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肌肽在医药领域的应用及其研究概况
肽是一种由氨基酸组成的生物大分子.近年来,随着分子生物学的发展,大大促进了生物学与医学、药学等各学科之间的相互渗透,肽也因此而成为非常重要的生化药物,越来越多地应用于临床,且已显示出了良好效果.其中人们对激素类活性肽如下丘脑、垂体、胃肠道等分泌的一些肽类物质研究的较早且成果较多,相应的药物也已临床应用到了高血压、糖尿病、癌症、胃肠道病、精神病等疾病的预防及诊疗[1].
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雌激素处理对黄鳝MC4R的表达影响
MC4R概述
MC4R基因概述
黑素皮质素受体-4(melanocortin-4 receptor,MC4R)是下丘脑腹内侧核分泌的一类肽类物质。黑素皮质素受体是G-蛋白耦联受体(G-protein coupled receptors,GPCRs)超家族的成员,是腺普酸环化酶途径中所有的7个横跨膜受体,它们的表达部位和功能都不一样。MC2R仅在肾上腺皮质和脂肪细胞中表达,其功能是作为促肾上腺皮质素的受体,介导肾上腺类固醇生成。MC3R是一个神经受体,主要生理功能是调节采食行为,分泌的天然内源配体,与促黑激素(alphamelanocyte-stim-Mating hormone a-MSF)结合,抑制体重的增加。 -
慢性肺心病患者血浆神经肽Y的变化
近年来,肽类物质作为一种神经递质对心血管活力的调节作用受到临床医务工作者的广泛重视.本文报道了45例慢性肺心病患者血浆神经肽(NPY)含量的变化,并进一步探讨其临床意义.
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肺心病急性发作患者血浆强啡肽A1~13免疫活性物质变化的临床研究
肺心病是临床上常见病之一,其病理发展过程与缺氧性肺血管收缩机制密切相关.近年来,尤其是进入90年代特别重视研究缺氧性肺血管收缩机制与各种神经肽类物质介导作用的关系.大量的研究表明,各种心理、生理或病理性刺激可以激活这一系统,使强啡肽A1-13(DynA1-13)的分泌增加[1].但对缺氧、二氧化碳潴留以及是否涉及参与形成肺心病急性发作期及并发症的机制,至今尚未见文献报道.本研究拟探讨这些问题.
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抗肿瘤寡肽类药物研究进展
目前肿瘤已成为仅次于心脑血管疾病的第二大杀手,各种抗肿瘤药物的研究和开发也因此成为医药生物研发领域的热点.抗肿瘤肽类药物因具有分子质量小、多存在内源性靶点、极易穿透肿瘤细胞、提高免疫应答、抑制肿瘤血管形成、抑制肿瘤生长和转移等特点,已成为肿瘤治疗研究的一个新热点.一般将10个以下氨基酸缩合而成的肽类称为寡肽,10个以上氨基酸缩合而成的肽类称为多肽.国外研究人员已筛选出数十种抗肿瘤寡肽类物质,并经实验证明可以有效抑制肿瘤生长或预防肿瘤的发生,中国也正致力于研发新的抗肿瘤寡肽类药物,其中包括酪丝亮肽(tyroserleutide,YSL)和酪丝缬肽(tyroservaltide,YSV)等.本文主要从近年来寡肽类药物的抗肿瘤作用机制以及抗肿瘤寡肽类药物酪丝亮肽和酪丝缬肽的新研究进展展开论述.
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抗肿瘤生物活性肽研究进展
生物活性肽(bioactive peptide)是指具有特殊生理功能的肽类物质.生物活性肽的结构可以从简单的二肽到较大分子的多肽[1].
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危重病患儿血浆内皮素检测及意义
内皮素是一种由21个氨基酸残基组成的多肽,是机体在缺血、缺氧状态下,体内产生的一种致损伤因子,参与体内许多疾病的病理生理过程[1].它是一种内生的、作用持久的、具有强大缩血管和促血管平滑肌增殖作用的肽类物质[2],同时对心脏、呼吸、泌尿及神经内分泌系统具有广泛的非血管效应[3].为探讨危重病中内皮素的作用及意义,通过检测危重病及非危重病患儿血浆内皮素(ET)水平,结合危重病评分及临床器官功能监护,总结分析如下.
