高效毛细管电泳及其在药物监测中的应用

高效毛细管电泳(high performance capillary electrophoresis,HPCE)是近年来发展较快的一种分离、分析技术,是经典电泳技术和现代微柱分离相结合的产物.HPCE和高效液相色谱法(HPLC)相比,相同处在于都是高效分离技术,仪器操作均可自动化,且均有多种不同分离模式.差异在于,HPCE用迁移时间取代HPLC中的保留时间,分析时间通常不超过30 min,比HPLC速度快;对HPCE而言,从理论上推得其理论塔板高度和溶质扩散系数成正比,对扩散系数小的生物大分子而言,其柱效就要比HPLC高得多;HPCE所需样品为nl级,低可达270 fl,流动相用量也只需几毫升,而HPLC所需样品为μl级,流动相则需几百毫升乃至更多;但HPCE仅能实现微量制备,而HPLC可作常量制备.

大孔吸附树脂在药物分离中的研究应用

大孔吸附树脂是一类不含离子交换基团的交联聚合物,具有网状结构和很高的比表面积,且由于选用的骨架材料不同有非极性与极性之分.一般根据所需分离纯化物质的分子大小及极性强弱,选择与之相适应的大孔吸附树脂,通过物理吸附有选择地吸附有机物质达到提纯分离的目的,与离子交换法、溶媒法相比有其独到的优越性[1].国外多用于废水处理、化学工业和临床检定与治疗等领域;国内在医药工业中用于药物及生物活性物质的提取,特别是用于中草药化学成分的提取分离.本文就近年来大孔吸附树脂在天然产物提纯分离与制剂工艺改革、制剂质量控制及治疗药物监测等方面的应用研究情况进行概述.

肾病综合征患者他克莫司血药浓度监测的回顾性分析与评价

目的:探讨肾病综合征患者他克莫司(FK506)“治疗窗”浓度及影响因素,为肾病综合征患者合理应用他克莫司提供参考.方法:以165例肾病综合征患者为研究对象,统计分析服药剂量、年龄、性别及合并用药对他克莫司血药浓度的影响.结果:在日服药剂量相同的情况下,男性患者血药浓度高于女性患者,有统计学差异(P＜0.05);在日服用剂量不超过2.0 mg情况下,不同年龄组间血药浓度总体有统计学差异(P＜0.05);日服用剂量为2.1～4.0 mg时,并用降低FK506浓度的药物组与并用对FK506浓度无影响的药物组间血药浓度有统计学差异(P＜0.05);并应用Logistic回归模型进行多因素分析,结果显示性别是影响FK506血药浓度的因素.结论:肾病综合征患者FK506的血药浓度个体差异较大,应结合患者的治疗效果及临床表现进行全面分析,及时调整治疗方案,实现个体化用药,使FK506在肾病综合征患者中得到佳治疗效果.

2004年某院治疗药物监测评价

随着医院药学的不断发展,治疗药物监测正发挥越来越大的作用.2004年我院治疗药物监测室开展了地高辛、磺胺和庆大霉素的血药浓度监测.为积累经验,现对我院开展情况作监测分析.

我院87份药品不良反应报告分析

国际上给药品不良反应下的定义为:药品不良反应是指药品在预防、诊断、治病或调节生理功能的正常用法用量下,出现的有害的和意料之外的反应.按照W(O国际药物监测合作中心的规定,药物不良反应系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应.该定义排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应.现将我院2012年87份药品不良反应报告分析如下.

保山市人民医院临床标本中病原菌的分布及耐药性现状

目的 揭示我院临床分离细菌的耐药性现状,发现监测中存在的不足.方法 药物敏感试验采用琼脂纸片扩散法,药敏试验数据分析采用WHONET5软件.结果 一年内从临床送检2187份标本中分离到7科21属33种529株细菌,主要的细菌为大肠杆菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和铜绿假单胞菌.革兰阳性球菌对呋喃妥因都较敏感,出现一株耐万古霉素的肠球菌,链球菌属对青霉素较敏感,对阿奇霉素的耐药率较高.肠杆菌对亚胺培南的敏感率为100%,但在其它革兰阴性杆菌中发现亚胺培南耐药株.革兰阴性杆菌对环丙沙星、氨曲南较为敏感.结论 要重视细菌耐药性,进一步加强和完善我院细菌耐药性监测工作.

中药注射剂的不良反应及其原因分析

近年来中药注射剂的不良反应有所增多.作者列举了数种不良反应,并分析了其产生的主要原因,认为应重视对中药不良反应的监测.

谈我院开展药学服务的体会

通过加基础设施建设,拓宽服务空间;药师参与临床用药,监测患者用药全过程;加强继续教育,提高服务技能;加快信息传递,提供多方位服务等措施,全面提高医院药师提供药学服务的广度和深度.

