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精子顶体酶检测对不明原因不孕夫妇助孕治疗方案选择的临床意义
目的:探讨精子顶体酶检测对不明原因不孕(UI)夫妇选择助孕治疗方案的临床意义. 方法:回顾性分析2013年1月至2015年12月诊断为UI,并经3次宫腔内人工授精(IUI)治疗失败改行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕的49对夫妇共49个周期的临床资料,并对比分析同期因输卵管阻塞因素行常规IVF治疗的95对夫妇的131个周期的临床资料,比较两组实验室数据、临床结局和顶体酶活性差异;进一步根据UI夫妇男方精子顶体酶活性将UI组分成2个亚组:＜36 IU/106精子组共20个周期,≥36 IU/106精子组共29个周期,比较两亚组之间受精率的差异. 结果:①行IVF-ET治疗的UI夫妇,比同期因输卵管阻塞行常规IVF的夫妇受精率显著下降(67.0％vs76.4％,P＜0.05),补救性卵细胞胞质内单精子注射(ICSI)率高于输卵管因素组(20.4％ vs6.1％,P＜0.05);成熟卵母细胞比例(MII卵率)、可利用胚胎率、优胚率、种植率、临床妊娠率两组差异无统计学意义(P＞0.05).②UI组中位精子顶体酶活性低于输卵管因素组(36.03 IU/106精子vs 61.98 IU/106精子,P＜0.01),UI组中顶体酶活性＜ 36 IU/106精子亚组的受精率明显低于顶体酶活性≥36 IU/106精子亚组的受精率(47.7％vs80.3％,P＜0.01). 结论:①UI夫妇男方精子顶体酶活性低下导致的受精率低,可能是造成女性不孕的主要原因和潜在因素.②鉴于UI夫妇男方精子顶体酶活性＜36 IU/106精子时受精率较低,建议不采用IUI治疗,可选择IVF+短时受精联合早期补救ICSI治疗.
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不明原因不孕妇女卵子受精方式的选择及结局分析
目的:了解3周期以上官腔内人工控授精(IUI)失败的不明原因,探讨不孕夫妇采取何种卵子受精方式更为安全有效.方法:回顾性分析本中心5年间3周期以上IUI失败的不明原因不孕共321例.根据不孕夫妇对于卵子受精方式的选择,将其分为3组:体外受精(IVF)(备Rescue-ICSI)组(213例)、一半行卵细胞胞浆内单精子注射(Half-ICSI)组(69例)、卵细胞胞浆内单精子注射(ICSI)组(39例).结果:3组中年龄、基础促卵泡激素(FSH)、促性腺激素(Gn)天数、Gn用量无统计学差异.IVF组妇女不孕年限与其他两组相比有差异,Half-ICSI组妇女窦卵泡计数和获卵数较其他两组多,ICSI组少.IVF完全不受精发生率为18.8％(53/282).3组总受精率、卵裂率无统计学差异,3组临床妊娠率、种植率和活产率相似,但3组的优质胚胎率、流产率有统计学差异.其中IVF(备Re sc ue-IC SI)组优质胚胎率高于ICSI组,而流产率较Half-ICSI组低(P＜0.05).结论:对于不明原因不孕妇女卵子受精方式的选择,与Half-ICSI和ICSI相比,IVF后短时受精联合补救ICSI是一个相对更安全、经济、有效的受精方式.
关键词： 不明原因不孕 短时受精 补救 卵子胞浆内单精子注射 -
胰岛素样生长因子—Ⅱ在不明原因不孕患者子宫内膜中的表达
目的 探讨IGF-Ⅱ在不明原因不孕患者胚胎着床窗口期子宫内膜中的表达及其与不孕的关系.方法 通过单克隆抗体SP免疫组化法检测不明原因不孕患者胚胎着床窗口期子宫内膜IGT-Ⅱ的表达.结果 子宫内膜IGF-Ⅱ表达定位于胞浆,腺体强于间质.不明原因不孕患者组子宫内膜腺体H-score值142.73±24.85,间质106.03±25.30:对照组腺体H-score值165.70±19.42,间质126.10 ±21.22.两组间差异显著(p＜0.05).结论 胚胎着床窗口期子宫内膜局部IGF-Ⅱ表达下降,可能是引起不明原因不孕的病因之一.
