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参芎注射液对顺铂致小鼠耳毒性及耳蜗Caspase-3表达的影响
目的 探讨参芎注射液对顺铂致小鼠耳毒性及耳蜗半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法 将48只同月龄健康成熟小鼠随机分为对照组、参芎组、顺铂组、实验组.采用畸变产物耳声发射(DPOAE)和听性脑干反应(ABR)方法检测4组小鼠听力功能情况,并通过显微图像及光密度值对小鼠耳蜗螺旋神经节细胞(SGC)中的Caspase-3表达水平进行研究.结果 在DPOAE检测中,顺铂组用药后在0.5 kHz频度时与对照组相比无显著差异,但在1、3、5、8 kHz频度的DPOAE幅值较对照组有显著下降(P＜0.05);实验组用药后在0.5、1 kHz频度时与顺铂组相比无显著差异,但在3、5、8kHz频度的DPOAE幅值较顺铂组有显著增高(P＜0.05).在ABR检测中,顺铂组的ABR阈移较对照组有显著提高(P＜0.05);实验组的ABR阈移虽显著高于对照组(P＜0.05),但ABR阈移却显著低于顺铂组(P＜0.05).顺铂组小鼠的耳蜗SGC可见明显Caspase-3阳性染色,棕黄色颗粒弥散分布在其SGC的胞浆内;实验组小鼠耳蜗SGC的Caspase-3阳性染色较顺铂组明显减弱,棕黄色颗粒显著减少(P＜0.05);实验组Caspase-3表达的光密度值显著低于顺铂组(P＜0.05).结论 参芎注射液对顺铂致小鼠耳毒性具有一定的防护作用,可用于减轻顺铂耳毒性.
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丹参注射液给药时间对预防顺铂耳毒性作用的影响
目的 探索丹参注射液给药时间对预防顺铂耳毒性作用的影响.方法 健康杂色豚鼠40只.随机均分为4组,1对照组:腹腔注射顺铂1mg/kg/d.2.实验Ⅰ组:腹腔注射顺铂1mg/kg/d.6h后腹腔注射丹参注射液8mL/kg/d.3.实验Ⅱ组:腹腔同时注射顺铂和丹参注射液,剂量同上.4.空白组:腹腔注射生理盐水0.8mL/kg/d.各组连续6d.各组动物在实验前及结束后各做一次BAEP检测.以ABRⅢ波反应阈为检测听阈.结果 对照组与实验组听阈在实验前后同组内相比均有提高,分别为:42.6±4.32dB、33 ±3dB、36.6±2.16dB,空白组为31.5±2.25dB.但实验Ⅰ组和实验Ⅱ组听阈分别比对照组低,差别显著.实验前后同组内相比听阈增加率:实验Ⅰ组＜实验Ⅱ组＜对照组,分别为:(6±8.4)%、(19.67±4.53)%、(39±17.4)%,差别显著.实验Ⅰ组与空白组相比无显著性差别.结论 丹参注射液预防顺铂耳毒性作用与给药时间有关;认为丹参在顺铂使用后6h给药其预防顺铂耳毒性的作用更为量著.
