首页 > 文献资料
-
Spred2基因对人肝癌细胞凋亡的影响
目的 观察Spred2对人肝癌细胞(HepG2)凋亡的影响.方法 用阳离子脂质体瞬时转染 pcDNA3.0,pcDNA3.0-Spred2到HepG2细胞,建立过表达Spred2的细胞模型.膜联蛋白(annexin)Ⅴ-FITC /PI(7-AAD)双标通过流式细胞仪检测细胞凋亡;蛋白质印迹检测Spred2的表达水平.结果 转染Spred2基因能明显诱导HepG2细胞凋亡.另外,转染Spred2基因能显著地增强5-FU诱导HepG2细胞凋亡.结论 Spred2对人肝癌细胞凋亡有调控作用.
-
软坚散结方抗肿瘤作用及其对5-氟尿嘧啶在小鼠体内药动学的影响
目的 探讨软坚散结方(RJSJ)对5-氟尿嘧啶(5-Fu)药动学参数的影响,并考察RJSJ或(和)5-Fu对艾氏(EAC)荷瘤小鼠生命延长的作用.方法 建立小鼠血清中5-Fu的HPLC-UV分析方法,将小鼠随机分为5-Fu组和RJSJ+5-Fu组,按时间点采集血样处理并计算5-Fu的药动学参数.小鼠腹腔接种EAC细胞,建立移植肿瘤模型.将动物分为对照组、5-Fu组、RJSJ组和RJSJ+5-Fu组,记录动物的存活情况,计算中位生存期(MST)和生命延长率(ILS).结果 与5-Fu单独给药组相比,联合用药组能显著增加体内平均滞留时间MRT(0-∞)(P<0.05).各给药组动物MST较模型对照组明显增加,5-Fu组、RJSJ组及RJSJ+5-Fu组动物ILS分别为31.82％、34.14％ 及45.45％.结论 RJSJ可影响5-Fu在小鼠体内的药动学过程,二者单用或联用对小鼠EAC腹水瘤均有抑制作用.
-
MLN4924与5-氟尿嘧啶协同杀伤人结肠癌HCT116细胞的研究
目的 探讨MLN4924与5-氟尿嘧啶(5-FU)单用及联用对人结肠癌HCT116细胞活力的影响及其发挥作用的可能途径.方法 细胞活力实验检测两药单用及联用对HCT116细胞活力的影响;应用中效原理计算两药联合应用的联合指数,判断药物联用的效果;将HCT116细胞分为对照组、MLN4924组、5-FU组及联用组,药物作用后,流式AnnexinⅤ-FITC/PI双标法检测各组细胞凋亡情况;蛋白质印迹实验检测各组细胞Cleaved PARP、Cleaved caspase3的表达水平.结果 随着MLN4924和5-FU浓度的增加,HCT116细胞活力逐渐降低;MLN4924与5-FU联用时,抑制效果明显强于单药作用(P<0.001),各联合用药组的联合指数均<1,提示两药联用起协同效果;与对照组相比,单用及联用均可显著促进HCT116细胞的凋亡(P<0.001),且联用效果显著优于单用(P<0.01);与流式AnnexinⅤ-FITC/PI双标法检测细胞凋亡的结果相一致,联用组Cleaved PARP、Cleaved caspase3蛋白表达较对照组及单用组明显升高.结论 MLN4924与5-FU通过促进细胞凋亡而发挥协同抑制人结肠癌HCT116细胞活力的作用.
-
关键词：
-
5-氟尿嘧啶化疗耐药的研究进展
5-氟尿嘧啶(5-FU)自1957年问世以来,已被广泛应用于胃肠、头、颈、胸和卵巢等部位恶性肿瘤的治疗.作为嘧啶类似物,5-FU通过抑制胸苷酸合成酶并将其代谢产物整合到DNA和RNA中发挥抗癌作用.5-FU单药或联合用药虽至今仍用于胃肠道恶性肿瘤的一线治疗,但因患者易对其产生耐药性而使总体有效率降低.5-FU化疗耐药可能源自于酶的异常、基因异常和肿瘤微环境异常等因素.本文对5-FU作用机制及其化疗耐药机制的研究进展做一综述.