关键词： 胰岛素样生长因子-Ⅱ 胚胎着床窗口期 不明原因不孕 -
妇女不孕症治验4则
1输卵管阻塞不孕胡某,26岁,婚后3年未孕.患者于5年前曾引产1次,引产后月经一直不调,小腹疼痛,经前尤甚,经期延长,淋漓不尽,色紫有块,腰骶酸痛,经前乳房作胀,白带黄臭秽,量多粘稠,时挟血丝,曾在多家医院诊断为"双侧输卵管粘连并子宫内膜炎",曾多次静脉滴注青霉素、庆大霉素、甲硝唑等治疗,作5次输卵管通液术,未效.1991年7月22日诊,面色晦暗不华,舌黯,边有瘀斑,舌苔黄腻,脉弦滑,证属气滞血瘀挟湿热,治宜活血化瘀,理气通络,清热除湿.丹参、炮穿山甲、乳香、没药、川楝子各10g,桃仁、皂角、三棱、莪术、王不留行、延胡索各15g,八月扎20g.
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宫腔内人工授精的操作和护理体会
宫腔内人工受精(IUI)是指通过非性交方式将处理过的精液经导管注入女性子宫腔内的一种助孕技术.这种技术已广泛应用于临床,对治疗男性少精、弱精、炎症及免疫性不孕、不明原因不孕以及男方性功能障碍所致不孕者有较好的效果.现将操作和护理体会报告如下.
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体外受精-胚胎移植的护理
自1 978年诞生首例"试管婴儿"以来[1],体外受精-胚胎移植(IVF-ET)已广泛应用于辅助生殖医学领域.主要适用于女性输卵管性因素、男性重度少弱精、子宫内膜异位症、免疫因素、不明原因不孕等.我院生殖中心1998年1月～2002年11月共进行IVF-ET349例,现将护理体会报告如下.
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来曲唑用于高龄不明原因不孕妇女促排卵的效果
目的：探讨来曲唑用于高龄不明原因不孕妇女促排卵的效果。方法选取40例不明原因不孕妇女，年龄（38．23±2．42）岁，将其按随机数字表法分为研究组和对照组，每组20例。研究组和对照组分别予来曲唑、他莫昔芬促排卵治疗，其他处理相同，比较2组治疗后子宫内膜厚度、排卵和妊娠情况。结果研究组子宫内膜厚度、宫颈黏液评分和周期排卵情况均优于对照组（P ＜0．05），2组成熟卵泡数和周期妊娠情况比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论来曲唑对高龄不明原因不孕妇女具有促排卵作用，可显著提高受孕率。
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MUC1在子宫内膜的表达及在胚胎着床中的意义
目的:探讨黏蛋白1(MUC1)在子宫内膜中的表达及其与不明原因不孕症的关系.方法:用免疫组化二步法检测43例子宫肌瘤患者子宫内膜、18例正常早孕期蜕膜及20例难免流产早孕期蜕膜MUC1的表达;用免疫组化二步法、原位杂交技术,检测19例不明原因不孕及18例继发性不孕患者分泌中期子宫内膜MUC1、MUC1 mRNA的表达.结果:肌瘤组各期均见MUC1表达,且在分泌中期达高峰;早孕组、难免流产组与对照组MUC1表达两两比较差异无统计学意义(P＞0.05);不孕组MUC1蛋白及mRNA袁达较对照组低,差异有显著统计学意义(P＜0.05).结论:MUC1在子宫内膜中的表达呈周期性变化;MUC1表达异常可能阻碍子宫内膜接受性的形成从而成为不孕的病因之一.
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精子DNA碎片在复发流产及不明原因不孕中的研究进展
精子DNA碎片是精子发生过程紊乱后的一种病理产物,其水平异常增高对正常受精、卵裂及其胚胎发育过程造成不利影响,包括复发流产、不明原因不孕、子代高患病风险等不良妊娠结局.但也有研究认为,精子DNA碎片与不良妊娠结局并无明显相关性.目前关于精子DNA碎片的研究结论存有争议,且其发生机制尚未清楚,但其对男性生育潜能的预测显示出了重要价值.
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对试管助孕夫妇实施心理疏导的价值
体外受精--胚胎移植术(IVF-ET),俗称试管婴儿,是现代人类助孕技术之一,已广泛应用于辅助生殖医学领域.它主要适用于女性输卵管性因素、男性重度少弱精、子宫内膜异位症、免疫因素、不明原因不孕等,目前的临床妊娠率在20%～40%[1].在实施该技术过程中,诸多因素可影响其成功率,需要医、护、患三方面紧密合作.现将385例IVF-ET技术助孕的患者实施心理护理报告如下.
