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β3-肾上腺素能受体基因与糖尿病关系的研究进展
近年来,在糖尿病的研究领域中,越来越多地涉及遗传因素与环境因素(如年龄的增加、肥胖、过食、运动不足、应激性事件、妊娠、感染等)在糖尿病发生中的作用及其对健康的长远影响。β3-肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)是一种G蛋白耦联的膜表面受体,具有调节脂肪分解和能量消耗的重要作用[1]。β3-肾上腺素能受体基因第64位密码子点突变可致机体内脂肪分解下降、生热作用减弱,而成为肥胖、胰岛素抵抗、非姨胰岛素依赖型糖尿病(non-insulin dependent diabetesmellitus,NIDDM)等的病因之一[2]。本文就β3-AR基因生物学特性、作用以及β3-AR基因型与糖尿病成因之间的关系作一综述。
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β-受体功能亢进症误诊7例分析
β-受体功能亢进症临床时有所见,但常致误诊.现将近两年来临床所见7例误诊病例报道如下.
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β3肾上腺素能受体与心力衰竭
人的心脏存在α和β两大肾上腺素能受体家族,β肾上腺素能受体(简称β受体)是调节心脏功能有力的刺激物[1].根据药理学方法和分子克隆,心肌不仅存在β1、β2受体,新近还发现β3受体.
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倍他乐克的不良反应
倍他乐克是一种以β1肾上腺素能受体阻滞作用为主(心脏选择性)的药物,能拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用,使心率减慢,心肌收缩力减弱,减轻心作功,降低心肌耗氧量,使缺血心肌的氧供关系在低水平上恢复平衡,同时改善心肌缺血区的供血供氧,使组织氧利用率增高,从而改善心肌代谢.随着倍他乐克的广泛应用,不良反应也时有报道,现综述如下,以供临床参考.
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胆碱能受体和肾上腺素能受体磷酸化的调节作用机制研究
目的:研究受体激活剂或抑制剂影响G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)介导的胆碱能m2受体和β2肾上腺素能受体膜蛋白(β2-AR)磷酸化的调节机制.探讨兴奋剂使m2受体和β2-AR受体活化,引发受体磷酸化级联反应,进而影响蛋白激酶催化受体磷酸化的起始机制.方法:制备亲和层析柱;利用亲和层析方法从大鼠脑中纯化毒蕈碱乙酰胆碱m2受体;分别将纯化的毒蕈碱乙酰胆碱m2受体或β-肾上腺素受体,G蛋白偶联受体激酶-2,[γ-P<'32>]ATP与受体激活剂或抑制剂共同保温,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白,放射性自显影检测m2受体磷酸化结果.结果:m2受体激活剂氨甲酰胆碱明显增强m2受体的磷酸化,而m2受体抑制剂阿托品或肝素(GRK2抑制剂)完全阻断了m2受体的磷酸化.m2受体的磷酸化是依赖激活剂如氨甲酰胆碱作用发生的,呈明显的剂量依赖关系;β2-AR的激活剂特布他林增强肾上腺素能受体的磷酸化,而肝素可完全阻断β2-AR的磷酸化;并且证实氨甲酰胆碱对mAChR2,特布他林对β2-AR磷酸化的增强作用是选择性的作用结果;HEL299细胞磷酸化实验结果也显示氨甲酰胆碱可以增强HEL299细胞m2受体的磷酸化,阿托品可以抑制HEL299细胞m2受体的磷酸化.结论:实验证实氨甲酰胆碱、特布他林和阿托品等一些m2受体和β2-AR的激活剂及抑制剂对M2受体和β2-AR磷酸化的调节作用.提示激活剂增强m2受体和β2-AR的磷酸化可能是这些受体活化一个重要部分,由此开始加速受体敏感性下调,受体耐受性增强.
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肾上腺素能受体影响肿瘤发生发展的研究进展
研究认为,肾上腺素能受体在某些外在因素或者药物的作用下被各种肿瘤所激活,并通过一定的信号转导通路引发一系列的效应,进而调节肿瘤的发生与发展.研究肾上腺素能受体信号调节肿瘤细胞的过程,可以更全面掌握肿瘤的形成及发展机制,从而为肿瘤的预防和治疗开辟新的途径.
