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细胞因子与甲状腺肿瘤
甲状腺肿瘤的发生,除了伴随着T3、T4、TSH等内分泌激素的一系列变化外,还与多种细胞因子的作用有着密切关系.本文介绍了表皮生长因子(EGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、转化生长因子(TGF-α、TGF-β1)胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其各自受体与甲状腺肿瘤细胞生长的关系,以及各细胞因子之间的相互作用关系.
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尖锐湿疣组织内血管内皮生长因子和转化生长因子-α表达
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子-α(TGF-α)在尖锐湿疣(CA)血管形成中的作用.方法 用RT-PCR和免疫组化法检测30例CA和15例正常包皮中VEGF、TGF-α和CD34表达.结果 CA中VEGF和TCF-α mRNA表达明显高于正常包皮(P<0.001);CA中VEGF、TGF-α蛋白阳性表达率分别为90%、86.7%,正常包皮中则为40%、26.7%,二者的差异具有统计学意义(P<0.01).CA中微血管密度比正常包皮明显增多(P<0.01),且CA中VEGF、TGF-α蛋白表达与MVD呈显著正相关(P<0.01).结论 CA中VEGF和TGF-α表达上调,可能促进血管生成,参与CA的发生、发展.
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EGF和TGF-α对舌鳞癌细胞周期调控的信号通路研究
目的:研究EGF和TGF-α调控舌鳞癌细胞周期分布的信号通路.方法:不同浓度EGF和TGF-α作用体外培养的舌鳞癌细胞株TCA-8113,流式细胞仪检测细胞周期分布,细胞免疫组化法研究p38-MAP kinase、c-myc、c-fos和NF-κB在舌鳞癌细胞中的表达水平.结果:EGF和TGF-α效应类似,与对照组相比,G1/G0期细胞比例下降,S期细胞比例增加,p38-MAP kinase、c-myc和c-fos表达水平下调.NF-κB p65表达水平上调,但量效关系不同.EGF和TCF-α分别上调和下调NF-κB p50表达.结论:EGF和TGF-α对舌鳞癌细胞周期分布的影响差异与NF-κB相关,NF-κB可能与舌鳞癌发生关系密切.
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普乐可复对肝癌细胞株HepG2增殖的影响
目的:研究普乐可复(即FK506)对肝癌肝移植术后体内可能残存肿瘤细胞的影响,从而对肝癌患者肝移植术后抗排异药物的选择起一定的指导作用.方法:在体外细胞培养条件下,通过MTT、RT-PCR、Western blot方法,研究普乐可复对肝癌细胞株HepG2增殖及其肿瘤相关细胞因子TGF-α和C-met的特异性表达的影响.结果:普乐可复组(5μg/L)对肝癌细胞株HepG2增殖及TGF-α及C-Met特异mRNA及蛋白的表达有抑制作用.与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:FK-506对肝癌细胞生长有一定的抑制作用.
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慢性肝炎、肝炎后肝硬化及原发性肝癌患者血清IL-6、TGF-α、HA测定
用放射免疫分析法(RIA)测定40例慢性肝炎(CH)、32例肝炎后肝硬化(HC)及28例原发性肝癌(HCC)患者的血清IL-6、转化生长因子-α(TGF-α)及透明质酸(HA)水平.结果:CH、HC及HCC血清IL-6、TGF-α及HA水平均显著高于正常对照组(P<0.05和<0.01).且IL-6与HA水平呈显著正相关(r=0.6206,P<0.05);TGF-α值的变化与HC向HCC发展呈明显平行关系.提示3项指标的测定对探讨肝纤维化及肝癌的发生、发展具有重要的临床价值.
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TGF-αKi-67与脑膜瘤良恶性及侵袭性的相关研究
目的探讨转化生长因子α(TGF-α)和Ki-67在脑膜瘤组织中的表达及其与肿瘤增殖潜力,良恶性及侵袭性的关系.方法采用免疫组化二步法,检测TGF-α、Ki-67在57例脑膜瘤组织中的表达.结果良性、非典型性、恶性脑膜瘤中TGF-α分数分别为2.0±1.24、2.8±0.84、3.85±1.07.恶性脑膜瘤TGF-a分数显著高于良性脑膜瘤(P＜0.05).良性、非典型性、恶性脑膜瘤中MIB-1L1(Ki-67)分别为0.879±0.54、3.84±0.94、7.85±3.19.恶性脑膜瘤平均MIB-1L1(Ki-67)明显高于非典型性(P＜0.05)和良性脑膜瘤(P＜0.05).TGF-α表达与Ki-67的表达呈正相关(r=0.321).结论脑膜瘤TGF-α,Ki-67表达与其良恶性有关,检测脑膜瘤中TGF-α,Ki-67表达可反映肿瘤的良恶性和侵袭性.
