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人参皂苷Rg1通过Akt-Nrf2信号通路拮抗顺铂诱导的豚鼠耳毒性作用研究
目的 探讨人参皂苷Rg1 (Rg1)对顺铂(CDDP)所致豚鼠听觉损伤的保护作用及其机制.方法 将80只豚鼠随机分为5组,对照组连续7dip生理盐水3mL/kg;CDDP组ip CDDP 3 mg/kg,连续7d;CDDP+Rg1(5、10、20 mg/kg)组连续10 dip Rg1(5、10、20 mg/kg),第4～10天ip Rg11 h后对侧腹腔ip CDDP 3 mg/kg.各组动物于给药前及停药后均行听觉脑干诱发电位(ABR)检测.实验中每天检测豚鼠体质量并观察饮食、毛发脱落及活动状况等一般情况的变化.实验结束后迅速取出豚鼠双侧耳蜗,分别用耳蜗基底膜铺片的方法观察外毛细胞缺失情况;用HE染色方法检测耳蜗内螺旋神经节损伤;用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测耳蜗组织中总超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平;用Western blotting法检测耳蜗组织内促凋亡蛋白(Caspase-3和p53)及与氧化应激密切相关的信号分子(p-Akt和Nrf2)的表达.结果 与CDDP组相比,Rg1能剂量依赖性降低CDDP诱导的ABR阈值升高,对豚鼠听觉功能具有显著保护作用.形态学观察发现Rg1可明显减轻CDDP导致的豚鼠内耳外毛细胞大片缺失及螺旋神经节的损伤.耳蜗内组织化学检测则显示CDDP可导致耳蜗组织中MDA水平明显升高(P＜0.05)及SOD活性的明显降低(P＜0.01);同时应用Rg1则可显著拮抗CDDP诱导的上述改变.Western blotting结果发现Rg1可明显抑制CDDP诱导的耳蜗组织内Caspase-3及p53表达的增加(P＜0.05);并显著促进耳蜗内p-Akt及Nrf的表达(P＜0.05).结论 Rg1可通过抗氧化及抗凋亡作用保护CDDP所致豚鼠听觉损伤,该作用可能与激活Akt-Nrf2信号通路有关.
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豚鼠庆大霉素耳中毒后诱发的耳蜗热休克反应
目的:探讨热休克蛋白(HSP)70在庆大霉素(GM)耳中毒中的意义.方法:应用SABC免疫组化技术及图像分析技术并结合听脑干反应(ABR)测试.观察庆大霉素耳中毒后热休克蛋白70在豚鼠耳蜗中表达及其与听阈的关系.结果:实验组耳蜗Corti’s器、血管纹、螺旋韧带、螺旋缘、螺旋神经节细胞HSP70表达呈强阳性.且ABR阈值变化与HSP70表达的变化高度相关(|r|>0.8,<0.01).结论:庆大霉素耳中毒后能够诱发耳蜗热休克反应,增加HSP70在豚鼠耳蜗的表达,保护听力.
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脑细胞生长肽对GM耳毒性的预防作用
目的:观察脑细胞生长肽(cerebral cell growth peptide, CCGP)对庆大霉素(gentamicin, GM)引起的豚鼠耳中毒的预防作用.方法:用脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potential,BAEP)和组织化学方法分别检测动物听阈的变化和耳蜗毛细胞线粒体内琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase, SDH)及溶酶体内的酸性磷酸酶(acid phosphatase, ACP)活性变化,并在三组动物进行耳蜗受损毛细胞计数.结果:CCGP能降低GM引起的BAEP反应阈的上升幅度,保护耳蜗毛细胞SDH和维持溶酶体的完整性,减轻毛细胞的损伤.结论:CCGP能降低GM的耳毒性;保护耳蜗毛细胞SDH,维持毛细胞的能量代谢,减少溶酶体损伤,降低溶酶体内水解酶逸出引起的毛细胞自溶性损伤,可能是CCGP预防GM耳毒性的机制之一.