1310例支原体的药物敏感实验结果及分析

目的:调查支原体对临床常用的抗生素的药物敏感情况,为临床治疗因支原体感染导致的疾病提供合理用药的参考依据.方法:对我院进行支原体培养且培养结果为阳性的1310例标本进行药物敏感检测.结果:对强力霉素敏感,敏感率为91.78%:其次为美满霉素,敏感率为87.67%,克拉霉素,敏感率为70.55%;对交沙霉素、左旋氧氟较敏感;对壮观霉素、罗红霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、司帕沙星已经大部分耐药,其中壮观霉素耐药率高,达95.9%.结论:支原体的敏感性随地区和时间的不同而有差异,且不同类型的支原体对抗菌素的敏感性是不同的,应采用实验室结果而非经验指导用药.

骁悉(MMF)的不良反应与血药浓度关系研究进展

骁悉(MMF)是新一代免疫抑制剂,具有显著的免疫抑制效果,同时它也存在着一定的不良反应.本文对其在临床上常见的不良反应进行了综述,并对其不良反应与血药浓度关系以及影响血药浓度的因素加以分析,由此指导MMF的科学用药.

首届全国治疗药物监测与临床毒理(TDMCT)学习班报名通知

首届全国治疗药物监测与临床毒理学(TDMCT)学习班报名通知

丙戊酸的药物基因组学研究进展

丙戊酸作为一种广谱抗癫痫药物在临床使用广泛.除用于癫痫治疗外,丙戊酸还常被用于双相障碍、精神分裂、人格障碍等疾病的治疗.目前有关丙戊酸遗传药理学的研究已引起众多国内外学者的关注,已有多项研究证实遗传因素在丙戊酸的代谢和不良反应的发生中起重要作用.本文对今年来有关丙戊酸遗传药理学方面的研究进展情况进行了整理、分析和讨论,为进一步开展丙戊酸的遗传药理学研究提供参考.

我院利用TDM开展药学监护的回顾

药学监护(pharmaceutical care,PC)是指药师直接、负责地提供与药物治疗相关的保健,以改善患者的生活质量[1].药学监护的目的是解决患者的药物相关问题(drug-related problem,DRP)[2].治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是进行药学监护的一个重要手段.本文旨在回顾性地分析我院临床药师利用TDM对特殊患者开展药学监护的实例,来探讨利用TDM开展药学监护的意义.

口服地高辛药学监护的几点认识

地高辛是临床常用的经典药物之一,主要用于充血性心力衰竭及控制快速性心房颤动、心房扑动的心室率.此药治疗指数低,毒性大,不良反应发生率较高.近年来,随着治疗药物监测的开展,不良反应发生率已明显下降.但地高辛的合理使用上仍存在一些值得重视的问题;一是过度依靠治疗药物监测,二是忽视电解质水平的监测,三是缺乏对药物相互作用的认识.

计算机监测中药不良反应在临床中的运用

随着中药的广泛应用,中药不良反应(ADR)发生率随之增高,呈大幅上升趋势.但人们包括医务人员对此却不够重视,以至对不少能避免的中药ADR,甚至面对中毒患者,医生不能尽快采取有效抢救措施,延误了时机.如果医院利用现有的电脑网络将已掌握的中药ADR、中毒、解救、预防等措施收集整理入网,应用于临床,将能更有效地防治中药ADR.

肾移植患者应用微乳化环孢素后监测血药谷浓度、峰浓度的临床价值比较

目的 对应用微乳化环孢素(又称新山地明,sandimmun neoral)的肾移植患者进行血药浓度监测,比较监测血药谷浓度(C0)和峰浓度(C2)的临床价值.方法 对122例接受同种尸体肾移植的患者术后随机分为Ⅰ组(62例)和Ⅱ组(60例),两组均采用微乳化环孢素+麦考酚吗乙酯(MMF)+肾上腺皮质激素三联免疫抑制剂方案.两组分别以C2、C0作为微乳化环孢素血药浓度监测及调整剂量的指标.Ⅰ组微乳化环孢素的C2目标浓度:3个月内为1 200～1 400 ng/ml,3～6个月为900～1 200 ng/ml.Ⅱ组微乳化环孢素的C0目标浓度:3个月内为250～350 ng/ml,3～6个月为200～250 ng/ml.比较两组移植术后3个月内(术后1周、2周、4周、12周4个时点)微乳化环孢素 C0、C2值,并与血药浓度-时间曲线下面积(area under the plasma concentration-time curve,AUC)0～12进行直线相关分析.比较急性排斥反应(AR)与非AR患者的C0、C2值及AUC0～12.记录微乳化环孢素相关肝、肾毒性反应时血药C0、C2值,并与AUC0～12进行直线相关分析.结果 所有患者均得到随访,平均随访时间12.7个月.肾移植术后3个月内微乳化环孢素C0值与AUC0～12无相关(r=0.41,P＞0.05),C2值与AUC0～12呈正相关(r=0.87,P＜0.05).Ⅱ组AR发生率明显高于Ⅰ组(28 %比7 %,P＜0.05).AR患者的微乳化环孢素 C0平均值在目标浓度范围内,但C2值明显低于非AR患者,且AR患者的AUC0～12明显低于非AR患者(P＜0.05～P＜0.01).微乳化环孢素的C0、C2值和AUC0～12与该药相关的肝、肾毒性反应无关.结论 对于肾移植术后早期微乳化环孢素的血药浓度监测,C0值并不能精确地反映该药的血药浓度;C2值与AUC0～12具有较好的相关性,C2值对预测排斥反应及肾移植患者的免疫抑制是否足够更为敏感.

