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胃癌分子标志物在临床中的研究进展
中国每年有较高的胃癌发病率.由于胃癌恶性程度高,早期阶段无明显特异症状,许多患者因错过佳治疗时间,造成该病死亡率居高不下.早期明确诊断能够明显改善患者预后,延长患者生存期.早期诊断、早期治疗是提高胃癌总生存率的关键.目前胃癌诊断主要靠内镜、组织活检、影像学方法.实验室传统肿瘤标志物只能发挥辅助参考价值,用于胃癌的疾病筛查、病情评估及预后判断等,特异性较差.随着分子生物学技术的发展,端粒酶、抑癌基因、长非编码RNA、微小RNA等新型分子标志物在肿瘤发病机制研究中得到不断的揭示,很多分子标志物已被证实参与肿瘤的发生、发展过程,在癌症的高位预警、早期诊断和预后判断中发挥着重要作用.该文对近年来主要胃癌相关分子标志物研究做一综述介绍.
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肾细胞癌相关分子标志物研究现状及进展
近年,有关肾细胞癌病理学、遗传性及分子生物学方面的研究取得显著进展,这对提高肾细胞癌早期诊断、预后判断及治疗水平有重要意义.目前研究的多个肾细胞癌相关分子标志物(如CA Ⅸ、B7-H1等)对于肾细胞癌患者的预后判断有一定意义.本文总结了近年来与肾细胞癌患者有关的肿瘤标志物,分析其与肾细胞癌的诊断、治疗和预后方面关系.
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肿瘤分子标志联合检测对胸腔积液鉴别诊断价值分析
目的:探讨癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白片段19 (CYFRA21-1)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)联合检测在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的价值.方法:电化学发光法检测56例恶性胸腔积液患者和78例良性胸腔积液患者的CEA、CA125、CYFRA21-1和NSE的浓度和阳性表达率,比较其差异.结果:恶性组与良性组CEA(t=5.102)、CA125(t=4.294)、CYFRA21-1(t=3.602)和NSE(t=2.142)浓度进行比较,差异均有统计学意义,P值均＜0.05.恶性组与良性组CEA(x2 =69.07)、CA125(x2=67.34)、CYFRA21-1(x2=73.99)和NSE(x2=78.59)阳性率进行比较,差异有统计学意义,P值均＜0.01.单项检测各种肿瘤分子标志诊断良恶性胸腔积液的敏感度和特异性以CEA高,分别为33.93％(19/56)和97.44％(76/78).联合检测较单项检测敏感度明显增高.2项检测以CEA和CYFRA21-1敏感性和特异性高,分别为44.64％(25/56)和96.15％(75/78).3项检测以CEA、CYFRA21-1和NSE联合检测敏感性和特异性高,分别为51.79％(29/56)和91.03％(71/78).CEA+CA125 +CYFRA21-1+ NSE 4项联合检测效果佳,其敏感性高达53.57％(30/56),特异度达85.90％(67/78).结论:胸腔积液CEA、CA125、CYFRA21-1和NSE联合检测在良恶性胸腔积液鉴别诊断中有重要意义.
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食管小细胞癌肿瘤标志物与淋巴结转移和预后的相关性分析
目的 随着食管小细胞癌肿瘤标志物检测在临床诊断中的广泛应用,其与食管小细胞癌临床病理因素的关系也逐渐引起人们的关注.本研究通过探讨原发性局限期食管小细胞癌肿瘤分子标志物和患者淋巴结转移及预后的关系,以期为临床提供参考.方法 回顾性分析2004-01 01-2012-12-31河北医科大学第四医院收治并行肿瘤分子标志物检测的局限期食管小细胞癌患者82例,其中接受CD56检测82例,突触素(synaptophysin,Syn)检测82例,嗜铬粒-A(chromogranin A,CHr-A)检测81例,角蛋白(cytokeratin,CK)检测78例,神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)检测70例.比较肿瘤分子标志物不同水平间患者淋巴结转移及预后情况.结果 食管小细胞癌术前镜检确诊率为40.6％(28/69).肿瘤分子标志物检测CD56的阳性率为92.7％(76/82),Syn为90.2％(74/82),Chr-A为27.2％(22/81),CK为89.7％(70/78),NSE为60.0％(42/70).Chr-A阴性及弱阳性组患者淋巴结转移度为11.6％(53/457),显著高于阳性组的4.3％(6/138),x2=6.236,P=0.013;NSE阳性组淋巴结转移度为11.8％(40/338),较阴性及弱阳性组的7.0％(14/201)有增高趋势,x2=3.315,P=0.069.CD56、Syn、Chr-A和CK阳性组患者与阴性及弱阳性组患者局控率、远转率及生存率差异均无统计学意义,P＞0.05.NSE阴性及弱阳性组5年局控率和生存率分别为77.2％和44.2％,优于NSE阳性组的61.9％和23.1％,x2值分别为4.677和4.000,P值分别为0.031和0.045;NSE阳性组5年远转率为62.7％,显著高于NSE阴性及弱阳性患者的37.0％,x2=4.146,P=0.042.多因素分析显示,化疗与否(P＜0.001)和NSE表达水平(P=0.035)是局限期食管小细胞癌生存的独立影响因素.结论 食管小细胞癌术前镜检确诊率较低,对神经源性特异性抗体表达有明显的亲和性.Chr-A阴性、弱阳性患者淋巴结转移度较Chr-A阳性患者明显升高.化疗与否和NSE表达水平是局限期食管小细胞癌生存的独立影响因素.