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骨碎补对链霉素耳毒性解毒作用的实验研究
目的：探讨骨碎补对链霉素耳毒性的解毒作用。方法：肌肉注射链霉素(300mg·kg-1)15 d制成豚鼠耳聋模型，其中部分动物同时用100％骨碎补液灌胃(5ml·kg-1)。采用全耳蜗基底膜铺片技术，在光镜下计数毛细胞，并计算毛细胞损伤百分率。结果：骨碎补液可使链霉素所致耳蜗一回和二回毛细胞的损伤减轻。结论：骨碎补对链霉素耳毒性有一定的解毒作用。
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畸变产物耳声发射早期诊断药物性聋的实验观察
目的 比较DPOAE和ABR在早期诊断庆大霉素耳毒性中的作用。方法 选听力正常豚鼠，随机分3组，DPOAE组10只，ABR组10只，对照组6只。实验组每日肌注庆大霉素100mg/kg，对照组注射等量生理盐水。所有动物在注药后每3天测1次DPOAE和ABR。一旦DPOAE振幅下降50%或ABRⅢ波反应阈移10dB以上时，分别停药观察。2周后处死作耳蜗铺片观察毛细胞形态变化。结果 DPOAE组注药第7天出现变化，停药2周后再测听力无继续下降；而ABR组注药第10天才出现轻微变化，停药2周后再测ABR阈移进一步加大。毛细胞形态变化与功能变化基本一致。结论 DPOAE较ABR能更早发现庆大霉素耳毒性。
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丹参注射液预防顺铂耳毒性的临床研究
目的:研究丹参注射液对顺铂耳毒性的防治作用.方法:对用顺铂进行化疗的恶性肿瘤患者60例随机分为观察组和对照组各30例.对照组常规使用顺铂治疗连续5天为1疗程.观察组在常规使用顺铂6小时后使用丹参注射液20ml加入5%GS 250ml中1小时内输完.两组病例分别在疗程的开始前和结束后进行纯音测听检查及声导抗检查.结果:两组各频率听阈都有不同程度的提高;其中4kHz,6kHz,8kHz听阈提高值:观察组分别为3.50±3.23 dB,4.08±3.50 dB,4.33±4.36 dB;对照组分别为7.75±3.62 dB,11.83±4.11 dB,13.58±4.36 dB;同频率两组间比较有统计学意义(P＜0.01);耳鸣发生率:化疗后观察组为10.0%、对照组为31.7%,两组间比较有统计学意义(P＜0.01).结论:丹参注射液对顺铂耳毒性有一定的防治作用.
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铁离子螯合剂抗顺铂诱导豚鼠耳蜗毛细胞氧化损伤及调控Caspase-3表达的实验研究
目的 探讨铁离子螯合剂甲磺酸去铁胺(DFO)抗顺铂(DDP)诱导豚鼠耳蜗毛细胞氧化损伤及调控Caspase-3表达的作用机制.方法 健康豚鼠随机分为DFO组、DDP组、DFO+PPD组及对照组,每组各15例,分别从功能学(耳声发射仪DPOAE检测各组动物双耳500~8000Hz的DPOAE听力图)、形态学(光镜观察耳蜗基底膜铺片,投射电镜观察耳蜗基底膜样品)、血清学(MDA、T-SOD、GSH-PX指标检测)及分子生物学(耳蜗组织Caspase-3蛋白表达)四个层面进行检测.结果 顺铂诱导豚鼠耳蜗毛细胞氧化损伤动物模型复制成功;所有检测中DFO组较对照组差异均无统计学意义(P>0.05),且DFO不影响顺铂血药浓度;对照组、DDP+DFO组及DDP组两两比较,细胞形态学损伤逐渐加重,DDP组可见凋亡小体;功能学比较听阈损伤逐渐加重,组间差异有统计学意义(P<0.05),且在高频听阈差异有显著统计学意义(P<0.01);血清学比较,GSH-PX及T-SOD活力逐渐降低,MDA活力逐渐升高,组间差异均有统计学意义(P<0.05);Caspase-3蛋白表达逐渐增多,组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 铁离子螯合剂可有效保护顺铂诱导豚鼠耳毒性,保护机制与减少氧自由基及脂质过氧化物产生及抑制细胞凋亡有关.
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氨基甙类药物玫迷走神经兴奋过度不良反应2例
氨基甙类药物的不良反应有耳毒性、神经肌肉传导阻滞、心动过速、心电图改变、低血压、呼吸抑制、支气管平滑肌痉挛、肾毒性、过敏反应、周围神经炎、头痛等[1].目前国内尚未见静脉滴注氨基甙类药物引起迷走神经兴奋过度致不良反应的报道,其作用机制尚不清楚.作者在临床工作中遇到2例患者,现报道如下.
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铂类的耳毒性
铂类化合物的耳毒性具有初期症状隐匿,不可逆性和严重影响生活质量等特点,逐渐为临床医师所关注.该文对其发病情况,病理学改变,临床特征和防治措施等加以综述.
