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人类Toll样受体信号转导途径及其介导的免疫作用
人类Toll样受体(TLR)是近年来发现的一类新的细胞表面信号传导跨膜受体,是人体固有免疫和适应性免疫的桥梁.TLR4组织分布较广泛,激活后通过TLR4-NF-κB信号途径促进细胞因子合成、激活T细胞、调节Th1/Th2免疫反应的平衡,从而调节机体的免疫状态.进一步研究TLR4的信号转导途径及其在疾病发展过程中的表达情况,可以为临床预防和治疗疾病提供新的思路和方法.
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高迁移率族蛋白B1:从核蛋白到新的细胞因子
对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的认识曾长期局限于其调节基因转录的核蛋白功能.由于其作为细菌内毒素致死性的晚期介质这一重要功能不久前被发现,HMGB1新的生物学活性及其作用机制引起广泛兴趣和深入研究.HMGB1具有细胞因子的各种共同特性,包括其自分泌和旁分泌的特征、其受体依赖性以及它与其他炎症细胞因子相互诱生与协同作用的网络性.在感染性和非感染性的炎症、损伤和细胞坏死中,HMGB1介导了以巨噬细胞为主的固有免疫应答,发挥了至关重要的前炎症细胞因子和趋化因子的作用,同时还发现其对神经突触和肿瘤细胞的生长的促进作用.以HMGB1为靶子的治疗策略,包括对其产生和释放的抑制以及对其与受体(已知RAGE、TLR2和TLR4)结合的拮抗措施,在实验动物获得了可喜的成功并给临床应用带来了希望.
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蚯蚓与固有免疫
动物的免疫系统包括固有免疫和适应性免疫.固有免疫是指动物机体与生具有的抵御微生物或者外来异物侵袭的能力,包括组织屏障作用、细胞免疫作用和体液免疫作用.固有免疫细胞识别病原体表面的模式分子而活化,经特殊信号转导途径产生免疫效应.蚯蚓属无脊椎动物,其免疫系统缺乏免疫球蛋白,适应性免疫不发达,主要依赖固有免疫机制来抵御微生物的感染.
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Toll样受体在卵巢癌中作用的研究进展
卵巢恶性肿瘤是病死率高的妇科疾病,严重威胁女性的健康.固有性免疫系统发挥重要免疫防御作用,作用的关键是对病原体的识别,这一识别主要是通过Toll样受体(TLRs)完成的.TLRs是近年免疫学研究的焦点,其不仅通过对病原微生物的病原相关分子模式的识别激活固有性免疫应答,还引起细胞因子的释放,上调共刺激分子的表达,为适应性免疫的启动提供必要的活化信号.因此,TLRs在很多疾病的发生和进展中起重要作用.阐明TLRs和固有免疫在卵巢恶性肿瘤中的作用可能会为研究者提供一个更好地了解这种疾病的分子机制.此外,利用TLRs的激动剂或拮抗剂有希望成为对抗卵巢恶性肿瘤的新的免疫治疗方法.
关键词： Toll样受体 Toll样受体信号通路 卵巢恶性肿瘤 固有免疫 肿瘤免疫治疗 -
自然杀伤细胞的基础研究和进展
人们对免疫系统的认识早已从单一的线性结构到充满着反馈性因素的网络结构,代表着固有免疫细胞的NK细胞是淋巴细胞中具有重要意义的第三类亚群.NK细胞具有特征性的功能包括杀伤病毒感染细胞或变异的肿瘤细胞,因而被称之为溶细胞性效应细胞,并且还有重要的分泌细胞因子和趋化因子功能,是固有免疫中重要的组成部分.
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泛素化对固有免疫应答的调控研究进展
泛素化是一种广泛存在且非常重要的可逆的蛋白质翻译后修饰,在蛋白质的稳定性、活性、细胞内定位以及免疫系统的调控过程中发挥了重要的作用.固有免疫应答是机体应对病原微生物感染的第一道屏障.病原体入侵机体后,通过病原体相关的分子模式(PAMPs)与免疫细胞的模式识别受体(PRRs)结合,激活一系列的信号通路,进而启动固有免疫应答.泛素化修饰和去泛素化在其中多条信号通路中起到调控作用.因而致力于研究泛素化在固有免疫中的调控作用,对免疫相关性疾病的诊断和治疗具有重要意义.