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循环microRNA在胃肠道恶性肿瘤诊断中的应用价值
微小RNA(microRNA)作为一种广泛存在的小分子非编码单链RNA,近年来逐渐成为分子生物学与肿瘤领域的研究重点,尤其是循环microRNA,参与增殖、分化、凋亡等多种重要细胞活动的调控,并在抑制肿瘤血管生成、侵袭转移中发挥重要作用,且因其无创、简便、稳定及特异性等优点,显示了较好的临床应用前景,可作为肿瘤早期筛查、早期诊断、疗效评估及预后判断的重要分子标志物.本文介绍了循环microRNA在胃肠道肿瘤中的研究,主要对其在诊断中的应用价值进行综述.
关键词： 胃肠道恶性肿瘤 循环microRNA 诊断 肿瘤分子标志物 -
α-干扰素肿瘤抗性相关分子标志物的研究进展
α-干扰素(interferon-α,IFN-α)是一种重要的治疗性细胞因子,通过调节细胞周期、抑制原癌基因、调控细胞黏附和血管生成等机制发挥抗肿瘤效应.然而患者对IFN-α反应性的差异限制了其在临床的广泛使用.信号转导通路中一些关键因子如STAT1、STAT3、P48、SOCS1等的异常表达,与肿瘤的IFN-α抗性机制相关;某些原癌基因Bcl-2、c-myc、EVI-1等的过度表达也参与IFN-α抗性形成;此外DNA甲基转移酶、组蛋白修饰与肿瘤IFN-α抗性的发生密切相关.因此,对这些预测IFN-α临床疗效有潜在价值的分子标志物进行多因素分析,选择适合IFN-α治疗的敏感病例,设计个体化的治疗方案,将成为今后肿瘤治疗的一个发展方向.
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应用MALDI-TOF-MS检测原发性肝癌骨转移患者血清的多肽差异谱
目的:应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)系统分析原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)骨转移患者血清多肽差异谱,寻找具有潜在诊断意义的血清分子标志物.方法:收集50例HCC骨转移患者和50例HCC未骨转移患者的血清,分成训练组(76例)和验证组(24例).所有样本分别经ClinProt磁珠纯化、MALDI-TOF-MS检测及ClinProTools软件进行血清多肽差异谱分析.应用液相色谱质谱联用的方法对差异多肽进行序列鉴定.应用径向基神经网络(radial basis function neural network,RBFNN)算法建立诊断模型,并对诊断模型进行单盲法实验验证.结果:HCC骨转移患者中,共获得10条差异有统计学意义[P (Wilcoxon-test)＜0.001]的多肽峰,并成功鉴定了其中7条肽段(质荷比分别为1 780.7、1 866.5、2 131.6、2 880.4、1 532.4、2 489.8和2 234.3)的氨基酸序列,这些肽段的来源蛋白分别为甲胎蛋白(alpha-fetoprotein)、凝血酶原(prothrombin)、丝甘蛋白聚糖(serglycin)、交联-α-胰蛋白酶抑制物H4重链异构体2(isoform 2 of inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H4)、自噬相关蛋白16-2异构体1(isoform 1 of autophagy-related protein 16-2)、转甲状腺素蛋白(transthyretin)和纤维蛋白β链(fibrinogen beta chain).选取2组间统计学差异显著的6条多肽峰(质荷比分别为1 535.4、1 780.7、1 866.5、2 131.6、2 880.4和2 901.9)建立的诊断模型的识别率为89.47％,预测率为82.89％;单盲法验证模型的灵敏度为83％,特异度为92％.结论:筛选获得的差异血清多肽可能成为潜在的诊断HCC骨转移的分子标志物.
