首页 > 文献资料
-
偏头痛与CADASIL的相关性及可能机制
常染色体显性遗传性动脉病伴皮层下梗死与白质脑病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)是NOTCH3基因突变导致的遗传性动脉疾病,临床表型有许多异变性,其中偏头痛多出现在CADASIL病程早期,是常见的临床特征.两者的发病有一定的相关性,其发病机制尚不清楚.目前研究认为血管平滑肌细胞变性,脑血流量和血管反应性下降,敏感性基因DNA突变,以及对皮层传播性抑制(coritcal spreading depression,CSD)易感性增加及共享的遗传因素是可能的发病机制.
-
CADASIL 2例报道
例1,女,47岁,三年来反复发作头昏,上下肢无力和走路不稳,以"脑梗塞"4次住院治疗.1个月前患者出现起床困难,持续数分钟后好转,伴有构音障碍,吞咽困难,饮水呛咳.否认高血压,高血脂,心脏病,糖尿病.查体:血压90/60 mmHg,构音障碍,定向力完整,近记忆力差,理解力正常,计算差.Romberg征(-).四肢腱反射活跃,左侧为著,双侧踝阵挛(+).四肢病理征(+).家族中有多人发病.
-
常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病的MRI特征
目的 探讨常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病(CADASIL)的MRI特点,提高对本病脑内MRI表现的认识.资料与方法 回顾性分析经临床确诊的7例CADASIL患者及其2例家系成员的颅脑MRI资料,其中5例进行Notch3基因检查,1例进行皮肤组织活检.分析患者脑内病变的分布和信号特征.结果 9例患者中3例MRI初诊为CADASIL.5例Notch3基因突变,1例皮肤组织活检证实血管平滑肌细胞表面出现嗜锇颗粒沉积.MRI图像显示双侧额叶皮质下与侧脑室旁白质内广泛、融合病灶,呈基本对称性分布,呈稍长T1长T2信号,T2 FLAIR呈高信号9例;双侧颞极白质病灶(O'Sullivan征)5例;外囊T2WI呈高信号6例;皮层下腔隙性病灶(SLLs)4例;基底节区、丘脑腔隙性梗死5例;桥脑T2WI呈高信号6例;微出血2例;仅1例发现小脑小片状软化灶;脑萎缩5例;3例检出新发脑梗死.结论 CADASIL的颅脑MRI特征主要为大致对称分布的脑白质病变、皮层下和深部灰质多发腔隙性脑梗死、脑萎缩,具有一定的特征性,可以作为CADASIL初诊筛查和随访的重要检查方法.
-
NOTCH3基因剪切突变导致的CADASIL一家系报告
目的 报道1个常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(CADASIL)家系患者的临床特征、影像学表现及基因突变特点.方法 总结1个经基因证实的CADASIL家系患者的临床及影像学特点;对先证者及其家系部分成员进行NOTCH3基因测序,并进行反转录PCR检测突变位点对mRNA剪切的影响.结果 该家系患者主要表现为脑梗死和痴呆,无明确偏头痛及精神异常病史;先证者头MRI显示多发腔隙性梗死灶及广泛的脑白质变性.NOTCH3基因分析显示先证者及有症状的家族成员存在c.341-2 A＞G杂合突变,家系中的健康人及100名健康对照未发现该突变;反转录PCR证实c.341-2 A＞G突变导致4号外显子mRNA起始的7个氨基酸(p.114-120)被跨越,产生截短蛋白.结论 该CADASIL家系患者存在NOTCH3基因c.341-2 A＞G剪切部位突变,引起非正常的基因剪切,从而导致编码蛋白的结构和功能改变而致病.与携带该突变的欧洲CADASIL患者相比,本家系患者缺乏偏头痛症状.
-
CADASIL患者的临床、影像和Notch3基因突变特点及我国研究现状
常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)是一种较为少见的遗传性小动脉病,致病基因为Notch3.我国患者主要表现为皮层下缺血及认知障碍,伴有先兆的偏头痛极少见.影像学特点为多发皮质下梗死灶,侧脑室旁白质多发斑点状异常信号,外囊、前颞区和胼胝体为特征性受累部位.Notch3基因突变热区分布在第11、4和3号外显子,可能存在热点突变.
