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紫檀芪对人乳腺癌MDA-MB-231细胞系增殖及凋亡的影响
目的 探讨紫檀芪(PTE)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞系增殖及凋亡的影响.方法 细胞分为正常对照组、PTE组(10、20、40、80 μmol/L),各组细胞分别处理24、48、72 h.MTT法检测各组细胞存活率；黏附实验测定各组细胞黏附率；TUNEL法测定各组细胞凋亡率；Caspase-Glo(R)3/7定量试剂盒测定细胞Caspase3/7的表达情况.结果 MTT结果显示PTE对MDA-MB-231细胞增殖有抑制作用(P＜0.01),呈药物浓度时间依赖效应,其中80 μmol/L处理72 h组抑制效果明显.黏附实验(48 h)结果显示PTE可以减弱MDA-MB-231细胞黏附能力(P＜0.01),并呈浓度依赖效应.TUNEL检测(48 h)结果显示PTE可以增加MDA-MB-231细胞的凋亡率(P＜0.01).Caspase3/7检测结果显示PTE可以使Caspase3/7活性升高(P＜0.01).结论 PTE可抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖,促进其凋亡.
关键词： 紫檀芪 MDA-MB-231细胞系 乳腺肿瘤 细胞增殖 细胞凋亡 -
紫檀芪治疗胸部肿瘤的基础研究进展
胸部肿瘤的发病率、病死率在所有肿瘤中均居首位.近年来,从天然植物中寻找高效、低毒的辅助抗癌药物成为了抗肿瘤研究的焦点.紫檀芪是一种植物抗毒素,是从紫檀木的中心部分分离的植物次级产物,近年研究发现紫檀芪在抗肿瘤方面发挥着重要的作用,可抑制胸部多种肿瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡和死亡,在胸部多种肿瘤如肺癌、乳腺癌、食管癌的研究中得到了广泛应用,为紫檀芪用于胸部肿瘤的预防和治疗提供了有力证据,为胸部肿瘤的综合治疗提供了新的思路和策略.
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紫檀芪对2型糖尿病大鼠学习记忆能力及海马氧化应激水平的影响
目的:探讨紫檀芪对2型糖尿病大鼠学习记忆能力及海马组织氧化应激水平的影响.方法:100只4周龄雄性SD大鼠适应性喂养1周后,选取10只作为正常对照组,其余大鼠给予高脂高糖饲料喂养.4周后夜间禁食12 h,按40 mg/kg剂量一次性空腹注射链脲佐菌素溶液,制备2型糖尿病大鼠模型.选取造模成功的大鼠40只分为2型糖尿病组、紫檀芪低剂量组、紫檀芪中剂量组、紫檀芪高剂量组,每组10只.紫檀芪干预7周后,采用全自动生化分析仪检测血糖和血清胰岛素,用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,用氧化酶试剂盒检测海马组织中SOD活性和MDA水平.结果:与正常对照组相比,2型糖尿病组大鼠血糖、血清胰岛素水平升高(P<0.05);与2型糖尿病组大鼠相比,紫檀芪低、中剂量组血糖降低,紫檀芪低、中、高剂量组血清胰岛素水平降低(P<0.05).同时,与正常对照组相比,2型糖尿病组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,海马组织SOD活性降低,MDA水平增加(P<0.05);与2型糖尿病组大鼠相比,紫檀芪低、中、高剂量组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,海马组织SOD活性升高,MDA水平降低(P<0.05).结论:紫檀芪可以改善2型糖尿病大鼠学习记忆能力,提高海马组织SOD活性,对2型糖尿病大鼠认知障碍具有一定的改善作用.
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紫檀芪抗急性肾缺血再灌注损伤的作用及机制
目的 探讨紫檀芪(Pter)是否具有抗急性肾缺血再灌注损伤(IRI)作用及其可能发生机制.方法 选取雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham组,n=10)、肾缺血再灌注组(IRI组,n=10)和紫檀芪治疗组(IRI+Pter治疗组,n=10).通过夹闭双肾动脉建立大鼠肾脏急性缺血再灌注模型,2周后检测大鼠血清肌酐、尿素氮水平,超氧化物歧化酶(SOD)活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平以及caspase-3活性和核因子(NF-κB)的表达水平.结果 Pter能有效改善急性肾缺血再灌注损伤后肾功能,与未治疗的IRI组比较,急性肾IRI大鼠接受Pter治疗后,体内SOD活性升高(P<0.01),TNF-α表达水平降低(P<0.01).另外,Pter可抑制急性肾IRI诱导的caspase-3活化和NF-κB的表达(P<0.01).结论 Pter可能通过抗氧化应激、减轻炎症反应、抗细胞凋亡和抑制TLR4/NF-κB信号传导通路起到防止急性肾IRI的作用.
