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急性白血病免疫治疗的研究现况和前景
要进一步延长急性白血病治疗后缓解期和消灭残余微量白血病细胞,重要方法之一是开展免疫治疗.在研究中的免疫治疗方法有4种:①单克隆抗体(单抗),其中Mylotarg(抗CD33单抗接上细胞毒抗生素利东霉素)用于治疗复发和难治急性髓性白血病(AML)及急性早幼粒细胞白血病(APL)分子复发,取得良好效果;Campath-1H(抗CD52单抗)治疗幼淋细胞白血病(PLL),美罗华治疗B-PLL,缓解率高.其他研究的单抗尚有IL-2单抗治疗急性T细胞白血病、抗220KD单抗6G7治疗急性白血病、重组免疫毒素BL22(抗CD22)治疗毛细胞白血病以及一些用同位素标记的单抗治疗各种急性白血病;②过继性细胞免疫治疗,用细胞因子诱导的杀伤细胞、同种反应NK细胞、同种或自身白血病特异的CD8+细胞毒T淋巴细胞和其他免疫效应细胞;③细胞因子及其他免疫调节剂,诸如IL-2,IL-12,GM-CSF,CD40L,FLT-3L,沙利度胺及其衍化物;④白血病疫苗,有抗原特异的、白血病细胞为基础的、负载白血病抗原的树突状细胞(DC)和白血病来源的DC疫苗等几种不同剂型,以后两者剂型更受重视.总之,到目前为止,急性白血病免疫治疗中有效的方法是应用单抗,其他大多数方法也已显示应用前景,值得进一步研究.
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HIV/AIDS患者免疫治疗和免疫重建研究进展
艾滋病是危害人类健康的重大传染病之一,目前中国已超过100万.高效抗逆转录病毒治疗(highly activeantiretroviraltherapy,HAART)虽可明显改善HIV/AIDS患者生活质量、降低其死亡率,但长期服药带来的毒副作用及耐药性日益突出,特别是HAART不能彻底清除体内病毒,完全恢复免疫重建[1].近年来,抗艾滋病毒免疫治疗,包括过继性细胞免疫治疗和细胞因子、中和抗体等新型临床治疗方法的研究逐渐成为热点,本文就近年来这一临床治疗方法作一综述.
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肝细胞癌的免疫治疗现状与展望
原发性肝癌是全球重大公共卫生问题,居恶性肿瘤发病率的第 5 位,癌症相关死亡率的第 3 位.其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占原发性肝癌的 90％,HCC 患者的 5 年生存率低、预后差,目前预防和治疗手段均有待改进 [1].
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肿瘤过继性细胞免疫治疗增效策略及研究进展
肿瘤过继性细胞免疫治疗（adoptive cell immunotherapy，ACI）是治疗恶性肿瘤的重要手段，主要通过体外大量扩增能够抑制肿瘤细胞活性的免疫细胞并将其回输到患者体内从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。然而，在肿瘤的治疗中，ACI的疗效并不确切。近年有研究发现，免疫细胞的基因工程修饰和肿瘤局部微环境的调节可提高ACI的疗效，为ACI治疗肿瘤带来了新希望。
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TACE联合PMCT序贯自身肿瘤疫苗与免疫效应细胞治疗大肝癌临床观察
目的:评价经皮肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial,TACE)联合经皮冷循环微波凝固(percataneous micro-wave coaqulation therapy,PMCT)序贯人自体肝癌细胞溶胞产物荷载树突状细胞(dendritic cells,DC)和细胞因子诱导杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞、γδT细胞治疗原发性大肝癌的临床疗效.方法:收集2008-01-01-2011-12-31徐州解放军第九七医院80例不能切除的原发性大肝癌患者随机分为研究组(过继性细胞免疫治疗)和对照组(TACE+PMCT),每组各40例.对照组患者先行TACE,5～7 d复查增强CT和彩超了解肿瘤碘油沉积和血供后再行PMCT;研究组TACE+PMCT方法同对照组,PMCT后行免疫效应细胞(肝癌细胞溶胞产物荷载DC+ CIK细胞+γδT细胞)治疗,采用静脉回输+肝瘤体内注射.随访6～36个月,观察治疗前后肿瘤影像学资料(增强CT、彩超)、肝功能、AFP、免疫功能、生活质量、生存及并发症.结果:研究组和对照组有效率分别为90％和85％,差异无统计学意义,x2 =0.457,P=0.737.研究组治疗后的CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞均明显高于治疗前、也明显高于对照组的治疗后,差异有统计学意义,P＜0.05.两组治疗后CD4+ CD25+ FOXP+3/CD4+均明显低于治疗前,差异有统计学意义,P＜0.05.研究组和对照组治疗后AFP下降＞80％的分别为77.8％和67.5％,差异无统计学意义,x2 =2.125,P=0.145.研究组的生存质量明显高于对照组,差异有统计学意义,P＜0.05.研究组的0.5、1和2年生存率分别为95％、80.0％和45％,对照组分别为90％、67.5％和30％,差异无统计学意义,P＜0.05.研究组和对照组中位生存期分别为21和17个月,差异有统计学意义,x2 =657.704,P=0.001.结论:肝动脉化疗栓塞联合冷循环微波凝固并序贯自身肿瘤疫苗和免疫细胞治疗大肝癌有效、安全,能改善患者的免疫功能、生活质量及中位生存,有可能延长患者的生存期.