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哺乳动物固有免疫中肽聚糖识别蛋白研究进展
肽聚糖识别蛋白(PGRPs或PGLYRPs)是重要的识别细菌肽聚糖的模式识别受体之一,且从昆虫到哺乳动物高度保守.哺乳动物有4个PGRPs,它们分别表达于不同的细胞/组织.PGLYRP1、PGLYRP3和PGLYRP4具有抑杀细菌,而PGLYRP2水解肽聚糖的特性,新研究表明PGLYRP2还具有促炎症的特性,其促炎症特性不依赖于其抗菌或水解肽聚糖的活动.血清和组织中PGLYRP2具有不同的功能,血清PGLYRP2可能具有清道夫功能,类似于昆虫PGRPs的酰胺酶活性,从而中和促炎症的肽聚糖；而组织中PGLYRP2参与炎症的诱导.PGRPs很可能在抗菌防御和炎症疾病中发挥作用,调节组织的局部炎症反应(如关节炎)；还与炎性疾病有关,例如银屑病.
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microRNA在免疫系统中作用的研究进展
MicroRNA是一类在转录后水平上调控基因表达的内源性非编码小分子RNA.microRNA参与了固有免疫和适应性免疫的相关过程,在调节TLR信号通路,抗病毒免疫以及B细胞、T细胞发育和功能等多种免疫活动中发挥着重要的作用.一方面机体可以通过编码microBNA来调节在机体免疫细胞发育与分化及免疫系统功能方面发挥重要作用的基因,从而精细调节细胞对外界影响的反应,另一方面宿主细胞可通过编码microRNA来控制病原体基因的表达,从而干扰其发展,而病原体则反过来利用自身的microRNA或控制宿主microRNA的表达,进而逃避免疫系统的清除.对microRNA在免疫系统中作用的研究将有助于更清楚的认识免疫系统的作用机制,从而为靶向药物的研制以及人类疾病的防治提供一条新途径.
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γδT细胞与其他免疫细胞的关系及其对肿瘤的作用
γδT细胞参与了固有免疫和适应性免疫,其可以识别微生物以及肿瘤表达的抗原,然后产生免疫监视功能,在免疫应答中具有重要的作用.目前有许多研究发现,γδT细胞与其他免疫细胞有着密切的关系.另外,γδT细胞在肿瘤微环境的建立以及肿瘤免疫的发展过程中被视为重要的免疫细胞,成为目前国内外研究过继性细胞免疫疗法治疗肿瘤的热点之一.
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自噬与固有免疫应答相互调节研究进展
自噬在细胞分化、肿瘤、炎症、免疫等多方面发挥关键作用.近年来,随着分子生物学、细胞生物学、免疫学等学科的发展,研究发现细胞自噬与固有免疫应答有着重要的相互调控作用.自噬是固有免疫的重要组成成分,可以通过溶酶体直接降解被自噬体包裹的病原体.自噬参与众多固有免疫信号的调控.固有免疫信号也诱导或抑制自噬.自噬在抗胞内病原体感染中发挥重要作用.
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长链非编码RNA在 疫应答中的研究进展
随着高通量测序的出现,人类基因组中证实存在一类没有蛋白编码功能、长度大于200个核苷酸的长链非编码RNA (lncRNA),经进一步的深入研究,发现其与肿瘤、心脑血管等疾病的发病密切相关.然而,lncRNA在免疫系统中的作用研究尚属一个新兴领域,近些年来的研究表明lncRNA亦参与了免疫调节的过程,在固有免疫和适应性免疫中发挥着不容忽视的作用.因此,对免疫系统中lncRNA功能的阐述将有助于理解各种免疫性疾病的发病机制.
