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麻疹腮腺炎风疹三联疫苗扩大免疫安全性及免疫效果研究
麻疹、腮腺炎、风疹是危害人类健康主要的传染病,同时也是可以使用疫苗预防的疾病.麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、风疹疫苗(MMR)在预防这些传染病方面起了非常重要的作用.
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结直肠癌错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6及PMS2表达与临床病理特征的关系
目的 检测结直肠癌(CRC)患者DNA错配修复(MMR)蛋白表达,分析MMR蛋白的缺失与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化法检测202例CRC中4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6及PMS2)表达情况,将4种MMR蛋白中的1种及以上表达缺失判定为错配修复基因缺陷(dMMR),全部阳性判定为错配修复基因完整(pMMR).检测CRC患者MMR蛋白的缺失情况并分析其与临床病理特征的关系.结果 ①202例CRC中pMMR组179例,MMR蛋白表达率88.6%;dMMR组23例,MMR蛋白缺失率为11.4%.MLH1、MSH2、MSH6及PMS2的表达缺失率分别为4%、2%、3%及8.4%.其中共同缺失表达类型为MLH1-PMS2、MSH2-MSH6者分别为8例(4%)、4例(2%),经统计学分析二者均呈正相关(γs=0.670,P<0.001;γs =0.812,P<..001),仅PMS2蛋白缺失者9例(4.5%),仅MSH6蛋白缺失者2例(1%).②CRC癌患者dMMR与pMMR在发病年龄、肿瘤部位、组织学类型、临床分期及淋巴结转移等临床病理特征方面存在差异(P<0.05),而在性别、肿瘤大小、CEA和CA199含量、RAS和Braf基因突变等方面均无明显差异(P>0.05).结论 ①dMMR结直肠癌比例偏低,而且MLH1和PMS2蛋白表达缺失较MSH2和MSH6多见.MLH1和PMS2、MSH2和MSH6常协同表达或缺失.②MMR蛋白与CRC临床病理特征关系密切.MMR蛋白对预测CRC的恶性程度、临床预后及近、远端CRC发病机制方面可能有指导意义.
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MMR蛋白免疫组化和微卫星不稳定性检测在Lynch综合征筛查中的研究
目的 观察符合临床诊断标准的Lynch综合征患者MMR蛋白缺失和微卫星不稳定性(MSI)的情况,探讨免疫组化和MSI检测在筛选Lynch综合征中的临床指导意义.方法 选取经过临床病史和病理诊断证实符合Amsterdam标准和Bethesda指南的结直肠癌26例为研究组,另取15例散发性结直肠癌为对照组,免疫组化方法检测4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)表达情况,同时行多重荧光PCR-毛细管电泳技术进行MSI检测.结果 MMR蛋白在研究组中表达缺失率为88.5% (23/26);15例散发性结直肠癌中未发现MMR蛋白缺失;MSI在研究组中检测到MSI-H 24例,MSS 2例,15例散发性结直肠癌中检测到MSI-H 1例,MSI-L 3例,MSS 11例.结论 应用免疫组化和MSI检测都可以筛查Lynch综合征.免疫组化检测筛查敏感性和特异性较强,并且能有效的检测出突变蛋白的类型,使用方法简便、经济、快捷并且相对稳定,可以广泛应用于临床.
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1987-1995年挪威奥斯陆难民队列分析:入境筛查的有效性和随后几年的结核病发病率
地点:挪威大城市Baerum和奥斯陆.目的:调查对1987-1995年的难民作结核病筛查的有效性,描述该人群入境后的结核病发病率.方法:对登记的19912名难民作回顾性队列研究,平均随访时间为6.3年.结果:76人被诊断为结核病,其中43人(57%)为肺结核.22名结核病人(17名肺结核病人)是在入境筛查中发现的.11人团体X线缩影(MMRs)检查异常,但是由于随访不力,在后来的被动病人发现中诊断出来.对入境1年内诊断的肺结核,MMR的灵敏度为96%,特异度为98%.入境时,结核病的患病率为110/100000;索马里难民为577/100000.入境后,整个队列的发病率保持稳定,索马里难民的肺外结核发病率呈现增长趋势.结论:应该继续在入境时对难民作筛查,但是对于MMRs异常者的随访必须加强.应该进一步加强对潜伏感染的治疗.
