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恶性脑胶质瘤的基因治疗
恶性胶质瘤是常见的颅内肿瘤,传统的治疗方法主要有外科手术、放疗、化疗,但是疗效均不甚理想.1992年Oldfield首次采用基因治疗恶性脑胶质瘤患者并取得一定疗效后,得到众多学者的认同和参与,并在全球得以深入开展.
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罂粟碱开放血脑屏障动脉化疗96例恶性胶质瘤长期效果
目的 观察和分析罂粟碱可逆性开放血脑屏障动脉注药化疗恶性胶质瘤的效果.方法 对96例恶性胶质瘤病人经颈动脉穿刺注入罂粟碱可逆性开放血脑屏障后,动脉注入卡莫司汀(BCNU)进行治疗,连续观察20～23年.结果 96例中5年生存率25％,10年生存率11.45％,20年生存率10.4％.目前仍有10例生存,长23年多.结论 罂粟碱可逆性开放血脑屏障动脉注药化疗恶性胶质瘤可作为术后化疗的一种方式.
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碘125粒子内放疗后胶质瘤U251细胞自噬的发生
目的 探讨碘125(128Ⅰ)内放疗后胶质瘤U251细胞发生自噬的情况.方法 用甲基噻唑基四唑(MTT)比色法检测不同照射时间及剂量下125Ⅰ粒子对U251细胞增殖活性的影响.通过单丹(磺)酰戊二胺(MDC)染色,自噬溶酶体活性的检测以及Western blotting蛋白印迹检测微管相关蛋白轻链3(LC3)来证实125Ⅰ粒子对U251细胞自噬发生的影响.结果 125Ⅰ粒子照射U251细胞后细胞活性明显下降并呈现时间和剂量相关性.MDC染色和溶酶体活性检测以及LC3-Ⅱ蛋白印迹均证实内放疗照射后U251细胞自噬明显增加.结论 125Ⅰ粒子内放疗后U251细胞自噬明显增加.
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恶性脑胶质瘤综合治疗的疗效观察
目的 探讨综合治疗恶性脑胶质瘤患者的疗效.方法 对80例恶性脑胶质瘤患者资料进行回顾性分析,其中手术+外放疗+化疗23例;手术+外放疗21例;手术+内放疗17例;手术+化疗19例.比较各组生存率、无进展生存时间和总生存时间.结果 手术+外放疗+化疗组的年生存率明显高于其他组;其平均无进展生存时间为(56.33±3.36)周,手术+外放疗组为(45.72±3.74)周,手术+内放疗组为(46.83±4.55)周,手术+化疗组为(41.5±3.95)周.手术+外放疗+化疗组的平均总生存时间为(62.27±3.19)周,手术+外放疗组为(56.33±3.74)周,手术+内放疗组为(54.19±4.80)周,手术+化疗组为(47.65±3.97)周.结论 手术+外放疗+化疗是恶性脑胶质瘤的有效治疗方法.
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HOX 家族基因与人脑胶质瘤的关系
脑胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性肿瘤,恶性程度高,呈浸润性生长,其中恶性胶质瘤约占60% .尽管神经外科手术、化疗和放疗技术不断提高,但其效果仍不令人满意,目前恶性胶质瘤仍是致命的脑肿瘤之一,其平均生存时间小于1 年[1].同源盒基因是一族含有共同的183 个核苷酸序列的调节基因,根据同源盒的不同,可分为不同的类型.
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经Ommaya囊局部治疗脑胶质瘤的研究进展
脑胶质瘤是颅内常见的恶性肿瘤,约占颅内肿瘤的44.69% ,其中恶性胶质瘤约占70% [1],呈浸润性生长,手术无法彻底切除.尽管术后辅以联合放、化疗,但预后仍不理想,胶质母细胞瘤(GBM)患者中位生存期为1 年左右,间变性星形细胞瘤(AA)为3 年左右[1-2],且容易复发,因此探索行之有效的治疗方法一直是医学领域的重大课题之一.
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恶性胶质瘤的近距离放疗
脑胶质瘤在脑内呈浸润性生长,没有明确的生物学边界,影像学提供的边界并非真正意义的组织学边界,因此难以做到完全手术切除,尤其生长在脑深部或位于重要功能区者手术范围有限,单一手术治疗的远期疗效不佳,恶性脑胶质瘤如Ⅳ级胶质母细胞瘤的中位生存期一般不超过9个月.
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替莫唑胺在恶性胶质瘤综合治疗中的临床疗效观察
目的 探讨替莫唑胺(TMZ)在恶性胶质瘤综合治疗中的有效性和安全性.方法 对63例恶性脑胶质瘤患者资料进行回顾性分析,其中19例接受手术+TMZ化疗的综合性治疗;21例接受手术+外放疗的综合性治疗;23例接受手术+外放疗+TMZ化疗的综合性治疗.观察各组生存率、无进展生存时间、总生存时间和TMZ药物安全性.结果 手术+外放疗+TMZ化疗组的年生存率明显高于其他组.3组的平均无进展生存时间为依次为(41.5±3.95),(45.72±3.74),(56.33±3.36)周;平均总生存时间依次为(47.65±3.97),(56.33±3.74),(62.27±3.19)周.有2个病人使用TMZ出现白细胞减少,经减量处理后好转.结论 替莫唑胺结合手术和外放疗是恶性胶质瘤的有效治疗方法,病人可良好耐受.
