首页 > 文献资料
-
胎鼠海马神经干细胞移植对阿尔茨海默病大鼠行为学及海马线粒体膜电位的影响
目的探讨胎鼠神经干细胞培养后移植到阿尔茨海默病(AD)大鼠脑内,对AD的疗效.方法将原代培养的神经干细胞移植入AD大鼠脑内,通过水迷宫和跳台实验观察AD大鼠的学习记忆能力;用分子生物学检测AD大鼠海马的线粒体膜电位的变化.结果神经干细胞移植后的AD大鼠学习记忆能力明显改善;AD大鼠海马线粒体膜电位升高.结论胎鼠神经干细胞移植可以明显改善AD大鼠的痴呆症状.
-
Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫AD 转基因鼠的治疗效果研究
目的：探讨Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫AD转基因鼠的治疗效果。方法18只雄性10月龄AD转基因鼠，随机分为3组，分别以Aβ3-10多价腺病毒疫苗Ad-Aβ（3-10）10-CpG、空腺病毒载体及 Aβ1-42免疫， ELISA法检测血清抗Aβ抗体滴度及亚型，Morris水迷宫检测转基因鼠的学习记忆能力，免疫组化法检测转基因鼠脑内Aβ沉积；ELISA法检测转基因鼠脑组织匀浆和血清中可溶性Aβ42水平。结果 Ad-Aβ（3-10）10-CpG组和Aβ1-42组抗体水平随着免疫次数逐渐增加，第7次免疫后Ad-Aβ（3-10）10-CpG组和Aβ1-42组血清中抗Aβ抗体水平分别为（67．42±13．68）μg／ml和（94．41±14．01）μg／ml，而空载体组一直在基线水平。 Ad-Aβ（3-10）10-CpG组IgG1／IgG2a比值明显高于Aβ1-42组（P＜0．05）。在Morris水迷宫实验中Ad-Aβ（3-10）10-CpG组的逃避潜伏期明显小于空载体组（P＜0．01）；Ad-Aβ（3-10）10-CpG组在靶象限的停留时间明显长于空载体组（P＜0．01）；Ad-Aβ（3-10）10-CpG组穿越平台所在位置的次数明显多于空载体组（P＜0．05）。 Ad-Aβ（3-10）10-CpG组脑组织Aβ沉积所占面积百分比与空载体组比较明显减少（P＜0．01）。 Ad-Aβ（3-10）10-CpG组脑组织匀浆和血清中可溶性Aβ42水平明显高于空载体组（P＜0．01）。结论 Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻粘膜免疫AD转基因鼠，主要引起Th2型免疫应答，可以改善AD转基因鼠学习和记忆能力，促进转基因鼠脑内Aβ清除，可以减少由细胞免疫应答引起的炎症反应。 Aβ3-10多价腺病毒疫苗是AD免疫治疗的安全有效的候选疫苗。
-
复智散对抗Aβ25-35神经细胞毒性机制的研究
目的研究自制中药复智散对Aβ25-35神经毒性作用的影响及相关机制.方法测定Aβ25-35及复智散孵育下SH-SY5Y神经母细胞瘤株的MTT值,利用Western Blot法检测CREB、Bcl-2、CytC的表达.结果 Aβ25-35致培养神经细胞存活率下降、CREB和Bcl-2表达下调、CytC表达增加,复智散促进神经细胞存活、上调CREB和Bcl-2、减少CytC释放入胞浆.结论复智散通过对CREB、Bcl-2 和CytC的影响对抗Aβ25-35的神经细胞毒性效应.
