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倍他乐克治疗心力衰竭
倍他乐克是一种以β1肾上腺素能受体阻滞作用为主的药物.主要用于治疗高血压和心绞痛,减少心肌梗塞的发病率及死亡率.对于治疗心力衰竭方面的报道较少,现将本人在工作中的观察报告如下:
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试论“肺主治节”与植物神经功能的相关性
本文以中医“肺主治节”理论为切入点,在吸收和融合现代生命科学研究成果的基础上,提出了“肺主治节”的内涵与植物神经节后纤维所支配的效应器的生理功能相关,并进一步通过肾上腺素能受体和胆碱能受体的功能探讨,受体激动剂/拮抗剂药物的作用机制和临床用药情况分析,以及治肺中药的药效物质基础解析等方式,来诠释“肺气”的运行与交感及副交感神经功能的相关性。希望通过深入解读“肺主治节”相关理论,旨在发展符合中西医协同创新思想的整合医学,充分发挥中医藏象理论对现代药物研发以及临床疑难疾患治疗的指导作用。
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阿米替林对慢性应激抑郁大鼠大脑皮层腺苷酸环化酶活性的影响
抗抑郁药作用机理的研究长期以来都集中于突触水平,即观察神经递质-受体功能和数量的改变,近年来抗抑郁药的受体后信号传递系统作用机理越来越引人注意.大量的研究表明,受体后的G蛋白及腺苷酸环化酶(adenylate cyclase, AC)可能为抗抑郁剂作用的结构基础,抗抑郁剂长期给药后可引起大鼠大脑皮层、下丘脑、Gpp(NH)p或forscolin诱导的AC活性升高,其起效时程与临床上抗抑郁剂起效时程一致.另有学者提出,缓慢给予三环类抗抑郁药可引起β-肾上腺素能受体-AC系统脱敏,且AC活性的变化比β受体的变化更早,幅度也更大.Rasenick等也认为抗抑郁药作用的分子靶标位于信号传导通路中神经递质受体的远端,如AC和磷脂酶C[1].新近研究认为,转录因子(CREB)的上调是长期给予各类抗抑郁药物作用的共同的终途径.我们在慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型的基础上,采用放射免疫的方法测定大鼠大脑皮层基础AC活性变化,在受体后信号传递水平探讨经典抗抑郁剂阿米替林和新型抗抑郁剂氟西汀、帕罗西汀的受体后作用机制.
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北方满族人β1肾上腺素能受体基因Arg389Gly多态性分布
随着药物基因组学的发展,遗传因素在疾病发生、发展和药物反应个体差异中的作用也得到了越来越深入的阐明.受体基因的变异导致结构功能异常进而导致机体对疾病的易患性及药物的反应发生改变,所以了解不同人群中β1肾上腺素能受体基因多态性的分布,不仅为今后进一步研究不同人群中某些疾病的发生发展与β1肾上腺素能受体基因多态性间的关系提供实验依据,还可为实现以基因为导向的药物治疗和个体化用药提供可靠依据.本文对224例北方满族人β1肾上腺素能受体(adrenoreceptor,AR)基因Arg389Gly的多态性进行检测.
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α1受体阻滞剂诱导前列腺细胞凋亡的临床意义
目的 探讨α1受体(α1-AR)阻滞剂诱导前列腺细胞凋亡的临床意义.方法 取穿刺或手术切除的良性前列腺组织.根据服用α1-AR阻滞剂(特拉唑嗪或多沙唑嗪)时间长短分组:A组(对照组,未服药物者);B组(服药1~3个月);C组(服药3~6个月);D组(服药6~12个月).原位凋亡法(TUNEL)检测各组前列腺细胞凋亡的情况.分析细胞凋亡情况及其与国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评分(QOL)、大尿流率(MUF)改善的关系.结果 B、c、D组前列腺细胞凋亡率(AI)分别为(1.5±0.8)%、(2.3±1.2)%、(2.4±1.1)%,较A组(0.8±0.5)%明显增高(P<0.01).C组与B组的AI差异有统计学意义(P<0.05);D组与C组的AI差异无统计学意义.B、C、D组IPSS的改善为(5.0±3.3)、(8.0±3.5)、(9.0±1.8);QOL的改善为(2.0±0.9)、(3.0±1.6)、(3.0±1.9)分;MUF的改善为(3.0±1.2)、(5.0±3.2)、(6.0±1.7)ml/s;均较A组的改善明显增高(P<0.01).C组IPSS、QOL、MUF的改善均较B组明显增高(P<0.05);D组IPSS、QOL、MUF的改善与C组比较差异无统计学意义(P>0.05).前列腺细胞的AI与患者IPSS、QOL、MUF的改善呈正相关(r=0.361,0.289,0.412,P均<0.01).结论 α1-AR阻滞剂诱导前列腺细胞凋亡与下尿路症状改善相关,可能为药物治疗良性前列腺增生(BPH)机制之一.