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顺铂致神经性耳聋2例报告
铂类化合物的耳毒性由于其初期症状的隐匿性,病理改变的不可逆性以及对患者生活质量影响的严重性,愈来愈引起人们的关注.现将我院2例顺铂化疗引起神经性耳聋的病例报告如下:
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氨基糖甙类药物中毒性耳聋两家系分析
氨基糖甙类抗生素(Aminoglycoside Antibiotics AmAn)的耳毒作用早已为人们所认知.对其遗传因素的研究以及家族性耳毒作用的观察,国内外均有报道,柯肖枚等[1]研究发现氨基糖甙类抗生素的耳毒性与线粒体基因突变有关.近年来我院发现两个氨基糖甙类药物致聋高发病家系.报告如下:
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α-硫辛酸对庆大霉素所致大鼠耳毒性损害的保护作用
目的 探讨高效抗氧剂α-硫辛酸是否对庆大霉素所致的大鼠耳蜗毒性有防护作用.方法 将30只Wistar大鼠随机分成庆大霉素(GM)组、α-硫辛酸(α-LA)+庆大霉素(GM)组及正常对照组,GM组每日腹腔注射GM100mg/kg;GM+α-LA组每日同时腹腔注射GM100mg/kg和α-LA注射液10mg/kg;正常对照组每日腹腔注射生理盐水100mg/kg.3组皆连续用药10d,用药前后测试DPOAE.后将动物处死,取听泡,观察毛细胞形态.实验数据进行统计学分析.结果 DPOAE停药后,GM+α-LA组DPOAE幅值有轻度降低;GM组DPOAE幅值明显降低; 2组用药前后比较有显著性差异(P<0.01).GM+α-LA组大鼠听功能受损程度明显轻于GM组.正常对照组大鼠用药前后DPOAE幅值及形态学无明显变化.形态学观察:给药后GM组耳蜗底回外毛细胞均有较重损伤,前庭毛细胞空泡样改变,纤毛倒伏缺失明显.GM+α-LA组耳蜗底回外毛细胞损伤明显减轻,前庭毛细胞散在缺失.正常对照组耳蜗底回外毛细胞和前庭毛细胞基本正常.结论 在使用GM的同时联合应用α-LA可有效减少GM对大鼠的内耳毒性.
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葛根素对庆大霉素所致小鼠耳蜗毛细胞损伤的拮抗效应
目的 观察葛根素对庆大霉素所致小鼠耳蜗毛细胞损伤的拮抗效应.方法 完整分离小鼠耳蜗基底膜,无血清培养液常规培养24小时,然后同时加入0.3ml庆大霉素和不同浓度葛根素(1mg/ml,2mg/ml,4mg/m1),共同培养24h,并没立平行对照.标本置荧光显微镜下观察,行全耳蜗毛细胞计数,应用全耳蜗毛细胞定量分析软件自动分析,根据耳蜗毛细胞损失率的变化确定葛根素对庆大霉素所致耳蜗毛细胞损伤效应的影响.结果 不同浓度组葛根素均表现小鼠耳蜗毛细胞损失率显著降低(P<0.05～0.01),但以4mg/ml浓度效果好,呈现剂量依赖性特点.结论 葛根素对庆大霉素所致的小鼠耳蜗毛细胞损伤有明显拮抗效应.
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银杏叶提取物对顺铂耳蜗毒性的拮抗作用
目的研究银杏叶提取物对顺铂耳毒性的拮抗作用.方法杂色健康豚鼠27只,随机分为生理盐水组、顺铂(CDDP)组、银杏叶提取物(Egb+CDDP)组,动态观察动物听阈变化及耳蜗外毛细胞形态学改变,并在损伤6天后,观察外毛细胞损伤率、耳蜗毛细胞凋亡情况.结果CDDP组听阈及外毛细胞损伤率显著性升高,凋亡现象明显;Egb+CDDP组外毛细胞的损伤率及听阈损伤均明显减轻,仅出现早期凋亡表现;生理盐水组各项指标均无明显变化.结论Egb对顺铂所致的耳毒性具有明显拮抗作用.