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紫檀芪通过腺苷酸活化蛋白激酶抑制PC9细胞的机制
目的 观察腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路对紫檀芪(PTE)诱导肺腺癌PC9细胞凋亡作用的影响.方法 PTE组(15、30、60 μmol/L)处理后,检测细胞活性、凋亡率、线粒体膜电位(MMP)的变化;定量检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)活性,Western blot法检测AMPK通路和凋亡蛋白.此外,PTE联合AMPK特异性抑制剂(Com C)处理裸鼠荷瘤模型,观察瘤体增长速度及关键蛋白变化.结果 PTE有效抑制PC9细胞活力[(56.15±7.22)％,P=0.016]和MMP水平[(48.63 ±6.17)％,P=0.013],并增加细胞凋亡[(58.63±7.64)％,P=0.033]和Caspase-3活性[(231.22±17.36)％,P=0.018],呈剂量依赖性;Western blot检测结果显示PTE上调AMPK(P=0.036)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC,P=0.014)的磷酸化以及bcl-2相关X蛋白(bax,P=0.042)的表达,抑制B淋巴细胞瘤-2基因编码蛋白(bcl-2,P=0.010)的表达.此外,PTE有效抑制PC9裸鼠皮下瘤体增长速度,联合应用Com C则明显阻断上述抑制作用(P=0.012).结论 PTE通过调控AMPK通路发挥抑制PC9细胞的作用,提示激活AMPK信号通路可能是治疗肺腺癌的新策略.
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紫檀芪调节转移相关基因1表达抑制肝癌生长的机制
目的 探讨紫檀芪(PTER)调节转移相关基因1(MTA1)表达抑制肝癌生长的机制.方法 应用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测MTA1基因在78例肝癌组织以及相应的癌旁组织中的表达,分析其表达与肝癌临床病理特征的关系.同时PTER作用于SSMC-7721细胞24 h,Western blot及噻唑蓝(MTT)检测其蛋白表达和细胞活力.结果 (1)肝癌组织及癌旁组织中MTA1的阳性表达率分别为92.3％(72/78)和84.6％(66/78,P=0.000).MTA1在肝癌TNM分期中Ⅲ～Ⅳ期癌组织中的表达明显高于肝癌分期Ⅰ～Ⅱ期癌组织;MTA1在肝癌组织的表达水平与肝内转移、门静脉浸润明显相关.(2) PTER解析MTA1/组蛋白去乙酰化酶蛋白复合物,PTER处理后HCC的Acp53/p53为0.64,肝癌细胞活性与PTER剂量呈反比(P=0.000).(3) MTA1的表达与肝癌的增殖、转移和临床分期有关;与肝癌TMN分期呈正相关.结论 PTER通过抑制MTA1的表达来阻滞肝癌细胞的生长和进展.
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高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆紫檀芪浓度
目的 建立高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆紫檀芪浓度.方法 血浆样品经乙醚液液萃取处理.分析柱为Thermo Hypsil Gold色谱柱(2.1 mm×50 mm,5.0 μm),保护柱为Thermo C18柱(4 mm×3.0 mm,10.0 μm),以乙腈-水(含1 mmol·L-1甲酸铵)为流动相梯度洗脱,流速为0.3 mL· min-1,进样量10μL,内标为白藜芦醇,采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测(MRM)模式检测.用于定量紫檀芪和内标的MRM扫描离子通道分别为m/z 255.1→240.2,227.1→ 143.0.每个样品的分析时间为5 min.结果 紫檀芪和内标的保留时间分别为2.07,1.90 min.血浆中内源性物质对测定无干扰,紫檀芪的线性范围为1～100 ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均＜15％;血浆低、中、高3种浓度(3,50,80 ng·mL-1)紫檀芪苷的准确度分别为103.10％,98.12％和93.23％;血浆低、中、高3种浓度(3,50,80 ng·mL-1)紫檀芪的萃取回收率分别为78.6％,80.3％和83.2％;检测方法不受基质效应影响.结论 该方法灵敏、准确、快速,测定结果可靠,可用于紫檀芪的药动学研究.