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肾上腺素能受体在心肺复苏中的作用进展
在CPR过程中,肾上腺素对增强心肌生物电活动、提高心肌兴奋性和传导性、从而迅速恢复心搏和血循环具有重要的作用.人们对肾上腺素能受体作用的研究也在不断深入.
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心力衰竭时β3受体在心肺循环中作用
人的心脏存在α和β两大肾上腺素能受体家族,β肾上腺素能受体(简称β受体)是调节心脏功能有力的刺激物。根据药理学方法和分子克隆,心肌不仅存在β1、β2受体,新近还发现β3受体[1]。β3受体在心力衰竭时,与心肌收缩力,冠状动脉、心律失常、心肌重构密切相关。本文就心力衰竭时β3受体在心肺循环中的作用作一综述。
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去甲肾上腺素各受体亚型在非酒精性脂肪肝大鼠肝组织的表达
目的:研究去甲肾上腺素各受体亚型在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝组织的表达情况.方法:应用高脂饮食建立大鼠NAFLD模型,HE染色观察肝脏病理形态学变化,Westernblot和Real-time Q-PCR检测α-AR、β1-AR、β2-AR蛋白和mRNA的表达.结果:HE染色显示:大鼠NAFLD模型成功建立,随着造模时间延长肝脏脂肪变程度逐渐加重.Westem blot检测结果显示,造模2-12 wk大鼠肝组织α-肾上腺素能受体(α-adrenergic receptor,α-AR)、β1-AR、β2-AR蛋白表达量均明显升高(P<0.05).Real-time Q-PCR结果证实,随着NAFLD病的发展,α-AR、β1-AR、β2-AR mRNA表达均逐渐上调(P<0.01).结论:高脂饮食法成功建立大鼠NAFLD模型,随着肝病进展,α-AR、β1-AR、β2-AR蛋白及mRNA含量明显增加.
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和胃冲剂促进胃肠动力机制的实验研究
目的:探讨和胃冲剂对胃肠动力影响的作用机制及急性毒作用.方法:分别腹腔注射左旋精氨酸(L-Arg)和左旋麻黄碱制造胃肠动力障碍小鼠模型,观察和胃冲剂对两种模型胃肠动力及对正常大鼠血中胃动素(MOT)、一氧化氮(NO)的影响,并进行和胃冲剂的急性毒理实验.结果:L-Arg和麻黄碱均可以导致小鼠胃内残留率增高,小肠推进比减低.和胃冲剂1组与左旋精氨酸组相比胃内残留率减低(62.62±17.1 vs 76.12±15.09)、小肠推进比增高(51.87±10.82 vs 44.61±7.93)(P<0.05);和胃冲剂2组与麻黄碱组比较对小鼠胃肠动力的影响无统计学差异(P>0.05).和胃冲剂组血浆MOT水平高于蒸馏水组(122.90±33.14 vs 87.25±14.75,P<0.05),两组相比血清NO水平差异无统计学意义(P>0.05).急性毒理实验中小鼠大耐受倍数为240,未见中毒症状或死亡现象发生.结论:和胃冲剂可提高血浆MOT水平,调节NO合成,对肾上腺素能受体无明显影响,无急性毒副作用.
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β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg变异与2型糖尿病的关联研究
目前的研究表明,2型糖尿病(T2DM)是一种多因子疾病,有多个基因或基因位点的变异与之关联,但不同地区和不同人种之间却存在着明显的差异.这就表明T2DM不仅具有强烈的遗传倾向,而且有明显的遗传异质性.研究发现,β3肾上腺素能受体(ADRβ3)对调节人体能量平衡发挥重要作用,ADRβ3缺陷可增加糖尿病(DM)和肥胖的易感性,但Walston等[1]的研究结果却相反.因此,本研究通过对我国北方人ADRβ3基因Trp64Arg变异的检测,探讨其ADRβ3基因变异频率以及与T2DM的关系.