-
5-氟尿嘧啶的毒副作用与二氢嘧啶脱氢酶基因多态性关系的研究进展
5-氟尿嘧啶(5-FU)对肿瘤患者应用广泛，疗效较显著，但有时会发生严重的毒副作用甚至死亡，如能在用药前预测毒副作用的发生，将给患者带来福音。本文主要介绍了有关5-FU的代谢过程、二氢嘧啶脱氢酶的作用机制、二氢嘧啶脱氢酶基因的结构及研究进展，并讨论了预测5-FU毒副作用的手段，其中主要强调了利用基因手段来进行检测，同时指出了该手段目前存在的问题及前景。
-
新型选择性肿瘤化疗药物--卡培他滨
卡培他滨是一种新型的口服氟嘧啶核苷类似物,在体内需经三个步骤终酶解为5-氟尿嘧啶(5-FU)而发挥抑制肿瘤的作用.其活性与肿瘤内胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶(dThdPase)的表达紧密相关,已证实dThdPase在多种肿瘤组织中表达水平升高,因此,卡培他滨可选择性地在肿瘤组织内被激活.本文综述了卡培他滨的药理学特性和治疗晚期结肠直肠癌、转移性乳腺癌等的临床试验,表明卡培他滨可替代静脉应用5-FU作为有效的口服选择性肿瘤化疗药物.
-
STAT3磷酸化抑制剂隐丹参酮提高5-FU诱导的结直肠癌细胞凋亡
目的 探究结直肠癌细胞中利用信号转导蛋白和转录激活因子3(STAT3)磷酸化抑制剂隐丹参酮(CTS)抑制STAT3 705位点磷酸化对5-氟尿嘧啶(5-FU)效果的影响.方法 采用Western印迹法检测5株结直肠癌细胞中STAT3的磷酸化水平,挑选磷酸化程度高的2株细胞进行后续实验研究.采用Western印迹法检测5-FU处理后结直肠癌细胞STAT3磷酸化水平的变化.应用MTT实验评价5-FU与CTS联合处理结直肠癌细胞对细胞活性影响.利用流式细胞仪检测5-FU与CTS联合处理细胞后对细胞凋亡的影响,同时利用Western印迹法检测抗凋亡蛋白Bcl2的变化情况.结果 5-FU能够降低结直肠癌细胞STAT3 705位点磷酸化水平,利用CTS抑制STAT3磷酸化极大的增强了5-FU的作用效果,降低了结直肠癌细胞活性,促进了细胞凋亡.同时进一步机制研究表明CTS与5-FU联合作用降低了Bcl2蛋白水平.结论 结直肠癌细胞中,利用STAT3磷酸化抑制剂CTS抑制STAT3磷酸化水平能够明显提高5-FU的作用效果.
-
FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌疗效观察
目的 评价FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌的疗效与安全性.方法 按FOLFOX4方案给药,奥沙利铂85mg/m2,静脉滴注2h,第1d;CF200mg/m2,静脉滴注2h,第1,2d;5-FU400mg/m2,于CF滴完后静脉注射10min,第1,2d;5-FU500mg/m2,持续泵入22h,第1,2d;每2～3周重复.结果 入组观察48例,可评价疗效者48例,其中CR 例(10.4%),PR 14例(29.2%),CR+PR共19例,近期客观有效率39.6%;SD 20例(41.7%),PD9例(18.8%).中位TTP9.3个月,中位OS 22.4个月.不良反应主要为白细胞减少,消化道不良反应较轻,较明显的毒副反应为周围神经毒性,无化疗相关死亡.结论 FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌癌疗效较高,不良反应轻而且安全.
-
ANXA2、VEGF在HepG2肝癌细胞系中的表达及意义
目的 探讨ANXA2、VEGF在HepG2肝癌细胞系中的表达及意义.方法 应用Transwell(细胞体外侵袭实验)、WesternBlot检测在不同5-Fu剂量干扰下,HepG2肝癌细胞系中ANXA2、VEGF的表达及细胞侵袭力的变化.结果 Transwell检测HepG2肝癌细胞随着5-Fu剂的增加侵袭力明显降低,各剂量组间差异具有统计学意义(P＜0.05);WesternBlot方法检测HepG2肝癌细胞中ANXA2、VEGF蛋白质的表达随着5-Fu剂量的增加逐渐下降,各剂量组间差异具有显著统计学意义(P＜0.01),且两者具有相关性r=0.856.结论 ANXA2、VEGF在HepG2肝癌细胞系的侵袭转移机制中可能具有协同促进作用.
