO含量、NOS活性和cGMP水平明显增高,中药组、阳性对照组大鼠NO含量、NOS活性和cGMP水平显著降低,差异均有显著性(P《0.01).结论:黄蒲通窍胶囊可减少NO路径诱导的细胞凋亡发生,降低NO的神经毒性,保护脑细胞,降低NO至适量水平,从而促进VaD大鼠学习记忆能力的改善.
