首页 > 文献资料
-
L-精氨酸对糖尿病大鼠睾丸损伤的保护作用
目的 研究L-精氨酸(L-Arg)对糖尿病大鼠睾丸损伤的保护作用及其机制. 方法 电镜下观察L-Arg对STZ诱导的糖尿病大鼠睾丸的形态学改变,并测定睾丸NO、环磷酸鸟苷(cGMP)、内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、丙二醛(MDA)含量及一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、SOD、Ca~(2+)-ATPase、Na~+-K~+-ATPase活性,RT-PCR检测睾丸内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、iNOS、醛糖还原酶(AR)、CGRP及ET-1 mRNA表达.结果糖尿病组大鼠睾丸电镜下主要见到支持细胞胞质内出现较多空泡,并有大量脂滴沉积,与生精细胞接触处出现空泡;NO、cGMP、CGRP含量及NOS、SOD、Ca~(2+)-ATPase、Na~+-K~+-ATPase活性、CGRP、eNOS mRNA表达均明显低于正常对照组(NC组)(P＜0.05或P＜0.01),而ET-1、MDA含量及AR、ET-1 mRNA表达明显高于NC组(P＜0.01).经L-Arg治疗后,上述改变逆转,与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),电镜下睾丸组织的形态结构接近于NC组. 结论 L-Arg对糖尿病所致的睾丸损伤有一定的保护作用,其机制可能与改善睾丸血供及减轻氧化应激损伤有关.
-
对内皮细胞产生超氧阴离子作用的研究
目的:研究四氢生物喋呤(BH4)、L-精氨酸、局部血管紧张素Ⅱ生成对内皮细胞产生超氧阴离子(O2-)的作用以探讨它们对内皮功能的影响.方法:将BH4、L-精氨酸、血管紧张素Ⅰ和厄贝沙坦加人体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs),根据不同干预浓度及干预因素组合,实验共分14组,干预8小时后取出上清液分别测定O2-(Fenton反应原理)、一氧化氮(NO,硝酸还原酶法)和血管紧张素Ⅱ(放射免疫分析法)的浓度.结果:与对照组相比,不同浓度的BH4和L-精氨酸组的血管紧张素Ⅱ水平均显著减低,NO水平显著升高(除外L-精氨酸10 μM组);BH420 μM组O2-水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01).与对照组相比,血管紧张素I加不同浓度的BH4和厄贝沙坦各组NO水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01).与对照组相比,血管紧张素Ⅰ组O2-的产生增加,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01);与血管紧张素Ⅰ组相比,血管紧张素Ⅰ加不同浓度的BH4和厄贝沙坦各组的O2-水平均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01).结论:BH4在防止一氧化氮合成酶解耦联中可能起主要作用,BH4和L-精氨酸均能促进NO的产生并且抑制血管紧张素Ⅱ的生成.BH4及BH4和厄贝沙坦合用可以抑制局部血管紧张素Ⅱ生成引起的O2-产生增加,并促进NO的产生.
-
L-精氨酸抑制高胆固醇饮食诱发的大鼠动脉血管细胞间粘附分子表达
目的:观察L-精氨酸抗动脉粥样硬化的作用是否与其抑制大鼠动脉血管细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule,ICAM-1)的表达有关.方法:Wistar大鼠24只,随机分为NC组(普通饲料及饮水),CC组(饲料中含4%胆固醇,1%胆酸),AC组(饲料中含4%胆固醇,1%胆酸,饮水中含3%L-精氨酸盐酸盐);每组8只.8周后采血,处死Wistar大鼠取其主动脉作ICAM-1的免疫组织化学及信使核糖核酸(mRNA)Northern Blot分析.结果:AC及CC组大鼠的血清胆固醇浓度无显著差异,但明显高于NC组.NC及CC组大鼠血清L-精氨酸浓度无明显差异,但明显低于AC组(P＜0.01).L-精氨酸抑制高胆固醇膳食诱发的大鼠动脉ICAM-1表达.结论:L-精氨酸抑制动脉ICAM-1表达作用可能是其抑制高胆固醇膳食诱发的动脉粥样硬化的分子机制之一.