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庆大霉素低剂量预用药降低耳毒性的作用及机制研究
目的:研究低剂量庆大霉素(GM)预处理对高剂量GM所致耳毒性的保护作用及其机制.方法:豚鼠分为4组:实验对照组、低剂量GM组、低剂量GM预处理组及高剂量GM组.腹腔注射不同剂量的硫酸庆大霉素,每组动物在首次用药前1d及后1次用药24h后行听性脑干反应(ABR)检测.第二次ABR检测完毕后快速处死动物,取出听泡,测量耳蜗组织NO和MDA含量以及LDH活力.结果:低剂量(10 mg·kg-1·day-1)预处理组ABR反应阈明显低于高剂量组(160 mg·kg-1·day-1,P<0.01).高剂量组动物耳蜗组织匀浆中NO、MDA含量分别为(15.86±1.976)nmol/mg pro和(19.14±0.9635)nmol/mg pro,明显高于实验对照组、低剂量组和低剂量预处理组(P<0.01).而低剂量GM预处理后再腹腔注射高剂量GM,能显著降低单独注射高剂量GM引起的耳蜗组织中的NO、MDA的增高(P<0.01).高剂量组豚鼠耳蜗组织匀浆中LDH活力水平含量明显较实验对照组,低剂量组和低剂量保护组豚鼠增高(P<0.01);低剂量预处理组和低剂量组、实验对照组MDA、NO含量差别不大,各组统计学比较无显著性意义.结论:低剂量GM预处理可降低高剂量GM引起的听力损伤及耳毒性,其保护机制可能与降低了高剂量GM引起的豚鼠耳蜗组织NO、MDA浓度和LDH活力有关.
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电针对庆大霉素耳中毒的防治作用及其机制的研究
目的：观察电针对豚鼠庆大霉素（GE）耳毒性的防治作用。方法：测定脑干听觉诱发电位（BAEP）和用组织化学方法测定耳蜗毛细胞及血管纹的琥珀酸脱氢酶（SDH）。结果：电针能降低GE引起的BAEP反应阈的上升幅度，缩小BAEP波峰潜伏期及波峰间期的延长；能保护毛细胞及耳蜗血管纹细胞线粒体呼吸酶的活性。结论：电针能降低GE的耳毒性。保护毛细胞及耳蜗血管纹细胞线粒体酶的活性，保证这些细胞能量代谢，维持细胞所需要能量的各种功能的活动，减少细胞的损伤，可能是电针防治GE耳毒性的机制之一。
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丹参注射液对顺铂致听力损伤的拮抗作用
目的:探讨丹参注射液对顺铂致小鼠耳毒性的保护作用,为顺铂耳毒性作用的防治提供实验依据.方法:应用听觉脑干反应(ABR)检测给药前后各组小鼠不同滤波click听力阈值的变化.结果:顺铂可引起小鼠体重明显下降和各滤波click听力阈值的升高.而丹参拮抗组小鼠给药前后体重和ABR听力阈值的改变明显低于单纯顺铂给药组,并呈剂量依赖关系.结论:丹参可明显减轻顺铂对小鼠的听力损伤.
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大剂量头孢唑啉耳毒性的实验研究
目的:观察大剂量头孢唑啉在铁缺乏条件下对新西兰大白兔耳蜗毛细胞的影响.方法:60只健康新西兰大白兔,随机分成A、B、c、D组,每组15只.A、B两组喂标准饲料4周,、D两组喂缺铁饲料4周,后两组制成铁缺乏动物模型.B、D两组经耳静脉注射头孢唑啉(0.5g/kg,次/d,共14天),、C两组经耳静脉注射等体积生理盐水做对照,停药后第15天处死作耳蜗扫描电镜及激光共聚焦显微镜观察.结果:缺铁头孢唑啉组(D组)停药后第15天,有9个耳蜗标本(60%)存在不同程度内、外毛细胞静纤毛散乱、扭曲、缺失,以中区、顶区损害较重.结论:大剂量头孢唑啉在铁缺乏条件下可造成新西兰大白兔耳蜗内、外毛细胞静纤毛不同程度损伤.