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基因突变与胰腺癌
胰腺癌的发病率在我国呈逐年上升趋势,由于其起病隐匿,恶性程度高,早期诊断困难,出现临床症状时多属晚期,因此患者的预后较差.近年来随着分子生物学技术的发展,对胰腺癌发生机制的研究已进入基因水平,研究表明胰腺癌的发生是多基因异常改变的结果.就 p16 基因,p53 基因,DPC4 基因,Ras 基因及 MMR 基因与胰腺癌的关系作一综述.
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MMR蛋白表达缺失在筛选遗传性非息肉病性大肠癌中的意义
目的:探讨DNA错配修复基因(MMR)蛋白表达缺失在筛选遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)中的作用及其意义.方法:对收集的166例石蜡包埋的疑似遗传性非息肉病性大肠癌组织进行MMR蛋白免疫组化染色.结果:hMLH1蛋白表达阴性(0分)25例,占15.53%,阳性(1~4分)136例,占84.47%;在右半结肠、左半结肠和直肠表达缺失率分别为26.67%(12/45)、5.13%(2/39)和14.29%(11/77);右半结肠癌hMLH1蛋白的表达缺失明显高于左半结肠癌(P<0.05),但与直肠癌无显著性差别(P>0.05).hMSH2蛋白表达阴性(0分)35例,占21.08%,阳性(1~4分)126例,占75.9%;在右半、左半结肠和直肠表达缺失率分别为33.33%(15/45)、15.38%(6/39)和18.18%(14/77);右半结肠癌的表达缺失明显高于左半结肠癌(P<0.05)和直肠癌(P<0.01).结论:MMR蛋白免疫组化染色作为一个简单易行的方法在今后检测和确定遗传性非息肉病性大肠癌中将发挥重要作用.
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DNA错配修复基因hMLH1与肺癌耐药相关性研究进展
DNA碱基错配修复系统(mismatch repair system,MMR)是一种能识别并修复DNA碱基错配的安全保障系统.hMLH1是DNA错配修复基因中重要的一种,其甲基化可导致MMR缺陷,并引起肿瘤耐药.本文就hMLH1基因启动子区甲基化与肺癌顺铂耐药关系进行阐述.
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中线恶性网织细胞增生症漏、误诊4例分析
中线恶性网织细胞增生症(MMR)简称中线恶网.过去对此症概念不够明确,有称恶性肉芽肿、致死性中性肉芽肿、多形性网织细胞增生症等.由于MMR发病率较低,其临床及病理组织学改变复杂,易发生漏诊、误诊.本文着重就其原因进行分析、探讨.
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细胞DNA修复系统与肿瘤发生及化疗耐药性
研究发现,MMR及MGMT蛋白表达缺失与大肠癌等恶性肿瘤的发生密切相关,胃癌及非小细胞肺癌常出现MMR和MGMT蛋白表达增高.本文通过介绍DNA修复系统中ERCC1、XRCC1和MMR、MGMT的作用机制及它们与肿瘤发生和化疗耐药性的关系,提出DNA修复系统关键蛋白的表达降低与肿瘤发生有关,在肿瘤发展过程中也会出现表达增高,且它们表达的增高或降低均与肿瘤化疗耐药性有关.
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接种MMR,MM疫苗后发生血小板减少性紫癫2例
2008年和2010年,我们在预防接种工作中,分别发现接种MMR(麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合疫苗)和MM(麻疹-流行性腮腺炎二联疫苗)后发生血小板减少性紫癫病例各1例,现报告如下.
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851例儿童流行性腮腺炎临床分析
流行性腮腺炎(简称流腮)是一种常见传染病,由于自上世纪90年代中期起对周岁儿童接种流行性腮腺炎疫苗(Mumps)及麻疹-流行性腮腺炎-风疹三联疫苗(MMR),发病率有所降低,但近年又有上升趋势,部分临床特征也有改变[1].现将2004-2008年遂昌县人民医院和遂昌县中医院收治的14周岁以下流腮患儿临床特征分析如下.