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供者淋巴细胞输注治疗晚期胃癌的临床观察
目的 探讨供者淋巴细胞输注治疗难治性晚期胃癌的近期疗效和不良反应.方法 经多次治疗后出现复发或病情进展的Ⅳ期晚期胃癌患者16例,在进行供者淋巴细胞输注(DLI)治疗前4～8周接受常规剂量的紫杉类+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶或卡培他滨化疗.供受者间需测定HLA-A、HLA-B和HLA-DR位点,符合条件的供者采集单个核细胞约55ml,加145 ml生理盐水稀释至200 ml;经稀释、混匀后的采集血送放射治疗中心接受60Go照射(DT 25 Gy)后输注给患者,每4～8周重复一次,观察是否发生移植物抗宿主病(GVHD).每次输注后4周对患者进行常规评价,按实体瘤疗效评价标准评价近期疗效.结果 16例Ⅳ期难治性晚期胃癌患者接受(0.983±0.425)×108 CD3+细胞/Kg体重的DLI,所有患者均可评价疗效,其中完全缓解(CR)1例,稳定(SD)8例,进展(PD)7例,疾病控制率(DCR)为56.3％；中位总生存时间为15.7个月(8.5 ～52.1个月).所有患者均可评价不良反应,其中3例(18.8％)发生了Ⅰ～Ⅱ级的急性移植物抗宿主病(aGVHD),无Ⅲ～Ⅳ级aGVHD或慢性移植物抗宿主病(cGVHD).结论 供者淋巴细胞输注治疗难治性晚期胃癌具有一定的效果,且无明显不良反应.
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细胞因子诱导的杀伤细胞联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察
目的 评价细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞联合化疗治疗晚期大肠癌的临床疗效.方法 取外周血50 ml,分离单个核细胞,体外经白细胞介素(IL)-2、干扰素γ(IFN-γ)、抗CD3单抗、IL-1刺激培养8d后获得CIK细胞.CIK细胞联合化疗组、行单纯化疗的同期配对晚期大肠癌组患者各50例,比较近期疗效及生存率,流式细胞术检测回输CIK细胞前后患者免疫学指标,并观察其生活质量及不良反应.结果 CIK细胞治疗前患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞比例分别为(54.779±14.228)％、(30.821±11.554)％、(16.676±6.256)％、(18.705±9.347)％,治疗后分别为(65.236±14.901)％、(37.292±8.880)％、(25.229±6.711)％、(22.950±8.933)％,较治疗前均显著提高(P＜0.05).CIK细胞联合化疗组患者生活质量明显改善,不良反应轻微.CIK细胞联合化疗组的疾病控制率(DCR)为64％(32/50),高于单纯化疗组的40％(20/50)(P＜0.05).CIK细胞联合化疗组与单纯化疗组生存率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CIK细胞联合化疗可增强晚期大肠癌患者免疫功能,提高患者生活质量,有较好的临床疗效.