-
EPO对Alzheimer样大鼠记忆能力及海马synapsin1蛋白表达的影响
目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对Alzheimer样大鼠记忆能力和海马synapsin 1蛋白表达的影响及作用机制.方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、生理盐水(NS)组、模型组、EPO治疗组,每组12只.其中NS组双侧海马注射NS各5μl;模型组和EPO治疗组双侧海马注射凝聚态Aβ各5μl.EPO治疗组从造模当天按5000 IU/kg腹腔注射EPO,隔天一次.术后第10天Y迷宫法检测各组大鼠空间定向学习和记忆能力,透射电镜观察海马线粒体和突触结构的改变,使用Western blot技术检测各组大鼠synapsin 1蛋白水平.结果 (1)与NS组比较,模型组学习记忆能力显著下降(P＜0.05);与模型组比较,EPO治疗组Y迷宫作业尝试次数减少,错误反应次数减少,全天总反应时间缩短,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)透射电镜结果显示,正常对照组和NS组神经细胞结构完整,线粒体膜、脊完整,神经轴突和神经突触结构完整;EPO治疗组大鼠海马线粒体和神经突触基本正常;模型组大鼠海马线粒体结构破坏,线粒体肿胀,脊断裂,神经突触密度降低,突触膜增厚,突触间隙不清,突触小泡数量减少.(3)与模型组相比,EPO治疗组大鼠海马synapsin 1蛋白表达增强,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 EPO可以显著改善AD样大鼠的空间记忆能力,减轻Aβ对大鼠海马超微结构的破坏,其机制可能与提高synapsin1蛋白表达有关.
-
观察肢体缺血后处理对急性脑梗死大鼠血脑屏障的保护效应及其机制的探讨
目的 探讨肢体缺血后处理对大鼠急性脑梗死后血脑屏障的保护效应及其机制.方法 按实验计划建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型2h后,再灌注组和肢体缺血后处理组连续5d进行肢体缺血后处理.比较脑梗死侧的含水量、伊文思蓝(EB)的含量,应用免疫组化方法检测EphA2、β-淀粉样蛋白(beta amyloid protein,Aβ)的表达.结果 再灌注72 h、5d右侧脑组织含水量均明显高于同时间肢体缺血后处理组;肢体缺血后处理72 h、5d组比再灌注组同一时间EphA2及Aβ的阳性细胞数均较低.结论 肢体缺血后处理能减轻大鼠急性脑梗死血脑屏障损伤的作用,脑梗死周围区EphA2和Aβ表达水平的降低可能为保护血脑屏障的机制.
-
抗Aβ42细胞内抗体TAT-6His-mAbA/B的构建
目的 构建能够在细胞内特异性拮抗Aβ42的小分子细胞内抗体TAT-6His-mAbA/B,为细胞内抗体技术用于AD的诊断和治疗提供新依据.方法 根据GenBank提供的Aβ42单克隆抗体的已知序列,选取重链和轻链可变区(CDR1和CDR3)进行偶联,应用DNASIS计算机软件设计引物,通过两次PCR获得目的 片段mAbA/B.将目的 片段与pGEM-Teasy载体相连,限制性内切酶酶切鉴定重组质粒,Sanger单链末端终止法测出克隆的核苷酸序列.结果 限制性内切酶EcoRI酶切pGEM-T Easy/mAbA/B,可见132bp或141bp的目的 片段,与理论值一致;DNASIS软件分析测序结果与GenBank所报道的结果完全一致.限制性内切酶PamHI和BamH I联合酶切pssHG-CMV/TAT-6His-mAbA/B,琼脂糖凝胶电泳鉴定重组质粒,得到大小约为400bp的融合基因TAT-6His-mAbA/B目的 片段,与理论值一致.结论 通过PCR方法成功克隆了Aβ42小分子细胞内抗体TAT-6His-mAbA/B片段.