-
L-精氨酸抑制高脂喂饲大鼠动脉核因子-кB的合成
目的:观察L-精氨酸对高脂喂饲大鼠动脉核因子-кB合成的影响.方法:雄性Wistar大鼠45只,随机分为3组(n均=15),对照组(普通饲料及饮水),胆固醇组(高胆固醇饲料及饮水),精氨酸组(高胆固醇饲料喂饲的同时饮水中含3%L-精氨酸);3组喂饲12周后采动脉血,处死大鼠取腹主动脉全长利用Western Blot检测核因子-кB的含量.结果:精氨酸组及胆固醇组大鼠血清胆固醇浓度无明显差异,但高于对照组(P＜0.01),精氨酸组血清一氧化氮水平明显高于胆固醇组(P＜0.01),精氨酸组核因子-кB的合成与对照组无差异,但低于胆固醇组(P＜0.01).结论:L-精氨酸抑制大鼠动脉核因子-кB合成的作用可能是其抑制高脂膳食诱发的动脉粥样硬化的分子机制之一.
-
非对称性二甲基精氨酸诱导内皮祖细胞氧化应激损伤及L-精氨酸的保护作用
目的:研究非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对人脐带血内皮祖细胞氧化应激影响及观测L-精氨酸对内皮祖细胞的保护作用.方法:从脐带血中分离出内皮祖细胞,细胞随机分5组:对照组,ADMA组,ADMA+L-精氨酸组,ADMA+PDTC(吡咯烷二硫代氨基甲酸酯)组,L-精氨酸组.运用荧光染料检测细胞活性氧的产生.逆转录多聚酶链反应检测还原型辅酶Ⅱ氧化酶亚基及细胞内抗氧化剂超氧化物歧化酶mRNA变化.结果:①ADMA显著增加细胞内活性氧的生成;L-精氨酸和抗氧化剂(PDTC)能抑制ADMA刺激后的细胞内活性氧产生.②ADMA诱导还原型辅酶Ⅱ氧化酶p22phox亚基、gp91phox亚基mRNA的表达明显上调,L-精氨酸和抗氧化剂(PDTC)能阻断这些基因的上调.但ADMA对抗氧化剂超氧化物歧化酶mRNA表达没有影响.结论:ADMA可能通过诱导氧化应激,抑制内皮祖细胞的生物学活性,影响内膜的再生化,而给与外源性L-精氨酸能起到保护作用.
关键词： 非对称性二甲基精氨酸 L-精氨酸 活性氧 还原型辅酶Ⅱ氧化酶 -
L-精氨酸对肾性高血压大鼠血浆内皮素及肥厚心肌局部血管紧张素Ⅱ含量的影响
目的探讨L-精氨酸对肾血管性高血压心肌肥厚大鼠血浆内皮素及心肌局部血管紧张素Ⅱ含量的影响.方法采用放射免疫法检测血浆内皮素及心肌局部血管紧张素Ⅱ.结果经过8周的治疗后,L-精氨酸能显著降低血浆内皮素含量(P＜0.01)及心肌局部血管紧张素Ⅱ含量(P＜0.01).结论L-精氨酸能减少高血压心肌肥厚大鼠血浆内皮素及心肌局部血管紧张素Ⅱ含量.
-
L-精氨酸对哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖的影响
目的 观察L-精氨酸(L-Arg)对哮喘气道重构大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)的细胞周期分布及细胞周期调节蛋白(CCRP)表达水平的影响,探讨L-Arg体内干预哮喘大鼠ASMC增殖的可能作用机制.方法 实验分成对照组、哮喘组、L-Arg组,建立大鼠哮喘气道重构模型,检测血清NO-2/NO-3含量、肺内支气管内管壁和平滑肌层厚度及ASMC核数、ASMC的细胞周期分布以及ASMC内细胞周期素E(cyclin E)、cyclin A、cyclin B、蛋白27kip1(P27kip1)的表达.结果 哮喘组大鼠支气管内管壁、平滑肌层的厚度和ASMC数目显著大于对照组(P<0.05);L-Arg组大鼠支气管内管壁的厚度、平滑肌层的厚度和ASMC数目显著小于哮喘组(P<0.05).哮喘组血清一氧化氮(nitricoxide,NO)水平显著低于对照组(P<0.05);L-Arg组血清NO水平显著高于哮喘组(P<0.01).哮喘组G0/G1期ASMC比例及P27kip1表达水平显著低于对照组(P<0.01),G2/M+S期ASMC比例及cyclin E、cyclin A和cyclin B表达水平显著高于对照组(P<0.01);L-Arg组G0/G1期ASMC比例及P27kip1表达水平显著高于哮喘组(P<0.05),G2/M+S期ASMC比例及cyclin E和cyclin A表达水平显著低于哮喘组(P<0.05).结论 L-Arg通过调控CCRP的表达水平阻滞细胞从G1期进入S期而抑制哮喘ASMC的增殖.