广东省5市525株淋球菌临床分离株耐药性的流行病学研究

目的：对2011～2012年广东省广州、佛山、江门、肇庆和珠海等五市临床分离的525株淋球菌流行株对青霉素、四环素、环丙沙星、头孢克肟、头孢曲松和大观霉素等6种抗生素的敏感性监测结果进行分析，了解我省不同地区淋球菌耐药株的流行现状。方法：采用琼脂稀释法测定菌株对6种抗菌药物的小抑菌浓度（ MIC），敏感性判断按WHO西太区淋球菌耐药性监测统一标准，其中头孢克肟敏感性试验和判断标准按美国临床和实验室标准化研究所（CLSI）标准判断。用纸片酸度法检测产β-内酰胺酶淋球菌（PPNG）菌株。结果：来自五地525株淋球菌中检出430株对青霉素耐药（81.9％），四环素和环丙沙星耐药株（率）分别为484株（92.2％）和514株（97.9％），未发现对大观霉素、头孢克肟和头孢曲松耐药菌株，但头孢曲松中敏有178株（33.9％），头孢克肟中敏只有7株（1.3％）。青霉素、四环素和环丙沙星的MIC50及MIC90均已超过耐药标准。检出PPNG株189株（36.0％），四环素高度耐药淋球菌（TRNG）248株（47.2％）。礸2分析显示，肇庆市淋球菌流行株对青霉素的耐药率高于总体水平（礸2＝13.88， P＜0.01）；广州市四环素耐药率高（礸2＝10.58，P＜0.01）；五地市淋球菌对环丙沙星的耐药率较一致（94.1％～100％）；头孢曲松的中敏率之间相差较大（礸2＝19.60， P＜0.01），广州收集的淋球菌对头孢曲松的中敏率高于总体中敏率（礸2＝6.96，P＜0.01）；5地市PPNG流行率有明显差异（礸2＝15.67， P＜0.01），其中肇庆PPNG流行率高于总体水平（礸2＝6.31， P＜0.05）；5地市TRNG流行率无统计学差异（礸2＝4.16， P＞0.05）。结论：不同地区的淋球菌流行株对抗菌药物的耐药性有明显差别，广州市收集的淋球菌流行株对头孢曲松中敏率较高，肇庆市收集的淋球菌流行株中PPNG流行率较高。

197例肾移植患者环孢素A血药浓度监测数据分析

目的探讨肾移植患者环孢素A(CsA)血药浓度与效应关系,定性分析影响CsA血药浓度的各种因素.方法收集中山大学附属第一医院1999～2001年197例肾移植患者服用CsA 3d以上血药浓度达稳态后谷浓度数据,并作回顾性分析.结果 CsA血药浓度300～400ng/ml组的平均肌酐清除率与100～300ng/ml组有显著性差异(P<0.05).患者性别、年龄、体质量对CsA血药浓度有影响.结论不能单纯依赖血清肌酐浓度判断治疗效果,肾移植术后第1m,CsA血药浓度不宜低于300ng/ml,以免影响疗效.

心衰患者的血清地高辛浓度和剂量分析

目的：观察心力衰竭患者的血清药物浓度，分析研究地高辛的适宜药物剂量和使用安全性。方法选取2014年2月～2014年12月期间某院心内科收治的心力衰竭患者30例，应用全自动化学发光免疫分析仪（西门子 Centaur XP）对服用地高辛的成年患者进行血清药物监测。结果所有患者中，84.5%的血清地高辛浓度在0.5～2.0 ng/mL 为有效治疗浓度，超过中毒浓度患者占7.4%，低于低有效浓度的占7.8%。结论血清地高辛的浓度决定药物作用是否有效，决定是否会引起药物中毒，对药物的临床应用有重要参考价值。对肾功能基本正常或功能正常的患者，地高辛每日应用剂量应≤0.25 mg。