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氨基糖苷类抗生素耳毒性基础研究与临床防制
氨基糖苷类抗生素(AmAn)临床应用极为普遍,其抗菌谱较广、作用强、相对不易耐药,对G-杆菌,尤其对不易控制的大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌等引起的严重感染以及特菌如结核杆菌感染起着重要作用,50年代以来大量的临床和实验研究证实AmAn可损害内耳感受器,引起听功能受损和前庭功能障碍,其发生率高达20%～30%[1].目前,对AmAn耳毒性的机制尚不清楚,同时也缺乏有效的治疗方法和药物,因此,对AmAn耳毒性防制的基础与临床研究极为重要.
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万古霉素与去甲万古霉素耳毒性研究
万古霉素和去甲万古霉素都属于糖肽类抗生素,分子结构和作用相似.近年来,各类耐药菌发展迅速,革兰阳性菌在细菌感染中比例日益增高,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MR-SA)、耐青霉素肺炎链球菌(PRsP)、表皮葡萄球菌(MRSE)及多种耐药性结核杆菌(MDRMT)等逐渐成为医院感染的主要病原菌.在医院感染中,凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和肠球菌居医院血行感染病原菌第1-3位.
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护理干预缓解奥沙利铂引起神经毒性反应的观察
奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类广谱抗癌药物[1],具有骨髓抑制轻微,胃肠道反应小,无肾、耳毒性等优点,其常见的毒性反应为周围神经毒性反应,国内文献报道发生率达90%[2].
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奥沙利铂神经系统副作用护理干预的现状研究
奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药,又名草酸铂.其疗效更好,毒性更低,具有骨髓抑制轻微、胃肠道反应小、无肾毒性与耳毒性等优点,且与顺铂和卡铂无交叉耐药,抗癌谱更广.
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水杨酸钠对顺铂所致耳毒性的保护作用
目的 探讨水杨酸钠(SS)是否对顺铂(CDDP)所致的豚鼠耳毒性具有保护作用.方法 将48只豚鼠随机分为4组:A组(对照组)、B组(SS组)、C组(CDDP组)、D组(SS+CDDP组),每组12只.对每组豚鼠右耳测用药前、后听性脑干反应(ABR)阈值;每组随机取6只耳蜗,通过免疫组化测定各组耳蜗螺旋神经节细胞(SGC)中Caspase-3的表达情况.结果 A组与B组用药后ABR阈值、SGC的Caspase-3表达量比较差异均无显著统计学意义(P>0.05);C、D组用药后ABR阈值、SGC的Caspase-3表达量明显高于A、B组(P<0.05);D组用药后ABR阈值、SGC的Caspase-3表达量明显低于C组(P<0.05).结论 水杨酸钠对顺铂所致的耳毒性具有一定的保护作用.
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药物应用对社会生活的影响--以庆大霉素副作用为例探讨药物毒副作用
人类的发展史也是与疾病斗争的历史，药物的研发正是一个不断试错的过程，人类因此而得以不断改善生活条件，提升生活质量。但是事物都有其双面性，药物在治疗疾病的同时，有可能带来没有想到的毒副作用。本文以庆大霉素为例，从新药上市前的四期临床试验、新药上市流程、给药途径对药效的影响等方面，试图探讨药物研发以及毒副作用对社会生活的影响。
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奥沙利铂联合氟尿嘧啶持续泵注化疗的护理
近年来,治疗大肠癌的新药奥沙利铂(L-OHP)是继顺铂、卡铂之后的第三代抗癌药物,具有骨髓抑制轻微、胃肠道反应小、无明显肾、耳毒性等优点.
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浅谈药物的耳毒性
据全国五类残疾人抽样调查结果推算,我国听力语言残疾人多达1770万,其中6岁以下的聋儿有74万.药物的耳毒性是导致听力障碍的一大原因,其主要表现为不同程度的耳蜗中毒及前庭中毒反应.长期与短期大剂量服用某些药物,可导致耳蜗及前庭结构的功能损害.
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庆大霉素引起小脑性共济失调一例
庆大霉素属于氨基糖甙类抗生素,是目前基层医院控制胃肠道感染的常用药物,其毒副作用主要是耳毒性和肾毒性,单纯选择性的损害小脑及其传导束的报道较少见.我科收治一例因大量应用庆大霉素引起小脑性共济失调的病例,报告如下.