-
姜黄素对 Aβ诱导的 AD大鼠海马神经元ERK蛋白表达的影响
目的：探讨姜黄素（curcumin）对老年性痴呆（Alzhelmer s＇disease，AD）大鼠海马神经元细胞外信号调节激酶（ ERK）蛋白表达的影响。方法：采用Aβ1-40右侧海马区注射，制备AD大鼠模型，腹腔注射姜黄素给予治疗，采用ELISA法法检测血清与海马组织中Aβ的含量，免疫组化法检测海马区神经元中ERK1、ERK2蛋白表达。结果：AD模型组大鼠血清和海马组织中Aβ含量显著升高，海马神经元ERK1和ERK2蛋白表达明显减少，姜黄素治疗组血清和海马组织中Aβ含量显著降低，海马神经元ERK1和ERK2蛋白表达明显增多，与模型组相比较差异均有显著性。结论：姜黄素可通过对海马神经元ERK1和ERK2调控途径，影响Aβ生成与代谢，减少Aβ的神经毒性作用，从而达到治疗AD作用。
-
开心颗粒改善 Aβ诱导大鼠认知障碍的机制研究
目的：：观察开心颗粒对Aβ诱导的AD大鼠模型认知障碍的改善作用,并探讨其作用机制。方法：采用海马齿状回( dentate gyrus ,DG)内β淀粉样蛋白( amyloid-βpeptide ,Aβ)注射的方法建立阿尔茨海默病(Alzheimer' s disease,AD)大鼠模型。 Morris水迷宫对各组大鼠的学习记忆能力进行评价。TUNEL法对各组大鼠脑海马区凋亡的神经元进行标记。酶联免疫法( ELISA )测定每组大鼠脑内乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)含量。结果：模型组大鼠学习记忆等认知功能下降,而且脑内海马区标记出大量凋亡神经元。开心颗粒组大鼠的认知功能明显改善,海马区凋亡神经元明显减少,同时脑内ACh水平明显提高。结论：开心颗粒能过通过抑制Aβ毒性以及提高脑内乙酰胆碱含量改善AD大鼠的认知功能。
-
β-淀粉样蛋白对原代培养大鼠海马神经细胞Sorcin、RyR2mRNA基因表达的影响
目的 研究β-淀粉样蛋白(Aβ)对原代培养的大鼠脑海马神经细胞内钙稳态相关蛋白Sorcin、RyR2mRNA的影响.方法 新生1-3天的Wistar大鼠,取其海马组织,原代培养8d后,用已老化过的Aβ25-35对海马神经细胞进行1μmol/L,10μmol/L和20 μmol/L剂量的染毒,培养24和48 h后分别观察海马神经细胞形态、和海马神经细胞内钙调节相关蛋白Sorcin、RyR2mRNA的基因表达水平.结果 随着Aβ25-35剂量的增加和染毒时间的延长,可发现随着Aβ25-35剂量的增加和染毒时间的延长,海马细胞出现细胞凋亡的比例增加,其中Aβ25-35 20 μmol/L染毒48 h培养海马细胞中出现了大量早期凋亡细胞和少量中期凋亡细胞.实时定量PCR结果显示,10 μmol/L Aβ5-35在对原代细胞染毒24和48 h后Sorcin mRNA的相对表达量为(1.42±0.03)和(1.63±0.02),与对照组相比,表达增加(P＜0.05);20μmol/L Aβ25-35在对原代细胞染毒24h和48 h后Sorcin mRNA的相对表达量(2.11±0.05)和(2.23±0.05),与对照组相比,表达增加(P＜0.05);20 μmo]/L Aβ25-35在对原代细胞染毒24和48h后RyR2mRNA的相对表达量为(1.64±0.03)和(1.95±0.03),表达显著高于对照组相(P＜0.05).结论 Aβ具有神经毒性,可抑制海马神经细胞的生长,可通过作用于钙调节相关蛋白的表达,诱发阿尔茨海默氏病(AD)的发生.
关键词： Aβ 原代培养海马神经细胞 Sorcin基因 RyR2基因 -
Aβ-Cu复合物与Aβ纤丝对小胶质细胞激活作用比较研究
目的:比较具有氧化还原活性的过渡金属离子Cu2+(Cu)诱导形成的Aβ聚集物(Aβ-Cu复合物)与Aβ自聚集形成的纤丝(Fibrillar Aβ,fAβ)对小胶质细胞激活作用的差异.方法:制备Aβ-Cu复合物和fAβ,利用小鼠BV-2小胶质细胞株,分别以不同浓度的Aβ-Cu复合物和fAβ于37℃刺激24 h,检测细胞上清液中的TNF-α(Tumor necrosis factor-α)、NO(Nitric oxide)以及H2O2(Hydrogen Peroxide)的含量.分别收集Aβ-Cu复合物和fAβ作用24 h后的大鼠原代小胶质细胞条件培养液,通过观察该条件培养液对大鼠原代海马神经元细胞活力的影响,评价小胶质细胞介导的间接神经元毒性.结果:(1)在不引起直接神经毒性剂量(2.5 μM)下,Aβ-Cu复合物激活小胶质细胞释放TNF-α(P＜0.01)、NO(P＜0.05)以及H2O2(P＜0.05)的作用强于fAβ.(2)在此剂量下,Aβ-Cu复合物通过激活小胶质细胞引起的间接神经元毒性强于fAβ(P＜0.05).结论:与fAβ相比,非神经毒性剂量的Aβ-Cu复合物对于小胶质细胞具有更强的激活作用,并由此引发更为明显的神经元毒性.
