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85例中国人长QT综合征先证者的临床特征及有关基因突变研究现状
目的研究我国长QT综合征(LQTS)病人的临床特征和基因突变特点.方法按照1993年Schwartz等提出的LQTS诊断标准确诊为本病的家系85个,分别来自18个省、市、自治区.其中43个家系由中国离子通道病注册中心的协作成员提供,其余为北京大学人民医院的LQTS随访患者.对先证者及其家族成员进行6导联或12导联心电图同步记录,对先证者的临床情况进行综合分析.对先证者及其家庭成员抽取外周血标本,用PCR-SSCP加测序验证或经心电图初步分型后再进行PCR-SSCP及测序的方法进行基因筛查.结果先证者平均发病年龄(17.3±14.2)岁,在20岁以前发病的占60%;女性居多,男性占24%,女性占76%.发病症状有晕厥(91.8%)、黑GB289(28.9%)、心悸(25.0%)、胸闷(34.2 %)及其它如抽搐、胸背痛、头晕(21.1%)等;诱发因素有情绪紧张或激动(51.3%),劳累、运动或体力劳动(51.3%),休息或睡眠(26.3%),突然惊吓/电话铃响(19.7%),经期或产褥期(15.8%),其它如寒冷或发烧(15.8%).病人的QTc值为(0.56±0.07)s.LQTS病人的心电图上T波多变,QT间期可出现暂时正常化.有猝死家族史的家系占31.6%.有LQTS家族史的占63%.在85个LQTS先证者中,同时伴聋哑1例,预激综合征(WPW) 1例,心肌炎2例,束支阻滞2例,一过性房室阻滞1例,高血压病2例.根据心电图特点预测LQTS病人的基因型,结果显示:LQT1占29.4%,LQT2占57.6%,LQT3占3.5%,其余9.4%心电图特征不明显,无法预测.长QT综合征病人的治疗情况:4例患者联合应用起搏器和β受体阻滞剂,1例联合应用植入型心律转复除颤器(ICD)和β受体阻滞剂,15例进行左心交感神经切除术(LCSD),其余多服用β受体阻滞剂类药物.发现了7个KCNQ1、5个KCNH2和1个KCNE1上的突变,有错义突变、缺失突变、无义突变、剪接突变.对HERG-R863X、KCNQ1-L191P和KCNE1-G52R进行功能表达研究发现,R863X突变使突变的通道蛋白不能转运到细胞膜的靶位置,从而引起IKr电流降低;L191P和G52R突变通过负显性机制造成IKs电流的降低.结论我国的LQTS发病情况和临床表现与国外报道基本一致;根据心电图特点对LQTS病人进行的基因分型预测结果显示,我国的LQTS病人可能以LQT2为主.β受体阻滞剂可使多数患者的症状得到控制;应用β受体阻滞剂疗效不好的患者,选择LCSD或联合应用起搏器或ICD可增加疗效.中国人LQTS患者的致病基因突变位点有其自身的特点,进一步的遗传学和功能学研究正在进行之中.
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一个Brugada综合征合并先天性长QT综合征的家系及临床研究
目的 1例Brugada综合征合并先天性长QT综合征的家系的临床研究.方法对夜间反复发作性晕厥的先证者进行冠状动脉,左、右心室造影和电生理检查及药物试验(异丙肾上腺素和普罗帕酮);对其家族成员进行病史询问、体格检查、超声心动图、动态心电图和药物试验,同时记录右侧胸前导联(V1～V3)上两个肋间的心电图.结果家族中有两例猝死,均发生在睡眠中.家族成员未被发现器质性心脏病.先证者心电图表现为右侧胸前和下壁导联ST段抬高,住院期再次发生夜间晕厥记录到心电图为多形室性心动过速(室速).冠状动脉及左、右心室造影正常,电生理检查诱发多形室速.异丙肾上腺素试验时ST段正常,QTc间期明显延长;普罗帕酮试验阳性.另两例家族成员,右侧胸前导联上一或二肋间心电图呈典型Brugada综合征改变,异丙肾上腺素试验QTc间期亦明显延长,1例普罗帕酮试验阳性.结论结果表明可能是由于一种新的钠通道基因(SCN5A)突变类型同时引起Brugada综合征和先天性长QT综合征.