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特殊单侧高频听力下降一例
患儿女,11岁.入院前2个月无明显诱因出现右耳鸣,就诊于当地医院,纯音听阈检查示:右耳高频听力下降,遂予改善内耳血液循环等治疗,现转诊我科.追问病史,患儿无感冒、发热、眩晕史,否认耳毒性药物使用史,无头部外伤史,无家族史,无噪声接触史,无中耳炎史及父母无血缘关系,无用手机、MP3,戴耳机史.查体:一般发育良好如同龄儿,智力正常,无其他颅神经损害之体征,五官端正,双外耳无畸形,外耳道畅,鼓膜完整,鼻咽无特殊.
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浅谈致聋性药物及药物性耳聋的预防与治疗
目的:警惕药物引起听力受损.方法:参考《中国医院数字图书馆》学术期刊81例药物性耳聋报道.结果:药物性耳聋的药物有12种,给药途径、用药人群、药物剂量等因素均可导致听力受损.结论:临床要合理用药,应重视药物引起的耳聋,并且早期预防和发现及早治疗.
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L-肉碱对庆大霉素致子代豚鼠毛细胞损伤干预作用
目的 观察围产期L-肉碱对庆大霉素暴露致子代豚鼠听力损伤及耳蜗毛细胞凋亡的影响.方法 将18只孕中期豚鼠按体重随机分为3组,从孕51 ～57 d,对照组腹膜内注射生理盐水100 mg/kg、庆大霉素组腹膜内注射庆大霉素100 mg/kg,L-肉碱组腹膜内注射庆大霉素100 mg/kg同时以饮水方式给予L-肉碱100 mg/mL；出生后14 d,检测子代豚鼠畸变产物耳声发射(distortion product otoacoustic emission,DPOAE)改变,应用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色和免疫组化检测毛细胞凋亡情况.结果 围产期庆大霉素暴露致子代豚鼠DPOAE幅值在频率1、2、4、6、8kHz下分别为(8.38±2.28)、(12.56±3.22)、(10.46±1.98)、(12.22±1.72)、(17.73±2.16)dB,L-肉碱组在相同频率下DPOAE幅值分别为(14.26±1.47)、(20.98±2.39)、( 19.23±2.15)、(22.56±1.41)、(29.13±3.14)dB；庆大霉素暴露致子代豚鼠耳蜗毛细胞凋亡率为34.6％,L-肉碱可降低毛细胞凋亡率至15.7％ (P ＜0.05).结论 L-肉碱对庆大霉素致子代豚鼠耳毒性具有干预作用.
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镍钛合金听泡植入对豚鼠耳蜗及听功能的毒性
背景：镍钛合金多作为自膨胀支架和封堵器的材料应用已很成熟，但镍钛合金作为听骨链重建材料的相关研究及临床应用至今少有报道。
目的：观察镍钛合金植入体在豚鼠听泡中的耳毒性。
方法：健康听敏纯白红目豚鼠50只，每只豚鼠其中一侧耳为镍钛合金植入组，其中25只对侧耳为钛植入组，另25只对侧耳为空白植入组。分别于植入后7，14，28，56，112 d随机处死含钛植入组和空白植入组的豚鼠各5只，对各组行近中轴位耳蜗石蜡切片苏木精-伊红染色观察耳蜗组织的形态变化，行耳蜗毛细胞核丫啶橙-碘化丙啶双重荧光染色观察毛细胞凋亡和缺失情况，行耳蜗基底膜扫描电镜观察毛细胞纤毛排列情况，透射电镜观察毛细胞细胞器形态，对各组的豚鼠植入前、不同时间点处死前均行听性脑干反应及畸变反应耳声发射检测。
结果与结论：各组植入后各时间点耳蜗组织形态无明显变化，未发现耳蜗毛细胞发生凋亡，基底膜耳蜗毛细胞纤毛排列整齐，外耳蜗毛细胞的细胞器未见明显异常。植入前及植入后7，14，28，56，112 d听性脑干反应阈值差异无显著性意义，且畸变反应耳声发射检测通过率均为100%。结果证实，镍钛合金听泡植入对豚鼠耳蜗形态及听功能无明显影响，提示镍钛合金无明显耳毒性。