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还原型谷胱甘肽对丁胺卡那霉素致豚鼠耳毒性作用的影响
目的:观察还原型谷胱甘肽(GSH)对丁胺卡那霉素耳蜗毒性的干预效果.方法:健康杂色豚鼠56只,随机分为4组,分别肌注丁胺卡那霉素(amikacin)、GSH、Amikacin+GSH(联合用药)及生理盐水.各组动物在观察期结束后,检测耳蜗组织的活性氧(ROS)水平及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力;采用耳蜗基底膜铺片的方法,对深染的外毛细胞表皮板进行计数;扫描电镜观察外毛细胞细胞器的变化.结果:丁胺卡那霉素组ROS水平增高,SOD、CAT、GSH-Px活力降低(P<0.05).其余3组的ROS水平均显著低于丁胺卡那霉素组(P<0.05),SOD、CAT、GSH-Px活力显著高于丁胺卡那霉素组(P<0.05),3组之间的比较各指标均无统计学意义(P＞0.05).光镜下GSH组耳蜗三排外毛细胞呈v字型排列有序.丁胺卡那霉素组外毛细胞纤毛散乱、倒伏,深染的表皮板数明显增加,联合用药组深染的表皮板数较丁胺卡那霉素组明显减少(P＜0.01),GSH组与生理盐水组差异无统计学意义(P>0.05).电镜下丁胺卡那霉素组核固缩,线粒体数量减少或大多数线粒体空泡变性;GSH组和生理盐水组细胞结构基本正常;联合用药组线粒体染色较深或轻度水肿.结论:GSH与丁胺卡那霉素联合应用可以显著地减轻丁胺卡那霉素的耳毒性.
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庆大霉素对不同年龄组豚鼠的药动学与耳毒性研究
目的:观察庆大霉素治疗剂量对幼年和成年豚鼠耳毒性的程度有无差异.方法:幼年组、成年组豚鼠各35只,对照组各7只.按照与人类等效剂量肌肉注射庆大霉素,用高效液相法分析两组药动学特点;用光镜和电镜观察两组耳蜗损伤情况.结果:单剂给药2组均为二室开放模型,峰浓度和达峰时间差异无显著性;多次给药幼年组血药浓度明显高于同点成年组,存在明显体内药物蓄积;耳蜗损伤情况,幼年组较成年组重,且停药后毛细胞缺失数持续增加.结论:等效人类治疗剂量的庆大霉素对幼年组豚鼠造成的耳毒性损害较成年组严重,且随用药时间延长而加重.幼年豚鼠的这种高敏性可能与药物从体内排出慢、易蓄积有关.
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地塞米松对庆大霉素和丁胺卡那霉素所致豚鼠耳毒性的保护作用
目的:观察地塞米松能否拮抗庆大霉素和丁胺卡那霉素所致的耳毒性.方法:取听力正常的豚鼠50只,雌雄各半,随机分为5组:庆大霉素组;丁胺卡那霉素组;庆大霉素+地塞米松组;丁胺卡那霉素+地塞米松组和生理盐水对照组.用药 2 wk 后饲养 1 wk,检查中耳粘膜反应、眼震抑制率及耳蜗的形态学变化.结果:庆大霉素+地塞米松组与庆大霉素组比较;丁胺卡那霉素+地塞米松组与丁胺卡那霉素组相比有显著性差异.结论:地塞米松对庆大霉素与丁胺卡那霉素所造成的耳毒性有明显的保护作用.