-
CADASIL的影像学改变
常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)是一种常见的遗传性脑微小动脉肌病,由位于19号染色体的Notch3基因突变引起.病理改变特点是微小动脉的平滑肌细胞变性以及由此导致的脑缺血性改变.
-
Notch3基因突变导致动脉平滑肌细胞蛋白表达减少
目的 报道Notch3基因突变后微小动脉血管平滑肌细胞相关蛋白的表达特点.方法 6个CADASIL家系先证者的诊断均经过血管超微病理检查和Notch3基因检查加以证实.对6例先证者的腓肠神经标本进行免疫病理检查,第一抗体为抗α-平滑肌肌动蛋白、肌球蛋白重链、结蛋白和波形蛋白.结果 直径≥100 μm的微小动脉平滑肌细胞出现α-平滑肌肌动蛋白、肌球蛋白重链和结蛋白不同程度减少,而波形蛋白表达增强.直径<100 μm的微小动脉平滑肌细胞出现肌球蛋白重链和结蛋白减少,α-平滑肌肌动蛋白减少不明显,波形蛋白表达增强.结论 不同Notch3基因突变均可以导致不同直径的微小动脉平滑肌细胞处于合成状态,其中大直径的微小动脉改变更明显.
-
常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病的临床特征及其与头颅磁共振改变的关系
目的 总结常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(CADASIL)的眼底动脉改变规律,探讨其与临床表现以及头颅MRI改变的关系.方法 7个家系的16例患者(男4例,女12例)经过我院病理和基因检查证实为CADASIL,平均年龄(43.4±8.1)岁,平均病程(4.7±3.4)年.对所有患者进行简易精神状态量表(MMSE)评分、改良Rankin评分、眼底动脉检查和头颅MRI检查,把眼底动脉狭窄程度分为0～Ⅲ级,对头颅MRI改变进行Coulthard评分.计算患者眼底动脉狭窄分级与头颅MRI评分、MMSE、改良Rankin评分以及年龄的相关系数.选择16名健康人(在性别、年龄、视力等方面匹配)作为对照进行眼底血管检查.结果 16例患者中15例出现眼底动脉狭窄,其中4例存在轻度动脉-静脉交叉压迫.出现0级、Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级眼底动脉狭窄的患者分别为1例、4例、7例和4例,相应头颅MRI的Coulthard评分平均分按眼底动脉狭窄程度从0到Ⅲ级分别为6.0、19.0、25.1和29.8分.眼底动脉狭窄分级和头颅MRI的Coulthard评分、MMSE、改良Rankin评分、年龄的相关系数分别为0.743(P＜0.001)、-0.429(P＜0.05)、0.437(P＞0.05)和0.299(P＞0.05).对照组有2例出现Ⅰ级眼底动脉狭窄.结论 眼底动脉狭窄是CADASIL常见的视网膜改变;眼底动脉狭窄和头颅MRI改变以及痴呆可能有一定的统计学相关性.
-
伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病的研究进展
伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)是一种成年发病的遗传性动脉疾病,病变基因定位于第19号染色体上的Notch3基因.迄今为止,全世界已经报道该病的400多个家系,国内陆续报道20多个家系.我们就该病的临床影像学、神经病理和分子遗传学研究进展综述如下
-
CADASIL患者脑微出血的临床研究
目的 了解伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)患者脑微出血的发病情况和脑内各区域的分布,探讨其影像学特征和临床意义.方法 回顾性分析2014-2017年就诊于郑州大学人民医院、完善头颅MRI和磁敏感加权成像的7例有症状CADASIL患者的影像学和临床资料,总结其影像学特征和临床意义.结果 7例患者均经Notch3基因检测确诊,其中11号外显子突变者4例,4号外显子突变者3例.7例CADASIL患者均出现脑微出血,共108个(4～36个)病灶.脑微出血灶分布在皮质-皮质下的多.其中1例患者合并脑出血,位于外囊,该患者既往有高血压病史、伴有多发微出血灶(31个).结论 在有症状的CADASIL患者中,脑微出血是常见的影像学表现,多分布于皮质-皮质下.脑出血是CADASIL患者临床表现之一.