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对比评价紫檀芪和白藜芦醇的抗辐射活性
目的 对比评价等摩尔当量紫檀芪和白藜芦醇对ICR小鼠的抗辐射作用.方法 以6～8周龄ICR雄性小鼠为研究对象,给予6.5 Gy γ-射线一次性全身照射.空白照射组(给予0.5％羧甲基纤维素钠溶液),阳性对照组(给予茜草双酯100 mg·kg-1),白藜芦醇低、高剂量组(分别给予白藜芦醇50,150 mg·kg-1),紫檀芪低、高剂量组(分别给予紫檀芪56,168 mg·kg-1),均在照射前3d内连续3次灌胃给药,照射后连续给予5d,并在照射7d后眼眶取血,解剖取胸腺、肝、脾、肺及两侧股骨.称重计算相关脏器系数,血清生化分析仪测白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT),以及股骨有核细胞(BMNC)和骨髓DNA,考察目标化合物紫檀芪和白藜芦醇的抗辐射损伤效应.结果 与空白对照组比较,各实验组的各项指标均有所增加,且大部分差异有统计学意义(P＜0.05),相同摩尔当量的紫檀芪实验组的抗辐射活性优于白藜芦醇组,尤其是紫檀芪低剂量组效果佳,与白藜芦醇低剂量组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 紫檀芪对6.5Gy辐射损伤ICR小鼠的防护作用优于白藜芦醇,且紫檀芪低剂量组辐射防护效果佳.
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紫檀芪介导PI3K/Akt信号通路对人骨肉瘤细胞凋亡与迁移能力的影响
目的 探讨紫檀芪介导PI3K/Akt信号通路对人骨肉瘤细胞凋亡、迁移能力和活性的影响.方法 收集人骨肉瘤细胞系SOSP-9607.细胞活力检测采用MTT法,细胞周期分析和细胞凋亡分析应用流式细胞仪,采用细胞划痕和黏附检测转染后SOSP-9607细胞的体外迁移能力和黏附能力.结果 MTT检测显示,加入浓度为1、2、4 μmol·L-1的紫檀芪培养后,细胞增长出现抑制,且呈剂量和时间依赖性.与对照组相比,不同药物浓度下骨肉瘤细胞的凋亡指数逐渐增加;细胞发生G0~G1期阻滞.随着药物浓度增加,划痕边缘间距逐渐扩大,细胞黏附性呈显著下降趋势.随着药物浓度增加,Cyclin D1表达下调,Bax和Bak水平升高,而p-JAK2、p-STAT3和Bcl-xL水平下降(P<0.05).结论 紫檀芪具有很强的抗人骨肉瘤细胞活性的作用,可降低骨肉瘤细胞的黏附能力及迁移能力,通过介导JAK2/STAT3信号通路导致细胞周期阻滞,抑制细胞生长,诱导细胞凋亡.
关键词： 紫檀芪 骨肉瘤 PI3K/Akt信号通路 细胞迁移 细胞凋亡 -
紫檀芪对神经元细胞缺氧复氧损伤的保护作用及机制研究
目的 研究紫檀芪(PTE)对HT22神经元细胞缺氧复氧损伤的保护作用及机制.方法 将体外常规培养的小鼠海马HT22神经元细胞分为缺氧复氧损伤模型组、1.25 μmol/L、2.5μmol/L、5 μmol/L PTE组,后3组细胞加入不同浓度的PTE培养2h后,4组细胞均建立细胞缺氧复氧损伤模型,继续培养6h后采用MTT检测4组细胞存活率,乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒检测细胞LDH释放量,2',7'-二氢二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)检测细胞内氧化应激产物活性氧(ROS)的水平,TUNEL试剂盒检测细胞凋亡率,Western blotting检测细胞Bax、Bcl-2蛋白的表达.结果 缺氧复氧损伤模型组、1.25 μmol/L、2.5 μmol/L、5μmol/L PTE组细胞存活率依次增高(48.34％±4.28％、55.45％±3.62％、67.23％±4.37％、81.87％±5.02％),细胞LDH释放量(45.17％±3.06％、38.04％±3.07％、31.42％±2.94％、24.24％±3.52％)、ROS水平、凋亡率依次降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).Western blotting检测显示缺氧复氧损伤模型组、1.25 μmol/L、2.5 μmol/L、5μmol/L PTE组细胞Bcl-2蛋白的表达逐渐增高,Bax蛋白的表达逐渐降低,统计显示4组细胞Bax/Bcl-2比值依次降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 PTE对神经元细胞缺氧复氧损伤有明确的保护作用,其机制与降低细胞氧化应激损伤和减少细胞凋亡有关.