关键词： 心脏性猝死 Brugada综合征 长QT综合征 -
新疆维吾尔族先天性长QT综合征1型二家系KCNQ1基因突变的分析
目的 分析新疆维吾尔族人群中2个先天性长QT综合征1型(LQT1)家系与编码缓慢激活延迟整流钾通道基因(KCNQ1)突变与临床和心电图特征的关系.方法 将2个维吾尔族先天性LQT1家系中3例确诊为LQT1的患者作为LQT组,均为女性,年龄(51.0±14.5)岁;简单随机抽样法抽取24名维吾尔族健康志愿者作为对照组,女性15名,男性9名,年龄(43.2±16.6)岁.完善心电图和基因检测,分析LQT组与对照组心电图特点和测序结果,探究2个新疆维吾尔族先天性LQT1家系KCNQ1基因突变与临床和心电图特征的关系.结果 2个家系组中,3例诊断为LQT1,心电图共同特点为QTc>480 ms,ST段延长,T波延迟出现,形态正常.测序结果表明,LQT组中KCNQ1基因第13外显子存在1个多态性,47G?A(R16R).第16外显子存在1个错义突变133G?A(G45S).对照组心电图均正常,KCNQ1基因无突变.结论 某2个新疆维吾尔族先天性长LQT1家系的KCNQ1基因外显子测序结果表明,第16外显子发现能导致氨基酸改变的错义突变133G?A(G45S),此突变可能是致病突变.
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北京地区应用ACMG指南在长QT综合征变异分析中的一致性评估
目的 调查北京地区临床基因筛查机构依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)"ACMG遗传变异分类标准与指南"对长QT综合征(LQTS)基因KCNH2和SCN5A变异解读一致性的现状.方法 4个北京地区临床基因筛查机构分别对来自发表于JAMA上确诊LQTS患者以及偶然发现的16个KCNH2和SCN5A变异,依据ACMG指南进行变异致病性评估,并提供解读变异分类的证据级别,应用Krippendorff α信度分析方法对机构间变异分析的一致性进行检验.结果 4家机构均对所有的变异做出致病性判定,并提供判定依据.对确诊LQTS患者的8个变异评估,解读的一致性仅为1/8,α检验系数为-0.01;对偶然发现的8个变异评估,解读的一致性为4/8,α检验系数为0.407.对4个评估差异较大变异的证据分析显示,4家机构对文献搜索结果不一致以及对同一证据强度等级主观评估不一致.结论 北京地区临床基因筛查机构依据ACMG指南对LQTS基因变异致病性评估的一致性较差,这将影响到LQTS患者的临床处理.临床基因筛查机构的基因变异致病性解读的规范化亟待提高.
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儿童长QT综合征及其尖端扭转型室性心动过速的预防、管理与紧急处理
长QT综合征(Long QT interval syndrome,LQTS)是以心电图上QT间期延长和室性心律失常为特征的一种离子通道病.该病的发生与钾通道蛋白、钠通道蛋白、钙通道相关因子和膜适配蛋白的基因突变密切相关,现已证实了13种导致LQTS的突变基因.其临床特征主要表现为心电图QT间期异常延长、巨幅T波交替等,以及因此发生的尖端扭转型室性心动过速(Torsades de Pointes)、晕厥甚至猝死.心律失常事件的发生和基因型密切相关.LQTS1通常在运动和情绪激动时发生心律失常,而LQTS2则在安静时或突然出现声音时发生.儿童LQTS合并尖端扭转型室性心动过速发作时可导致循环灌注迅速恶化,具有生命危险,需要紧急处理.尖端扭转型室性心动过速发作的紧急处理包括静推硫酸镁、直流电击转复心律失常、纠正电解质等内环境紊乱、去除导致QT延长的药物.LQTS治疗的长效管理包括生活方式干预、口服β受体阻滞剂、植入心律转复除颤仪、左心交感神经切除以及靶向药物等.
关键词： 长QT综合征 尖端扭转型室性心动过速 预防 管理 -
长QT综合征致尖端扭转室速1例
1 病例报告患者女,21岁.因反复发作性心悸伴晕厥6年,加重1周就诊.6年前情绪激动时曾出现反复心悸不适,呈发作性,严重时出现晕厥,四肢抽动,持续O.5～10 min,未给予药物治疗,可自行清醒.每年发作5～10次,于当地医院就诊数次,均治疗不佳.
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心肌电生理异质性与药物相关性长QT综合征的研究进展
心肌电活动的"合体细胞"概念被心肌细胞电生理异质性取代,许多药物诱发心律失常的作用与心肌细胞电生理异质性有关.药物由于使跨室壁电异质性增大,可导致长QT综合征,特别是尖端扭转性室速.本文综述了生理状态下心肌细胞的电生理异质性及其离子电流基础,进一步阐述了各类药物导致长QT综合征的特征和机制.
