首页 > 文献资料
-
探讨用丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的临床效果及安全性
目的：对丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的临床效果和安全性进行探讨。方法选取我院2014年1月至2015年1月收治的80例癫痫患者，随机的将患者分成观察组和对照组，对照组患者接受丙戊酸的治疗，观察组患者在使用丙戊酸的基础上联合使用拉莫三嗪，记录患者治疗前后的各项数据，对比两组患者的临床治疗效果、治疗安全性以及不良反应的发生情况。结果观察组患者的临床治疗总有效率为95.00%，显著高于对照组75.00%，不良反应发生情况（7.50%），低于对照组（22.50%），结果的比较差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）。结论在治疗各型癫痫时，采用丙戊酸联合拉莫三嗪的治疗方法可以有效提高患者的临床治疗效果和治疗安全性，降低不良反应的发生率，值得在临床进一步的推广和使用。
-
丙戊酸影响受其治疗的癫痫患儿体质指数的相关分析
[目的]了解服用丙戊酸治疗的癫痫患儿的体质指数(body mass index,BMI)与血浆胰岛素、瘦素、肉毒碱、丙戊酸的剂量、疗程、质量浓度的关系.[方法]测定32例服用丙戊酸的癫痫患儿和33例对照儿血浆胰岛素、瘦素、游离肉毒碱浓度并计算胰岛素抵抗值、BMI,并对癫痫患儿的BMI与胰岛素抵抗值、瘦素、肉毒碱水平、丙戊酸的剂量、疗程、质量浓度进行相关分析.[结果]丙戊酸治疗组BMI、胰岛素、胰岛素抵抗值、瘦素水平高于对照组,游离肉毒碱水平低于对照组.BMI与胰岛素抵抗值、瘦素水平显著正相关,与肉毒碱浓度、VPA剂量、疗程、质量浓度无相关性.[结论]丙戊酸治疗可引起肥胖程度增加、胰岛素抵抗、瘦素水平增加及肉毒碱减少.BMI与胰岛素抵抗值、瘦素水平正相关,与肉毒碱水平、VPA剂量、疗程、质量浓度无相关性.
-
癫痫患儿丙戊酸治疗后血液氨基酸谱水平变化及临床意义
目的 研究癫痫患儿经单独使用丙戊酸(VPA)治疗前后血液中氨基酸变化情况,进一步分析血液氨基酸变化的原因,以便进一步为临床监测VPA肝毒性提供实验室依据.方法 疾病组选自2015年6月～2017年2月在北京儿童医院进行VPA治疗监测的癫痫患儿178例,对照组选自同时期的年龄和性别匹配的表观健康儿童178例.收集研究对象的临床基线资料和肝肾功能指标结果.利用荧光偏振免疫法监测患儿VPA的血药浓度,使用液相色谱-串联质谱技术检测患儿血液中氨基酸的浓度.比较疾病组VPA治疗前后以及对照组之间氨基酸的水平差异.结果 与对照组比较,VPA治疗前、后患儿的尿素和肌酐水平的差异无统计学意义(F=0.187～0.970,P＞0.05).但肝酶谱的变化较大,与对照组和VPA治疗前相比,VPA治疗后癫痫患儿的ALT,AST和γ-GT水平显著增高(F=3.547～16.181,P＜0.05).与对照组和VPA治疗前相比,经VPA治疗后的癫痫患儿血液中Cys,Gln,Glu,Gly,Leu和Lys的差异有统计学意义(F=3.489～71.896,P＜0.05),Cys,Gln,Glu,Gly和Lys明显升高,而Leu水平明显降低.结论 ALT,AST和γ-GT的升高预示着VPA或其代谢产物具有一定的致肝损伤的作用.在VPA肝毒性作用的早期,患儿血氨基酸水平已经发生了明显的变化,因此血氨基酸可能是反映VPA肝毒性比较敏感的指标.定期检查VPA治疗后患儿的血氨基酸谱的变化情况,可能对临床监测VPA导致的肝毒性具有一定意义.