-
动脉粥样硬化家兔主动脉壁与红细胞L-精氨酸/一氧化氮系统变化
目的观察动脉粥样硬化时主动脉与循环中红细胞L-精氨酸(L-Arg)/ 一氧化氮(NO)系统变化的关系.方法建立动脉粥样硬化模型,喂养家兔12只,分为动脉粥样硬化组(AS组)和对照组,分别喂以高脂饮食和普通饮食,6周后取静脉血,并处死动物,测定主动脉和循环中红细胞L-Arg转运,一氧化氮合酶(NOS)活性及一氧化氮生成量.结果动脉粥样硬化主动脉平滑肌细胞L-Arg/NOS/NO系统活性增强,而其内皮细胞NOS活性降低;循环中红细胞L-Arg的跨膜转运速率和亲和力降低,其NOS活性下降.结论循环中红细胞L-Arg/NO系统变化可能是动脉粥样硬化的表现之一,其有可能成为动脉粥样硬化发生发展的检测指标.
-
早期大剂量甲强龙冲击治疗对大鼠重症急性胰腺炎的影响
目的 观察早期大剂量甲强龙冲击治疗对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)炎症变化以及胰腺组织内T淋巴细胞浸润情况的影响.方法 通过腹腔内注射L-精氨酸(320 mg/100 g)制作大鼠重症胰腺炎模型,96只雄性SD大鼠随机分成正常对照组(NS组,n=32),重症急性胰腺炎组(SAP组,n=32),重症胰腺炎甲基强地松龙治疗组(MES组,n=32),观察SAP模型后6 h、12 h、24 h、72 h胰腺湿干比重、血清淀粉酶以及胰腺CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞及CD4~+/CD8~+比值变化水平.另外3组各取15只SD大鼠观察72h病死率.结果 SAP组较NS组各时段72 h病死率、血清淀粉酶、胰腺湿干比,而胰腺CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞百分数及CD4/CD8比值明显降低,MES组较SAP组各时段胰腺湿干比、血清淀粉酶明显降低,CD3~+、CD4~+、CD8~+T淋巴细胞百分数及CD4/CD8比值有所降低,但差异无统计学意义.结论 早期大剂量甲强龙冲击治疗重症急性胰腺炎对降低病死率,改善胰腺炎炎性介质反应具有明显作用,对内毒素水平、胰腺免疫功能影响无统计学意义.
-
L-精氨酸对缺血再灌注骨骼肌的影响
目的探讨L-精氨酸对缺血再灌注骨骼肌的影响.方法选用健康新西兰大白兔20只,建立左后肢缺血模型.缺血3.5 h的肢体恢复血流前分别在30 min内自腹壁浅动脉灌注林格氏液、含L-精氨酸的林格氏液各15 ml,然后恢复肢体血液循环3 h.根据灌注液的不同将20只大白兔分为对照组、实验组.实验结束后测量左右胫前肌大强直收缩张力、抽取左侧股静脉血测定血清CK、LDH、NO、cGMP,取左胫前肌标本作骨骼肌干湿重比测定.另取健康新西兰大白兔10只抽取左侧股静脉血测定血清NO、cGMP.结果实验组血清NO为117.169±11.569、cGMP为0.317±0.030均接近正常值,左右胫前肌等长张力之比为59.252±8.612、血清CK为35027.74±3352.13、LDH为804.41±413.82较对照组有显著性改善.结论L-精氨酸能够显著地提高血清NO、cGMP含量并有效地保护缺血再灌注骨骼肌.
-
L-精氨酸在体外循环中心肌保护的临床应用
目的评价 L-精氨酸加入心脏停搏液中对体外循环心脏直视手术期间心肌保护作用的效果.方法 30例择期心脏手术患者随机分为两组.实验组(L组):在心脏晶体停搏液中加入L-精氨酸4.0g/L,对照组(C 组):在心脏晶体停搏液中加入等量的生理盐水.在转流前、开放主动脉后30min、术后6h、24h、48h,采血检测血清中心肌肌钙蛋白I(cTnI)的浓度,并记录临床观察指标.结果开放后辅助循环时间、开放主动脉后心脏自动复跳率、术后24h心血管活性药物的应用两组间有明显差异(P<0.05).两组血清cTnI浓度在转流前无差异,开放主动脉后各时点cTnI浓度实验组均低于对照组(P<0.05).结论在心脏停搏液中加入L-精氨酸,可有效地保护缺血心肌,减轻心肌再灌注损伤.