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鼻咽癌患者外周血TGF-α和TGF-β1的变化
目的:探讨TGF-α和TGF-β1与鼻咽癌的临床病理特征及预后的相关性.方法:分别采用放射免疫分析法以及酶联免疫吸附实验方法测定52例鼻咽癌患者放疗前后以及10名健康献血员外周血TGF-α、TGF-β1水平的表达情况.结果:鼻咽癌患者血清TGF-α和TGF-β1的浓度高于健康对照及放疗后者;分化差的鼻咽癌患者血清TGF-α和TGF-β1水平高于分化好者;临床分期高者血清TGF-α和TGF-β1水平明显高于分期低者.差异均有统计学意义(P＜0.05).放疗后,患者血清TGF-α和TGF-β1的平均水平均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).放疗后TGF-α水平下降与近期疗效有密切关系(P＜0.05),TGF-β1水平下降与近期疗效无密切关系(P＞0.05).结论:TGF-α和TGF-β1可作为鼻咽癌的一个非特异性肿瘤标志物,对指导临床分期以及判断疗效及预后有重要意义.
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胃癌组织中EGFR和TGF-α的表达及意义
目的 探讨EGFR和TGF-α在胃癌组织中的表达及意义.方法 收集胃癌标本101例,采用免疫组化SABC法检测20例正常胃黏膜、72例癌旁黏膜及101例胃癌组织中EGFR和TGF-α的表达,分析二者表达与胃癌临床病理参数的相关性.结果 EGFR在正常胃黏膜、癌旁黏膜及胃癌组织中阳性率分别为25.0％、86.1％和56.4％,三者间差异有统计学意义(P＜0.01).TGF-α在正常胃黏膜、癌旁黏膜及胃癌组织中阳性率分别为15.0％、73.6％和49.5％,三者间差异均有统计学意义(P＜0.01).EGFR和TGF-α在不同分化程度胃癌组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),二者表达与患者性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移无关(P＞0.05),二者在胃癌中的表达呈正相关.结论 EG-FR和TGF-α表达与胃癌分化程度有关,提示它们在胃癌发生、发展过程中起一定的作用,并与预后有关.
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人参皂苷Rg3配合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者血清中TGF-α、TGF-β1和VEGF的影响
目的：观察人参皂苷Rg3配合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者血清中TGF-α、TGF-β1和VEGF的影响，评价其对非小细胞肺癌的疗效。方法筛选2010年-2013年来我院肿瘤科病房及门诊就诊的临床分期（ TNM）为ⅢA-Ⅳ期的非小细胞肺癌患者93例，随机分到对照组和观察组中，对照组46例，观察组47例。对照组患者采取GP方案进行化疗，不给予针对性治疗，3周为1个疗程，化疗周期为4个疗程，进行定期复查及随访；观察组患者化疗方案同对照组一致，3周为1个疗程，化疗周期为4个疗程，并在化疗前3天开始服用参一胶囊，饭前空腹口服，一次2粒，一日2次，2个月为1个疗程，连续服用2个疗程，之后进行定期复查及随访。记录治疗过程中KPS评分变化、体重的变化，比较治疗前后两组患者血清中TGF-α、TGF-β1和VEGF的变化。结果治疗后两组患者血清中VEGF含量均有所降低（ P＜0.05），并且治疗后观察组患者的VEGF水平显著低于对照组（ P＜0.05）；对照组患者血清中的TGF-α、TGF-β1含量治疗后与治疗前比较没有显著差异（ P＞0.05），而观察组的TGF-α、TGF-β1水平较治疗前显著降低（ P＜0.05）。治疗后两组病例的KSP评分变化及体重变化均差异显著（ P＜0.05），观察组的评分变化及体重变化明显优于对照组，两组比较差异有统计意义（ P＜0.05）；观察组的不良反应例数明显少于对照组。结论人参皂苷Rg3配合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌，可以降低患者血清中TGF-α、TGF-β1和VEGF，促使肿瘤细胞凋亡，起到减毒增效的作用。
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TGF-α、TGF-β1、TIMP-2 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