关键词： 结直肠肿瘤 细胞因子诱导杀伤细胞 药物疗法 过继性细胞免疫治疗 -
过继性细胞免疫治疗白血病研究进展
细胞免疫治疗在消除白血病微小残留病和延长治疗后缓解期方面的作用正日益受到人们的重视.过继性回输免疫效应细胞是其中的重要方法之一.从20世纪80年代开始,人们一直在探索新的免疫活性细胞,期望得到更有效的治疗方法.本文综述了过继性细胞免疫治疗白血病的研究进展.
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关键词：
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活化自体淋巴细胞治疗对肝细胞癌患者外周血免疫细胞的影响及疗效评价
目的 探讨活化自体淋巴细胞(AAL)治疗对肝细胞癌患者免疫功能及预后的影响.方法 采集66例肝细胞癌患者外周血,体外分离单个核细胞并扩增AAL自体回输后,检测治疗前后外周血白细胞总数及分类、淋巴细胞亚型;按肝癌分期评价患者治疗后4周的疗效.结果 AAL治疗后与治疗前比较,患者外周血白细胞[(5.97±2.24)×109/Lvs.(5.00±1.76)×109/L,P=0.030]及淋巴细胞计数[(1.47±0.61)× 109/L vs.(1.19±0.41)×109/L,P=0.016]显著升高,其中CD3+、CD8+T淋巴细胞亚群计数显著升高(P均=0.024),CD4+/CD8+比值显著下降(P=0.017).Ⅰ期部分缓解病例占63.6％,明显高于Ⅱ期(P=0.023);Ⅱ期病情稳定病例占53.3％,明显高于Ⅲ期(P=0.011);Ⅲ期疾病加剧病例占52.0％,明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P=0.009,P=0.028).结论 AAL治疗对微小残余肿瘤的患者有益.以微转移为主要特点、瘤负荷小的Ⅰ、Ⅱ期肝癌患者采用AAL治疗效果显著.
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肺癌生物治疗的研究进展
肺癌作为严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤其发病率呈逐年上升趋势.肺癌生物治疗是一种利用细胞生物学与分子生物学手段调节机体免疫系统功能或肿瘤生长,从而达到抑瘤目的 的治疗方法,是继手术、放疗、化疗模式之后新兴的治疗手段,它具有常规治疗方法无可比拟的优势,并显示出良好的临床应用前景.该文就树突状细胞疫苗、相关肿瘤抗原疫苗、肿瘤细胞疫苗、过继性细胞免疫治疗和分子靶向治疗等方面的研究进展进行综述.
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供者淋巴细胞输注的免疫基础与临床应用
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗恶性血液系统疾病的有效方法,随着人们对干细胞移植免疫理论的深入研究,为了能够在移植后更有效地预防或治疗白血病的复发,近年来供者淋巴细胞输注(donor lymphocyte infusion,DLI)引起了人们的关注.DLI是一种过继性细胞免疫治疗,其作用是进一步清除宿主体内残留的白血病细胞,也是allo-HSCT后移植物抗白血病(GVL)作用的进一步延伸.我们将对DLI的免疫基础及临床应用进行归纳,并对DLI的发展前景进行初步探讨.
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CIK治疗转移性肾癌的临床疗效评价及预后影响因素分析
目的:评价细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)免疫治疗在晚期转移性肾癌(metastatic renalcell carcinoma,MRCC)治疗中的作用.方法:连续收集天津医科大学附属肿瘤医院2002年3月至2010年7月接受CIK细胞治疗的80例MRCC患者为治疗组,88例接受IL-2联合IFN治疗的MRCC患者为对照组.配对因素包括性别、年龄、KPS评分、中性粒细胞计数、血小板、血红蛋白、乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白、血钙、确诊至开始内科治疗的时间、转移部位数量等.观察终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS).结果:CIK治疗组患者1、2、3年无进展生存率分别为47%、28%、17%,而对照组患者分别为36%、15%、10%(P值分别为0.015、0.009、0.019).CIK治疗组患者1、2、3年总生存率分别为87%、67%、59%,而对照组患者分别为55%、37%、18%(P均<0.001).CIK治疗组患者的中位PFS、OS明显优于对照组(12个月vs.9个月,P=0.013;46个月vs.18个月,P<0.001).多因素分析显示,KPS评分、转移部位数量、CIK细胞治疗的次数与CIK治疗组患者预后具有明显相关性.佳CIK治疗次数为7次以上.结论:CIK细胞免疫治疗可以显著改善MRCC患者预后.高KPS评分、无或仅有一个转移部位的患者预后较好,且增加CIK免疫治疗次数可以使患者更大程度获益.