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去甲肾上腺素对骨髓间充质干细胞增殖的影响
目的:观察去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)增殖的影响及其作用途径.方法:分离培养正常大鼠BMSCs,采用3H-TdR掺入实验检测不同浓度的NE(10-7-10-4 M)作用8h及10-5M的NE作用不同时间(0-24h)BMSCs细胞增殖情况,real time RT-PCR检测肾上腺素能受体α1A-AR,α1B-AR和α1D-AR mRNA表达变化情况.结果:10-7-10-4M的NE作用8h后均促进了BMSCs细胞的增殖.并且在10-5M时NE对BMSCs的促增殖效应为显著;正常组BMSCs细胞的α1A-AR,α1B-AR,α1D-AR mRNA表达维持在较低水平,加入10-5M的NE作用后α1-AR三个亚型mRNA表达水平均有不同程度的升高(P<0.05).结论:NE能够促进BMSCs的增殖,并且这种促增殖作用是通过AR依赖的信号通路来调节的.
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选择性α2-肾上腺素能受体激动剂在心肺复苏中的研究进展
肾上腺素作为主要的心肺复苏药物应用于临床已达50余年,其主要通过α-肾上腺素能受体发挥缩血管效应,提高主动脉压和冠脉灌注压,但新近已证实其β-和α1-肾上腺素能效应对复苏后心脏功能可产生不良影响,导致复苏后心功能障碍.而α2肾上腺素能受体不存在于心肌中,其心脏保护作用可能是通过外周α2受体起作用的,故α2-肾上腺素能受体激动剂可能是更为理想的复苏药物.
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β-肾上腺素能受体信号通路介导的炎症因子在心肌损伤中的作用
炎症反应是各类心脏疾病发生、发展的重要环节,主要表现为各种炎症因子的释放和炎症细胞的浸润,在心肌梗死、心衰、心肌重构中发挥重要作用.β-肾上腺素能受体(β受体)是调节心脏功能的主要受体,β受体兴奋后导致许多炎症因子的变化,两者之间的信号通路非常复杂,本文将探讨β受体与主要炎症因子之间的信号转导机制.
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人类肾上腺素能受体基因多态性与高血压
目前已发现人类有9种肾上腺素能受体,广泛分布于全身各种组织和器官,介导交感神经儿茶酚胺系统对心血管活动等多种生理功能的调节作用.基因组学研究发现,某些肾上腺素能受体基因多态性可能与血压水平或高血压有关,但有关研究的结论并不一致.因此,需进行更深入的研究,探讨肾上腺素能受体基因在高血压发病中的作用.
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β3-肾上腺素能受体基因多态性与2型糖尿病大血管及微血管并发症的关系
β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因变异与肥胖及胰岛素抵抗关系密切,但是否与糖尿病(DM)血管并发症相关研究较少.本研究就β3-AR多态性与DM血管并发症的关系进行研究,并探讨其与代谢综合征之间的关系 .
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α2-肾上腺素能受体影响糖尿病痛过敏大鼠尾神经中C和Aδ单位的传入活动
目的:观察静脉注射α-肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂以及刺激交感神经(sympathetic stimulation,SS)对糖尿病痛过敏大鼠尾神经中C和Aδ单位的影响.方法:测定糖尿病过敏大鼠尾神经C和Aδ单位放电情况及相关因素对其影响.结果:在注射α2-受体激动剂可乐定后,糖尿病痛过敏大鼠无自发放电的部分C(3/16)和Aδ(14/35)单位由静息状态转入活动状态;在具有自发放电的C(8/41)和Aδ(22/79)单位中,α2-受体拮抗剂育亨宾能阻断这些单位的自发电活动,而可乐定则使这些单位的放电频率增加;α1-受体激动剂苯肾上腺素和拮抗剂哌唑嗪不影响C和Aδ单位的电活动.SS可引起糖尿病痛过敏大鼠无自发放电的部分C(10/33)和Aδ(26/57)单位产生新的传入活动,而注射育亨宾后SS不再对这些单位产生兴奋作用;哌唑嗪和β-受体拮抗剂心得安不影响SS对C和Aδ单位的作用;SS能引起糖尿病痛过敏大鼠有自发放电的C(8/41)和Aδ(22/79)单位的放电频率增加,注射育亨宾后这些单位的自发电活动消失,重复SS不再使这些单位产生传入放电;而哌唑嗪则无此作用.结论:去甲肾上腺素(NA)通过α2-肾上腺素能受体兴奋糖尿病痛过敏大鼠的C和Aδ单位.