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蛋白激酶C作为靶位点在治疗恶性胶质瘤中的研究进展
蛋白激酶C(PKC)的过表达和高活性是促进胶质瘤发生发展的一个重要因素.PKC活性的抑制可抑制胶质细胞的异常增殖并降低其清晰性.目前以调节PKC活性为目的的肿瘤治疗方式已得到普遍认同.临床实验证明PKC抑制剂的应用可缓解高度恶性胶质瘤患者的临床症状,改善预后.
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靶向EphB4基因的shRNA真核表达载体的构建与鉴定
目的 构建和鉴定靶向EphB4基因的短发夹RNA(shRNA)真核表达载体.方法 体外合成一对互补并编码靶向EphB4基因的特异性shRNA序列的寡核苷酸,克隆到经Bbs Ⅰ酶切线性化的psiRNA人H1启动子质粒载体中,经酶切和测序鉴定所构建的重组载体是否正确;采用脂质体转染的方法将构建的重组载体导入人恶性胶质瘤细胞系U251中,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测转染细胞EphB4mRNA的表达变化.结果 经酶切和测序证明,pH1-EphB4-shRNA序列正确;转染pH1-EphB4-shRNA载体后,U251细胞EphB4基因的电泳条带明显减弱,在磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)参比下较空载体组下降60%.结论 靶向EphB4基因的shRNA真核表达载体构建成功,转染U251细胞之后获得稳定表达,并可特异性沉默EphB4基因的表达,为进一步研究EphB4基因在恶性胶质瘤的发生发展中的作用提供了实验基础.
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人脑胶质瘤中PTEN基因表达的实时定量PCR
胶质瘤是中枢神经系统常见的肿瘤,约占成人颅内肿瘤的40%～50%,恶性胶质瘤病人预后差,病死率高.近年来,随着分子生物学的发展及其在肿瘤学中的应用,人们认识到细胞原癌基因的激活或抑癌基因的失活是肿瘤发生的重要环节,其中抑癌基因PTEN对肿瘤细胞的生长起负调控作用.本研究运用实时定量PCR技术检测了44例人脑胶质瘤组织中PTEN基因mRNA表达情况,以探讨PTEN基因在胶质瘤的发生和恶性演变中的作用.
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脑胶质瘤复发的相关因素分析
脑胶质瘤是由神经外胚层衍化而来的胶质细胞即星形胶质细胞、少枝胶质细胞和室管膜胶质细胞等发生的肿瘤,是颅内肿瘤中常见的一种,占颅内肿瘤的35.26%～60.96%.胶质瘤在青壮年人群中发病率较高.胶质瘤尤其是恶性胶质瘤是神经系统中导致人类死亡的主要疾病,其原因与胶质瘤的侵袭、增殖等生物学特性导致的复发相关.因此,如何预防脑胶质瘤的复发,仍然是今后研究的重点.本文回顾性分析了脑胶质瘤复发的相关因素,以期为胶质瘤的临床综合治疗提供理论依据.
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恶性脑胶质瘤化疗研究进展
欧美一些脑瘤研究组对恶件肺胶质瘤化疗作了大量研究.新辅助强化PCV方案或辅助性PCV方案化疗能够显著延长1p19q缺失的间变性少枝胶质瘤(AO)及间变性星形少枝胶质瘤(AOA)患者无进展生存时间,但不能提高接受放疗患者的总生存率.以TMZ为基础的联合放化疗对新诊断胶质母细胞瘤(GBM)不仅能够提高患者总生存率、延长无进展生存时间,2年生存率也得到显著改善.TMZ联合放疗成为新诊断GBM患者术后辅助治疗标准方案.一些新的细胞毒性药物与分子靶广口J治疗的联合应用允满前景,但有待于Ⅲ期临床验证.
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替莫唑胺治疗颅内恶性胶质瘤12例临床分析
目的 观察口服替莫唑胺(temozolomid,TMZ)治疗颅内恶性胶质瘤的疗效及生存质量.方法 选择12例年龄为36～74岁、经病理组织学诊断为间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤未施行手术及术后复发者,给予替莫唑胺100～150 mg·m-2·d,连服5 d,28 d为一个治疗周期,连续治疗2～3个周期.结果 12例患者中3例颅内高压症状缓解,头痛、呕吐消失,1例侧肢肌力减退者肌力明显恢复,生存质量显著提高或保持稳定. 结论替莫唑胺能有效地透过血脑屏障,且安全性和耐受性较好,个体差异性小,可作为治疗颅内恶性胶质瘤的一线化疗药物.