-
氟达拉滨联合丙戊酸对慢性粒细胞白血病细胞凋亡诱导作用
目的 研究氟达拉滨(Fludarabine,FDB)联合丙戊酸(valproic acid,VPA)对慢性粒细胞白血病(chronic myeloidleukemia,CML)细胞株K562增殖及凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 慢性粒细胞白血病细胞株K562,单独使用不同浓度的FDB(1,5,10μmol/L)或VPA(1,2.5,5 mmol/L),或联合使用FDB和VPA处理K562细胞,采用MTT法检测细胞增殖情况,并观察其有效的作用浓度;流式细胞仪检测K562细胞周期变化;western blot检测凋亡相关蛋白及组织蛋白酶B的表达变化.结果 单独使用FDB或VPA均可明显抑制K562细胞的增殖,呈剂量依赖性,并使K562细胞停滞在G0/G1期,联合使用VPA能增强FDB对K562细胞的凋亡诱导作用.同时检测到FDB和VPA能诱导溶酶体中组织蛋白酶B的表达.结论 联合使用FDB和VPA可诱导K562细胞溶酶体中组织蛋白酶B的表达及活性,从而启动溶酶体介导的细胞凋亡过程,明显抑制K562细胞的增殖,并促进K562细胞的凋亡,提高治疗效果,为临床抗肿瘤治疗提供新的指导方向.
-
丙戊酸对Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大与HDAC2表达的抑制作用
目的:观察组蛋白脱乙酰基酶抑制剂-丙戊酸(valproic acid,VPA)抑制心肌细胞肥大和组蛋白脱乙酰基酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)的表达.方法:常规方法培养原代心肌细胞,分为5组:对照组、肥大组、低浓度VPA组(5×10 -6mol/L)、中浓度VPA组(10 -5mol/L)和高浓度VPA组(2×10 -5moL/L).给予血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)刺激心肌细胞造成肥大后,给予不同浓度的VPA进行干预.AngⅡ作用24 h后,于相差显微镜下观察心肌细胞面积的变化.用RT-PCR检测HDAC2 mRNA的表达;免疫组化染色法检测HDAC2蛋白的表达.结果:经Ang Ⅱ刺激后,在相差显微镜下可见心肌细胞面积变大,HDAC2 mRNA的水平增高,HDAC2蛋白表达亦增加.给予不同浓度的VPA后,上述指标随着VPA浓度的增加而逐渐下降(P＜0.05).结论:AngⅡ致心肌细胞肥大的过程中伴有HDAC2表达增加,给予HDAC抑制制后,可使心肌细胞面积减少,HDAC2表达减少,提示VPA可抑制心肌细胞的肥大,HDAC2有可能参与心肌细胞肥大的机制.
-
丙戊酸引起肝酶谱变化的药学研究
目的：研究丙戊酸血药浓度，分析丙戊酸对癫痫患者肝功能损伤的危险因素，为合理用药提供依据。方法：2012年3月至2014年2月间确诊的癫痫患者共112例，取患者静脉血分别检稳定时期的血药浓度和肝酶谱异常情况，统计患者年龄、性别，分析肝酶谱变化的相关因素。结果：112例受试癫痫患者发现肝酶谱异常者44例（39．3％），正常者68例（60．7％）。丙戊酸血药浓度对于肝酶谱异常无显著的影响性，两组间的数据比较差异无统计学意义（P＞0．05）；但患者性别和年龄对肝酶谱异常存在一定影响，男性患者肝酶谱比例显著高于正常者，儿童的异常比例显著高于正常者，数据间比较差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论：儿童癫痫患者丙戊酸用药后肝脏功能损伤比例较高，临床应格外重视对儿童患者的观察，尽早发现异常并及时进行防治。
-
丙戊酸对耐药细胞株A549/DDP增殖和凋亡作用的实验研究
目的:探讨丙戊酸(valproic acid,VPA)抑制肺癌耐药细胞株A549/DDP增殖和凋亡的作用.方法:0-4mmol/L丙戊酸作用于A549/DDP细胞48h,观察细胞数量和形态的变化,MTT法分析细胞生长抑制,流式细胞仪测定细胞周期动力学变化,细胞免疫组化测定Caspase-3.结果:VPA干预后细胞数量明显减少,形态不规则,细胞核固缩,胞质减少;与对照组比较,VPA可造成A549/DDP细胞生长抑制,且随着VPA浓度的增加,抑制率增加;G1期比例明显升高,S期明显降低;与对照组比较,各实验组细胞胞质中Caspase-3表达明显增加,Caspase-3表达与VPA的浓度成正相关.结论:VPA可明显抑制A549/DDP的生长,诱导凋亡和G1期阻滞作用,在肺癌耐药方面具有重要理论价值和实践意义.