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β2-肾上腺素能受体基因单核苷酸多态性及在汉族人群中的分布(摘要)
目的研究中国人β2-肾上腺素能受体(beta2-adrenoceptor,β2-AR)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),并观察这些SNPs在汉族人群中的多态性分布.方法应用荧光标记自动测序法测定来自安徽大别山地区80名非亲缘关系人群β2-AR基因序列,确定单核苷酸多态位点及基因型.结果在3.8kb长度范围内共发现8个SNPs,其中5个位于编码区,平均274bp出现1个SNP;3个位于调控区,平均721 bp出现1个SNP,与国外报道相比,-468C→G,-367T→C,-47C--→T,-20T→C,+79C→G,+100G→A,+491C→T,+1 098T→C未在本研究人群中检测到.各SNPs等位基因频率在人群中的分布符合Hardy-Weinberg平衡.结论β2-AR基因SNPs呈不均匀分布,且具有很大的种族差异;其等位基因频率在人群中分布符合Hardy-Weinberg平衡.
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缺血预处理通过β2-肾上腺素受体保护心肌细胞收缩功能
本文旨在探讨缺血预处理(ischemic preconditioning, IP)对缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤心脏的保护机制,从细胞和受体水平研究β2-肾上腺素受体(β2-adrenoreceptor, β2-AR)是否参与了IP对I/R损伤心脏的保护作用.Sprague-Dawley大鼠随机分为单纯I/R组(对照组)、IP组、短暂异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)处理组、IP+ICI118551组、ISO+ICI118551组和ICI118551组.除对照组外,其它各组大鼠处理后均行缺血30min/复灌30min.记录心脏收缩期左心室内压上升的大变化速率(+dp/dtmax)、舒张期左心室内压下降的大变化速率(-dp/dtmax)及左心室内压差(difference of left ventricular pressure, ΔLVP,左心室收缩压-左心室舒张压).测定冠状动脉流出液乳酸脱氢酶(1actate dehydrogenase, LDH)含量.进一步酶解分离心脏,获得单个心室肌细胞,测定其存活率和收缩功能.结果显示,IP和ISO组±dp/dtmax、ΔLVP较对照组增高;心肌细胞存活率和收缩幅度也显著升高;收缩时间(time-to-peak contraction, TTP)缩短;冠状动脉流出液LDH含量减少.选择性β2-AR拮抗剂ICl118551阻断IP和ISO的作用.各组间心肌细胞舒张50%时间(time-to-50% relaxation, R50)和舒张100%时间(time-to-100% relaxation, R100)均无明显差异.结果提示,β2-AR可能在IP对I/R损伤心脏的保护作用中发挥重要作用.
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α1型肾上腺素能受体的病理生理作用
α1型肾上腺素能受体(α1-adrenoceptor,α1-AR)是α肾上腺素能受体的亚型之一.该受体广泛分布于机体的各种器官、组织和细胞,并介导了机体内源性儿茶酚胺的大多数反应,参与了机体的许多基本生理过程,诸如交感神经传导、心脏变力变时作用、血管收缩、肝脏代谢以及泌尿生殖系统平滑肌活动的调控[1-2].有关α1-AR病理生理研究已成为近来的热点,本文就这一专题的研究综述如下.