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解郁育胞丸对107例肝郁型不明原因不孕患者子宫内膜容受性及妊娠的影响
目的:观察解郁育胞丸对肝郁型不明原因不孕患者子宫内膜容受性及妊娠率的影响.方法:采用随机数字法将107例就诊的肝郁型不明原因不孕患者分为2组,治疗组54例和对照组53例.治疗组于月经第5 d起口服解郁育胞丸30粒/次,3次/d,连续服用21 d;同时于经第5d起口服克罗米芬,50 mg/次,1次/d,连用5d.对照组单用克罗米芬,用法同治疗组.两组均治疗3个月经周期.观察两组患者肝郁症候评分,子宫内膜血流、内膜厚度、内膜形态类型,妊娠率及用药安全性.结果:(1)肝郁症候评分:治疗组治疗后积分(2.1±0.6)较对照组(5.1±0.6)明显降低(P＜0.01),两组间总积分下降指数有明显差异(P＜0.01).(2)子宫内膜血流:治疗后治疗组患者子宫内膜螺旋动脉PI(1.99±0.29)较对照组(1.47±0.32)相比有显著提高(P＜0.05);治疗后两组RI无明显差异.(3)内膜厚度及形态类型:治疗后治疗组患者的子宫内膜厚度与对照组相比无明显差异(P＞0.05),治疗组患者内膜类型以A型为主,对照组内膜类型以B型为主,Salle评分显示治疗组(16.54±2.09)明显优于对照组(11.36±2.33),差异有显著统计学意义(P＜0.01).(4)妊娠率:治疗组患者周期妊娠率8.39％,临床妊娠率24.07％,妊娠数13例,均较对照组有显著差异(P＜0.05).(5)安全性:治疗过程中除治疗组1例患者出现恶心,腹痛,腹泻症状外,其余患者未见明显副作用.结论:解郁育胞丸无明显毒副作用,能够减轻患者肝郁症状,对子宫内膜厚度、内膜A型率及Salle评分具有明显改善,提高PI指数,提高周期妊娠率和临床妊娠率.解郁育胞丸通过改善不孕患者的子宫内膜容受性,促进受精卵着床,从而提高妊娠率.
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整合素β1和层粘连蛋白在不孕症患者子宫内膜和正常早孕蜕膜组织中表达的研究
目的:检测整合素β1(Integrin β1)和层粘连蛋白(Laminin,LN)在不明原因不孕妇女子宫内膜、正常子宫内膜和宫内早孕蜕膜组织中的表达情况. 方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S-P)法检测30例不明原因不孕症子宫内膜组织,20例宫内早孕蜕膜组织及20例正常宫内膜组织中整合素β1和LN的表达水平及分布. 结果:整合素β1和LN在宫内早孕蜕膜腺上皮细胞中表达水平增高;整合素β1在不明原因不孕子宫内膜各期腺上皮、基质细胞表达水平显著减低, LN在不明原因不孕子宫内膜表达程度高. 结论:整合素β1和LN在子宫内膜的表达异常可使子宫内膜容受性降低、子宫内膜与胚泡发育不同步,从而使着床失败,导致不孕.
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不明原因不孕患者精子的精-卵相互作用实验及体外受精临床结局的研究
目的:研究不明原因不孕患者的精子功能,并进一步探讨不明原因不孕患者体外受精(in vitro fertilization,IVF)方式对临床结局的影响.方法:选择2009年7月至2010年1月在中南大学湘雅医院生殖医学中心行IVF治疗的55例患者,根据不孕的原因将患者分为不明原因不孕组(A组)和单纯女方输卵管因素组(B组).将不明原因不孕组25例患者通过超排卵获取的成熟卵母细胞随机分为2组,分别行常规IVF(A1组)和卵胞质内单精子注射术(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)受精(A2组);单纯女方输卵管因素组(B组)采用常规IVF.将2组男方的精子利用废卵分别进行精-卵结合实验和透明带诱发精子顶体反应实验.观察A组与B组平均精卵结合数和透明带诱发精子顶体反应情况,分析透明带诱发精子顶体反应率与受精率的关系.比较不明原因不孕组通过2种方式受精后的受精率、优胚率及妊娠率.结果:A组平均精卵结合数(78.29±16.31)和透明带诱发精子顶体反应率[(55.87±27.69)%]明显低于B组的平均精卵结合数(94.63±6.72)及透明带诱发精子顶体反应率[(82.53±17.99)%],差异具有统计学意义(P＜0.01);A1组的受精率(49.32%)明显低于B组(64.42%)和A2组(71.33%),差异具有统计学意义(P＜0.01);而A1组的优胚率(44.44%),与A2组(56.86%)及B组的优胚率(53.81%)相比,差异无统计学意义(P＞0.05);A2组的受精率及优胚率与B组比较,差异也无统计学意义(P＞0.05);A组的妊娠率(36%)与B组(40%)相比,差异无统计学意义(P＞0.05);A1组的受精率与透明带诱发精子顶体反应率具有明显的相关性,有统计学意义(r=0.932,P＜0.01).结论:对于不明原因不孕患者,精卵结合及透明带诱发精子顶体反应是有重要意义的精子功能检测实验.不明原因不孕患者的卵子采用half-ICSI,可有效地避免受精完全失败导致的无胚胎移植,从而获得较理想的妊娠结局.