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恶性胶质瘤术后放射治疗加同步化疗临床分析
目的分析恶性胶质瘤术后单纯放射治疗及放射治疗加化疗的疗效.方法对76例恶性胶质瘤进行前瞻性分组研究,单纯放射治疗(单放)组37例,放射治疗加化疗(放化)组39例.两组患者均在术后2～4周开始常规放射治疗,采用Coγ射线或6MV-X线先全脑照射40Gy/4周后缩为局部野追加20Gy/2周.放化组在全脑照射30Gy后加用化疗,方案为替尼泊甙100mg,氟脲嘧啶750mg第1～5天静脉滴注,环己亚硝脲130mg第1天口服,4周重复1次,共4～6个周期.结果1、3、5年生存率单放组分别为54.1%、29.7%、10.8%,放化组分别为74.4%、51.3%、30.8%,放化组高于单放组(P＜0.05).放化组急性反应明显加重,远期损伤两组相近.结论恶性胶质瘤术后采用放射治疗加化疗可提高疗效.
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鸦胆子油乳联合尼莫斯汀治疗颅内恶性胶质瘤临床疗效观察
目的 探讨鸦胆子油乳联合尼莫斯汀治疗恶性胶质瘤患者的临床疗效.方法 选取我院112例胶质瘤患者,依据人院先后顺序分为实验组和对照组,每组56例.实验组应用鸦胆子油乳注射液联合尼莫斯汀,对照组单纯应用尼莫斯汀.两组均以1个月为一个化疗周期,均完成4个化疗周期以上,观察临床疗效、副作用和生存质量评分变化.结果 两组临床疗效相比实验组总有效率为55.3％,对照组总有效率为25％,试验组优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);实验组生活质量改善率为71.4％,对照组为35.7％,实验组明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).实验组中骨髓抑制率及肝功能损害低于对照组,两组相比P＜0.05.结论 鸦胆子油乳注射液联合尼莫斯汀治疗胶质瘤能提高疗效及改善胶质瘤患者的生活质量,降低副作用.
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CD、Flt-1基因对原代培养的恶性胶质瘤细胞VEGF表达及生长的影响
目的 研究CD、Flt-1基因对恶性胶质瘤细胞VEGF表达及生长的抑制作用.方法 CD、FLT-1基因共表达质粒pEGFP-C1-CD-Flt-1转染恶性胶质瘤细胞,ELISA法检测培养液上清中VFGF含量,实时定量PCR及免疫组化检测细胞VEGFmRNA及蛋白的表达,通过MTT法和流式细胞术观察其对细胞活性的影响.结果 转染72h后实验组细胞VEGFmRNA及蛋白水平显著降低,培养液中VEGF含量降低,细胞活性受到抑制,流式细胞术发现实验组细胞的G1期细胞比例明显高于对照组,细胞出现凋亡.结论 重组质粒pEGFP-C1-CD-Flt-1,其体外可抑制恶性胶质瘤细胞VEGFmRNA及蛋白的表达,抑制细胞活性、诱导细胞凋亡.
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丘脑恶性胶质瘤立体定向125Ⅰ籽粒内放疗的疗效观察(附20例临床分析)
目的 探讨125Ⅰ籽粒立体定向内放疗治疗丘脑恶性胶质瘤的疗效.方法 对病理诊断为WHOⅢ～Ⅳ级丘脑恶性胶质瘤患者,按照立体定向治疗规划软件,植入125Ⅰ籽粒进行内放射治疗.结果 治疗后近期效果满意,无严重神经功能障碍并发症.本组病例1、2、3年总体生存率分别为90％、65％、45％;1、2、3年无进展生存率分别为70％、45％、30％.结论 125Ⅰ籽粒立体定向内放疗治疗丘脑恶性胶质瘤既可以减少对周边正常脑组织的放射性损害,又可以达到放射治疗肿瘤的目的,是控制丘脑恶性胶质瘤生长的一种治疗手段.
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恶性胶质瘤52例诊治分析
目的 探讨恶性胶质瘤综合治疗的疗效.方法 52例恶性胶质瘤患者均在显微镜下切除肿瘤,术后第2周开始口服化疗药物替硝唑胺(TMZ) 150 mg·(m2)-1·d-1,配合放疗.根据WHO推荐标准分别观察有效率、无进展生存时间及总生存时间.结果 52例患者的临床症状、体征及功能状态均改善,治疗有效率为96.2％.所有患者均随访6～24个月,6个月生存48例(92.3％),1年生存46例(88.5％),2年生存36例(69.2％).32例患者在随访期间KPS评分＞80分,生活可以自理.结论 显微镜下手术全切加术后化疗配合放疗,是治疗恶性胶质瘤的有效手段.
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恶性胶质瘤发病机制及治疗学的新进展
恶性胶质瘤是成人中常见的原发性恶性神经系统的肿瘤,具有高发病率和病死率.即使应用多重疗法,大部分确诊的患者生存期只有1年左右.因此,需要寻找新的方法以改善恶性胶质瘤患者的预后.近,关于恶性胶质瘤发病机制及治疗学的研究有很大的进展,这些进步为有效治疗恶性胶质瘤提供了现实的机会.本文就恶性胶质瘤的发病机制及治疗学的新进展做一综述.