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β3-肾上腺素能受体阻断剂对于心衰大鼠心功能及左室重构的影响
目的:研究β3-肾上腺素能受体(β3-AR)阻断剂SR59230A对于异丙肾上腺素(ISO)诱导的心力衰竭大鼠心功能及左室重构的影响,并探讨其机制.方法:雄性Wistar大鼠85只随机取8只作为对照组,其余应用ISO制备心衰模型后再次随机分为ISO组(n=10)及SR59230A组(SR组).ISO组予生理盐水1 ml每日两次腹腔注射;SR组予SR59230A,85 nmol溶于1 ml生理盐水,每日两次腹腔注射;对照组不予处置.治疗6周后,SR组与ISO组各死亡1只,各组存活大鼠进行心脏超声测定,RT-PCR法测定eNOS mRNA表达,ELISA测定心肌组织cGMP水平,测左心室重量/体重(LVW/BW)、肺脏重量/体重(PW/BW)等.结果:SR组左室舒张末期直径(LVEDd)及左室收缩末期直径(LVESd)较ISO组明显减小(分别为P<0.05,P<0.01),而短轴缩短率(FS)及射血分数(EF)明显增加(均为P<0.01);与ISO组相比SR组eNOS mRNA及心肌组织cGMP水平均显著降低(均为P<0.01;此外,SR组较ISO组LVW/BW及PW/BW均明显降低(均为P<0.05.结论:慢性给予β 3-AR阻断剂SR59230A可以有效阻断心衰动物的β 3-AR-NOS-cGMP通路,显著改善心功能并在一定程度上改善心室重构.
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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床研究
1971年Brunner等人首先利用沙拉新(saralasin)[非选择性肽类-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-肾上腺素能受体结合剂(ARB)]特异性阻断肾素-血管紧张素(AT)系统治疗高血压和充血性心力衰竭获得成功.沙拉新的使用情况表明,单纯阻断血管紧张素Ⅱ受体或者合并利尿剂可以降低高血压患者血压水平,改善充血性心力衰竭患者血流动力学.但沙拉新并不令人满意.因为它是一种肽类物质,只能静脉给药,价格又偏昂贵.这种特性使它的应用时间多只能限于几个小时或几天.此外,较高剂量的沙拉新还具有部分激动血管紧张素Ⅱ的负面作用.
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专家答疑
问:心脏骤停时抢救的常用药物有哪些?答:SCA 期间药物治疗的主要目的是促进自主心律的恢复和维持。1.肾上腺素:主要作用为激动α肾上腺素能受体,提高CPR 期间的冠状动脉和脑灌注压。在高级心肺复苏期间,在至少2 minCPR 和1次电除颤后每3~5 min 应用肾上腺素1 mg,经静脉或骨髓腔注射。多项临床研究显示,心脏骤停患者应用大剂量肾上腺素是禁忌或有害的。递增肾上腺素剂量的方法不能提高患者存活率。
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?专家答疑?
问:如何针对休克患者选择血管活性药物?
答:鉴于休克的病因不同,不同阶段的病理生理过程也十分复杂,治疗关键是纠正血流动力学紊乱;治疗的主要目标是改善组织器官的血流灌流,恢复细胞的功能与代谢。迄今为止,合理应用血管活性药物仍是休克的基础治疗之一。
多巴胺( Dopamine)属于儿茶酚胺类药物,是去甲肾上腺素前体,既可激动α受体和β受体,还可激动多巴胺受体。药理作用是肾上腺素能受体激动效应和外周多巴胺受体激动效应,并呈剂量依赖性。多巴胺静脉内应用,常用剂量2~20μg?kg-1?min-1,小剂量(1~4μg?kg-1?min-1)时主要是多巴胺样激动剂作用,有轻度正性肌力和肾血管扩张作用,5~10μg?kg-1?min-1时主要兴奋β受体,可增加心肌收缩力和心输出量,10~20μg?kg-1?min-1时α受体激动效应占主导地位,使外周血管阻力增加,更大剂量则减少内脏器官血流灌注。 -
β-肾上腺素能受体功能亢进综合征6例误诊分析
β-肾上腺素能受体功能亢进综合征又称心脏神经官能症,是一种由于神经功能紊乱而引起的以循环功能失调为主的疾病,是神经官能症的一种特殊类型.它可兼有神经官能症的其它症状,大多发生在青年和壮年,以20~42岁多见,女性居多.本病易被误诊为其他疾病[1].我院1999年3月~2003年2月共收治20例,其中6例误诊,现分析如下:
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支气管哮喘β2肾上腺素能受体基因多态性与发病机制的研究
近年研究证实人染色体上存在与支气管哮喘(简称哮喘)有关的多种易感基因.由于β2肾上腺素能受体(β2-AR)激动剂在哮喘中的重要治疗作用,β2-AR基因与哮喘的关系一直受到广泛的重视.我们的研究采用特异性等位基因-聚合酶链反应(AS-PCR)方法,对113例人群β2-AR基因16、27位点的多态性进行分析,探讨其分布规律及其与哮喘分型、皮质醇、IgE和环腺苷酸(cAMP)的关系.