-
表观遗传因子在自闭症模型大鼠海马内的异常表达
目的:研究两个关键表观遗传修饰因子DNA甲基转移酶3b (DNMT3b)及甲基化CpG结合蛋白2( MeCP2)在VPA自闭症大鼠模型海马脑区的表达变化.方法:依孕期服用丙戊酸(valproic acid,VPA)会增加子代罹患自闭症易感性的机理,在大鼠孕12.5 d时,腹腔注射VPA以制作子代鼠自闭症模型.运用实时定量PCR检测子代鼠海马脑区DNMT3b及MeCP2的mRNA表达,并运用免疫荧光及免疫印迹技术检测DNMT3b及MeCP2蛋白的定位及定量表达变化.结果:与对照组比较,自闭症模型大鼠海马脑区DNMT3b基因的mRNA表达显著下降(P＜0.01),而MeCP2基因的mRNA表达未见显著变化(P＞0.05).DNMT3b免疫阳性神经元数量及DNMT3b蛋白水平均较对照组显著下降(P＜0.001),而MeCP2免疫阳性神经元数量及DNMT3b蛋白水平未见异常变化.结论:大鼠孕期接触VPA引起子代鼠脑内某些表观遗传因子的异常表达,可能继而带来脑内基因表达谱异常,从而导致子代对自闭症易感.
-
BDNF免疫反应阳性神经元在大鼠孤独症动物模型大脑顶叶感觉皮层中的表达
为明确脑源性神经生长因子(BDNF)阳性神经元在孤独症动物模型中的形态的数量变化,探讨BDNF在孤独症发病中的作用,本实验采用Wistar孕鼠妊娠12.5 d时腹腔注射丙戊酸钠(VPA,600 mg/kg)建立的子代孤独症动物模型,测试和比较了模型组和对照组大鼠的发育状态;用免疫组织化学和图像分析技术,比较观察了生后35 d和49 d时模型组和对照组动物BDNF免疫反应阳性神经元在大脑感觉皮层中的形态及其变化.结果显示:模型组动物发育迟缓;出生后35 d模型组脑内BDNF免疫反应阳性细胞的数目较对照组少,且胞体小,突起细;而生后49 d,模型组的BDNF免疫反应阳性细胞的数目则较对照组相对为多,细胞形态也趋正常.这些结果提示BDNF与孤独症的发病密切相关.
-
丙戊酸抑制脑胶质瘤生长研究进展
丙戊酸(valproic acid, VPA)制剂是经典的临床抗癫痫药物,近年来由于该药的肿瘤生长抑制作用渐被揭示而备受关注,使成为一种很有潜力的抗肿瘤治疗新途径.此就VPA对脑胶质瘤的生长抑制研究进展综述如下.
关键词： 丙戊酸 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 胶质瘤 -
丙戊酸增效高级别胶质细胞瘤术后放化疗临床观察
目的 分析高级别胶质细胞瘤术后放化疗同时应用丙戊酸(VPA)抗癫痫药对患者预后的影响.方法 回顾性分析171例原发性高级别胶质细胞瘤患者,分为放化疗组[术后放疗同步尼莫司汀(ACNU)间质化疗、替莫唑胺(TMZ)口服化疗;VPA联合放化疗组(术后放疗同步ACNU与TMZ化疗联合VPA治疗)],VPA治疗少于3个月或无VPA治疗者纳入前组,大于3个月者纳入后组,分析两组癫痫的发生率、总生存期(OS)及不良反应.结果 术后放化疗期间接受VPA防治癫痫的有124例(72.5％),有癫痫发作史的患者92例(53.8％),其中69例(75.0％)癫痫得到完全控制.VPA联合放化疗组94例,中位OS为26个月,放化疗组77例,中位OS为20个月(P =0.023);[风险比(HR):1.48;95％置信区间(CI):1.08～2.05;P =0.016].常见的不良反应为骨髓抑制、消化道反应、肝功能损害,两组患者不良反应的表现及发生率相近.结论 高级别胶质细胞瘤术后放化疗期间规律应用VPA既可防治癫痫又可有效改善患者OS,作用安全,并且VPA和肿瘤病理分级作为独立的预后因素可影响患者的生存期.