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白细胞介素-17参与固有免疫应答的研究进展
白细胞介素(IL)-17是一类重要的细胞因子,通常认为IL-17主要由Th17细胞分泌,参与机体的适应性免疫应答.近年来大量研究表明,在肺、胃肠黏膜及皮肤等屏障组织中存在多种固有免疫细胞可以分泌IL-17,作为的机体免疫系统第一道防线的重要成员,一方面通过模式识别受体迅速感知外来抗原的刺激,趋化募集到损伤部位,不经克隆扩增即可发挥清除病原,参与炎症、应激或者超敏反应的作用.另一方面,分泌IL-17的固有免疫细胞能够与慢性炎症的记忆细胞相互作用,启动适应性免疫应答,发挥调节机体免疫稳态的功能.
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银屑病患者体外系统血液固有免疫反应中红细胞CD59分子的表达
外来抗原反应
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原发性肝癌患者免疫原快速激活红细胞调控IL-8和球蛋白变化仿真实验研究
目的 研究原发性肝癌患者血浆中红细胞固有免疫反应与来自白细胞的IL-8和球蛋白之间规律变化的关系.方法 灭活癌细胞(S180株5×106/ml)或生理盐水(对照组)0.2 ml加到枸橼酸抗凝的0.2 ml全血细胞悬液(自然实验组)或白细胞悬液(白细胞分离实验组)和新鲜血浆0.3 ml中,混匀后放37℃温育1 h,测定反应液中IL-8和球蛋白含量.结果 原发性肝癌患者自然实验组IL-8含量(376.35 ±243.96)Pg/ml和球蛋白(7.86 ±2.01)g/L,明显高于正常人自然实验组的IL-8含量(11.36±6.93)Pg/ml和球蛋白含量(7.21 ±1.75)g/L,(P＜0.01),正常人自然实验组IL-8含量(11.36 ±6.93)pg/ml和球蛋白含量(7.21 ±1.75)g/L明显高于正常人自然对照组IL-8含量(4.98 ±4.35)pg/ml和球蛋白含量(5.38±1.61)g/L,(P＜0.05),正常人自然实验组IL-8的激活指数2.49 ±2.33明显高于原发性肝癌患者自然实验组IL-8的激活指数0.22 ±0.24,(P＜0.05).结论 红细胞能快速调控血浆中的IL-8和球蛋白含量,但原发性肝癌患者红细胞调控IL-8和球蛋白的能力明显低于正常人,在原发性肝癌患者系统血液固有免疫反应中,红细胞固有免疫反应活性与白细胞固有免疫反应活性之间的关系处于失衡状态.
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miR-350靶向调控脂多糖诱导的巨噬细胞中白细胞介素-6表达的研究
目的 探讨miR-350在巨噬细胞的固有免疫炎症反应中的作用.方法 实时荧光定量PCR方法检测脂多糖(LPS)刺激的小鼠腹腔巨噬细胞中miR-350表达水平的变化.软件预测及荧光素酶报告基因方法确定miR-350的靶基因,实时荧光定量PCR方法检测miR-350对LPS刺激的小鼠原代腹腔巨噬细胞中靶基因表达水平的影响.结果 LPS刺激小鼠原代腹腔巨噬细胞后,miR-350表达水平呈时间依赖性下调.荧光报告基因方法确定miR-350能够显著调控炎症因子白细胞介素-6(IL-6)的3'UTR区的活性(P＜0.01).在小鼠原代腹腔巨噬细胞中过表达和抑制miR-350的表达,给予LPS刺激,IL-6的表达水平显著下调和上调(P＜0.01),而对IL-6启动子关键的转录因子p-p65水平没有影响.结论 LPS触发的固有免疫信号通路中,下调表达的miR-350能够显著抑制促炎因子IL-6的表达.
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Toll样受体9信号通路及其临床应用
Toll样受体(TLR)家族成员在机体固有免疫和获得性免疫应答中发挥重要的调节作用,它们通过识别各种外源性及内源性配体来实现其免疫调节的功能.其中TLR9已经被证实能够识别细菌、病毒或寄生虫DNA中的特异基序CpG,从而激活细胞内信号通路进一步促使细胞因子释放增多,启动机体对病原体的免疫应答.这一发现具有重要的生物学意义与临床价值.它不仅为研究机体抗感染免疫应答提供新的实验和理论依据,更为CpG—DNA应用于感染性疾病、变态反应性疾病和肿瘤等疾病的治疗提供新的思路.现主要讨论TLR9信号通路、配体及TLR9配体在临床疾病治疗中的意义.