-
基于筛查量表的福建人群常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病表型谱的研究
目的 总结福建人群常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病(CADASIL)表型谱,探讨CADASIL筛查量表的效力及调整方向.方法 根据筛查量表及基因检测,纳入2011年5月至2017年11月就诊于福建医科大学附属第一医院神经内科及福建省神经病学研究所的38例CADASIL患者及64例类CADASIL患者,总结其临床、影像特点,分析量表效力.结果 CADASIL患者在白质病变延伸至颞极(13/38,34.2％)、外囊(36/38,94.7％)及至少累及2代家族史(13/38,34.2％)项目中的比例均高于类CADASIL患者(分别为10/64,15.6％,x2=4.716,P=0.030;47/64,73.4％,P=0.008;10/64,15.6％,x2=4.716,P=0.030).而二组在其余项目(偏头痛、有先兆的偏头痛、短暂性脑缺血发作/卒中、短暂性脑缺血发作/卒中发生在50岁前、精神障碍、认知功能下降、白质脑病、皮质下梗死)中差异无统计学意义.CADASIL患者量表得分[(14.84±3.03)分]高于类CADASIL患者[(13.34±3.31)分,t=2.282,P=0.025],量表受试者工作特征曲线下面积为0.622.结论 福建人群CADASIL临床表现特异性较低,建议更多关注影像学改变,尤其是白质病变累及外囊.CADASIL筛查量表能够提高疾病诊断效率,但对于福建人群需要适当调整,可考虑降低偏头痛、有先兆的偏头痛及认知功能下降的分值.
-
CADASIL的MRI特征及其病理解剖学基础
常染色体显性基因型动脉病伴皮层下梗死与脑白质病变(CADASIL)是Notch3基因突变导致的一类遗传性动脉疾病,为首个被确认的血管性痴呆遗传性类型.各种研究方法中以MR多种序列成像为优,现就MR在CADASIL中的研究予以综述.
-
伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病的磁共振成像研究进展
伴有皮质下梗死及白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)为临床罕见的遗传性微小动脉疾病,青、中年发病,以反复发作的皮层下缺血性卒中、假性球麻痹、进行性血管性痴呆、精神紊乱和先兆发作的偏头痛为临床表现的一种单基因遗传的脑血管病, 神经、皮肤和肌肉同时受累[1].
-
NOTCH3基因测序发现一个新的致病突变CADASIL诊断的复杂性
目的 通过一个新发现的伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral au-tosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)致病基因,说明基因测序对于CADASIL诊断的必要性及CADASIL诊断的复杂性.方法 对1例疑似CADASIL患者的临床表现、实验室检查、影像学检查、家系及基因测序进行分析.临床上主要表现为反复缺血性卒中及进行性记忆力下降;实验室检查排除一些高凝疾病及血管炎;头部MRI提示皮质下白质广泛对侧性信号异常及多部位的新旧梗死病灶;家系分析患者家族成员存在偏头痛、反复卒中及记忆力下降;基因测序提示NOTCH3基因3号外显子存在一个基因突变(c.331G＞T p.Gly111Cys),而这个突变位点截止到目前并未报道过.结果 结合患者临床表现、影像学、家系及基因测序分析确诊该患者为CADASIL,通过分析CADASIL突变基因的致病机制确认该患者存在的突变基因为CADASIL一个新发现的致病突变.结论 新的CADASIL致病基因突变的发现强调了基因测序及提高对突变基因致病机制认识的重要性.
-
以椎-基底动脉系统短暂性脑缺血发作为主要临床表现的CADASIL家族
目的报道一个以椎-基底动脉系统短暂性脑缺血发作为主要临床表现的常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病(CADASIL)家族,探讨其临床、影像学以及基因和病理特点.方法先证者为中年女性,出现反复发作的头晕和智能减退.对其进行临床、电生理、影像学分析和腓肠神经病理检查,并调查其家族中其他成员的发病情况.家族中连续3代有7例发病,两性均累及,发病年龄在40～50岁之间,均反复出现头晕、卒中和痴呆,症状呈阶梯性加重.结果 MRI检查显示基底节、丘脑、脑桥、胼胝体及脑室旁白质出现多发腔隙性低密度灶,白质疏松,累及双侧颞极.腓肠神经活检发现小动脉壁平滑肌细胞变性,其表面出现大量的颗粒样嗜锇性物质沉积.Notch3基因检查显示R607C突变.结论 CADASIL可以主要表现为椎-基底动脉系统的缺血性卒中和痴呆,其病理改变主要累及小动脉壁平滑肌细胞.含有小动脉的腓肠神经超微病理检查可能更有利于此病的诊断.基因检查可以进一步证实该病的诊断和筛查其他家族成员.