-
Aβ介导突触损伤的分子机制研究进展
阿尔茨海默病(AD)是一种常见的老年认知障碍性疾病.Aβ所致的突触丧失是AD脑组织中一个较为突出的神经病理改变,是AD患者学习记忆功能减退的病理学基础.本文将近年来Aβ与突触损伤的相关性及其分子机制的研究进展作一概述.
-
规律性运动对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响
目的 探讨有规律的适宜运动对AD模型小鼠的学习记忆能力的影响.方法 雌性C57BL/c野生型小鼠及APP/PS1转基因小鼠,经过6个月规律性运动后,测定小鼠α-分泌酶/ADAM10活性,Aβ及学习记忆行为学变化.结果 规律性运动6个月不仅大大提高了在野生型小鼠的学习记忆行为,而且还改善AD转基因小鼠在学习和记忆障碍,提高了在野生型小鼠及AD转基因小鼠的α-分泌酶活性,抑制Aβ40和Aβ42的产生.结论 提示规律性运动可能通过增加α-分泌酶活性,抑制脑内Aβ的生成量,参与了运动对学习记忆的作用.
关键词： 规律性运动 水迷宫 α-分泌酶/ADAM10活性 Aβ 学习记忆 -
缺氧与阿尔茨海默病:低氧诱导因子-1的作用
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的老年神经变性疾病,其临床诊疗重视“早期发现、早期诊断、早期治疗”.体液或脑内有特定的AD生化、病理等改变,但未出现临床症状的AD称为临床前期阿尔茨海默病(Preclinical AD,PCAD).确定PCAD的危险因素,并进行早期干预对AD的防治有重要意义.缺氧是临床上常见的疾病病理过程,也是AD等多种神经变性疾病的重要危险因素.缺氧导致AD或促进AD病程进展的可能机制受到了广泛的关注和研究,本文就缺氧导致β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、tau蛋白异常磷酸化和神经元变性死亡的机制进行了综述,着重讨论了低氧诱导因子(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)在其中的复杂作用.
-
补阳还五汤对Aβ损伤海马神经元大鼠学习记忆能力及SOD、LIP的作用
目的:探讨补阳还五汤对大鼠海马神经元的保护作用.方法:用β淀粉样蛋白(Aβ)损伤大鼠海马CA1区神经元,观察补阳还五汤作用下大鼠的学习记忆能力及海马的超氧化物歧化酶(SOD)活性、脂褐素(LIP)含量变化.结果:(1)大鼠的学习记忆能力有所改变,差异有显著性(P<0.05).(2)SOD活性和LIP含量有所变化,差异有显著性(P<0.05).结论:补阳还五汤对受损的海马神经元有一定的保护作用.
-
Chk1/chk2在Aβ致伤海马神经元中的表达及意义
目的:探讨Chk1/chk2在Aβ致伤海马神经元中的表达及意义.方法:应用新生(3d以内)SD大鼠采用急性分离、胰酶消化的方法培养海马神经细胞,分别于Aβ25-35致伤0h、8h、16h、24h,并采用免疫细胞染色观察各时间点Chk1/chk2表达情况.结果:体外培养的神经细胞生长状态良好,免疫细胞染色鉴定结果表明Chk1、chk2蛋白在Aβ致伤神经元后,随致伤时间延长均有表达,且以chk1表达显著,在致伤16h有差异明显(P＜0.05).结论:Chk1/chk2共同参与了在Aβ致伤海马神经元中的DNA损伤修复,以chk1表达更显著,提示可望为AD中神经元的DNA损伤修复提供新的干预点.