关键词： 肝肿瘤 血清 肽类 基质辅助激光解析电离飞行时间质谱 肿瘤分子标志物 -
尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在舌鳞癌中的表达及意义
目的:探讨尿路上皮癌胚抗原Ⅰ (UCA1) mRNA在舌鳞状细胞癌中的表达及其与舌鳞癌病理分级和临床分期的关系.方法:采用SYBR Green Ⅱ实时荧光定量反转录聚合酶链反应实验方法,从6种基因中筛选出在40对舌鳞癌组织及配对正常舌组织样本中表达有明显差异的基因UCA1,扩大样本量至93例,检测UCA1 mRNA在两者中的表达.应用SPSS13.0软件包分析UCA1 mRNA表达量与舌鳞癌患者临床病理学特征的关系.结果:UCA1 mRNA在93例患者的肿瘤组织中平均表达量为0.7213,在正常舌组织中为0.2756,表达量有显著差异(P＜0.001);UCA1 mRNA的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小无关(P＞0.05),与舌鳞癌的病理分级和临床分期有显著相关性(P＜0.05).结论:UCA1 mRNA高表达与舌鳞状细胞癌密切相关,对舌鳞癌的诊断、判断病理分级和临床分期具有重要意义.
关键词： 舌鳞状细胞癌 UCA1 肿瘤分子标志物 实时荧光定量反转录聚合酶链反应 -
Bmi-1与消化系统肿瘤相关性研究进展(文献综述)
Bmi-1(B-cell specific moloney murine leukemiavims inserti on site 1,Bmi-1)基因是PcG(Polycomb group,PcG)家族核心成员之一,属于一种原癌基因.首次于1991年荷兰癌症中心在鼠淋巴瘤细胞中发现的[1],其在细胞生长、增殖和干细胞自我更新的调节中发挥重要作用.Bmi-1基因表达异常与人类多种肿瘤的发生、发展过程有关,其中就包括食管癌、胃癌等消化道肿瘤,并与肿瘤的转移和扩散相关,有望成为一种新的肿瘤分子标志物.本文就Bmi-1基因与消化道肿瘤关系的研究进展作一综述.
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结直肠癌淋巴结转移与部分肿瘤分子标志物表达的相关性研究
目的 探讨部分肿瘤相关分子标志物免疫组织化学的表达与结直肠癌淋巴结转移的相关性.方法 应用免疫组织化学技术检测65例结直肠癌手术标本Ki-67、p53的表达情况,对照手术所见和手术标本的病理检查结果 ,研究这些肿瘤相关分子标志物与肿瘤的生物学特性如浸润和淋巴结转移等的关系.结果 65例结直肠癌手术标本Ki-67、p53免疫组织化学的表达与肿瘤肠壁浸润深度无明显相关性(P＞0.05).Ki-67的表达及Ki-67标记指数的表达与淋巴结转移及Dukes分期有明显的相关性(P＜0.01);p53标记指数的表达与淋巴结转移有相关性(P＜0.05),与Dukes分期有明显的相关性(P＜0.01).结论 作为反应细胞增殖活性的肿瘤相关分子标志物Ki-67,其免疫组织化学的表达程度可间接反映结直肠癌淋巴结转移状况,可能成为反映淋巴结转移的一个标志物.
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皮肤附属器肿瘤分子标志物的研究进展
皮肤附属器肿瘤是一组不太常见且形态多变的肿瘤,其侵袭性强、预后差且分类复杂,各型肿瘤的细胞形态之间有时会相互转化,仅通过临床特征和组织形态学对其进行分类十分困难,往往需要借助多种肿瘤分子标志物的联合使用对肿瘤细胞的分化来源进行鉴别诊断.