目的：从TGF-α、TGF-β配体成员( TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3)、TIMP-1、TIMP-2、MMP-2筛选在非小细胞肺癌( NSCLC)中mRNA水平异常表达的细胞因子,并探讨其临床意义。方法实时定量PCR法检测NSCLC组织和毗邻正常组织中TGF-α、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TIMP-1、TIMP-2、MMP-2 mRNA表达量,并研究其与患者临床病理特征之间的关系。结果 NSCLC组织中TGF-α、TGF-β1表达量均明显高于正常组织(0．046 vs 0．005,P<0．01；16．91 vs 11．76,P=0．04),TIMP-2水平降低(25．23 vs 207．85,P=0．02),而NSCLC中MMP-2/TIMP-2显著高于正常肺组织(0．77 vs 0．02,P=0．04)。 III-IV期NSCLC组织的TGF-α水平高于I-II期(0．06 vs 0．02,P <0．01)。有淋巴结转移组 TGF-β1水平高于无淋巴结转移组(17．70 vs 10．00,P <0．01)。鳞癌组织中TIMP-2水平低于腺癌组织(20．06 vs 33．51,P=0．02),无淋巴结转移组TIMP-2水平高于有淋巴结转移组(30．02 vs 20．56,P=0．03)。结论 TGF-α与NSCLC进展密切相关；TGF-β1在NSCLC的发生、发展、侵袭转移中发挥重要作用；MMP-2/TIMP-2可能是较敏感的肿瘤生物学指标,且TIMP-2与NSCLC侵袭转移相关,相对高表达的TIMP-2可能提示腺癌。
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TGF-α作为体-肺分流性肺动脉高压诊断生物标志物的研究
目的 评估转化生长因子α(transforming growth factorα,TGF-α)作为体-肺分流性肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)诊断生物标志物的可行性.方法 用联合手术(右肺动脉结扎+1周后建立颈部分流)的方法构建体-肺分流性PAH大鼠模型.纳入先天性心脏病(congeni-tal heart disease,CHD)患者49例,其中CHD不合并PAH患者24例,CHD-PAH患者25例;同时纳入年龄、性别相匹配的健康志愿者(control,CON)20例.酶联免疫吸附实验法检测分流性PAH大鼠和CHD-PAH患者血浆TGF-α 的浓度.结果 体-肺分流性PAH大鼠血浆中TGF-α的浓度较假手术组明显升高;Spearman相关性分析表明,大鼠血浆TGF-α的水平与肺血流动力学指标及右室肥厚指数均呈明显正相关.TGF-α 的血浆浓度在CHD-PAH组较CHD及CON组均明显升高,而在CHD组与CON组之间差异无显著性;血浆TGF-α的浓度为314 ng·L-1时,诊断CHD-PAH的敏感度为0.760,特异度为0.750,ROC曲线下面积0.895.结论 TGF-α的血浆浓度在体-肺分流性PAH发生、发展过程中表达逐渐升高,血浆中TGF-α的水平可能是诊断体-肺分流性PAH潜在的生物标志物.
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内源性细胞因子对鼻咽癌细胞体外移动效果及其特征性差异蛋白质组的改变
目的 分析转化生长因子α(Transforing growth factorα,TGF-α)对人体鼻咽癌细胞株CNE2特征性差异蛋白质组的影响,研究并探讨表皮生长因子受体(EGFR)在人鼻咽癌中的作用信号途径.方法 将人鼻咽癌CNE2细胞分为两组,以TGF-α作为配体从而激活EGFR信号通路,有TGF-α作用的为观察组,无TGF-α作用的为对照组,通过无血清细胞培养法对其进行培养24h,利用比较蛋白质组学的方法对两组细胞蛋白质表达谱的差异进行分析,鉴定两组特征性差异蛋白质.结果 通过双向凝胶电泳以及基质辅助激光解吸飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术验证得到包括Triosephosphate isomerase、EF-Tu precursor、Nudeoside-diphosphate kinase、Hemoglobin beta chain、Annexin A1等15种特征性差异蛋白在观察组及对照组中存在差异,它们在信号转导、鼻咽癌细胞的凋亡、侵袭中扮演着重要作用.结论 EGFR可能是通过以上特征性差异蛋白所介导的信号转导从而发挥作用,促进了鼻咽癌细胞的凋亡、侵袭等体外移动效果的改变.