-
GRK2在阿尔茨海默病发病机制中的作用
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病机制被证实与一些基因的突变和变异有关,但是要完全了解AD的发病机制还有很长的路要走.其中一个研究方向是关于信号传导的缺失,主要的问题是在于G蛋白与其偶联受体的接触面.G蛋白偶联受体激酶(G-protein-coupled receptor kinase,GRK)是丝氨酸/色氨酸蛋白激酶中的很小一部分,主要作用在G蛋白与其偶联受体的表面.近的研究指出,GRK中的GRK2和GRK5,其功能缺失与AD的发病原因密切相关.微量的、可溶性的,β-淀粉样物质(β-amyloid,Aβ)会减少受体-G蛋白接触面(receptor-G protein interface)和增高细胞溶质性GRK2/GRK5,这些增长的细胞溶质性GRK2与损坏的线粒体和神经纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)共区域化.此外,不仅仅是大脑中GRK2的总水平与患者的认知水平成反比,外周血样中的也是如此.它同时会加速一个恶循环的发生,以致更多的β-淀粉样物质沉积和扩大大脑炎症,甚至可能会使前脑基底部的胆碱能神经退化.由此看来,在这个研究方向上还需付出更多的努力才能将研究结果付诸于治疗措施.本篇综述旨在阐述近G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)以及GRK2功能缺失与Aβ间作用等在AD发病机制方面的研究进展.
-
荔枝核提取物对2型糖尿病大鼠认知障碍的改善
目的 研究荔枝核提取物对2型糖尿病(T2DM)大鼠认知障碍的改善,并初步探讨其机制.方法 高脂高糖高蛋白饲养大鼠8周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,27 mg/kg)制备2型糖尿病大鼠模型;Morris水迷宫测大鼠的学习和记忆能力;血糖仪测血糖;ELISA检测试剂盒测定造模T2DM大鼠血清胰岛素含有量.放射免疫法测大鼠海马组织和血清中β-淀粉样蛋白(Aβ)含有量;HE及免疫组化染色(SABC法),光镜观察大鼠海马神经元损伤及Tau蛋白的表达情况,软件计算Tau表达的积分光密度值(IOD).结果 成功制备T2DM大鼠模型.0.69、1.39和2.78 g/kg荔枝核提取物(低、中、高剂量)组与模型组相比,其大鼠的逃避潜伏期时间均减少(P＜ 0.05,P＜0.01),大鼠在平台象限所停留的时间均延长(P＜0.05),高剂量组大鼠跨越平台的次数增多,在平台象限游程百分比增加(P＜0.05);与模型组相比,各剂量组均可降低海马Aβ含有量以及血清Aβ和胰岛素含有量(P＜0.01).光镜下,模型组大鼠海马神经元排列疏松且不规则,胞浆核固缩;各剂量组可不同程度改善神经元的受损情况.T2DM认知障碍大鼠海马神经元胞浆出现大量的棕黄色沉积颗粒,高、中剂量组可减少胞浆棕褐色颗粒沉积.结论 荔枝核提取物可明显改善T2DM大鼠认知障碍.其机制可能与其改善胰岛素抵抗,减轻高胰岛素血症所致的海马神经元损伤、Aβ沉积及Tau蛋白异常磷酸化有关.