-
5-氟尿嘧啶顺铂方案与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌比较
目的 评价5-氟尿嘧啶(5-FU)持续滴注联合低浓度顺铂(DDP)及FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的疗效及不良反应.方法 66例晚期胃癌分为FP组和FOLFOX4组,FP组行DDP4mg/(m2·d),每周5d,连用3周,5-FU 300mg/(m2·d),持续24h,连用3周.FOLFOX4组行草酸铂(L-OHP)85mg/m2,第1d,甲酰四氢叶酸(CF)200mg/m2,第1、2d,5-FU 400mg/m2静脉推注,第1、2d,5-FU1 200mg/m2持续输注44h,每2周为1周期.结果 FP组总有效率35.48%,主要不良反应为消化道毒性,FOLFOX4组总有效率40.00%,主要不良反应为神经毒性.结论 FP方案与FOLFOX方案均为有效低毒的方案,适用于晚期胃癌患者.
-
FOLFOX4方案治疗进展期胃癌近期疗效观察
目的 评价FOLFOX4方案治疗进展期及转移胃癌的疗效与安全性.方法 按FOLFOX4方案给药,奥沙利铂85 mg/m2,静脉滴注2h,第1d;亚叶酸钙(CF)200 mg/m2,静脉滴注2h,第1,2d;5-FU 400 mg/m2,于CF滴完后静脉注射10min,第1,2d;5-FU600 mg/m2,持续泵入22h,第1,2d;每2～3周重复.结果 入组观察48例,可评价疗效者48例,其中完全有效(CR)6例(12.5%),部分有效(PR)17例(35.4%),稳定(SD)20例(41.7%),进展(PD)5例(10.4%).总有效率(ORR)47.9%(23/48),初治ORR 64.3%(18/28),复治ORR25.0%(5/20).中位疾病无进展时间(TTP)5.8个月,中位生存时间9个月.不良反应主要为白细胞减少,消化道不良反应较轻,较明显的不良反应为周围神经毒性,无化疗相关死亡.结论 FOLFOX4方案治疗晚期胃癌疗效较高,不良反应轻而且安全.
-
表阿霉素联合顺铂5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌
目的观察表阿霉素(EPI)、甲酰四氢叶酸(CF)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)和顺铂(DDP)联合化疗治疗晚期胃癌的疗效和不良反应.方法应用EPI、CF、5-Fu和DDP(ECF)联合化疗治疗晚期胃癌36例,其中术后辅助性化疗14例,可评价疗效的有25例,全部病例均治疗2～6周期,观察评价疗效.结果完全缓解2例,部分缓解11例,总有效率52%.主要不良反应有骨髓抑制,脱发和厌食、恶心、呕吐等消化道反应,但患者可耐受.结论 ECF方案仍是治疗晚期胃癌较为有效的方案,不良反应可以耐受.
-
肝动脉内持续输注5-氟尿嘧啶治疗原发性肝癌
目的观察5-氟尿嘧啶(5-Fu)肝动脉内持续输注联合低剂量顺铂(DDP)(肝动脉内FP方案化疗)治疗原发性弥漫型肝癌的近期疗效和生存质量.方法治疗组31例接受肝动脉内持续输注5-Fu 500mg/d,连用3～4周,DDP 5mg/(m2.d),静脉输注,每周用5天,连用3～4周为一疗程.共用2疗程.对照组接受常规介入治疗.结果治疗组有效率54.83%,进展率19.36%,卡氏评分提高率54.84%.结论肝动脉内FP方案是姑息治疗原发性弥漫型肝癌的有效方案.
-
顺铂联合5-Fu治疗晚期宫颈癌近期疗效观察
目的 探讨局部晚期宫颈癌应用顺铂联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗中的近期疗效及安全性.方法 对新沂市人民医院2008年12月-2012年9月收治的确诊为Ⅱb2～Ⅲb期的局部宫颈癌患者33例为研究对象,按治疗方式的不同随机分为研究组(17例)与对照组(16例),其中对照组行广泛性子宫切除加盆腔淋巴结清扫术,研究组先行顺铂联合5-氟尿嘧啶化疗,化疗结束后再行广泛性子宫切除加盆腔淋巴结清扫术,观察两组患者的近期临床效果及不良反应.结果 本研究结果显示不同期别宫颈癌患者术前化疗后Ⅱb有效率为70.0％,Ⅲa为75.0％,Ⅲb为60.0％.术后病理学检查发现研究组患者盆腔淋巴结阳性率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).术后宫旁浸润阳性率研究组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 局部晚期宫颈癌患者应用顺铂联合5-氟尿嘧啶治疗近期临床疗效显著,且能提高手术质量.