-
L-精氨酸在人肝癌裸鼠肝脏移植瘤生长中的作用
目的 探讨L-精氨酸(L-arg)在人肝癌裸鼠肝脏移植瘤生长中的作用.方法 建立人肝癌裸鼠肝脏移植瘤模型,使用L-arg进行干预治疗,采用免疫组化方法 和图像分析技术检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,原位末端标记(TUNEL)法检测肿瘤细胞的凋亡情况.结果 (1)小剂量L-arg(0.5 g·kg~(-1)·d~(-1))组、大剂量L-arg(1g·kg~(-1)·d~(-1))组和对照组移植瘤重量分别为(985±76)mg、(328±35)mg、(586±56)mg;大剂量L-arg组移植瘤重量较对照组显著减少(P＜0.05);小剂量L-arg组移植瘤重量较对照组显著增加(P＜0.05).(2)大剂量L-arg组移植瘤PCNA的表达较对照组显著下调(P＜0.05),小剂量L-arg组和对照组比较无明显差异(P＞0.05).(3)大剂量L-arg组NO水平较对照组和小剂量组显著升高(P＜0.05),小剂量L-arg较对照组显著升高(P＜0.05).(4)大剂量L-arg组移植瘤凋亡指数(AI)明显高于对照组(P＜0.05);小剂量L-arg对移植瘤AI无明显影响(P＞0.05).结论 L-精氨酸对肝癌具有双重作用.小剂量L-精氨酸可促进肝癌生长;大剂量L-精氨酸抑制肝癌的生长.
-
L-精氨酸诱导人肝癌细胞凋亡的作用
目的探讨L-精氨酸诱导人肝癌细胞凋亡的作用及机制.方法采用倒置显微镜、透射电镜和流式细胞仪,观察和分析不同浓度L-精氨酸作用下体外培养人肝癌细胞株QGY-7703的增殖和凋亡情况.结果(1)低浓度L-精氨酸对肝癌细胞生长和细胞大体形态无明显影响.高浓度的L-精氨酸引起肝癌细胞形态变圆、体积变小,细胞皱缩,细胞核固缩,核碎裂,染色质边聚,凋亡小体形成.(2)低浓度L-精氨酸对肝癌细胞生长周期和增殖指数无影响;而高浓度的L-精氨酸引起G0/G1期较对照组显著升高,S期显著降低,细胞增殖指数显著下降(P＜0.05),而G2/M无明显变化.(3)低浓度L-精氨酸(1 mmol/L)和对照组细胞未见凋亡峰(亚G1峰),凋亡率分别为2.1%和2.5%;而16 mmol/L和64 mmol/L浓度组则出现典型的凋亡峰,凋亡率分别为12.4%和30.8%,较对照组显著增高(P＜0.05).结论高浓度的L-精氨酸通过合成NO,诱导肝癌细胞凋亡.
-
一氧化氮及其合酶在心肌缺血再灌注损伤中作用的研究
目的:用鼠的离体工作心脏研究心肌缺血再灌注损伤中一氧化氮(NO)、NO合酶(NOS)的作用.方法:RT-PCR定量检测心肌组织结构型NOS(cNOS)的mRNA表达,测定心肌组织的cNOS、诱导型NOS(iNOS)及冠状动脉(冠脉)流出液的NO,同时检测心脏缺血再灌注前后的心功能变化.并分别于冷停跳液中加用缓激肽(BK)、L-精氨酸及BK加L-精氨酸,观察其对心肌缺血再灌注损伤的影响.结果:心肌缺血再灌注后,cNOS的mRNA表达下调,cNOS活性下降,iNOS活性升高,NO量减少.BK处理组与缺血再灌注的对照组相比,cNOS活性升高,NO分泌增多,心功能恢复好转.L-精氨酸处理组与上述对照组相比,NO增加,但心功能恢复率反而下降.BK加L-精氨酸处理组与BK组相比,NO及心功能恢复率更高.结论:cNOS的mRNA表达下调及NOS同功酶变化可能是心肌缺血再灌注损伤的重要机制之一,NO对心肌具有"保护"和"毒性"的双重作用,激活cNOS具有心肌保护作用.
