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大鼠同种异体左肺移植模型建立的实验研究
肺移植动物模型对于肺移植研究发挥着不可替代的作用.1982年,Marek和Wildevuur[1]首先阐述了大鼠左肺原位移植模型的手术操作方法.各种新型吻合技术的发明使手术操作更加简便,满足了某些特定实验的要求[2-4].目前,国内文献报道大鼠左肺移植多为急性实验模型,较少术后长期效果的报道.本研究介绍一种大鼠左肺移植模型的建立方法,分析术后移植肺长期效果.
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人原发性肝恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型的建立
目的建立人肝原发性恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型,为探讨肝恶性淋巴瘤发病机制和实验治疗提供工具.方法采用人肝原发性恶性淋巴瘤术中新鲜瘤组织块植入裸小鼠肝实质内,观察原位移植成瘤率和移植瘤的侵袭、转移,并进行形态学(光镜、电镜、免疫组织化学)、血清学、染色体核型和流式细胞分析.结果在裸小鼠体内建成了一株人肝原发性恶性淋巴瘤原位移植模型(HLBL-0102).移植瘤的组织病理学为原发性肝恶性淋巴瘤(非霍奇金B细胞性),免疫组织化学显示,CD19、CD20、CD45和CD79a阳性,CD3、CD7阴性,甲胎蛋白(AFP)阴性,乙型肝炎病毒表面抗原(HbsAg)阳性,乳酸脱氢酶(LDH)1267.5 U/L.染色体众数范围55～59条;移植瘤细胞DNA指数值1.57～1.61,均为异倍体.HLBL-0102在裸鼠体内生长3年,已经传至37代,共移植裸鼠283只,其肿瘤的移植生长率和液氮冻存复苏成活率均为100%.人原发性肝恶性淋巴瘤在裸鼠肝内自主侵袭性生长,瘤细胞侵入并破坏临近肝组织和门脉区内胆管及静脉,无其他组织、器官侵犯及远处淋巴结累及.结论 HLBL-0102是首次建立成功的人原发性肝恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型,完整地模拟了人原发性肝恶性淋巴瘤患者的自然临床病理过程,为研究原发性肝恶性淋巴瘤生物学和实验治疗提供了理想的动物模型.
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AG1478与顺铂合用对人脑多形性胶质母细胞瘤的疗效分析
目的 评估表皮生长因子(EGFR)抑制剂AG1478与顺铂(CDDP)联合应用对人脑多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)裸小鼠脑原位移植瘤的疗效.方法 人脑GBM裸小鼠脑内原位移植模型建立后第3天,将40只小鼠随机分为4组,每组10只,各组小鼠每次分别应用AG1478(25mg/kg)、CDDP(3mg/kg)、AG1478+CDDP(25mg/kg+3mg/kg)及PBS(0.1ml/只).上述药物均腹腔注射,每2天1次,共4次,用药后观察各组荷瘤鼠生存期.重复上述实验步骤,肿瘤移植后14d处死各组小鼠取脑,HE染色后观察各组移植瘤形态及体积变化;EnVision法检测移植瘤中EGFRⅧ、磷酸化EGFRⅧ(P-EGFRⅧ)的表达及增殖活性变化;TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡变化.结果 与对照组[(19.4±0.6)d]比较,单用CDDP或AG1478荷瘤鼠生存期分别为(20.7±0.4)d和(20.8±0.6)d(P>0.05),而CDDP+AG1478组荷瘤鼠生存期为(33.6±0.9)d(P<0.05);CDDP+AG1478能明显减小移植瘤体积,降低增殖活性及促进肿瘤细胞凋亡,而单独用药对此效果不明显.结论 AG1478与CDDP联合应用有协同的抗肿瘤疗效,这为EGFR抑制剂和常规化疗药物联合治疗恶性胶质瘤提供了实验依据.