关键词： 紫檀芪 氧糖剥夺复氧细胞模型 HT22神经元细胞 神经保护 -
紫檀芪对不同波长紫外线照射后HaCaT细胞内Nrf2与Bach1的平衡关系影响研究
目的:探讨紫檀芪是否影响不同波长紫外线照射后HaCaT细胞内Nrf2与Bach1的平衡关系.方法:用不同浓度紫檀芪(0、2.44、4.88、9.75、19.5、39、78、156 μmol/L)处理HaCaT细胞后,采用MTS法检测不同浓度紫檀芪对细胞增殖的影响,从而筛选出适宜的浓度进行后续实验;Westem-blot检测紫檀芪对Nrf2和Bach1表达的调控;紫外比色法检测细胞内蛋白羰基含量;TBA法检测细胞内MDA含量.结果:MTS结果显示,当紫檀芪浓度为4.88μmol/L时对细胞增殖无影响;Western-blot结果显示UVA可引起Nrf2胞质蛋白减少(q=5.64,P＜0.05),胞核蛋白增多(q=16.38,P＜0.01),UVB不引起Nrf2胞质蛋白减少(q=1.86,P＞0.05),可引起胞核蛋白的含量升高(q=17.24,P＜0.01),添加紫檀芪再进行UVA/UVB照射,Nrf2胞质蛋白明显减少(qUVA=8.27,qUVB=6.90,P＜0.05),胞核蛋白明显增加(qUVA=17.07,qUVB=36.30,P＜0.01).同时,UVA、UVB均可引起Bach1胞质蛋白增多(qUVA=34.81,qUVB =29.25,P＜0.01),胞核蛋白减少(qUVA=27.48,qUVB=20.68,P＜0.01),添加紫檀芪再进行UVA/UVB照射,Bach1胞质蛋白明显增多(qUVA=66.48,qUVB=210.20,P＜0.01),胞核蛋白明显减少(qUVA=88.52,qUVB=22.25,P＜0.01).紫外比色法结果显示,与UVA组相比,UVA+紫檀芪组蛋白羰基的含量显著减少(q=10.44,P＜0.01);与UVB组相比,UVB+紫檀芪组蛋白羰基的含量显著减少(q =7.03,P＜0.01).TBA法结果显示,与UVA组相比,UVA+紫檀芪组MDA的含量显著减少(q=11.22,P＜0.01);与UVB组相比,UVB+紫檀芪组MDA的含量显著减少(q=17.49,P＜0.01).结论:紫檀芪通过影响核内Nrf2与Bach1的平衡关系发挥抗氧化作用.
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紫檀芪抗氧化机制及其应用研究进展
紫檀芪是一类来源于蓝莓葡萄等浆果的非黄酮类多酚化合物,可通过多个相关联的机制发挥抗氧化作用,被认为是天然抗氧化剂之一. 紫檀芪直接或间接激活Nrf2/Keap1系统,提高细胞抗氧化能力,在细胞的防御中发挥重要作用. 目前大量文献研究表明紫檀芪在抗炎、日光损伤、皮肤肿瘤等方面中可能有较好的防治作用. 本文概述紫檀芪的抗氧化机制及其在皮肤科中的应用状况.
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紫檀芪的研究进展
紫檀芪(Pterostilbene)作为反式二苯乙烯类化合物,是白藜芦醇的甲基化衍生物,具有抗氧化、 抗肿瘤、降血脂和抑菌等多种生物活性,且生物利用度比白藜芦醇更高、 更稳定.本文通过国内外文献的整理分析,对紫檀芪的天然来源、 化学合成、 生物合成、 检测方法、 代谢情况以及药理活性等方面的研究进行综述,探讨紫檀芪作为药物候选化合物的潜力,以期给研究者提供更多信息,同时也为紫檀芪的其他应用,如保健品、 护肤品等研究提供文献依据.
