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遗传性LQT2综合征相关基因HERG的研究新进展
HERG基因编码的蛋白在心室复极过程中很重要,HERG基因突变导致遗传性长QT综合征.获得性长QT综合征也与HERG基因相关.随着分子遗传学的进展,HERG基因突变如何导致长QT综合征的分子机制正逐步被揭示.
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先天性心脏病的基因型和表型关系
目前先天性心脏病的病因学已经从胚胎学迅速深入到遗传学领域,尤其是确定其基因型和表型关系.近来,关于Noonan综合征、马方综合征和长QT综合征的基因型和表型关系的研究已取得长足的进展,在先天性心脏病分子生物学研究上具有代表意义,对特定基因突变的临床应用和深入认识不仅有助于作出先天性心脏病更为敏感和特异的诊断而且有利于促进治疗方法的提高.
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长QT综合征发病机制研究新进展
长QT综合征(LQTS)是一种常于青少年发病的遗传性心律失常,迄今为止已发现20个致病基因.其中LQT1 ～3占约80％,致病基因分别为KCNQ1(IKs)、KCNH2(IKr)、SCN5A (Na),故关于基因筛查专家共识建议只筛查LQT1～3.在3个主要亚型中,目前研究多的是LQT2.主要涉及的机制有突变导致蛋白转运障碍、无义介导的mRNA衰减、翻译重启造成N端截短蛋白、影响PAS域蛋白折叠及与其他部分的相互关系、全长Kv11.1a异构体转换为C端截短的Kv1 1.1 a-USO等.也探讨了对应这些机制的基因特异性治疗策略.
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长QT综合征和自主神经系统
大量临床证据和实验结果均提示自主神经和长QT综合征(LQTS)的发病有关,该领域的研究日益受到学界的重视.近十年来,研究人员在自主神经与LQTS临床特征、发病机制以及治疗方面都有许多重要成果,如刚刚发表的证据就表明普萘洛尔缩短QT间期、治疗LQTS的效果明显优于美托洛尔,提示不同的β受体阻滞剂对LQTS疗效不同.随着对自主神经在LQTS中的发病机制的进一步深入研究,有可能找到更加有效的方法来指导LQTS的预防、诊断和治疗.
关键词： 长QT综合征 自主神经系统 肾上腺素能β受体阻滞剂 左心交感神经切除术 -
诱导多能干细胞技术在遗传性心律失常研究中的应用
诱导多能干细胞技术的出现,第一次将终末分化的人体细胞重新编程为具有多种分化潜能的多能干细胞,使干细胞研究得以避开伦理学问题,为将干细胞应用于疾病的研究提供了新的方向.随着Moretti和Itzhaki等分别成功地将诱导多能干细胞技术应用于建立长QT综合征1型和2型的体外心肌细胞模型,这为遗传性心律失常的研究提供了崭新的思路和工具.现将从诱导多能干细胞技术及其在遗传性心律失常研究的应用等方面进行介绍.
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Jervell和Lange-Nielsen综合征发病机制与治疗策略
Jervell和Lange-Nielsen综合征(JLNS)是一种伴有耳聋的严重遗传性心律失常综合征.主要临床表现为先天性感觉神经性耳聋,以及包括QT间期延长和室性心律失常引起的晕厥甚至猝死等心脏症状.JLNS是一种隐性遗传疾病,它由位于KCNQ1或KCNE1的纯合突变或复合杂合突变引起,而这种突变会导致缓慢激活延迟整流钾通道IKs通道的功能大部分或完全失活,从而使心脏的复极过程时间延长,即QT间期的延长并引起相应的晕厥等心脏症状；同时,作为维持耳蜗螺旋器兴奋性的重要机制,IKs通道的失活也导致内淋巴液钾离子不足,从而引起感觉神经性耳聋.JLNS是一种预后较差的长QT综合征亚型,目前β受体阻滞剂是治疗JLNS的常规药物,但效果不佳,左心交感神经切除术以及植入式心律转复除颤器被证明能在一定程度上减少猝死率.
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不同基因及突变类型对长QT综合征临床表型的影响
长QT综合征是常见的遗传性离子通道病,迄今发现的致病基因已有12个,LQT1～12的致病基因分别为KCNQ1、KCNH2、SCN5A、Ankyrin-B、KCNE1、KCNE2、KCNJ2、Cav 1.2、CAV3、 SCN4B、 AKAP9和SNTA1.其中LQT1和LQT2占到总数的75%左右.近的基因型-表型关系研究表明,对于LQT1本文主要综述这方面的新进展情况.