-
TLR4/NF-κB信号通路激活对大鼠海马神经元淀粉样β蛋白沉积的影响
本文旨在探讨海马神经元Toll样受体4 (Toll-like receptor 4,TLR4)/核转录因子KB (nuclear factor κB,NF-κB)信号通路激活后对淀粉样β蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积的影响.采用体外培养7d的新生大鼠海马神经元,细胞免疫荧光双标法鉴定海马神经元的纯度.TLR4配体脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、TLR4抑制剂CLI-095及NF-κB抑制剂PDTC分别预处理海马神经元,激活或阻断TLR4/NF-κB信号通路.酶联免疫吸附法测定海马神经元培养上清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及Aβ1-42的水平;实时荧光定量PCR (real-time quantitative PCR,RT-qPCR)法检测海马神经元TNF-a、IL-1β、去整合金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 10,ADAM10)、β-分泌酶(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE-1)、早老素-1(Presenilin-1,PS-1)、β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,β-APP) mRNA的表达;Western blot法检测海马神经元ADAM10、BACE-1、PS-1和β-APP蛋白的表达.RT-qPCR、Westernblot法检测不同浓度Aβ1-42刺激海马神经元后TLR4 mRNA、蛋白的表达.结果显示,新生大鼠海马神经元无血清培养7d后,其纯度可达95％以上.与正常对照组相比,LPS激活TLR4/NF-κB信号通路后,TNF-α、IL-1β、BACE-1、PS-1、β-APP、Aβ1-42的表达增加,相反,AD AM10的表达下降,而CLI-095或PDTC预处理则可以逆转这些改变.同时,给予不同浓度的Aβ1-42刺激海马神经元后,TLR4的表达明显上升.这表明海马神经元表面的TLR4/NF-κB信号通路被激活后,可以导致炎症因子水平的升高,进一步引起ADAM10水平的下降和BACE-1、PS-1水平的升高,终导致β-APP、Aβ的沉积;而同时Aβ又能正反馈地引起海马神经元自身受体TLR4的升高,形成一个恶性循环.
-
铜与认知障碍病理机制的研究
认知是指人大脑接受外界信息,经过加工处理,转换为内在的心理活动,从而获取知识或者应用知识的过程.它包括学习、记忆、思维、语言、视空间、执行、计算和理解判断等多方面.认知障碍指学习记忆以及思维判断有关的大脑高级智能加工过程出现异常,从而引起严重学习、记忆障碍,同时伴有失语或失用或失认或失行等改变的病理过程.目前研究表明,铜参与认知障碍可能发病机制主要包括[1-2]:①铜作用于β-淀粉样蛋白(β-amyliod,Aβ)和老年斑影响认知的发生.
-
高脂血症与Aβ的协同作用促进引发阿尔茨海默症
目的 探讨高脂血症与β样淀粉蛋白(amyloid-beta peptides,Aβ)在衰老大鼠发生阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)时的相互作用及病理变化.方法 70只♂ SD大鼠按体重随机分为7组,除sham组及Aβ25-35、HLD组外,其余大鼠均给予皮下注射D-半乳糖(D-gal)6周,制备衰老模型;在此基础上给予高脂饲料,制备高脂血症模型,以及双侧海马CA1区定位注射凝聚态Aβ25-35构建衰老期高脂血症伴发AD的复合模型.采用Morris水迷宫、尼氏染色、Western blot、免疫组织化学染色等方法,观察高脂血症对老年AD大鼠学习记忆、海马神经元凋亡以及tau蛋白过度磷酸化特异性位点改变的影响.结果 在Morris水迷宫实验中,与sham组相比,Aβ25-35组、D-gal+Aβ25-35组以及D-gal+Aβ25-35+HLD组大鼠在目标象限停留时间明显减少(P<0.01)、穿越平台的次数也减少(P<0.01),而D-gal组、HLD组、D-gal+HLD组与sham组相比差异无显著性.尼氏染色中,与sham组相比,Aβ25-35组、D-gal+Aβ25-35组以及D-gal+Aβ25-35+HLD组海马神经元凋亡率明显增多(P<0.01);与Aβ25-35组相比,D-gal+Aβ25-35组神经元凋亡率无明显变化,但D-gal+Aβ25-35+HLD组神经元凋亡率明显增加(P<0.01);与D-gal+Aβ25-35组相比,D-gal+Aβ25-35+HLD组神经元凋亡率明显增多(P<0.01).Western blot中,与sham组、Aβ25-35组、D-gal组、HLD组、D-gal+Aβ25-35组以及D-gal+HLD组相比,D-gal+Aβ25-35+HLD组大鼠tau蛋白Thr181位点的磷酸化明显增加(P<0.01).结论 高脂血症对老年大鼠的学习记忆能力以及抗氧化能力无明显影响;高脂血症可与Aβ协同作用,加重Aβ对神经元的损伤,并促进tau蛋白Thr181位点的过度磷酸化,是引发AD的危险因素.