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对肠癌生物学行为的理解和探讨
半个多世纪来,尤其是近30年来,随着现代科学技术的飞跃发展,人们对疾病的理解与控制也不断深化,特别体现在对感染性疾病与心血管疾病的控制、治疗和预防上。与此同时,肿瘤对人类健康及生存的威胁愈显突出。然而,肿瘤的发生和发展机制较其他疾病而言复杂得多,具体体现为异质性与多元性--包括(而不仅仅限于)宿主基因特质性、环境(宿主生活的大环境和个体内部的微环境)、生活饮食习惯、个体的老化蜕变、性别、种族以及基因的突变与修复等。
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MMR/MSI在结直肠癌抗PD-1/PD-L1免疫检查点治疗中的作用
随着免疫检测点抑制剂类药物研究的深入,研究发现抗PD-1/PD-L1抑制剂仅在部分患者中获得良好的疗效,寻找可靠的生物标记以区别出可获益的人群是免疫治疗能否更好应用于临床的关键.抗PD-1/PD-L1免疫治疗的潜在预测标志物是从肿瘤细胞、免疫细胞以及各种细胞因子的生物学特性和彼此之间相互作用中寻找,目前研究多的有PD-L2、TILs、IFN-γ、BIM、免疫评分、体细胞基因突变的负荷和MMR基因缺失等.全文就MMR基因缺失在结直肠癌抗PD-1/PD-L1免疫治疗疗效预测中作用作一综述.
关键词: MMR 结直肠癌 PD-1/PD-L1 免疫治疗 -
《柳叶刀》撤销麻风腮疫苗致不良反应论文
英国著名医学期刊<柳叶刀>2日正式声明,撤销英国肠胃病学研究者安德鲁·韦克菲尔德1998年发表的关于麻疹-风疹-腮腺炎三联疫苗(MMR疫苗)会引起儿童肠道疾病和孤独症的论文,该论文导致英国MMR疫苗接种率下降和麻疹发病率上升.
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散发性结直肠癌APC、K-ras、p53、MMR基因突变检测
目的 探讨结直肠癌中APC、K-ras、p53、MMR基因突变模式.方法 应用酚/氯仿法提取48例结直肠癌组织及其相应正常黏膜组织的DNA,用聚合酶链反应(PCR)、单链构象多态性分析(SSCP)和DNA测序等方法检测APC基因第l5外显子突变密集区(mutation cluster region,MCR)区段、K-ras 、p53和MMR基因的突变.结果 hMLH1未发生突变, APC、K-ras、p53基因和hMSH2的突变率分别为37.5 %(18/48)、43.8 %(21/48)、35.4% (17/48)和4.2%(2/48).APC、K-ras、p53或hMSH2基因突变率高达91.7% (44/48).APC、K-ras,p53基因均发生突变的发生率为4.2%(2/48).结论 结直肠癌的发生、发展并不完全遵循由正常结直肠黏膜上皮细胞向腺瘤和侵袭性癌转化的过程,可能存在其他结直肠癌发病机制.
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接种麻腮风减毒活疫苗引起的过敏性皮疹1例报告
某女,5岁半,既往有多种疫苗接种史,未出现过过敏反应,家族无过敏史.2011年6月25日上午9时左右,在疾控预防门诊由护士在其右上臂外侧三角肌附着外皮下接种0.5ml麻腮风减毒活疫苗(MMR)(美国默沙东有限公司生产,批号A1209,有效期2012-05-16),稀释液随疫苗一起配装.
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高龄妇女妊娠的常见问题及对策
随着全球经济的快速增长,人们对传统生活观念的转变及在医学科学上辅助生殖技术的进步,妊娠妇女的年龄结构正在发生变化,高龄妊娠妇女正在逐步增加.1958年7月,国际妇产科协会建议以35岁作为高龄妊娠的界限.我国及大多数国家均以此为标准.英国皇家妇产科学会(2001)公布的1985~1999年妇女生育年龄与母亲死亡率(MMR)的关系,在该时期英国共有1200例孕产妇死亡,MMR为12.1/10万,将孕产妇年龄分为<20岁、20~24岁、25~29岁、30~34岁,35~39岁,及>40岁,在上述年龄段,MMR相应各为8.2/10万、7.2/10万、9.0/10万、11.5/10万、20.7/10万及35.5/10万.
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损伤修复在顺铂耐药中的作用
铂类药物尤其是顺铂自应用于临床之后被广泛用于多种实体瘤的治疗.但是由于长期用药过程中所产生的耐药性使顺铂的临床应用受到了很大的局限性.顺铂耐药的原因可以概括为以下几个方面:①顺铂的入胞与出胞;②胞内生物大分子对顺铂的解毒作用;③顺铂与DNA的相互作用;④DNA的损伤修复.下面我们就损伤修复在顺铂耐药中的作用作如下综述.