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CD68和CD163在不明原因不孕子宫内膜组织中的表达
目的：比较不明原因不孕子宫内膜组织与正常子宫内膜组织中CD68和CD163的表达，探讨不明原因不孕的发病机制。方法用免疫组织化学方法测定不明原因不孕子宫内膜组织与正常子宫内膜组织中CD68和CD163的表达，采用双盲法随机取5个视野，400倍下观察子宫内膜组织中的阳性巨噬细胞，计数后取其平均数进行半定量分析。结果与正常子宫内膜组织相比，不明原因不孕子宫内膜组织中CD68巨噬细胞表达增高、CD163巨噬细胞表达减少，但差异无统计学意义（P＞0.05），而CD68/CD163的比例明显增高（P＜0.05）。结论不明原因不孕子宫内膜组织CD68/CD163巨噬细胞表达异常可能是早期不明原因不孕的重要因素。
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用金标免疫斑点法检测抗精子抗体
抗精子抗体(AsAb)检测对免疫性不育的诊断具有重要意义,研究表明,在多种导致不育因素中,以抗精子抗体为密切.抗精子抗体是由精子或精子膜抗原诱发的特异性抗体,它具有凝集精子细胞,抑制精子通过宫颈粘液向宫腔内移动,抑制精子获能、顶体反应及受精,从而降低生育力.其在血清中的存在通常以IgG、IgM为主,精浆中通常以IgA、IgG为主.目前应用的AsAb检测方法有:精子制动试验(SIT)、精子凝集试验(SAT)、混合凝集试验(MAT)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、间接免疫荧光试验(1lF)等,由于其原理和实验条件不同,各家报道有一定差异.我们应用金标免疫斑点法对不明原因不孕夫妇血清中AsAb进行检测,现报道如下.
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不明原因不孕患者子宫内膜组织黏附分子、CD分子和免疫性抗体的表达
目的:研究不明原因不孕患者子宫内膜组织中黏附分子、CD分子以及免疫性抗体的表达情况.方法:将2013年1月～2014年9月期间在我院就诊的120例不明原因不孕女性患者纳入研究的观察组,将同期在我院体检的120例健康女性纳入研究的对照组,采集子宫内膜组织并检测黏附分子、CD分子以及免疫性抗体的表达情况.结果:(1)黏附分子:观察组患者子宫内膜组织中钙黏蛋白(E-cad-herin)、细胞间黏附分子(ICAM-1)、整合素(Integrin) mRNA和蛋白含量均低于对照组(P＜0.05);(2)CD分子:观察组患者子宫内膜组织中CD68的mRNA和蛋白含量高于对照组(P＜0.05),CD163、CD4+ CD25+ FoxP3的mRNA和蛋白含量低于对照组(P＜0.05);(3)免疫性抗体:观察组患者子宫内膜组织中免疫性抗体抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb)、抗心磷脂抗体(ACAb)、抗绒毛膜促性腺激素抗体(hCGAb)、抗卵巢抗体(AoAb)的含量高于对照组(P＜0.05).结论:宫颈内膜组织中黏附分子表达降低、CD分子表达紊乱、自身抗体表达增多与女性不孕的发生密切相关.