-
200例次丙戊酸血药浓度监测结果分析
目的 通过监洲丙戊酸血药浓度,为临床合理用药提供参考依据.方法 采用荧光偏振免疫法测定丙戊酸血药浓度,对200例次血药浓度监测结果进行比较分析.结果 丙戊酸测定值在有效治疗浓度范围内(50～100 mg·L-1)的有113例次,占56.5%;低于治疗浓度范围下限(<50 mg·L-1)的有63例次,占31.5%;高于治疗浓度范围上限(>100 mg·L-1)的24例,占12%.结论 丙戊酸血药浓度监测仍然十分必要.
-
120例丙戊酸血药浓度监测及个体化给药方案分析
目的通过丙戊酸血药浓度监测,达到个体化给药.方法荧光偏振免疫法.结果对我院120例丙戊酸血药浓度监测结果进行分析和讨论,发现采血时间对指导临床个体化给药至关重要,同时药物(丙戊酰胺、拉莫三嗪等)之间的相互作用对血药浓度的影响也很大.结论临床丙戊酸血药浓度监测及个体化给药应注意采血时间及药物间的相互作用.
-
拉莫三嗪添加治疗儿童癫痫的疗效与安全性Meta分析
目的：评价拉莫三嗪添加治疗儿童癫痫的疗效和安全性。方法检索PubM ed、EM base、Cochrane图书馆、维普、万方、中国生物医学文献数据库和中国期刊全文数据库，检索时限为从建库起至2014年10月，收集拉莫三嗪添加治疗儿童癫痫的临床试验。由两位研究者按照纳入与排除标准，进行文献筛选、资料提取和纳入研究的方法学质量评价。采用RevMan 5．2软件进行M eta分析。结果共纳入5项研究，375例患儿。M eta分析结果显示：拉莫三嗪添加治疗儿童癫痫有效率高于丙戊酸单药治疗，与拉莫三嗪单药有效率相当。添加治疗不增加不良反应发生率。结论拉莫三嗪添加治疗儿童癫痫疗效确切，耐受性较好。对抗癫痫疗效不佳或使用丙戊酸受限的患儿，拉莫三嗪添加治疗是一种较好的选择。
-
丙戊酸钠对大鼠损伤背根节神经元异位自发放电的抑制作用
目的: 探讨丙戊酸钠(sodium valproate, VPA)对损伤背根节神经元异位自发放电的影响及其时间和剂量关系. 方法: 分离背根单纤维,引导来自损伤背根节(dorsal root ganglion, DRG)神经元的异位自发放电,观察不同浓度VPA对放电频率和放电模式的影响. 结果: VPA可抑制异位自发放电,降低其放电数,并具有剂量依赖关系. 结论: 局部应用VPA可抑制DRG神经元自发放电,这可为外周应用VPA进行镇痛治疗提供依据.
-
锂、丙戊酸及卡马西平在妊娠和哺乳期的影响
研究显示,妊娠或哺乳期使用抗躁狂药物(锂、丙戊酸、卡马西平)导致胎儿主要器官和其它器官畸型的危险性增加及精神运动性疾患和智力发育障碍,并认为抗躁狂药物锂、丙戊酸、卡马西平是致畸剂,现做一简评.