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抗癌药顺铂对小鼠的耳、肾和肝毒性及其机制的研究
目的以小鼠为实验对象建立抗癌药顺铂毒性研究的实验动物模型,并探讨其毒性作用产生的可能机制,为进一步对顺铂毒性作用的防治研究提供科学参考资料.方法选择♂昆明种小鼠,经腹腔连续注射顺铂5 d,观察不同剂量顺铂对小鼠的听力、肾脏和肝脏的毒性作用及肝和肾组织抗氧化系统各指标的变化.结果顺铂可引起小鼠体重明显下降、全频率的听力阈值升高,肝和肾的脏器系数、血清尿素氮(BUN)含量和丙氨酸氨基转换酶(ALT)活性等指标的异常,并呈剂量依赖关系.此外,顺铂还可引起肝和肾抗氧化及氧化损伤指标的异常.结论 3.0～4.0 mg*kg-1 b.w的顺铂可引起小鼠出现明显的听力、肾和肝组织的损伤.氧化损伤是抗癌药顺铂产生其毒性作用的可能机制之一,但对于不同的脏器和在不同的给药时期,其发挥的作用不同.
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碱性成纤维细胞生长因子对豚鼠耳蜗外毛细胞钙调控的影响
目的观察碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor, bFGF)对豚鼠耳蜗外毛细胞(Outer hair cells,OHCs)钙调控的影响以及这种影响与硫酸链霉素的拮抗效应,旨在深入探讨硫酸链霉素急性耳毒性和bFGF防治作用的分子生物学机制.方法豚鼠全麻后断头活杀,酶-机械法分离获得单离的OHCs.10 μmol*L-1的 Fluo-3/AM负载,室温下放置60 min后用ACAS Ultima 型激光扫描共聚焦显微镜(LSCM,Meridian USA)观察各种条件下OHCs [Ca2+]i 的变化.结果①100 mmol*L-1的高钾细胞外液和含1 nmol*L-1 bFGF的正常细胞外液灌流分别导致10/11和9/9个细胞的[Ca2+]i 升高,而高钾无钙细胞外液和含1 nmol*L-1 bFGF的无钙细胞外液灌流则分别为0/7和0/8个细胞[Ca2+]i升高.②经1.0 mmol*L-1的硫酸链霉素处理后,灌流高钾细胞外液则0/12个细胞[Ca2+]i升高,灌流bFGF则为4/8个细胞[Ca2+]i升高.③ 1 nmol*L-1的bFGF作用后,灌流高钾细胞外液,OHCs[Ca2+]i升高的幅度较高,持续时间较长.④ 3组细胞均提前1 h加入1 mmol*L-1的硫酸链霉素,实验前5 min分别加入0.1、1.0和10 nmol*L-1的bFGF,灌流高钾细胞外液则分别导致4/11、6/9和12/12个细胞[Ca2+]i的升高.结论 bFGF和高钾细胞外液灌流均可导致OHCs [Ca2+]i升高,两者具有协同作用,钙升高的来源为细胞外钙离子的内流,1 mmol*L-1的硫酸链霉素可以阻断高钾细胞外液导致的钙离子的内流,bFGF可以拮抗硫酸链霉素的这种阻断作用,拮抗作用的大小与所用bFGF的浓度相关.
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感染患者万古霉素血药浓度监测的临床价值
目的 观察万古霉素血药浓度监测的临床应用效果.方法 收集临床上有病原学依据而应用万古霉素的病例资料,分析万古霉素血药浓度监测对临床预后的影响.将进行万古霉素血药浓度监测的62例设为治疗组,未进行万古霉素血药浓度测定的86例设为对照组.比较两组患者的疗效、肾毒性和耳毒性发生率.结果 治疗组48例患者血药浓度过高或过低,调整给药剂量或间期,血药浓度调整在正常范围.治疗组与对照组患者治愈率分别为95.2％和79.1％,疗效差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组肾毒性发生率分别为0％和22.1％,肾毒性差异有统计学意义(P<0.05);耳毒性发生率分别为0％和3.5％,耳毒性差异有统计学意义(P<0.05).结论 监测万古霉素血药浓度,根据峰浓度、谷浓度,调整给药方案,能提高疗效,减少肾毒性、耳毒性.
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丁胺卡那霉素致接触性皮炎1例
丁胺卡那霉素为半合成的氨基糖甙类抗生素,其不良反应主要有耳毒性和肾毒性,对于肾功能减退患者以及50岁以上的老年人应谨慎使用;个别病人可对本品过敏,如荨麻疹.但发生接触性皮炎少见,现报告1例.