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老龄心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白变化的意义
无论是正常还是疾病状态,交感神经与心脏功能变化关系密切.老化过程(aging)改变交感神经系统(sympathetic nerve system,SNS)功能,并且心血管病发生率增高.SNS功能变化与心血管病间的关系一直是倍受关注的研究领域.心脏交感神经对心脏功能的调控作用--心脏的变时/变力调节是通过释放神经递质--去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),NE与心脏β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor,β-AR)结合,并激活受体三个环节实现的.心脏交感神经突触前膜上的NE转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)调控神经元释放到β-AR周围的NE浓度,对β-AR的表达和功能有重要影响[1~3],因此近年来逐渐受到关注.本文主要对老化过程心脏NET变化的有关研究结果作一简要综述.
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长效硝酸酯对心力衰竭大鼠肺α1、β肾上腺素受体各亚型表达水平的影响
目的:探讨长效硝酸酯对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能和肺α1、β肾上腺素受体(AR)各亚型表达水平的影响。方法选用雄性Wistar大鼠90只,分为正常对照组(N组,n=9)、假手术组(SH组,n=8),其余73只大鼠结扎左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型,成功44只,分为心力衰竭模型组(HF组,n=9)、硝酸酯小剂量组(LN组,n=9)、硝酸酯大剂量组(HN组,n=9)、阳性药物对照组(奥美沙坦酯,OL组,n=9)及硝酸酯大剂量联合阳性药物组(HN+OL组,n=8),灌胃法给药6周。超声心动图检测用药前后心功能,逆转录?聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测各组肺β1-AR、β2-AR、β3-AR、α1A-AR、α1B-AR及α1D-AR的表达水平。结果用药后,与HF组比较,HN组、OL组及HN+OL组左室射血分数(LVEF)显著升高(P<0.05)。与SH组相比,HF组β1-AR和β3-AR表达水平明显下降(P<0.05),α1A-AR、α1B-AR和β2-AR表达水平明显升高(P<0.05);与HF组相比,HN组、OL组和HN+OL组β1-AR、β3-AR表达水平明显升高(P<0.05),α1A-AR、α1B-AR及β2-AR表达水平明显降低(P<0.05)。与OL组相比,HN+OL组各受体表达水平差异更显著(P<0.05)。各组大鼠α1D-AR表达水平间差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用长效硝酸酯药物可显著提高心肌梗死后心力衰竭大鼠LVEF,使心力衰竭大鼠肺α1、β-AR各亚型表达水平反向调节趋于正常,对保护肺功能起到了有益的治疗作用。
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良性前列腺增生症下尿路症状的治疗进展
良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia,BPH)是一种特殊的组织病理疾病,其特征表现为基质及上皮细胞的增生.而BPH在临床上又常表现为下尿路症状(lower urinary tract symptoms,LUTS),包括尿频、尿急、夜尿、尿不尽感等.随着年龄的增长,这些症状将逐渐加重,对于50岁以上的男性来说,BPH伴随下尿路症状已经成为一种常见疾病[1].BPH在病理生理方面,则表现为膀胱出口梗阻,膀胱出口梗阻的病因主要包括两方面,首先是静力因素,即前列腺的腺组织和非腺组织增生、肥大,直接挤压后尿道而引起机械性梗阻;二是动力因素,即分布在膀胱颈、前列腺包膜和腺体平滑肌中α2肾上腺素能受体被活化,平滑肌收缩、肌张力增高,引起膀胱出口梗阻.
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心力衰竭心肌β_3肾上腺素能受体与氧化应激的关系
心力衰竭为各种心脏疾病的终末期表现,是导致心脏病患者死亡的重要原因.全球每年有众多的心力衰竭患者,仅在中国每年就有4 000 000人,住院人次超过1 000 000例,占1.5%~2.0%.研究结果表明交感神经过度激活与心力衰竭发生、发展密切相关,是心力衰竭患者早神经体液变化之一.