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人类消化系统恶性肿瘤裸鼠原位移植瘤株库的建立
消化系恶性肿瘤作为严重危害人类健康的主要疾病之一,至今其确切的发病机制、侵袭和转移机制不清楚.其高复发和转移的特性一直困扰着临床治疗.因此建立人癌裸鼠原位移植模型,进而深入研究消化系恶性肿瘤的生物学特性,探讨有效的防治对策正成为国际医学研究的重大课题.
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人胃癌细胞原位移植转移裸鼠原发灶及转移灶中锌指蛋白139的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系研究
目的 观察人胃癌细胞原位移植转移裸鼠模型原发灶及转移灶中锌指蛋白139(ZNF139)的表达,探讨其与肿瘤侵袭转移的关系.方法 建立人胃癌细胞株SGC7901原位移植转移裸鼠模型,采用逆转录-聚合酶链反应、免疫组织化学S-P法检测ZNF139、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在原发灶、肝转移灶、脾转移灶、腹膜种植转移灶、转移淋巴结中的表达情况.结果 人胃癌细胞原位移植转移裸鼠模型成瘤率为93.3%(28/30),其中75.0%(21/28)发生肝转移、67.9%(19/28)发生脾转移、85.7%(24/28)发生腹膜种植转移、39.3%(11/28)发生淋巴结转移.ZNF139、MMP-2、MMP-7在肝转移灶、腹膜种植转移灶及转移淋巴结中mRNA表达水平和蛋白表达阳性率均高于原发灶(P＜0.05),原发灶、各转移灶中ZNF139 mRNA与MMP-2 mRNA、MMP-7 mRNA的表达均呈正相关(P＜0.05).结论 人胃癌细胞原位移植转移裸鼠模型可很好地模拟胃癌在人体内的侵袭、转移过程.与原发灶比较,转移灶中肿瘤细胞具有更强的侵袭能力,可能与转移过程中ZNF139促进MMP-2、MMP-7的表达有关.
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小鼠肝癌原位移植模型的建立及其意义的研究
目的:探讨用肝癌H22细胞建立小鼠肝癌原位移植模型.方法:将肝癌H22细胞注入小鼠腹腔内,建立异位移植模型;抽取腹水中癌细胞接种于小鼠肝实质内,建立原位移植模型.结果:移植后10d可扪及肿瘤生长,模型成功率94.4％;晚期自发转移率79.4％,腹水产生率35.3％,无自发消退;移植瘤保持甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(DCP)高分泌及γ-氨基酰转氨酶(γ～GT)同工酶阳性的特点;模型平均自然生存期28d.结论:小鼠肝癌原位模型成功率高,易于制作,生物学特征符合模拟人类肝癌在体内发生发展的全过程,可成为今后人类研究肝癌的重要动物模型.
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裸鼠结直肠癌原位移植模型的建立和应用进展
疾病动物模型是当代生物医学研究中一种便于认识客观事物的非常重要的实验方法和手段.通过模型的间接性研究,可以有意识地改变那些在自然条件下不可能或不容易控制的因素,以观察模型的反应结果,并将研究结果推及于人类疾病,从而有助于更有效地揭示人类疾病的本质和发展规律.
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昆明小鼠与裸鼠原位胃癌模型的比较
比较昆明鼠与裸鼠原位胃癌模型的区别.采用两种不同的肿瘤细胞株分别在两种不同品系的小鼠胃部原位建立胃癌模型.造模后对原位移植瘤的生长速度进行观察,并对胃癌组织中VEGF的表达及MVD进行检测.结果显示两种模型的成瘤率均为100％.裸鼠原位移植瘤的微血管密度(Microvessel density,MVD)与昆明鼠原位移植瘤的MVD没有明显差异,而血管内皮生长因子(Vascular endothelial growthfactor,VEGF)表达高于昆明鼠原位移植瘤的VEGF.昆明鼠胃部原位移植瘤的生长速度快,缩短了胃癌模型建立周期,为筛选抗胃癌药物提供了有效简单的模型.