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长QT综合征(一)
长QT综合征(LQTS)是一种心律紊乱疾病,表现为QT间期延长和T波异常,与尖端扭转型室性心动过速(TdP)的易感性增加相关,可导致晕厥、心脏骤停甚至猝死等心脏事件.先天性LQTS的发生率约为1/2 500,由编码或调节心脏钠、钾和钙离子通道的基因突变引起.至今已发现14个亚型,其中12个引起Romano-Ward综合征,2个引起伴耳聋的Jervell and Lange-Nielsen综合征,总共有1 200多个突变.大部分已知的基因突变在编码钾离子通道的基因上.疾病的严重程度受基因突变类型、突变位点和离子通道的生物物理特性影响.临床LQTS相关的症状与年龄、性别和QT间期延长程度相关.心脏事件的发生率在青少年和年轻的成年人中高.女性比男性问题更多. QT间期越长,心脏事件发生率越高.在已知基因型的个体中,LQT1～3占90%～95%.在LQT1～3和LQT7个体存在基因特异性的心电图(ECG)表现.心脏事件的触发因素也因基因型的不同而不同.认识到基因特异的临床特征和ECG模式之间的关系可提高诊断的精确性.家族筛查、系列ECG跟踪随访、运动试验等不仅对先证者的诊断很重要,对于其他受累家族成员的确认也很重要.在所有亚型中,β 阻滞剂对LQT1型患者有效.左心交感神经切除术(LCSD)可增加心室颤动阈值从而显示可降低心脏事件的发生率.微创的LCSD术式比传统的方法更安全,患者恢复更快.植入式心脏复律除颤器(ICD) 可对致命性心律失常提供好的保护,但有必要使用ICD的危险分层,因为有 50% 的LQTS 患者会终身无心脏事件发生.获得性LQTS在普通人群更常见,女性对延长QT间期的药物和电解质紊乱引起的TdP更易感.去除诱因是矫正获得性LQTS的好办法.避免延长QT间期的药物和基因特异性的触发因素也能降低遗传性LQTS的心脏事件发生率.
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心脏离子通道病引起的晕厥
心脏离子通道病是近10年来被人们逐渐认识的一类原发性心电疾病,其病因是编码心肌细胞上各主要离子通道亚单位的基因突变导致相应通道功能异常.已明确的病种有长QT综合征、Brugada综合征、特发性心室颤动、儿茶酚胺敏感的多形性室性心动过速、短QT综合征、孤立性心房颤动、病窦综合征、心脏传导阻滞等,这些疾病可引起晕厥甚至猝死.本文综述了这类疾病的分子致病机制、诊断标准、临床表现及治疗.
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遗传性心律失常心肌病:2007研究进展与专家共识
心脏电疾病的分类极端复杂,许多方面甚至相互矛盾.AHA在致心律失常心肌病的分类法中,建议把离子通道病合并到原发性心肌病中.2007年11月,美国国立心肺与血管研究所和罕见疾病办公室在Circulation杂志发表了关于由基因突变影响离子通道功能所致原发性心肌病的诊断、表型、分子机制和治疗手段的专家共识报告,针对这组日益复杂化的原发性心脏膜通道疾病提出了一个重要框架.现就其中的重点与新进展做一综述.内容包括:(1)Na+通道病;(2)K+通道突变引起的心律失常;(3)由于其它遗传性致心律失常机制引起的心律失常;(4)未来诊断和治疗的建议.
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长QT综合征的研究新进展
长QT综合征(long QT syndrome,LQTS)是一种遗传性心律失常综合征,与尖端扭转型室性心动过速(torsade de pointes,TDP)导致的心源性猝死有关.在美国每年约有4000例猝死是由于长QT综合征,好发于儿童和青少年.由于发病年龄小,对家庭和社会影响巨大,全面详细的了解新长QT综合征的研究情况,对不同亚型长QT综合征患者的治疗提供新思路.此文就新长QT综合征的临床分型、发生机制、电生理学、临床治疗及其亚型研究新进展做一综述.
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尖端扭转型室性心动过速28例临床分析
尖端扭转型室速（TdP）属于一种特殊的多型室速，以心电图QRS 波的尖端围绕基线扭转而命名。长QT 综合征（LQTs）是在心电图上表现为QT 间期延长，易发生各种室性心律失常，尤其是TdP ，而在临床上表现为晕厥和猝死的一组综合征。TdP 多发生在LQTs 患者，但在临床上无QT 间期延长者也时常发生。本文就我院28 例TdP 患者的临床资料进行分析，总结其发作及终止的相关因素。现报告如下。
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异丙肾上腺素成功抢救心室电风暴2例
心室电风暴(ventricular electrical storm,VES)是心室电活动极不稳定所导致的危重恶性心律失常,及时诊断和治疗是挽救患者生命和改善预后的关键.本文报道2例VES患者通过应用异丙肾上腺素(Isoproterenol,Iso)成功终止了VES.1 临床资料病 例1,女性,65岁,既往无心脏病史及脑血管病史,无相关药物服用史.入院前4天在家中突发晕厥,当时患者双眼凝视、呼之不应,约几秒后苏醒.收入CCU后查12导联心电图示Ⅲ度房室传导阻滞(Ⅲ°AVB),心率(HR)35 ～40次/min.体格检查及实验室检查未见异常.期间患者反复出现室性心动过速(室速,VT)但无意识丧失,发作时HR 160 ～ 210次/min,VT长持续20 s;血压急剧下降至88/60 mmHg(l mmHg =0.133 kPa),予紧急胸外按压1次后转为Ⅲ°AVB,随后患者心电监护显示VT与Ⅲ°AVB交替发生.考虑患者存在血流动力学障碍、情况紧急,立即予缓慢静脉推注Iso(2μg/min),使HR提升并维持在90次/min后室速逐渐减少,代以单发室早,血压回升至110/78mmHg.10 min后VT消失(见图1).此后患者接受了永久起搏器植入术,2周后出院.