-
丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的临床效果分析
目的探究丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的临床疗效。方法资料随机选取本院收治的95例癫痫患者，随机分为研究组48例，对照组47例。对照组予以丙戊酸治疗，研究组予以丙戊酸联合拉莫三嗪治疗，分析两组治疗效果。结果研究组治疗有效率95.83%高于对照组78.72%；治疗后6个月、1年月平均发作次数均少于对照组，不良反应发生率6.25%低于对照组25.53%（P<0.05）。结论丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫疗效确切，安全可行，可有效缓解临床症状，并降低癫痫发作的频率。
-
丙戊酸抑制肝癌细胞生长的研究
目的:探讨丙戊酸(valproic acid,VPA)对人肝癌细胞株HepG2细胞生长的影响.方法:将VPA以不同浓度(0.5,1,1.5,3 mmol/L)不同作用时间作用于HepG2细胞,检测PVA对细胞增殖的抑制作用；Hochest33258染色观察细胞形态学改变.结果:VPA对细胞生长有抑制作用；VPA处理后细胞Hochest染色可见细胞凋亡；VPA与化疗药物有协同效应.结论:VPA能有效抑制肝癌细胞生长,促进肝癌细胞凋亡并与化疗药物有协同抗癌作用.
-
丙戊酸盐合并右前额皮质rTMS治疗双相障碍躁狂发作患者的疗效研究
目的 探讨心境稳定剂丙戊酸联合右侧前额叶皮质重复经颅磁刺激(rTMS)治疗双相障碍躁狂发作的临床效果.方法 选取2014年5月～2016年5月本院收治的100例双相障碍躁狂发作患者采用随机数字表法分为联合组和药物组各50例,两组患者均给予丙戊酸进行基础治疗,联合组同时给予rTMS刺激治疗,连续治疗14d(1次/d),观察两组的治疗效果差异.结果 治疗前,两组患者的BRMS、CGI-BP评分差异无统计学意义(P＞0.05);治疗7d、14d后,联合组的BRMS、CGI-BP评分均显著的低于药物组患者,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 丙戊酸联合rTMS治疗双相障碍躁狂发作具有较好的临床效果及安全性.
关键词： 心境稳定剂 丙戊酸 右侧前额叶皮质重复经颅磁刺激 双相障碍躁狂发作 -
丙戊酸对大鼠脊髓损伤后中央管周围星形胶质细胞增生的影响
目的 探讨丙戊酸对大鼠脊髓损伤后中央管周围星形胶质细胞增生的作用及机制.方法 45只Wister成年大鼠按随机数字表法分为正常对照组(5只)、损伤组(20只)和治疗组(20只).损伤组和治疗组采用Allen打击模型(打击强度为10 g×15 mm),制备T10节段急性脊髓损伤,治疗组在损伤后30 min给予丙戊酸治疗,按300mg·kg-1 ·d-1经腹腔分2次注射,直至各损伤时相点;损伤组以相同方法注射相同剂量等渗盐水.于损伤后1,3,7,14 d各时相点进行后肢功能BBB评分;观察损伤脊髓中央管周围星形胶质细胞的增殖及胶质纤维酸性蛋白(glial fibrous acid protein,GFAP)表达的动态变化. 结果 正常对照组脊髓中央管周围星形胶质细胞数量较少,GFAP的表达也较低.而损伤组星形胶质细胞于伤后24h在中央管周围开始出现少量增加,GFAP荧光强度为24.6±3.6,3d时荧光强度达高峰为69.2 ±6.4,一直持续到7d的(56.7±5.6),14 d为35.4±4.3,有所降低,但仍然高于正常对照组的(11.2±1.6).而治疗组在伤后3,7d时脊髓中央管周围星型胶质细胞的增生低于损伤组,GFAP的表达分别为47.8±5.3,42.2±6.7,均低于损伤组(F=177.6,P＜0.05).BBB评分在伤后3,7,14 d损伤组分别为4.60±0.54,6.65 ±0.67,9.40 ±1.14,治疗组分别为7.80±0.83,12.00±1.58,16.60±1.12(F=1 133.6,P＜0.05). 结论 丙戊酸可通过抑制GFAP的表达减少脊髓损伤后中央管附近胶质细胞的增生,并对损伤脊髓的功能具有一定的修复作用.