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紫檀芪对白色念珠菌生物膜的体外抑制作用
目的 研究紫檀芪对白色念珠菌Candida albicans生物膜的体外抑制作用.方法 采用XTT还原比色法考察紫檀芪对C.albicans成膜的影响,评估不同生长阶段C.albicans生物膜对紫檀芪的药敏性,倒置显微镜观察药物作用后C.albicans生物膜的形态学变化.结果 紫檀芪对C.albicans生物膜形成以及菌丝态细胞的生长具有明显抑制作用(P＜0.05),其作用与药物浓度呈正相关,其中0.211 mmol·L-1和0.422 mmol·L-1紫檀芪对C.albicans生物膜形成的抑制率超过90％.不同生长阶段C.albicans生物膜对紫檀芪的药物敏感性不完全一致,高浓度(0.211 mmol·L-1和0.422 mmol·L-1)紫檀芪对各生长阶段C.albicans生物膜的抑制率大于90％,低浓度紫檀芪(0.026、0.053、0.106 mmol·L-1)对成熟期C.albicans生物膜的抑制作用较黏附阶段生物膜强.结论 紫檀芪对C.albicans生物膜具有显著抑制作用.
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紫檀芪调节PLIN5/FGF21通路抑制棕榈酸诱导的L6肌管细胞脂质沉积
目的 探讨紫檀芪(pterostilbene,PTT)对棕榈酸(palmitate acid,PA)诱导的大鼠L6肌管细胞脂质沉积的影响及其相关分子机制.方法 大鼠L6成肌细胞诱导分化为肌管后,采用PA处理建立骨骼肌细胞脂质沉积模型并进行PTT干预.CCK-8法检测细胞活力,油红O染色法观察细胞内脂滴形成,GPO-PAP酶法检测细胞内甘油三酯(triglyceride,TG)含量,荧光法检测细胞摄取葡萄糖能力,Western blot检测围脂滴蛋白5(perlipin 5,Plin5)、成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)的蛋白表达.Plin5基因沉默采用siRNA转染.结果 PTT(10 ～ 80 μmol/L)对L6肌管细胞活力无明显影响(P＞0.05);PA可诱导L6肌管细胞内脂质沉积、TG含量升高,并显著降低葡萄糖摄取能力(P＜0.05),同时明显下调Plin5和FGF21蛋白表达;PTT干预可明显抑制PA诱导的上述变化,而Plin5基因沉默后,PTT对PA诱导的FGF21表达下降、TG含量增加及葡萄糖摄取能力降低的抑制作用被显著削弱(P＜0.05).结论 PTT可通过调节Plin5/FGF21信号通路抑制棕榈酸诱导的L6肌管细胞脂质沉积及胰岛素抵抗.
关键词： 紫檀芪 骨骼肌 脂质沉积 围脂滴蛋白5 成纤维细胞生长因子21 -
紫檀芪抗肿瘤作用机制研究进展
紫檀芪(3,5-二甲氧基-4'-羟基二苯乙烯)是一种主要存在于蓝莓、葡萄和花榈木中的多酚类化合物.已有的研究发现紫檀芪具有抗肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌等多种肿瘤的抗癌作用.其作用机制涉及调控影响多种肿瘤生物学特性.此外,紫檀芪具有比白藜芦醇更高的生物利用度和生物活性,其抗肿瘤作用和机制值得深入探讨和研究.
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紫檀芪对人食管癌EC9706细胞生长的影响及其机制
目的 探讨紫檀芪(PTT)对人食管癌EC9706细胞生长影响及其抗凋亡的机制.方法 EC9706细胞分为对照组(正常DMEM培养液孵育)和PTT组(DMEM培养液中含PTT,分别为15、30、45、60 μM),各组细胞分别处理24、48、72 h.MTT 法检测各组细胞存活率;黏附实验测定各组细胞黏附率;Western blot方法检测各组细胞抗凋亡相关蛋白Bcl-2和凋亡相关蛋白Caspase -3表达.结果 MTT结果显示,PTT对EC9706细胞生长有抑制作用,其中60 μM处理72 h组抑制效果明显,呈药物浓度及时间依赖效应;黏附实验结果显示,PTT处理72 h可以显著减弱EC9706细胞黏附能力,并呈浓度依赖效应;Western blot结果显示(72 h):PTT处理72 h可以显著降低EC9706细胞Bcl-2的表达,同时显著升高其Caspase-3的表达.结论 紫檀芪可抑制EC9706细胞生长,促进其凋亡,其机制与激活Caspase-3并抑制Bcl-2表达有关.紫檀芪可能是食管癌治疗领域具有开发前景的新药.