关键词： 细胞因子诱导的杀伤细胞 转移性肾癌 过继性细胞免疫治疗 临床疗效 预后 -
DC-CIK联合化疗治疗消化道肿瘤临床疗效分析
目的 分析比较DC-CIK联合化疗治疗胃肠道肿瘤与疗效相关的参数,评估以DC-CIK为基础免疫治疗胃肠道肿瘤的有效性和安全性.方法 选取2008年10月至2011年10月山西省肿瘤医院生物治疗科58例DC-CIK细胞治疗联合化疗的进展期胃肠道肿瘤患者,同期临床特点相近的病例68例作为对照组接受单纯化疗,比较两组患者治疗后患者细胞免疫功能、近期疗效、生存质量等,并观察DC-CIK细胞治疗的安全性.结果 DC-CIK联合治疗组患者CD8+、NKT细胞治疗后细胞百分比明显提高,与对照组相比CD3+、CD8+、NKT细胞百分比均提高,差异有统计学意义(P<0.05);Th1/Th2 细胞胞内细胞因子同治疗前和同期对照组治疗后相比较,Th1细胞胞内细胞因子IFN-γ、IL-2、TNF-α表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者近期疗效观察,DC-CIK联合治疗组DCR 75.9 %,与对照组(58.8%)相比较有所提高(P<0.05);DC-CIK联合治疗组患者生存质量较对照组有不同程度的提高.结论 与单纯化疗相比,以DC-CIK为基础的过继性细胞免疫治疗安全、有效,可提高缓解率,改善患者生存质量.
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低剂量辐射对脐血LAK细胞体外抗肿瘤活性的影响
目的探讨低剂量辐射对脐血LAK细胞体外杀伤肿瘤靶细胞活性的影响.方法新鲜分离的脐血单个核细胞用重组白细胞介素2培养72 h获取LAK效应细胞,在培养48h时给予1次不同剂量(分别为62mGy,124 mGy,186mGy,248 mGy)的γ射线照射,应用3H-TdR释放实验测定LAK体外杀伤肿瘤靶细胞(K562,HL-60)活性.结果脐血LAK细胞对K562和HL-60的杀伤活性与成人外周血相比差异无显著性(P＞0.05).接受低剂量辐射的脐血LAK细胞对K562和HL-60的细胞毒性显著高于非照射对照组(P＜0.01).结论脐血可作为LAK细胞的一个良好来源.低剂量辐射可增强脐血LAK杀伤肿瘤靶细胞的细胞毒活性,从而可能用于清除微小残留病变及在脐血移植时增强移植物抗白血病效应.
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抗原致敏的DC-CIK对前列腺癌细胞DU145杀伤的作用
目的 探讨抗原致敏的DC与CIK细胞共同培养后获得的DC-CIK细胞(Ag-DC-CIK)对前列腺癌细胞株DU 145的杀伤作用.方法 分离健康志愿者外周血单个核细胞,贴壁细胞以GM-CSF、IL-4及TNF-α诱导并加入DU145全细胞冻融抗原培养抗原致敏的DC,非贴壁细胞以IL-2、IL-1α、IFN-γ和mAb诱导培养CIK细胞,并将两种细胞共同培养6d获得Ag-DC-CIK；每隔2天计数细胞；流式细胞术检测细胞免疫表型；以共培养6d的Ag-DC-CIK作为效应细胞,以相同天数未致敏的DC-CIK和CIK细胞为对照组,DU145细胞作为靶细胞,采用MTT法分析各组杀瘤率.结果 外周血单核细胞成功诱导DC,Ag-DC-CIK细胞培养6d的扩增倍数为CIK的1.69-2.56倍(P＜0.05).CIK组、DC-CIK组及Ag-DC-CIK组中CD3+CD56+细胞所占百分比分别为(19.15±1.55)％,(28.43±1.51)％和(39.12±2.29)％,依次升高(P＜0.01),对前列腺癌DU-145细胞24h杀瘤率分别为(26.39±4.47)％,(46.82±5.68)％,(62.80±2.01)％,依次升高P＜0.01).结论 Ag-DC-CIK细胞增殖活性强,对前列腺癌DU-145细胞有明显杀伤作用,强于未致敏DC-CIK细胞和CIK细胞.