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β3肾上腺素能受体的心血管调节与信号转导
β肾上腺素能受体(β-Adrenergic Receptor,β-AR)的β1、β2两种亚型已被普遍接受,β3肾上腺素能受体(β3-Adrenergic Receptor,β3-AR)发现较晚,是完全不同于β1、β2的另一类β肾上腺素能受体,初在脂肪组织的脂解作用研究中被发现,它对去甲肾上腺素具有极高的敏感性,大约是对肾上腺素敏感性的10倍,自首次克隆出了基因序列以来,对β3-AR的相关研究引起了科研工作者的极大兴趣,随着研究的深人,人们发现β3-AR在体内多种脏器组织中均有分布,参与了多种病理生理过程,如心血管调节、抗肥胖作用、抗糖尿病作用及胃肠道、泌尿道的解痉和抗炎作用[1]等.
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β-肾上腺素能受体与心衰相关机制研究进展
近年来大量的研究发现β-肾上腺素能受体(βAR)对心脏功能和心衰的发展起重要的作用.βAR有3种亚型:β1、β2和β3,长期激动βAR可以诱发心肌细胞肥大、凋亡以及细胞坏死等心肌重塑性活动,从而参与慢性心衰的过程.
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围术期α2肾上腺素受体激动剂应用进展
肾上腺素能受体学说早由Ahlquist于1948年提出[1],将位于交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上能与肾上腺素和去甲肾上腺素结合的受体,称为肾上腺素能受体.
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肾上腺素能受体与前列腺癌的研究进展
肾上腺素能受体是鸟苷酸结合蛋白(G蛋白)偶联受体的超家族成员,近年研究发现在前列腺癌细胞生长与转移过程中,肾上腺素能受体发挥重要作用.在前列腺癌细胞和组织中肾上腺素能受体表达显著升高,激活受体活性能刺激前列腺癌细胞生长与迁移,而阻断这些受体的活性则可以抑制前列腺癌细胞生长,诱导癌细胞凋亡,并阻止前列腺癌侵入邻近淋巴结.临床研究发现,服用受体拮抗剂不仅可以显著降低前列腺癌发病率,还能明显减少去势治疗后患者的癌症死亡率.
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自发性高血压大鼠脑出血急性期中枢和外周肾上腺素能受体表达与血压调控的相关性研究
目的 观察自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)脑出血后血压变化以及中枢(脑组织)-肾上腺素能受体(adrenergic receptor,AR)和外周(肾组织)α1A-AR的表达,探讨高血压脑出血急性期α1A-AR和α2A-AR与血压调控的相关性.方法 30只6月龄雄性SHR,随机分为假手术组和脑出血1 d、3 d、7 d和14 d组,每组6只.尾袖法测定血压;尾壳核注入Ⅳ型胶原酶建立脑出血模型;逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学染色法检测α2A-AR和α2A-AR mRNA和蛋白表达.结果 脑出血后1 d时血压为(195.4 ±8.39)mm Hg,显著高于出血前的(177.8±8.69)mm Hg(P=0.00)和假手术组的(184.1±3.76)mm Hg(P=0.002),3 d时为(185.3±9.22)mm Hg,较1 d时下降,7 d和14d时分别为(177.7±5.62)mm Hg和(176.67±6.06)mm Hg,基本恢复至出血前水平.肾组织α2A-AR mRNA和蛋白在脑出血后1 d时分别为(0.91±0.013)和(0.944±0.142)%,高于假手术组的(0.89±0.018)和(0.779±0.103)%,3 d时达高峰,为(0.93±0.015)(P=0.008)和(1.526 ±0.296)%(P=0.010);(3)脑出血3 d时脑组织俚α2A-AR mRNA和蛋白为(0.93±0.020)和(2.64±0.293)%,显著高于假手术组的(0.86 ±0.019)(P=0.001)和(1.070±0.155)%(P=0.020)以及脑出血1 d时的(0.87±0.029)(P=0.000)和(1.629±0.488)%(P=0.023).脑出血1 d组~7 d组血压变化与脑组织α2A-AR mRNA吸光度的相关系数r=-0.509(P=0.031),与脑组织α2A-AR蛋白表达容积分数的相关系数r=-0.473(P=0.047).结论 急性脑出血的血压调控可能与脑组织α2A-AR和肾组织α2A-AR表达上调有一定的相关性.