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紫檀芪对小鼠HT22细胞模拟缺血再灌注损伤的保护作用
目的 探索紫檀芪(PTE)对小鼠HT22细胞模拟缺血再灌注(SIR)的影响及机制.方法 建立HT22细胞SIR模型,分别用(1.25、2.50、5.00) μmol/L PIE处理SIR模型细胞.通过相差倒置显微镜观察细胞生长状态,利用MTT法检测细胞活力,利用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡,利用分光光度法检测线粒体复合物Ⅰ和Ⅳ活性,利用JC-1染色法检测线粒体膜电位(MMP),利用2',7'-二氯二氢荧光素乙酸乙酯(H2DCFDA)染色检测线粒体活性氧(ROS),利用Western blot法检测血红素加氧酶1(HO-1)、NADPH醌氧化还原酶1(NQO1)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)的蛋白水平.结果 与对照组细胞相比,SIR损伤组细胞贴壁减少,细胞活性较差.PTE以浓度依赖的方式增强SIR损伤的HT22细胞活力,减少SIR损伤细胞凋亡,提高线粒体复合物Ⅰ/Ⅳ活性和MMP,减少ROS水平,上调HO-1、NQO1和GST蛋白的表达.结论 PTE对HT22细胞SIR损伤具有保护作用,其机制是通过减轻线粒体损伤和促进HO-1、NQO1和GST蛋白的表达.
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PUMA在紫檀芪诱导食管癌EC109细胞凋亡中的作用
目的:探讨紫檀芪(pterostilbene,PTE)对人食管癌EC109细胞活力及凋亡的影响,并明确p53上调凋亡调控因子(p53 upregulated modulator of apoptosis,PUMA)在其中的作用.方法:不同浓度PTE(0、50、100、150μmol/L)分别处理EC109细胞,cell counting kit-8(CCK-8)法检测各组细胞活力;Annexin V-FITC/PI染色检测各组细胞凋亡;Caspase-3活性检测试剂盒检测各组细胞Caspase-3活性;荧光探针DCFH-DA检测各组细胞内活性氧(ROS)水平;Western blot检测各组PUMA蛋白的表达.Control siRNA和PUMA siRNA分别转染EC109细胞后,PTE(0、100μmol/L)处理细胞24h,Western blot检测各组PUMA蛋白的表达,CCK-8法检测各组细胞活力.结果:EC109细胞经不同浓度PTE(0、50、100、150μmol/L)分别处理12、24、36h,可有效抑制EC109细胞活力,并呈浓度时间依赖性(P＜0.01).上述浓度PTE处理24h,还可以显著增加EC109细胞凋亡率、Caspase-3活性和ROS水平(P＜0.01).siRNA干扰EC109细胞PUMA蛋白表达后,PTE对EC109细胞的活力抑制作用减弱(P＜0.01).结论:PTE可降低食管癌EC109细胞活力,其机制与激活PUMA介导的细胞凋亡通路有关,PTE可能在食管癌的药物治疗领域具有广阔的应用前景.
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紫檀芪激活血红素加氧酶-1减轻小鼠脑缺血再灌注后线粒体氧化损伤
目的:探索紫檀芪(pterostilbene,PTE)对小鼠脑缺血再灌注(IR)后线粒体氧化损伤的作用及可能机制.方法:通过双侧颈总动脉阻断法建立小鼠脑IR模型,腹腔注射PTE或ZnPP(血红素加氧酶-1抑制剂),动物随机均分为IR组、PTE+ IR组、PTE+ ZnPP+ IR组、ZnPP+ IR组,并且PTE有2.5 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg三个剂量组.然后,进行神经功能评分;通过干湿比重法测定脑水肿;火焰光度法测定Na+含量;NeuN和TUNEL法测定细胞存活和凋亡;通过线粒体膜电位(MMP)、线粒体活性氧(ROS)产物和线粒体复合物Ⅰ和Ⅳ活性测定来检测线粒体的氧化应激损伤;通过Western Blot检测血红素加氧酶-1(HO-1)、NADPH醌氧化还原酶-1(NQO1)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)、线粒体和胞浆细胞色素c蛋白的表达.结果:PTE可以提高小鼠的神经功能评分、减轻脑水肿和降低脑Na+含量.PTE上调HO-1、NQO1和GST的表达,提高MMP、线粒体复合体Ⅰ/Ⅳ活性和线粒体细胞色素c水平,减少线粒体ROS产物和降低胞浆细胞色素c水平,并且有一定的剂量依赖性.但是,PTE的这些作用可以被HO-1的抑制剂ZnPP逆转.结论:在脑IR模型小鼠,PTE通过激活HO-1信号减轻线粒体氧化应激损伤和细胞死亡,从而发挥脑保护作用.