-
OXA-LV5FU2方案治疗中老年晚期胃癌
目的观察奥沙利铂(OXA)、亚叶酸钙(LV)、5-氟尿嘧啶(5-FU)方案(OXA-LV5FU2)治疗中老年晚期胃癌的近期疗效及不良反应.方法奥沙利铂130mg/m2静脉滴注第1天;亚叶酸钙200mg/m2静脉滴注2h后静脉推注5-氟尿嘧啶400mg/m2,接着用5-氟尿嘧啶600mg/m2持续滴注22h,第1、2天;每3周为1个疗程,化疗2疗程后(6周)评价疗效及不良反应.结果 27例均可评价疗效,其中完全缓解(CR)2例(7.4%),部分缓解(PR)10例(37%),稳定(SD)10例(37%),进展5例(18.5%),有效率44.4%;初治者17例,有效率52.9%,复治者10例,有效率30%.不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应及外周神经感觉异常.结论 OXA-LV5FU2方案治疗晚期胃癌有效率较高,不良反应可耐受.
-
5-氟尿嘧啶预防肌腱粘连的实验研究
目的 尝试将5 -氟尿嘧啶运用到局部,观察肌腱粘连是否减少.方法 切断在Ⅱ区日本长耳兔20只的第三趾深屈肌腱,吻合后,并分别将左侧损伤区用生理盐水浸润和右爪肌腱损伤区5 -氟尿嘧啶溶液25mg/ml浸润10min.分别在术后3、5周对其局部肌腱行光镜观察和生物力学测定,大体标本观察.结果 ①组织学检查比较差异有统计学意义(P＜0.05),比较光镜两组(3、5周),差异有统计学意义(P＜0.05).②与对照组相比5 -氟尿嘧啶远、近节趾间关节屈曲角度和,明显占优.两组肌腱抗拉强度的生物力学测试差异却不显著.比较差异具有统计学意义(P＜0.05).③对照组与实验组在肌腱方面的大体标本观察中愈合与粘连上相比较劣于实验组.结论 预防肌腱粘连方面5 -氟尿嘧啶具有抗肌腱术后粘连,明显降低受损肌腱细胞的增殖和腱鞘的厚度,有效提高术后功能恢复的作用.
-
以草酸铂为主的联合化疗方案治疗晚期大肠癌16例
目的 观察草酸铂(OXA)联合醛氢叶酸(CF),5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗晚期大肠癌的近期疗效及不良反映.方法 OXA130mg/m2,iv drip dl;CF100mg,iv dl-5;5-Fu375mg/m2,iv dl-5.以上方案每21d为一周期,至少完成二周期.结果 CR1例,PR5例,SD6例,PD4例.总有效率37.5%,主要不良反应为恶心、呕吐、血白细胞减少、外周神经炎.结论 草酸铂为主联合化疗方案治疗晚期大肠癌疗效较好,不良反应可耐受,值得临床推广应用.
-
Gem和CarBo和5-Fu三线治疗PVB及VAC晚期卵巢癌的观察
目的 临床综合评价Gem+ CarBo+5-Fu联合应用化疗方案能否作为三线化疗方案治疗既往PVB及VAC治疗失败的晚期卵巢癌的临床疗效及不良反应.方法 2013年9月至2015年09月妇产科以及肿瘤科经PVB及VAC化疗方案治疗失败的晚期结卵巢癌患者70例,本临床研究观察应用Gem+ CarBo +5-Fu方案化疗:吉西他滨1.0/m2,d1,8,氟尿嘧啶0.2/m2,d1～14,CarBo 0.3/m2 d6,28d为1周期,每2周期评价疗效及不良反应.病情无进展者继续化疗达6周期.结果 近期疗效,接受三级化疗方案35例患者,无CR,PR 9例,SD 10例,DCR(CR+ PR+ SD)为54.2％(19/35).主要不良反应为消化道反应和骨髓抑制,少量转氨酶升高.远期疗效,A组和B组的中位无进展生存期(mPFS)分别为10.5个月和3.0个月,中位总生存期(mOS)分别为16.9个月和6个月,两组差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 Gem+ CarBo+5-Fu三线治疗PVB及VAC治疗失败的晚期结卵巢癌有一定疗效,不良反应可以耐受,安全性良好,值得临床推广应用.
-
开普拓联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗晚期大肠癌的临床观察
大肠癌早期缺乏特异性症状，临床所见多数已数中晚期。5-氟尿嘧啶(5-Fu)是治疗大肠癌常用的药物，但客观有效率低，对延长生存裨益不大，且5-Fu治疗失败后，缺乏有效的二线药物。郑州市第九人民医院于2006年9月-2009年9月应用开普拓(Campto，CPT-11)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)与亚叶酸钙(CF)治疗晚期大肠癌32例，疗效肯定，不良反应降低，现报告如下：