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HERG钾离子通道与长QT综合征研究进展
由人类ether-a-go-go-related gene相关基因(HERG)编码的钾离子通道在心肌动作电位复极化过程中起着重要作用.HERG的基因缺陷或是药物阻断HERG通道可导致遗传性或获得性长QT综合征(LQTS),甚至引发尖端扭转型室性心动过速(TdP).遗传性LQTS是目前人们认识得为全面的遗传性心脏疾病之一,约300个HERG基因突变与LQT2型相关.近10年来,药物诱发的QT间期延长已超过肝损伤,成为导致药品撤市的主要原因和制药工业必须面对的首要安全问题.由此可见,HERG通道与心律失常密切相关.本综述从结构和功能、遗传性和获得性LQTS,HERG通道与TdP的关系、相关心脏毒性评价等几个方面介绍HERG在心律失常研究中的相关进展.
关键词： HERG通道 长QT综合征 尖端扭转型室性心动过速 -
先天性长QT综合征患者的护理
先天性长QT综合征是一种极少见的心脏离子通道异常,引起心肌复极异常,在体表心电图上通常表现为长QT间期伴T波形态改变.
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离体LQT2兔心脏模型的研制
目的 室性心律失常是临床常见急诊,长QT综合征(LQTS)所致的尖端扭转型室性心动过速(TdP)是室性心律失常的一种类型.为进一步研究长QT综合征,特制作离体LQT2兔心脏模型.方法 新西兰兔共12只,取出心脏,立即行逆行主动脉灌注,然后用有齿镊钳夹房室结造成Ⅲ度房室传导阻滞,分别用1000ms刺激周长(CLs)起搏至少100个心动周期,体表心电图提示无ST-T明显压低或抬高,给予低钾低镁台氏液灌流5min,观察EAD及心律失常情况.然后用加有右旋索他洛尔(dSotalol)100μmol/L浓度的台氏液逆行Langendorff灌流30min后再分别用上述刺激周期进行刺激,观察:①90%动作电位时程(APD90);②90%复极时间(RT90);③跨室壁复极离散度(TDR);④早期后去极化(EAD)及尖端扭转型室性心动过速的发生率;⑤平均QT间期等的变化.结果 12只新西兰离体Langendorff灌流兔心脏,在心动过缓及高浓度d-Sotalol(100μmol/L)存在时,动作电位时程明显延长,TDR明显增加(P＜0.001),并诱发出EAD(11/12,91.67%),但TdP发生率低(3/12,25%),在附加的低钾低镁台氏液灌流时,TdP发生率高(10/12,83.33%).结论 d-sotalol可在Langendroff灌流离体新西兰兔心脏上成功制备LOT2模型.
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利用LQT2兔心脏模型研究吡那地尔对心室复极的影响
目的 本研究通过制作一种模拟LQT2的动物模型--Langendorff离体灌流兔心脏LQT2的动物模型,然后用钾通道开放剂吡那地尔(pinacidil)干预,研究吡那地尔对离体LQT2兔心脏模型心室复极的影响,并探讨其作用机制.方法 将30只体重为2.5-3.5kg的健康新西兰兔随机分为A、B、C三组,A组(对照组),B组(吡那地尔组),C组(吡那地尔+优降糖组).取出心脏,立即行逆行主动脉灌注,然后用有齿镊钳夹房室结造成Ⅲ度房室传导阻滞,在Langendorff离体灌流兔心脏上同步记录左室心内膜及心外膜单相动作电位和容积传导心电图.分别用1000ms刺激周长(CLs)起搏至少100个心动周期,体表心电图提示无sT-T明显压低或抬高.然后用加有右旋索他洛尔(d-Sotalol)100μmol/L浓度的台氏液逆行Langendorff灌流30min后再分别用上述刺激周期进行刺激,观察:①90%动作电位时程(APD90);②90%复极时间(RT90);③跨室壁复极离散度(TDR);④早期后去极化(EAD)及尖端扭转型室性心动过速的发生率;⑤平均QT问期等的变化.并对A、B、C三组进行不同的药物制剂干预.结果 右旋索他洛尔明显延长离体兔心脏心内膜及心外膜单相动作电位时程(P＜0.001);TDR延长(P＜0.001);同步记录容积传导心电图的QT间期延长(P＜0.001);EAD发生率从0%到86.67%(P＜0.01);TdP发生率从0%-43.33%(P＜0.05).吡那地尔缩短由d-Sotalol所引起的动作电位时程延长,使左室心内膜、心外膜的APD90缩短,缩短容积传导心电图QT间期,减少跨壁复极离散度TDR(P＜0.001);消除早期后去极化EAD(P＜0.01),并抑制触发性心律失常TdP(P＜0.05).吡那地尔+优降糖组的结果显示:APD90、TDR、EAD、TdP等指标在处理后与对照组相比,P＞0.05,无统计学意义.结论 吡那地尔能抑制LQT2兔心律失常的发生.