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氮代谢研究的三十年历程:从铵盐到双肽
能出席Jonathan E Rhoads 论文报告会,我感到很荣幸.同事们推荐我出席2000 Jubilee报告会,我也感到很荣耀.Rhoads博士是一位在临床医疗和营养研究及教学方面都取得辉煌成就的外科医师.他的许多学生现在都在会场上,Rhoads博士是位杰出的教师也是高明的外科医师.Rhoads博士的重大贡献包括对TPN的开创性研究和应用,这种方法挽救了成千上万患者的生命.他也是早将抗生素用于外科、维生素K用于止血、华法林钠用于抗凝的医师之一,他是用胃肠减压法治疗肠梗阻的先驱,他早以科学研究为依据对休克和烧伤进行治疗.几十年来,Rhoads博士一直是治疗营养不良和治疗癌症的国际级专家[1],更重要的是他和他的同事们的研究成果,为肠道内肽类物质的同化提供了证据[2],而且他的为人处世令成千上万的学生、医师、患者、政治家、教育家和他的同事们无限敬佩.
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神经妥乐平在神经病理性疼痛的临床应用
神经妥乐平是一组由氨基酸和核苷酸组成的肽类物质,1949年由日本脏器制药株式会社开发研制,早期应用于疼痛和变态反应性疾病,其后证实其在神经修复和免疫调节方面有显著效果,近年来神经妥乐平在治疗神经病理性疼痛方面取得一些进展,本文就此方面的研究成果进行综述.
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血浆内皮素测定的临床应用
内皮素(Endothelin 简称ET)是1988年由日本学者Yan agisawa等从培养的猪主动脉内皮细胞上清液中分离纯化出的一种含有21个氨基酸残基的肽类物质。目前发现的内皮素有3种:为ET-1、ET-2、ET-3,ET产生于血管的内皮细胞及上皮细胞,ET-2、ET-3的来源尚不清楚,ET-1是已知强大的缩血管物质;几乎可引起所有的动静脉强烈收缩,缩血管作用的强弱为ET-1>ET-2>ET-3,现已证明ET的这种作用依赖于Ca2+的细胞内流,内皮素是通过与其相应的受体结合而引起作用,受体分布广泛,且存在于心血管系统、支气管、肺、肾、胃、肾上腺、小肠、子宫、脑及脊髓中,另外ET还有许多非心血管活性作用,如加强心肌收缩力,使气管、支气管、输水管、小肠的平滑肌收缩,此外还可使血浆的心房钠尿钛、肾素、醛固酮和循环血中的儿茶酚胺增加,抑制肾小管上皮细胞膜Na+-K+-ATP酶活性,促进Na+排泄,在正常生理状态下,用放免法测定,健康血人浆ET为1.0 pg/ml,而无活性的big-ET为5.2 pg/ml,ET的血浆半衰期仅为2min,在血管平滑肌及肺组织内降解,经肾脏迅速廓清,由于血浆ET浓度在某些病理情况下数倍或数十倍的增高,故血浆ET含量的测定对某些疾病的诊断、疗效监测及预后估计更有实用价值,目前血浆ET测定已引起临床广泛重视。1 脑血管病 鲁海欧等[1]报道脑出血患者血浆ET-1(4.42 nmol/L±1.83 nmol/L)显著高于正常对照组(3.16 nmol/L+0.50 nmol/L)。另有文献[2]报道蛛网膜下腔出血(SAH)的患者血浆ET-1含量也显著增高,在SAH发病第1天血浆ET-1含量较对照组高5倍,在第3天和第7天症状性脑血管痉挛的SAH血浆ET-1含量比无症状性脑血管痉挛患者高2.5倍。还有作者研究,SAH后8~14d,有脑血管痉挛的患者血浆ET-1含量仍然比无脑血管痉挛患者高2倍。有人认为,SAH患者血浆ET-1含量的增高,可能是由于动脉瘤破裂,导致内皮细胞的损伤,从而刺激出血灶附近ET-1的合成和释放,并产生局部脑血管痉挛,不难看出,检测SAH患者不同时期血浆ET-1的含量,可观察继发性脑血管痉挛的轻重程度,指导临床治疗
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CCL17和CCR4与消化系统肿瘤
趋化因子是一类能够趋化细胞定向移动的小分子肽类物质,分子量在7~12 kDa。根据氨基端两个保守半胱氨酸排列方式的不同,趋化因子目前分为4个亚类,即CXC (α趋化因子)、CC(β趋化因子)、C(γ趋化因子)和CX3C(δ趋化因子)类,X代表两个半胱氨酸间间隔的任意氨基酸及数量[1]。 CCL17,又称为胸腺和活化调节趋化因子( thymus and activation regulated che-mokine ,TARC),曾被认为是Th2细胞的特异性趋化因子,能将Th2细胞从外周血募集至炎症部位,参与局部的炎症反应。近年来发现,CCL17也可以趋化Th17细胞和调节性T细胞( regulato-ry T cell,Treg),使病变局部的免疫调节更加复杂[2]。 CC趋化因子受体4( CC chemokine receptor 4, CCR4)是 CCR 家族受体之一,是CCL17的高亲和力受体。近年来有关研究发现, CCL17/CCR4不仅参与机体的过敏反应、自身免疫性疾病的发病机制,在肿瘤的发生、发展中也发挥一定作用[3-4]。本文就 CCL17/CCR4与消化系统肿瘤的关系作一综述。
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神经肽Y在原发性高血压并发肾脏损害中的作用机制
神经肽Y(Neuropeptide, NPY)是1982年Tatemoto等首次从猪脑中提取的含36个氨基酸的多肽,广泛分布于哺乳动物中枢和外周神经系统,是脑和心脏组织内表达丰富的肽类物质之一[1].NPY的生物学作用极为复杂,除与学习、记忆、惊厥、疼痛、焦虑、抑郁、摄食等有关,还参与多种心血管疾病的发生、发展过程,通过多种途径对心血管系统起重要的调节作用.本文将神经肽Y在原发性高血压并发肾脏损害中的作用机制进行综述.