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569例不明原因不孕患者血清中五种免疫性抗体联合检测结果分析
目的：分析不明原因不孕与血清抗精子抗体(ASAb)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗卵巢抗体(AOAb)、抗透明带抗体(ZPAb)和抗心磷脂抗体(ACAb)的关系，为不明原因不孕的诊断和治疗提供依据。方法用ELISA法对569例不明原因不孕妇女的血清进行ASAb、EMAb、AOAb、ZPAb、ACAb共5种抗体检测，并与212例正常生育的育龄妇女检测结果做对照。结果不明原因不孕组血清中ASAb、EMAb、AOAb、ZPAb、ACAb的阳性率分别为45.6%、36.9%、42.8%、46.9%、39.7%，5种抗体总阳性率为87.6%。正常对照组的ASAb、EMAb、AOAb、ZPAb、ACAb阳性率分别为5.8%、6.1%、2.3%、4.1%、3.7%。5种抗体总阳性率为17.6%。不明原因不孕组血清ASAb、EMAb、AOAb、ZPAb、ACAb的阳性率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论多种免疫性抗体联合检测可以提高不明原因不孕者检测的阳性率，值得推广应用。
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芳香化酶抑制剂用于不明原因不孕促排卵治疗有效性和安全性的系统评价
目的 系统评价芳香化酶抑制剂对不明原因不孕患者促排卵治疗的有效性和安全性.方法 计算机检索CNKI (1994～2011.6)、万方数据库(1982～2011.6)、PubMed (1966～2011.6)、Cochrane Library(2011年第6期),收集有关随机对照试验和半随机对照试验,由两位研究者独立进行文献筛选、资料提取和方法学质量评价后,采用RevMan 5.0.1软件进行Meta分析.结果 共纳入9个研究,均为英文文献.方法学质量不高(仅1个B级,余为C级).Meta分析结果显示:芳香化酶抑制剂(AIs)和枸橼酸氯米芬(CC)比较,在妊娠率[RR=1.02,95％CI(0.71,1.47)]、流产率[RR=1.00,95％CI( 0.61,1.63)]、多胎妊娠率[RD=-0.02,95％CI(-0.07,0.03)]和不良事件发生率[ RD=0.00,95％CI(-0.01、0.01)]上,两组差异均无统计学意义；而AIs+促性腺激素(Gn)与CC+Gn比较,在妊娠率[ RR=0.98,95％CI( 0.68,1.42)]、流产率[RR=1.23,95％CI (0.70,2.15)]、多胎妊娠率[RD=0.00,95％CI(-0.10,0.10)]和不良事件发生率[ RD=0.00,95％CI(-0.01、0.01)]上,两组差异也均无统计学意义.结论 对不明原因不孕的患者,芳香化酶抑制剂能否代替枸橼酸氯米芬成为促排卵治疗的一线促排卵药物仍需开展大规模设计良好的随机对照试验和更长时间的随访来进一步验证.
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MMP-9、TIMP-1在不明原因不孕症子宫内膜的表达
目的 检测不明原因不孕妇女子宫内膜、正常子宫内膜中MMP-9及其抑制剂TIMP-1的表达,探讨不明原因不孕的发病机制.方法 采用免疫组化S-P法检测30例不明原因不孕子宫内膜组织及20例正常子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1的表达水平.结果 MMP-9、TIMP-1在正常子宫内膜腺上皮和基质细胞均见不同程度的表达,增生期表达水平低,分泌期表达水平显著增强,差异有显著性.而二者在不明原因不孕组子宫内膜的表达水平显著减低,与正常组相比,差异有显著性.结论 MMP-9、TIMP-1在不明原因不孕妇女的低水平表达,可能会引起子宫内膜容受性的降低,从而使着床失败,导致不孕.
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来曲唑和克罗米芬对不明原因不孕症疗效对比Meta 分析
目的 系统性评估和比较来曲唑和克罗米芬对改善生育功能的有效性,包括妊娠率、流产率、活产率、多胎妊娠率、子宫血流阻力、不良反应发生率.方法 计算机检索 M EDLINE(1997—2016)、EMBASE(医学文摘资料库1997—2016)、CENTRAL(生命科学科研文献1997—2016)、CNKI(中国学术期刊网专题数据库1994—2016)、万方(1997—2016)、维普(中国生物医学期刊数据库1989—2010)和CBM disc(中国生物医学文献数据库1979—2016)等数据库.本研究纳入所有比较来曲唑和克罗米芬对于不明原因不孕患者疗效的随机对照试验,质量评估后,用Rev M an5.3软件进行M eta分析的数据分析.结果 纳入的文献有8篇,经过M eta分析结果显示,在对不明原因不孕患者的妊娠率、流产率、多胎妊娠率、不良反应发生率、子宫动脉血流搏动指数(PI)和阻力指数(RI)值方面,来曲唑和克罗米芬的差异无统计学意义(P>0.05),克罗米芬活产率高于来曲唑,差异有统计学意义(P<0.05).结论 来曲唑在妊娠率、流产率、多胎妊娠率、不良反应发生率、子宫血流PI和RI值方面,对于不明原因不孕患者的疗效与克罗米芬相当,但活产率不及克罗米芬,因纳入研究数较少,仍需进一步的高质量的研究来对比来曲唑和克罗米芬对于不明原因不孕患者的综合治疗效果.