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先天性长QT综合征的诊治进展特点和管理
先天性长QT综合征(LQTS)是一种潜在的致命性的心脏离子通道病,儿童以及青春期发病多见.发病时心电图表现为尖端扭转性室性心动过速,晕厥、猝死为部分患者的首发临床症状,大部分人可无明显临床症状.LQTS的诊断主要从家族史、临床表现、心电图三个方面进行评分诊断,目前基因检查也成为必不可少的诊断手段,明显提高了阳性诊断率.对于LQTS的管理包括生活方式调整,β受体阻滞剂应用,左心交感神经切断术和可置入式心脏除颤仪.深入研究LQTS的基因以及临床特点将对LQTS的治疗越来越个体化和精准化.
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心脏特异性表达KCNQ1V180L转基因小鼠的建立及表型分析
目的 建立心脏特异性表达KCNQ1V180L转基因小鼠,为研究KCNQ1基因功能及其突变与心律失常性心脏疾病的关系提供工具动物.方法 把KCNQ1V180L基因插入α-MHC启动子下游,构建转基因表达载体,显微注射法建立C57BL/6J KCNQ1V180L转基因小鼠,PCR鉴定转基因小鼠的基因型,采用Western Blot鉴定KCNQ1V180L在心脏组织中的表达,记录转基因小鼠死亡情况,超声分析转基因小鼠心脏结构形态和功能改变,心电分析转基因小鼠心肌电生理变化.结果 建立了2个心脏组织特异性表达KCNQ1V180L转基因小鼠品系.转基因小鼠离乳前即出现猝死;超声检查显示转基因小鼠左心室内径变短,心室壁变厚,短轴缩短率增加;心电分析显示其心室复极异常.结论 KCNQ1V180L转基因小鼠具有临床长QT综合征类似的病理改变,可作为研究KCNQ1基因功能及其突变与心律失常发病机制的疾病动物模型.
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获得性长QT综合征伴尖端扭转型室性心动过速20例分析
目的：总结获得性长QT综合征(aLQTS)伴尖端扭转型室性心动过速(TdP)的临床特征及防治。方法选择在本院2004年5月~2013年3月住院治疗的20例TdP患者。结果20例aLQTS患者均有明显诱因。其中,急性心肌梗死3例,Ⅲ°房室传导阻滞4例,高度房室传导阻滞1例,电解质紊乱8例,利尿剂2例,胺腆酮2例。所有患者发作时均有胸闷、心悸、头晕,13例出现晕厥、阿斯综合征发作。所有患者均积极治疗基础病变,提高基础心率,静脉应用硫酸镁,静脉或口服补钾。结论aLQTS患者多发生于电解质紊乱患者,其次,为高度房室传导阻滞及Ⅲ°房室传导阻滞、药物所致QTC延长的患者。高危患者应监测心电图、QT间期、电解质水平,早期发现、早期治疗。
关键词： 长QT综合征 尖端扭转型室性心动过速 胺碘酮 -
长QT综合征的危险分层
长QT综合征(Long QT Syndrome,LQTS)是指具有心电图上QT间期延长,T波异常,易产生室性心律失常、晕厥和猝死的一组综合征.按病因可分为获得性和遗传性两种类型[1].本文综述对遗传性LQTS患者进行危险分层方面的研究进展.
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钾通道开放剂对长QT综合征LQT2模型的跨壁复极离散作用的实验研究
目的观察钾通道开放剂(吡那地尔)对LQT2模型心室肌细胞动作电位时程(APD)及跨壁复极离散(TDR)的作用及电生理变化的影响,为临床治疗LQT2的药物选择提供理论基础.方法采用标准玻璃微电极技术,以d-索他洛尔(Ikr阻断剂)模拟LQT2模型.结果 d-索他洛尔(100μmol/L)使三层心肌细胞APD90均增加,但以M细胞APD90增加为显著,结果使TDR增加.d-索他洛尔作用于M细胞,诱发早期后除极(EADs)和APD交替变异,而心内膜、外膜细胞则未见.吡那地尔(2～6μmol/L)呈浓度依赖性地缩短受d-索他洛尔影响而延长的三层细胞的APD,以M细胞为著,因此明显降低TDR,并且消除d-索他洛尔所产生的EADs及APD交替变异.结论对于Ikr缺陷所致的LQTs,钾通道开放剂可能有治疗作用.