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非小细胞肺癌患者手术前后血清TGF-α水平检测及临床意义
目的:观察非小细胞肺癌患者手术前后血清TGF-α的水平变化,并探讨其对复发的临床意义.方法:通过放射免疫分析法测定70例非小细胞肺癌患者术前、术后1月及术后1年的血清TGF-α水平,并与35名正常健康人作比较.结果:非小细胞肺癌肺癌患者术前血清TGF-α水平明显高于正常人(P＜0.01)；低分化非小细胞肺癌患者血清TGF-a水平明显低于高、中分化患者(P＜0.05)；和术前相比,术后1月时TGF-α水平明显降低( P＜0.01)；术后1年时,复发患者的TGF-α水平明显高于未复发者(P＜0.01).结论:血清TGF-α水平检测有助于判断手术疗效、预测复发,并能有针对性地指导术后辅助治疗.
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经肝动脉化疗栓塞后TGF-β1、TGF-α在肝癌细胞凋亡中的作用
目的探讨经肝动脉化疗栓塞后TGF-β1、TGF-α在肝癌细胞凋亡中的作用.方法应用免疫组织化学方法检测19例未经肝动脉化疗栓塞(TACE)和36例经TACE治疗的肝癌组织中TGF-β1、TGF-α的表达,采用ISEL法检测肝癌细胞凋亡.结果经TACE治疗和未经TACE治疗的肝癌组织中TGF-β1表达率分别为86.11%和36.84%;T GF-α表达率分别为36.11%和84.21%;肝癌细胞凋亡指数分别为0.0088和0.1901.结论经TACE治疗后TGF-β1表达增强,促进了肝癌细胞凋亡.TGF- α主要与肝癌细胞增殖有关,其表达减弱亦可能促进了肝癌细胞凋亡.
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艾灸预处理对急性胃黏膜损伤大鼠胃组织中TGF-α、PCNA含量的影响
目的:观察艾灸预处理对无水乙醇灌胃所致急性胃黏膜损伤大鼠胃组织中转化生长因子-α(TGF-α)、增殖细胞核抗原(PCNA)含量的影响.方法:将48只SD大鼠随机分成4组(空白组、模型组、艾灸穴位组、艾灸对照点组),艾灸穴位组选取足三里穴、中脘穴,艾灸对照点组则选取足三里穴、中腕穴旁开1 cm处的对照点,预处理8d后,空白组予0.9％氯化钠注射液灌胃,其余3组予无水乙醇灌胃,lh后取材,光镜下观察各组胃黏膜组织形态学变化,免疫组化法检测胃黏膜TGF-α及PCNA的含量.结果:与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜中TGF-α、PCNA的含量明显增高(P＜0.01或P＜0.05);与模型组比较,艾灸穴位组大鼠胃黏膜中TGF-α、PCNA的含量较高(P＜0.01或P＜0.05);与艾灸穴位组比较,艾灸对照点组大鼠胃黏膜TGF-α、PCNA的含量较低(P＜0.01或P＜0.05) 结论:艾灸预处理通过增强急性胃黏膜损伤大鼠胃黏膜中TGF-α、PCNA的表达,促进胃黏膜的增殖修复,且这一过程具有一定的穴位特异性.
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复方桐叶烧伤油对细胞性皮肤溃疡模型大鼠的影响
目的:研究复方桐叶烧伤油对皮肤溃疡的作用.方法:切割大鼠背部皮肤造成缺损皮肤伤口,再涂粪水细菌感染3天形成皮肤溃疡模型.然后经复方桐叶烧伤油治疗14天,测定大鼠创面面积,溃疡皮肤组织病理及TGF-α、TNF-β含量.结果:经复方桐叶烧伤油治疗14天后创面明显缩小,溃疡皮肤组织中的TGF-α含量升高,TNF-β含量降低;溃疡皮肤组织中肉芽组织厚度明显降低,炎症细胞数明显减少.结论:复方桐叶烧伤油对慢性皮肤溃疡有较好的治疗作用.
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内毒素血症幼年大鼠胃黏膜pS2 TGF-α和PCNA表达变化及意义
目的 胃黏膜上皮的生长、更新和修复的过程是受到严格调控的,其修复能力可能与肽类物质的表达水平有关.该文探讨急性胃黏膜损伤修复中乳癌相关肽(pS2)、转化生长因子-α(TGF-α)及增殖细胞核抗原(PCNA)的作用.方法 18日龄Wistar大鼠,随机分为实验组(LPS组)和对照组,分别腹腔注射内毒素(5 mg/kg)及生理盐水,每一时相点8只,注射后1.5,3,6,24,48,72h观察胃黏膜损伤情况,苏木精-伊红染色观察形态学改变,免疫组化SP法检测胃黏膜ps2、TGF-α及PCNA蛋白表达变化.结果 LPS组6h胃黏膜损伤重,黏膜表面可见大片糜烂、出血、条索状坏死,与胃纵轴平行;光镜下黏膜表面上皮广泛脱落,黏膜内有出血,炎性细胞浸润,核碎裂、固缩,凋亡小体出现,腺体受损.LPS组的PCNA在3,6,24,48h胃黏膜组织细胞核表达较对照组明显减低(P＜0.01);pS2在1.5h胃黏膜组织细胞浆表达低于对照组,3h恢复正常,6,24,48,72h明显高于对照组(P＜0.01);TGF-α在6,24,48h胃黏膜组织细胞浆表达较对照组明显增强(P＜0.01).结论 PCNA表达变化反映了胃黏膜损伤和修复过程中胃黏膜细胞的增殖活性;pS2表达上调,可能通过介导细胞增殖参与急性胃黏膜细胞保护作用;TGF-α表达增强,可能促进了胃黏膜上皮的代谢和生长,参与胃黏膜的修复.