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应用福爱乐医用胶粘贴法构建人胃癌组织块原位移植模型
目的:利用福爱乐医用胶构建人胃癌组织块裸鼠原位移植模型,为研究胃癌的病理生理过程及实验研究提供理想的动物模型.方法:以人胃癌SGC-7901细胞株反复接种传代于BALB/C裸鼠皮下形成的皮下移植瘤组织块为材料,利用福爱乐医用胶将其粘贴在30只裸鼠胃大弯侧浆膜下,分别在术后4、6、8周随机取10只裸鼠观察原位移植瘤的生长状况、移植成功率及转移情况.结果:原位移植瘤成瘤率为100％.随着饲养时间的延长,胃癌腹腔淋巴结转移、肝脏黏连等出现率逐渐增高.结论:利用福爱乐医用胶粘贴法能够安全、便捷地建立人胃癌裸鼠原位移植瘤模型,并可模拟胃癌的临床发生发展过程.
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荧光裸小鼠源的人脑胶质母细胞瘤原位移植模型的建立
目的 在表达绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)裸小鼠脑内建立人脑多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)原位移植模型.方法 将表达GFP的C57/B6鼠与Balb/c nu/nu系裸小鼠杂交筛选出表达GFP的裸小鼠.把人脑GBM组织原位移植于GFP裸小鼠脑内,荧光显微镜下观察移植瘤的生长特性、血管生成及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)表达.结果 成功培育出表达GFP的荧光裸小鼠;移植瘤中EGFR阳性表达率(78.6±5.2)％,肿瘤侵袭性生长并血管丰富.结论 人脑GBM荧光裸小鼠原位移植模型能模拟人脑原发恶性胶质瘤高侵袭及EGFR高表达的生物学特性.
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阿霉素对裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药性的影响
目的探讨阿霉素对裸小鼠原位移植人肝癌多药耐药性的影响,并研究其耐药机制.方法人肝癌(BEL-7402)裸小鼠原位移植,用阿霉素腹腔注射诱导耐药,经MTT法检测原代培养的耐药细胞对抗癌药的敏感性,以流式细胞仪检测癌细胞表面mdr1基因产物P170的表达及功能.以裸小鼠原位移植人肝癌模型观察阿霉素对耐药组的疗效.结果移植瘤组织形态及生物学方面符合人肝癌特征,耐药细胞表面P170表达为75.45%±5.67%,而对照组表达仅4.25%±1.28%(P＜0.01),对阿霉素的耐药倍数提高了16.7倍,对羟基喜树碱和表阿霉素具有交叉耐受性(13.7倍和7.5倍).耐药细胞表面P170有较强的药物外排功能.诱导后的肝癌在体内对阿霉素获得了明显的抗性.结论阿霉素较易诱导原位移植于裸小鼠的人肝癌多药耐药性的产生,耐药机制主要与P170的过度表达有关.
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大蒜素纳米粒抑制原位移植性肝癌生长的实验研究
目的:探讨大蒜素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(DATS-PBCA-NP)对人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的影响及其可能的分子机制.方法:采用在裸鼠肝包膜下接种肝细胞HepG2移植物的方法构建人肝癌裸鼠原位移植瘤模型,并将其分为空白对照组、空白纳米粒组、大蒜素(DATS)注射液组和DATS纳米粒组(DATS-PBCA-NP)进行实验;用药2周后处死实验动物,观察肿瘤体积的变化,计算抑瘤率,采用免疫组化法检测肿瘤组织中的增殖细胞核抗原(PCNA),Western blot检测原位肝癌移植物组织中细胞增殖和凋亡相关蛋白的表达.结果:人肝癌裸鼠原位移植瘤模型构建成功率为100%,DATS纳米粒组平均肿瘤体积明显缩小(P＜0.05),免疫组化法和Western blot检测显示,DATS纳米粒组PCNA蛋白表达明显降低(P＜0.05),而Fas和FasL蛋白的表达各组差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:DATS-PBCA-NP对肝脏具有明显的靶向性,能显著抑制肝癌体内生长,其机制可能是抑制肿瘤细胞的恶性增殖.