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氧化应激、热休克蛋白与免疫功能关系研究进展
氧化应激可诱导热休克蛋白(HSPs)合成的增加,HSPs作为分子伴侣,能保护、调节机体内环境,同时参与固有免疫和适应性免疫.免疫系统通过氧化反应消除病原,同时氧化应激亦可导致免疫系统的损伤,在一定的范围内该损伤可通过HSPs及其他分子机制的作用得到恢复,氧化应激过强可导致病理反应.本文综述报道氧化应激、HSPs和免疫系统三者之间的关系,进而认识这三者在疾病防治过程中的重要作用.
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自噬作用:机体抵御病原入侵的第2道防线
机体的固有免疫系统和获得性免疫系统可有效地抵御病原体的入侵,其中固有免疫系统的皮肤和黏膜屏障是机体抵御病原体人侵的第1道防线,由吞噬细胞、NK细胞等介导的吞噬和杀伤作用构成了机体固有免疫的第2道防线.近自噬体及自噬现象的研究发现,自噬作用参与了机体对病原体入侵的免疫防御过程,是主要的机体抵御病原入侵的第2道防线.
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金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF通过激活固有免疫增强小鼠抵抗金黄色葡萄球菌感染
Cathelicidin抗菌肽系多物种保守的具有天然广谱抗微生物活性的小分子多肽.本研究旨在探究金环蛇抗菌肽cathelicidin-BF是否可以激活宿主抗金黄色葡萄球菌感染免疫.在金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)感染前24、8和4h给C57BL/6小鼠腹腔注射抗菌肽cathelicidin-BF(10 mg/kg),或等体积PBS为对照,0h经腹腔注射S.aureus或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant S.aureus,MRSA),18 h后计数小鼠腹水菌落形成单位(colony forming unit,CFU).实验发现抗菌肽cathelicidin-BF注射组小鼠腹水细菌CFU显著低于对照组,表明预注射cathelicidin-BF能显著增强小鼠抗S.aureus感染.为明确抗菌肽是否通过调节小鼠固有免疫应答而达到抗菌效果,流式分析注射抗菌肽后小鼠腹水中各免疫细胞亚群发现:cathelicidin-BF显著促进了单核/巨噬细胞和中性粒细胞在腹腔的富集.进一步分析发现,抗菌肽在体内可促进小鼠腹腔中单核细胞及中性粒细胞趋化因子CCL2、CXCL1、CXCL2表达;体外则以剂量依赖方式促进小鼠巨噬细胞分泌趋化因子.Cathelicidin-BF还能激活小鼠腹腔巨噬细胞MAPK和NF-κB信号通路.以上结果表明,抗菌肽cathelicidin-BF可通过增强小鼠巨噬细胞/中性粒细胞固有免疫加强小鼠抗S.aureus感染.
关键词： 抗菌肽 cathelicidin-BF 金黄色葡萄球菌 固有免疫 -
固有免疫信号分子hsa-miR-181a调节脑卒中作用的生物信息学分析
对固有免疫信号分子hsa-miR-181a进行生物信息学分析,以期探讨其调节脑卒中的生物学途径和信号通路,为hsamiR-181a的实验验证及功能研究提供理论指导.利用TargetScan 6.0、miRWalk、miRanda、PicTar、Genecards数据库预测所得的hsa-miR-181a与脑卒中所相关的靶基因,通过BINGO及DAVID对脑卒中相关靶基因集合进行基因本体(gene ontology,GO)和信号通路分析.hsa-miR-181a可与固有免疫基因TLR4相互作用,并同时作用于与脑卒中相关的其它靶基因,通过调节细胞途径,影响代谢过程等生物学途径,神经营养因子信号转导等KEGG信号通路发挥作用.固有免疫信号分子hsa-miR 181a可通过调节细胞途径,影响代谢过程等生物学途径,神经营养因子信号转导等信号通路调节脑卒中,为进一步实验和功能验证提供生物信息学指导.