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艾灸、电针预处理对急性胃黏膜损伤大鼠TGF-α、PCNA的影响
目的：对比观察艾灸预处理和电针预处理两种不同方法对急性胃黏膜损伤大鼠转化生长因子（TGF-α）和增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响差异。方法将40只SPF级的SD大鼠随机的分为4组（空白组、模型组、艾灸预处理组和电针预处理组），艾灸预处理组和电针预处理组选取“足三里穴”、“中脘穴”分别行艾灸和电针预处理8 d后，除空白组外造模，选用无水乙醇灌胃的方法（0.5 mL/100 g）制成大鼠急性胃黏膜损伤模型。造模1 h后，用20%乌拉坦（0.6 mL/100 g）进行腹腔注射麻醉，再取材。在光镜下观察大鼠的胃黏膜组织形态学的改变，免疫组化法检测胃黏膜TGF-α、PCNA的表达。结果与空白组相比较，模型组胃黏膜中TGF-α、PCNA的表达明显升高（P<0.05或P<0.01）；与模型组相比较，艾灸预处理组和电针预处理组胃黏膜中TGF-α、PCNA的表达均有不同程度升高（P<0.05或P<0.01）；与艾灸预处理组相比较，电针预处理组胃黏膜中TGF-α的表达明显降低，具有统计学意义（P<0.05或P<0.01），而胃黏膜中PCNA的表达则无明显差异（P>0.05）。结论艾灸预处理与电针预处理均可以减轻无水乙醇对胃黏膜造成的损伤，促进胃黏膜保护因子（TGF-α、PCNA）的表达，但艾灸预处理稍优于电针预处理。
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血清IGF-Ⅱ和TGF-α水平变化在结直肠癌中的临床意义
目的 通过检测结直肠癌患者血清中IGF-Ⅱ(Insulin-like Growth FactorⅡ,胰岛素样生长因子II)和TGF-α(Tranceforming Growth Factorα,转化生长因子α)水平的变化来研究其在结直肠癌早期诊断,进展程度及预后评价中的价值.方法 采用放免分析法分别检测了68例结直肠癌患者、22例结直肠腺瘤患者术前、术后3个月和20例正常对照者血清中IGF-Ⅱ和TGF-α的水平,并检测其中68例于术后1年接受随访的结直肠癌患者(其中7例复发者)血清中该两种物质的水平.结果 结直肠癌患者血清IGF-Ⅱ和TGF-α水平显著高于结直肠腺瘤组和正常对照组,结直肠腺瘤组显著高于正常对照组；术后3个月接受随访的90例患者该两种物质水平显著低于术前,接近正常水平；Dukes C期患者血清中该两种物质水平显著高于A期、B期,但A期、B期之间无明显差异；术后1年接受随访的68例患者,复发组血清中该两种物质水平显著高于非复发组.结论 血清中IGF-Ⅱ和TGF-α水平变化可较灵敏地反映结直肠癌患者病情的变化,可以作为患者早期诊断,进展程度及预后评价的指标.
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血清转化生长因子-α的测定对肝硬化及其恶变的价值
目的：了解肝硬化、肝硬化并肝癌患者血清TGF-α的变化，研究TGF-α检测对肝硬化恶变的诊断价值。方法：放免法检测肝硬化代偿期22例、肝硬化失代偿期17例、肝硬化并肝癌18例的血清TGF-α水平。结果：血清TGF-α水平在肝硬化代偿期与正常对照组无差别(P＞0.05)，肝硬化失代偿期者明显高于代偿期者(P＜0.05)，肝硬化并肝癌者明显高于肝硬化失代偿期者(P＜0.01)。结论：血清TGF-α测定对诊断肝硬化恶变有帮助。