-
L-精氨酸预防大剂量顺铂所致急性肾毒性的临床研究
一.材料与方法1998年8月-2000年4月间选择大剂量顺铂化疗患者63例,其中肺癌36例(非小细胞肺癌30例),其他肿瘤27例.
-
一氧化氮供体及前体对大鼠脑缺血再灌注损伤保护机制的探讨
目的 观察介入给药一氧化氮(NO)供体硝酸甘油(Nitroglycerine,NG)及前体L-精氨酸(L-Arginine,ARG)对大鼠脑缺血再灌注后海马区星形胶质细胞表达的胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的影响,探讨NGg及AEG的脑保护机制.方法 采用大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)法建立局灶性脑缺血模型.将大鼠随机分为假手术组、MCAO组、NG组和ARG组.MCAO组、NG组和AgG组于缺血2 h再灌注同时分别局部介入给予生理盐水、NG和ARG,于再灌注5 h或24 h时,荧光法检测血清NO含量.并在A3 h或24 h时处死大鼠,病理分析脑梗死体积以及免疫组织化学法检测海马区GFAP表达情况.结果 缺血再灌注后5 h血清No升高(P＜0.01),治疗组较MCAO组明显(P＜0.01),GFAP表达阳性细胞数增加,但治疗组较MCAO组减少(P＜0.01),各组大鼠脑组织未出现肉眼可见梗死灶;缺血再灌注后24 h,血清NO治疗组较3h降低,而MCAO组较5 h升高(P＜0.05),GFAP表达阳性细胞数较3 h增加(P＜0.01),治疗组较MCAO组减少(P＜0.01),TTC染色显示脑梗死体积治疗组较MCAO组减小(P＜0.05).结论 脑缺血再灌注后海马区脑组织GFAP表达增强,通过局部介入给予NG、AR,G增加No合成,抑制GFAP高表达,减小脑梗死体积.提示NG、ARG抗脑缺血性损伤的保护机制可能与抑制星形胶质细胞过度表达有关.
关键词： L-精氨酸 硝酸甘油 一氧化氮 神经胶质原纤维酸性蛋白 脑缺血 -
创伤性休克大鼠血浆内皮素与一氧化氮的动态变化及L-精氨酸治疗作用的实验研究
观察创伤性休克过程中血一氧化氮(NO)、内皮素(ET)与组织氧分压的动态变化,探讨L-精氨酸对创伤性休克的治疗作用.采用下肢创伤法建立创伤性休克大鼠模型,随机分为休克组与处理组,观察创伤前后血NO、ET及骨骼肌、肝脏、小肠的组织氧分压的动态变化,监测血流动力学变化并记录存活时间.结果显示,创伤休克后血NO、ET浓度显著高于伤前水平,休克后组织氧分压较创伤前显著降低;处理组复苏后5、12h血浆ET浓度显著低于休克组,复苏后各时间点血NO/ET值高于休克组,复苏后各时间点肝脏、小肠氧分压显著高于休克组,处理组12、24h存活率显著高于休克组(P＜0.05).提示血NO、ET分泌紊乱及NO/ET的失衡在创伤性休克过程中有重要的意义,应用L-精氨酸可减少ET的分泌与释放,使NO/ET值升高,改善肝脏及小肠的氧分压,从而改善创伤性休克大鼠的预后.
-
关键词：
-
关键词：
-
补充精氨酸对大负荷训练大鼠免疫功能的影响及其机制
目的:探讨补充精氨酸(L-Arginine,L-Arg)对大负荷训练大鼠免疫功能的影响及其机制.方法:对大鼠进行为期8周、每周6次,每次150min的游泳训练并补充L-Arg,测定机体淋巴细胞的增殖功能、细胞因子等免疫指标以及血清Gln、L-Arg含量、淋巴细胞凋亡和总抗氧化能力的变化.结果:8周大负荷训练后,大鼠血清IL-2含量、淋巴细胞转化率以及Gln、L-Arg含量、血清总抗氧化能力均显著降低,而血清sIL-2R含量和淋巴细胞凋亡率却显著升高;连续8周补充L-Arg后大鼠淋巴细胞转化率、IL-2、Gln显著高于大负荷训练组,sIL-2R和淋巴细胞凋亡率则显著低于大负荷训练组.结果提示:长期大负荷训练导致机体免疫功能下降可能与血清Gln和L-Arg含量的降低以及外周淋巴细胞凋亡增加有关,在大负荷训练后补充L-Arg可以调节和提高训练机体的免疫功能.