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大鼠同种异体子宫原位移植模型的建立
在女性不孕症患者中,约8%是子宫性不孕[1].由于现有辅助生育技术的局限性以及许多国家禁止代孕,因此,子宫移植成为治疗子宫性不孕患者的惟一可行方法.目前国内外子宫移植研究尚处于动物实验阶段,本研究通过建立大鼠同种异体子宫原位移植模型,评价术后移植子宫生殖功能的恢复情况,现报告如下.
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可溶性肿瘤坏死因子RI-Fc融合蛋白对大鼠肺移植缺血再灌注损伤的保护作用
肺移植已成为一种有效的治疗手段,但术后缺血再灌注损伤(IRI)仍是早期手术失败的主要原因,是导致早期移植肺发生严重功能衰竭的重要因素,尽管在肺的保护存方面已做了大量的研究改进,仍有超过20%的受体术后出现严重的缺血再灌注损伤[1].研究表明IRI损伤机制之一是过度的炎症反应,肿瘤坏死因子(TNF)-α是IRI炎症反应中的主要致炎因子[2].利用大鼠左肺原位移植模型,初步探讨sTNFR-Fc融合蛋白对移植肺IRI的保护作用及机制,以期为临床肺移植IRI的防治提供新的治疗策略.
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我国肝癌模型研究的历史和现状
肝癌模型包括动物诱发或自发肝癌模型、人肝癌动物异位移植和人肝癌动物原位移植模型.在过去几十年中,我国建立了一系列肝癌模型,现对此做一概述.
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荧光裸小鼠源的人脑胶质母细胞瘤原位移植模型的建立
目的 在表达绿色荧光蛋白( GFP)裸小鼠脑内建立人脑多形性胶质母细胞瘤(GBM)原位移植模型.方法 将表达GFP的C57/B6鼠与BALB/c nu/nu系裸小鼠杂交筛选出表达GFP的裸小鼠.把人脑GBM组织原位移植于GFP裸小鼠脑内,荧光显微镜下观察移植瘤的生长特性、血管生成及表皮生长因子受体(EGFR)表达.结果 成功培育出表达GFP的荧光裸小鼠；移植瘤中EGFR阳性表达率(78.6±5.2)％,肿瘤侵袭性生长并血管丰富.结论 人脑GBM荧光裸小鼠原位移植模型能模拟人脑原发恶性胶质瘤高侵袭及EGFR高表达的生物学特性.
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MKN-45人胃癌原位移植模型的建立及紫杉醇在该模型中的疗效评价
目的 建立可实时监测的人胃癌原位移植瘤模型,并利用活体成像系统可视化评价紫杉醇在该模型中的疗效.方法 按照皮下成瘤-传代-原位移植的模式,采用原位移植技术将组织学完整的、稳定表达荧光素酶的人胃癌细胞MKN-45-luc移植至BALB/c (nu/nu)裸鼠胃壁浆膜下,术后第7、14天对小鼠进行活体成像,评价肿瘤原位移植模型的建立.成模裸鼠尾静脉注射紫杉醇(10 mg/kg)1次,活体成像观察小鼠肿瘤生长,记录小鼠体重变化与生存曲线.26 d后对小鼠移植瘤及转移瘤取材,苏木精-伊红(HE)染色观察肿瘤形态学特征,侵袭范围及转移情况.结果 MKN-45-luc的细胞形态及对紫杉醇的敏感性与MKN-45差异无统计意义(P＞0.05).成功建立人胃癌原位移植模型,成瘤率为90％ (18/20),小鼠出现淋巴结转移和肝脏转移,病理HE切片符合胃癌组织学特征.与对照组比较,成模小鼠紫杉醇给药后抑瘤效果明显.结论 胃囊-OB胶法简便、高效,建立的胃癌原位移植模型与人胃癌生物学特征更相似.