-
5个CADASIL家族的核磁共振改变特点
目的分析来自5个CADASIL家族中8名患者的核磁共振(MRI)表现,总结病变不同时期的MRI变化规律及其诊断价值.方法研究对象为经过超微病理和Notch3基因检查确诊的5个CADASIL家族中的8个患者,均在成年早期发病,主要表现为反复发作的缺血性卒中和进行性痴呆.对先证者1及其母亲、先证者2及其哥哥、姐姐,先证者3、4和5,总计8名患者进行了头部MRI检查,其中4名进行了MRI血管成像检查.结果8名患者的头部MRI均显示多发腔隙性脑梗死,病灶主要分布在基底节、丘脑和脑室旁白质,6例患者出现了外囊梗死,4例出现了胼胝体梗死,3例出现了脑桥梗死.所有8例患者均存在双侧大脑半球多灶性或弥漫性白质疏松,1例患者MRI确诊1年后随访显示多灶性白质病变进展为弥漫性损害,5例患者出现了双侧颞极等T1长T2信号.4例患者的头部MRI血管成像检查未见异常.结论基底节、丘脑和脑室旁白质是CADASIL腔隙性脑梗死的好发部位,外囊和胼胝体梗死以及双侧颞极长T2信号对本病具有较高的诊断价值.脑干受累可以出现在病程早期,而白质病灶分布形式的变化可以反映病情的进展.
-
CADASIL的临床影像和病理学特征分析(附1例报告及文献复习)
目的分析CADASIL的临床、影像和病理学特征,提高对CADASIL的认识.方法诊治1例CADASIL患者,详细追问病史,常规检查常见脑血管病危险因素,调查其家系,阅读头部MRI和CT片,进行肌肉、皮肤小动脉活检,结合文献对其临床、影像和病理学进行讨论.结果患者血糖、血压、血脂在正常范围,中年起病,表现为反复缺血性卒中发作;其家系缺血性脑卒中发病呈常染色体显性遗传;头部MRI可发现胼胝体、外囊区长T1和长T2信号,无论头部MRI还是CT均显示额顶叶相对对称的白质病变;电镜检查发现外周血管GOM阳性.结论有阳性家族史、无常见脑血管病危险因素并且发病年龄相对较早的缺血性脑血管病患者应考虑到CADASIL可能,其头部MRI或CT所显示的胼胝体和/或外囊和/或颞极及额顶叶白质对称出现的病变支持该病可能,通过外周血管活检,GOM阳性则可确诊.
-
常染色体显性遗传病伴皮质下梗死和白质脑病的临床研究进展
常染色体显性遗传病伴皮质下梗死和白质脑病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)是一种临床上罕见的以中年人发病的遗传性微小动脉疾病,由19号染色体上Notch3基因突变所致的遗传性卒中疾病.该病患者初期多有偏头痛发作史,中年时反复发作短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack, TIA)或缺血脑卒中,病程晚期患者可出现进行性加重的痴呆及精神症状.头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查显示双侧大脑半球多发的白质病变,为本病特征性的影像学表现.本文总结了该病临床研究进展,包括临床表现、神经影像学表现、CADASIL量表、病理学及分子遗传学,以加深对该病的认识,从而有助于早期诊断,减少误诊和漏诊.
-
NOTCH基因与CADASIL的分子发生机制
CADASIL是伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病,近年来,有关该病的研究主要着眼于其分子遗传学的研究,并已经取得巨大的进步,本文就其基因定位、点突变和NOTCH基因家族在该病发病中的地位和作用进行综述.
-
CADASIL的临床和影像学特征
伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subeortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)是常见的单基因遗传性脑小血管病,以偏头痛、反复发作性皮质下缺血、进行性认知功能减退和情感障碍为主要特征.CADASIL的诊断依赖于典型的临床症状和神经影像学表现,并通过皮肤活检和基因检测确诊.近年来,在CADASIL的临床和影像学特征方面获得了一些新的认识,文章就此方面的研究进展进行了综述.