关键词： 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 前列腺癌 过继性细胞免疫治疗 -
血液肿瘤治疗中嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞作用
T淋巴细胞在肿瘤免疫应答中起主要作用,基于T细胞的过继性细胞免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy,ACI)在血液肿瘤中取得了一定的效果.由于治疗特异性差,早期ACI对血液肿瘤进行免疫治疗的疗效并不十分理想.近年发展起来的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)基因修饰的T淋巴细胞(以下简称CAR T细胞)技术是一种非常有前景的新的ACI,其突出特点是高度特异性、非组织相容性抗原(MHC)限制性及强烈而持久的杀瘤效应.多种血液肿瘤细胞表面表达特异性抗原,这也就为CAR T细胞技术提供了良好的免疫治疗靶点.CD19和CD20可以作为B淋巴细胞白血病的治疗靶点,CD33可以作为髓细胞白血病的治疗靶点,CD30和CD22可以作为淋巴瘤的治疗靶点.近年来对恶性血液肿瘤的CAR T细胞技术的研究进展很快,本文就CAR结构及CAR T细胞技术在血液肿瘤治疗中的作用做一综述.
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自体DC-CIK细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效观察
目的 探讨自体DC-CIK细胞过继治疗复发难治性多发性骨髓瘤的临床疗效.方法 体外扩增自体DC-CIK细胞,过继回输治疗21例复发难治性多发性骨髓瘤患者.结果 治疗完成后,CR 1例(4.8%),PR 5例(23.8%),MR 9例(42.9%),PD 6例(28.6%),总体有效率(CR+PR+MR)为71.4%;不良反应以寒战、低热和皮疹为主,对症处理后均得以缓解.结论 自体DC-CIK细胞过继治疗复发难治性MM疗效明显,耐受性好,值得临床推广.
关键词： DC-CIK细胞 过继性细胞免疫治疗 复发难治性多发性骨髓瘤 临床疗效 -
循环应用低剂量环磷酰胺联合过继免疫治疗的抗黑色素瘤作用
目的:观察循环应用低剂量环磷酰胺(CTX)对荷瘤鼠调节性T细胞(Tregs)的影响,及联合细胞毒性T细胞(CTLs)过继免疫治疗的实际抗瘤效果并探讨其中可能的机制.方法:通过皮下接种瘤细胞制备黑色素瘤荷瘤鼠模型;腹腔注射CTX,每隔7天给药一次,共3次;应用流式细胞术检测小鼠脾脏中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tregs)的变化.体外培养小鼠骨髓来源的树突状细胞(DCs),制备肿瘤抗原特异性的CTLs.在腹腔注射CTX后4天,鼠尾静脉注射CTLs,每隔7天治疗一次,共3次.绘制各组肿瘤生长曲线.结果:随着荷瘤时间的延长,荷瘤鼠CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比例逐渐升高.循环应用CTX 能够延长对Tregs的抑制,维持其在相对较低水平.循环CTX+CTLs疫苗治疗组的抑瘤作用为明显(P＜0.05);治疗组中未见免疫性白斑等自身免疫病及明显化疗毒副反应.结论:循环应用低剂量CTX能够规律有效地调控Tregs,显著提高CTLs过继免疫治疗的疗效.
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抗原特异性TCR基因转导T淋巴细胞治疗的研究进展
过继性细胞免疫治疗是一种有广阔应用前景的治疗肿瘤的方法.传统的方法是将自然产生的特异性肿瘤杀伤细胞(CLT)在体外扩增后回输入患者体内[1].美国国立癌症研究所进行的临床研究表明,在转移性黑色素瘤患者身上联合使用特异性肿瘤杀伤细胞(CLT)、淋巴细胞删除性化疗和IL-2能产生50％ ～ 70％反应率.但是,特异性的肿瘤活性淋巴细胞的扩增需要消耗大量的时间,对技术的要求也很高,因此限制了这项治疗在癌症患者身上的广泛运用[2].