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可移植性人脑胶质瘤组织裸小鼠脑内移植及其MR显像研究
背景与目的:文献报道的胶质瘤动物原位移植模型,大多数是将细胞悬液立体定向接种于鼠脑内,操作繁杂,耗时长,难以在短时间内完成批量实验.本研究接种可移植性人脑胶质瘤组织于裸小鼠脑内,探讨建立人脑胶质瘤裸小鼠原位移植模型及其MR活体成像的可行性.方法:在套管针内,置入位于裸小鼠皮下生长的可移植性人脑胶质瘤组织2 mm3,经微型颅钻钻颅孔后经套管针推入裸小鼠右尾状核内,第30天在配有小鼠专用micro-23微线圈的1.5T MR机上进行头颅扫描和专用软件测量显像的肿瘤体积.继而取全脑作连续冰冻切片,HE染色,在光学显微镜下观察肿瘤病理特征,在体视显微镜目镜下用测微尺测量肿瘤.然后将上述两种方法测得的数据进行统计学分析,评价荷瘤鼠活体MR显像计算肿瘤体积的可行性.结果:经MR扫描的15只颅内接种肿瘤的小鼠,有14只的尾状核区域见到肿瘤显像;在脑切片上,与MR像相同部位见到了肿瘤组织.经脑切片测得的肿瘤体积[(23.19±10.18)mm3]和经MRI测得的肿瘤体积[(23.45±11.64)mm3]比较差异无统计学意义(P＞0.05).肿瘤模型制作成功率为93%(14/15),肿瘤模型MR显像成功率为100%(14/14).结论:经套管针定量植入胶质瘤组织于裸小鼠尾状核,制作可移植性裸小鼠人脑胶质瘤原位模型,具有操作便捷、省时、便于批量制作、致瘤率高等优点.配有小鼠专用微型线圈的1.5T MR机可用于荷瘤裸小鼠的头颅成像、在活体上对移植瘤进行定位和体积测量等研究.
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人脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植双荧光模型的建立
目的 建立裸鼠的人脑胶质瘤细胞原位移植双色荧光模型. 方法 体外培养转染有增强型红色荧光蛋白(ERFP)的人U87细胞(ERFP-U87),制成细胞悬液后接种于表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的裸小鼠脑部右侧尾状核区域,活体成像系统上动态观察肿瘤的生长,4周后HE染色移植瘤组织切片,荧光显微镜下观察肿瘤细胞与宿主基质细胞的关系. 结果 表达EGFP的裸鼠在活体成像系统下可见全身组织器官均带有绿色荧光.接种ERFP-U87细胞后1周于移植部位可见红色荧光,且随时间的增加而增强.HE染色移植瘤组织显示肿瘤细胞较正常细胞深染,核大,可见分裂相及多核;荧光显微镜下观察可见肿瘤组织与宿主基质分别呈现红、绿色荧光,肿瘤组织与鼠脑组织界限不清,可见肿瘤发生血管,正常内皮细胞形成血管,部分管壁有肿瘤细胞包绕,肿瘤组织中呈现绿色荧光. 结论 双色荧光胶质瘤动物模型可作为胶质瘤基础研究的理想模型.
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表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒抑制原位移植性肝癌生长的实验研究
目的：探讨人肝癌裸鼠原位移植瘤在表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒（EPI?PBCA?MNPS）中的影响及其机制。方法：构建人肝癌裸鼠原位移植瘤模型，并将其分为生理盐水（NS）组、表阿霉素（EPI）组、EPI?BCA?MNPS组和EPI?PBCA?MNPS+磁场（EPI?PBCA?MNPS+MF）组进行实验；用药2周后解剖裸鼠，观察肿瘤体积的变化，计算抑瘤率，并用Western blot、免疫组化法检测肿瘤组织中的增殖细胞核抗原（PCNA），并分析组织中细胞增殖和蛋白的表达情况。结果：治疗后肿瘤体积抑制率各组间差异有统计学意义，EPI?PBCA?MNPS+MF组高，差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组化法和Western blot检测显示，EPI?PBCA?MNPS+MF组PCNA蛋白表达明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒具有良好的靶向性，在外加磁场作用下对裸鼠人肝癌模型有显著抑瘤作用，其机制可能是抑制肿瘤细胞的恶性增殖。
关键词： 肝肿瘤 表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒 原位移植模型 靶向分布