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LQT2与癫痫发病机制相关性研究
遗传性离子通道病与可兴奋组织突发性功能紊乱密切相关,主要累及神经、肌肉、心脏、肾脏等组织器官.遗传性长QT综合征(LQT2)是由于编码钾离子通道的HERG基因突变导致的遗传性心脏疾病,临床上以反复发作的晕厥及猝死为特征.研究表明,第二信使cAMP浓度的改变可以调控HERG通道蛋白表达.目前认为,很多人类特发性癫痫是由于突变基因编码的离子通道蛋白所致神经元异常放电的一种离子通道病,临床表现有阵挛、晕厥史和猝死.本文结合国内外研究现状,对LQT2与癫痫发病机制的相关性作一综述.
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迷走神经在心律失常发生中的研究进展
作为遗传性心律失常之一的长QT综合征(LQTS),现已发现有12型,其中在中国以LQT2为常见,可诱发尖端扭转型室性心动过速及室颤,临床上以反复发作的晕厥及常导致的猝死为特征.自主神经通过释放神经递质作用于受体调节离子通道,从而对某些心律失常起到一定的作用,而迷走神经通过直接或间接作用对多种心律失常具有一定的保护作用.本文主要对LQT2的研究进展、迷走神经与LQT2的关系以及其在心律失常中发挥的作用作一综述.
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利用心电图鉴别长QT综合征基因类型的研究进展
长QT综合征(LQTS)的分子遗传学取得突破性进展,基因型-表现型相关性研究表明LQTS患者的临床表现均是基因特异的.本文综述了利用静息心电图、运动负荷心电图及动态心电图鉴别LQTS基因类型的研究进展,此方法有助于进一步寻找致病基因和突变位点以及基因特异性治疗的开展.
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长QT综合征的新研究进展
长QT综合征(LQTS)指具有心电图上QT间期延长,T波异常,易产生室性心律失常,晕厥和猝死的一组综合征.LQTS按病因可分为获得性和遗传性两种类型.获得性LQTS通常与心肌局部缺血,电解质异常和应用某些药物有关.遗传性LQTS由编码心脏离子通道的基因突变导致相应的离子通道功能异常而引起,有两种形式:常染色体显性遗传的RWS和常染色体隐性遗传的JLN.目前发现有致病基因5个,遗传亚型8个,突变位点近200个.临床上依基因型的不同可有特异的触发因素和ECG表现.LQTS的标准治疗是抗肾上腺素能治疗,即β-阻滞剂和(或)左心交感神经切除术(LCSD);对少数病例,需辅以起搏器或ICD治疗.对高危情况下的无症状患者也应进行适当治疗.
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临时起搏器在长QT综合征并发尖端扭转性室速的临床应用
目的:探讨临时起搏器在长QT综合征并发尖端扭转性室速中的应用的临床疗效.方法:回顾性分析我院2005年6月-2008年6月收治的59例长QT综合征并发尖端扭转性室速患者的临床资料,比较植入临时起搏器前后QTc及心脏事件(晕厥或非致命性心脏骤停)发作情况.结果:临时起搏器植入后患者的心脏事件发生次数和发生率均显著降低(P＜0.01),QT间期及QTc间期亦显著降低(P＜0.01).结论:临时起搏治疗可以有效地减少长QT综合征并发尖端扭转性室速患者恶性心律失常的发生,且操作简便,并发症少,起效迅速,效果稳定,值得在临床广泛推广.
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断肠草中毒致长QT综合征1例
断肠草又名钩吻，是一种毒性极强的中草药，中毒时主要抑制延脑的呼吸中枢，如抢救不及时，患者可因呼吸麻痹而死亡。我科成功救治了1例断肠草中毒致呼吸骤停的患者，现总结如下。
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长Q-T综合征致尖端扭转型室速2例报告
观察2例尖端扭转型室速与长Q-T综合征的关系.对QT延长综合征给予足够的β-阻滞剂可减少猝死的发生.