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鼻咽癌患者血浆miR-24异常表达的临床意义
目的：探讨miR-24在鼻咽癌患者血浆中的表达及临床意义。方法收集2007年12月~2011年6月在南方医院耳鼻喉科住院的初诊鼻咽癌患者血浆217例，以同期住院的慢性化脓性中耳炎或慢性鼻窦炎患者血浆73例作为对照，利用荧光定量PCR的方法进行miR-24表达的检测并结合临床资料分析其临床意义。结果血浆miR-24在鼻咽癌组的相对表达水平为对照组的4.808倍，差异具有显著统计学意义（P<0.001）；血浆miR-24在不同T分期之间有统计学差异（P=0.007），miR-24与N分期呈负相关（P=0.028）；鼻咽癌病人血浆EBV-DNA与血浆miR-24呈负相关（P=0.048）；治疗后血浆miR-24含量较治疗前下降差异有显著统计学意义（P=0.001）。结论血浆miR-24可作为肿瘤分子标志物用于鼻咽癌早期诊断及预后分析。
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miR-106a-5p在胃癌细胞和胃癌组织中的表达及其调控靶基因信号通路富集分析
目的 检测miR-106a-5p在胃癌细胞和胃癌组织中的表达并分析其表达与胃癌患者临床病理特征的关系,并采用生物信息学方法分析其靶基因及其富集的信号通路.方法 采用实时荧光定量PCR法检测miR-106a-5p在正常胃黏膜上皮细胞GES-1和不同分化程度的胃癌细胞AGS(高分化)、MKN-28(中分化)、HGC-27(未分化)、MGC-803(低分化)、BGC-823(低分化)、MKN-45(中分化)及SGC-7901(中分化)和组织(58例胃癌组织及其相应的距离癌灶5 cm以上且经HE染色证实均无癌细胞的癌周组织)中的表达,采用mirWALK网站数据库的预测软件预测其靶基因并选择3个以上软件支持的靶基因,运用DAVID 6.7软件在线富集选择的靶基因参与的信号通路.结果 与正常胃黏膜上皮细胞GES-1比较,miR-106a-5p在不同分化程度的胃癌细胞AGS、SGC-7901、MKN-45、MGC-803、BGC-823及HGC-27中的表达量明显上调(P＜0.010或P＜0.001),而在MKN-28细胞中未见上调(P＞0.050).与相应的癌旁组织比较,miR-106a-5p在胃癌组织中的表达量在36例中表达上调(即高表达),在18例中表达下调(即低表达),4例变化不明显.miR-106a-5p在胃癌组织中表达与淋巴结转移(P=0.003)和侵犯深度(P=0.034)有关,而与胃癌患者的年龄、性别、组织学分化程度、TNM分期、淋巴管侵犯、血管侵犯及Borrmann分型无关(P＞0.050).生物信息学分析结果提示,miR-106a-5p的靶基因富集存在于与肿瘤相关的31个信号通路中.结论 miR-106a-5p在胃癌细胞系及胃癌组织中高表达并与淋巴结转移以及浸润深度有关,其有可能作为一具备潜在研究价值的癌基因.
关键词： miR-106a-5p基因 胃癌 肿瘤分子标志物 -
α-烯醇酶与消化系统肿瘤的研究进展
α-烯醇酶(α-enolase,ENO1)是糖酵解过程中的关键酶之一,在能量代谢过程中发挥重要作用,可催化磷酸甘油向磷酸烯醇式丙酮酸的转化.近研究发现,ENO1作为潜在的肿瘤分子标志物,可参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等过程,有望成为肿瘤早期诊断、治疗及预后评估的重要分子靶标.本文对ENO1与消化系统肿瘤的研究进展做一综述.
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LncRNA-UCA1与淮安食管癌发病风险的初步研究
目的：初步筛选淮安食管鳞癌与癌旁组织中差异表达的LncRNAs，为进一步研究lncRNAs在食管鳞癌发病机制中的作用奠定基础。方法：分别提取3例患者食管癌组织及配对癌旁组织的总RNA，体外逆转录制备并标记为双链cDNA(ds-cDNA)，与人类LncRNA表达谱芯片进行杂交，经扫描后，用Agilent GeneSpring GX v11.5.1软件进行分析运算，筛选出差异表达的LncRNAs。qRT-PCR分析LncRNA在食管癌细胞及组织中的表达情况。结果：按照倍数≥2.0、P≤0.05的标准，筛选出表达差异有统计学意义的LncRNAs共1019个，其中399个上调，620个下调。GO分析和通路分析结果显示这些LncRNAs调控的差异表达的mRNAs主要与细胞周期、细胞分化、蛋白酶的活动等有关。结合Gibb食管癌相关的LncRNA差异表达谱分析发现lncRNA-UCA1可能参与食管癌发生发展。qRT-PCR结果显示，与永生化食管上皮细胞及癌旁组织相比，食管癌细胞及食管癌组织中lncRNA-UCA1均表达下调。结论：共筛选出淮安食管鳞癌与癌旁组织中1019个差异表达LncRNAs，其中LncRNAs-UCA1可能成为食管癌早期发现和诊断的生物标志物。
关键词： 食管癌 LncRNA-UCA1 实时荧光定量PCR 肿瘤分子标志物