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善得定治疗阵发性室上性心动过速的临床观察
善得定是人工合成的肽类物质,其与体内自然存在的生长激素抑制因子具有相似的药理作用.它不仅对胃肠胰的分泌和生长激素具有抑制作用,对中止阵发性室上性心动过速也有较好疗效.现报道如下:
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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床研究
1971年Brunner等人首先利用沙拉新(saralasin)[非选择性肽类-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-肾上腺素能受体结合剂(ARB)]特异性阻断肾素-血管紧张素(AT)系统治疗高血压和充血性心力衰竭获得成功.沙拉新的使用情况表明,单纯阻断血管紧张素Ⅱ受体或者合并利尿剂可以降低高血压患者血压水平,改善充血性心力衰竭患者血流动力学.但沙拉新并不令人满意.因为它是一种肽类物质,只能静脉给药,价格又偏昂贵.这种特性使它的应用时间多只能限于几个小时或几天.此外,较高剂量的沙拉新还具有部分激动血管紧张素Ⅱ的负面作用.
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老年人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆神经肽Y水平的变化
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)是以睡眠过程中打鼾、呼吸暂停和呼吸浅表、夜间反复出现低氧血症和白天嗜睡为特征的常见病,常伴有代谢紊乱和交感神经系统功能亢进.神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)是调节体质量、机体能量代谢和交感神经张力的一种重要的肽类物质,有收缩血管、刺激血管平滑肌增生使血管壁增厚等多种心血管效应[1].我们测定老年OSAHS患者、单纯肥胖者、健康者的血浆NPY水平,旨在探讨其与OSAHS的关系.
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重视心血管活性多肽的炎症和免疫调节作用
心血管活性多肽是指由心血管细胞自身或其它细胞合成和分泌的,心血管组织细胞富含的受体、并可以与其结合而发挥相应生物学活性功能的肽类物质.
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胃泌素与结直肠癌
自20世纪60年代起,人们已经认识到胃肠道激素胃泌素刺激肠道上皮增生的能力.近年来,脑肠肽类物质通过自分泌促生长循环影响肿瘤的发生过程受到广泛关注.长期以来胃泌素与结肠癌发生的关系并没有完全清楚.本文就近年来的新研究作一综述.
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肾上腺髓质素在生殖系统各部位及生殖器官肿瘤组织中的表达变化及其意义
肾上腺髓质素(adrenomedullin ADM)是1993年由日本学者Kitamura等自人嗜铬细胞瘤中分离出来的一种多功能肽类物质,因其在肾上腺髓质中的含量高,被称为ADM[1].随着对ADM结构及作用研究的不断深入,越来越多的实验发现,ADM在人类生理和病理情况下均具有重要作用.现将ADM在女性生殖过程中的作用及在生殖器官肿瘤组织中的表达变化及其意义综述如下.
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064几种神经肽在鼻粘膜中的分布与作用
神经纤维除释放经典的去甲肾上腺素(NA)、乙酰胆碱(Ach)等神经递质外,还释放大分子肽类物质,如P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血管活性肠肽(VIP)、神经肽Y(NPY)、一氧化氮合酶(NOS)等.这些肽类物质在体内分布相当广泛,具有血管收缩、舒张、神经递质、神经调质或免疫活性等作用,受到人们的普遍关注.近年来,对神经肽与鼻粘膜的关系有了较深入的研究.本文就这些神经肽的基本结构和作用以及在鼻粘膜中的分布和作用予以综述.
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脑梗死患者血浆内皮素-1和降钙素基因相关肽含量改变及其意义
内皮素-1(endothelin-1,ET-1)是目前已知强的内源性血管收缩物质[1],降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是具有强大扩张血管作用的肽类物质[2],二者均在脑循环的调节中起重要作用.为进一步了解ET-1和CGRP在脑梗死发病中的作用,本研究对脑梗死患者血浆ET-1和CGRP含量进行检测,以观察二者对脑梗死的发生、发展和预后的影响.