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先天性长QT综合征和Brugada综合征基因突变
目的研究先天性长QT综合征(LQTS,包括JLNS和RWS)和Brugada综合征(BS)家系的基因突变情况.方法采用聚合酶链反应(PCR)和直接测序法,对4个LQTS家系进行KCNQ 1、KCNH2和KCNE1基因检测,对3个BS家系进行SCN5A基因检测.结果在1个LQTS家系中发现1个KCNQ1基因上错义突变940(G→A)(G314S),在Jervell-Longe-Nielsen综合征(JLNS)家系的先证者及其姐姐KCNQ1基因的第15外显子发现单核苷酸多态性(SNPs)G643S,还发现1个突变:KCNQ1基因外显子2a的第227位核苷酸C被T代替,其编码的苏氨酸被异亮氨酸所代替.在1个BS家系中发现1个SCN5A基因上的突变N1774S.其余的LQTS家系及BS家系在以上已知基因中均未发现突变.结论发现和JLNS有关的1个SNPs和1个新突变,并发现1个与欧美人群相同的Romano-Ward综合征相关突变,在BS家系中发现1个新的错义突变,丰富了LQTS及BS离子通道突变的基因库资料.
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原发性心电疾病患者的健康管理及效果评估
目的 探讨原发性心电疾病患者与家系成员的健康管理并分析其效果.方法 自2003年8月以来收集12例原发性心电疾病患者,对12个家系中共40个成员进行详细的体格检查、心电图、心脏超声检查.通过讲座、分发资料等多种方式进行健康管理,并对其效果进行调查.结果 12个家系中40个成员后诊断Bmgada综合征8例,长QT综合征3例,特发性室颤1例.健康教育后,患者与家系成员对原发性心电疾病的认识,对坚持治疗和定期复查的重要性,对基础心脏复苏的掌握,应避免的生活方式,应避免使用的药物及定期复查电解质的知晓率,与健康教育前相比均有显著提高,差异有统计学意义.结论 对原发性心电疾病患者与家系成员进行健康管理,可能有助于降低晕厥和猝死的发生.
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误诊为癫痫的长QT综合征1例
1病历介绍患者,男,48岁,农民.因"反复意识不清1年余再发1 d"入住本院神经科.每天休息状态下突发胸闷、心悸、黑朦,随即意识不清,伴小便失禁,四肢抽搐,持续5～6min后自行清醒,醒后乏力明显,共发作4次,发作间歇期如常,未做诊治.入院前夜睡眠状态下类似发作2次,门诊头CT检查示枕大池区巨大蛛网膜囊肿(4 cm×6 cm)伴第四脑室、脑干及右侧脑室后角受压推移并两侧脑室、第三脑室明显扩大,两侧基底节小斑片脑梗死灶,脑电图示慢α节律,故以"枕大池蛛网膜囊肿、癫痫"收住.
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治疗长QT综合征一例
长QT综合征(LQTS)是一种原发性心电疾病,心电图表现为QT间期延长,临床上易因情绪激动、疲劳、体力劳动等因素诱发尖端扭转型室速(TdP)、心室颤动、晕厥发作或心源性猝死[1].经常伴有家族性遗传倾向,多以青年发病,起病突然、病情严重,猝死率高[2].现将在外院学习过程中1例长QT综合征的治疗体会报告如下.1 临床资料1.1病例资料某患者,女,29岁,因"反复发作性晕厥6年,再发2d"入院.既往无高血压病、冠心病、耳聋等病史,6年前因反复晕厥,行相关辅助检查后诊断为长QT综合征,维持普萘洛尔治疗.后效果不佳,3年前行左侧颈胸交感神经节切断术,半个月前自行停用普萘洛尔.入院查体:T 37.2℃,P 51次/min,R 19次/min,BP 120/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),神智清楚,精神欠佳,口唇无发绀,心尖搏动未见异常,心浊音界未见异常,心律齐,未闻及额外心音及病理性杂音,肺部听诊未见明显异常,双下肢无浮肿.入院心电图示窦性心动过缓,QT间期延长(0.54 s).
