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固有免疫在微小隐孢子虫感染中的作用
微小隐孢子虫(Cryptosporidium parvum)是引起人类尤其是2岁以下婴幼儿腹泻的重要病原体.由于该病原体具有“微创”的特性,上皮细胞作为固有免疫的第一道屏障,在抵抗微小隐孢子虫感染中发挥着重要的作用.本文从上皮细胞分泌的效应分子、模式识别受体的激活、miRNA的调节、外泌体的释放以及补体系统等几个方面进行综述,以阐明固有免疫在抵抗微小隐孢子虫感染中的作用机制.
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干细胞移植治疗炎症性肠病的研究进展
IBD是指一组原因不明的非特异性慢性胃肠道炎性反应性疾病 ,包括 CD、UC 和未定型结肠炎(indeterminate colitis ,IC ).研究发现 ,固有免疫、获得性免疫和上皮细胞功能在IBD的发生中有重要作用 ;但是IBD的发病机制和环境因素的作用尚不太清楚[1 ] .以糖皮质激素和免疫抑制剂(如嘌呤类和甲氨蝶呤)为基础的药物治疗和生物制剂(特别是抗TNF药物)治疗被应用于IBD早期.
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肠道菌群与肠黏膜固有免疫
肠道菌群与机体健康密切相关，而遗传和环境因素均可导致菌群结构紊乱。肠黏膜固有免疫作为非特异性免疫的一部分主要参与肠道屏障功能的维护。近年来有报道指出肠道菌群与黏膜固有免疫相互作用和影响，并与肠道菌群结构长期相对稳定密切相关。
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丙型肝炎病毒感染与自然杀伤细胞介导的抗病毒固有免疫
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染已成为全球重要的公共卫生问题.固有免疫在丙型肝炎的致病机制中发挥了重要作用.在不同的固有免疫细胞中,在肝脏中含量丰富的自然杀伤(natural killer,NK)细胞在HCV感染中的作用近年来更是研究的热点之一.文章对HCV感染与NK细胞介导的抗病毒固有免疫之间的相互作用进行了阐述.
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固有免疫识别与调控分子机制的研究进展
固有免疫是人体防御外来病原体侵袭的第一道防线,也是适应性免疫的基础和启动者,在生物体内发挥重要作用,可以维持宿主免疫反应和保护感染组织间的平衡,该过程必须被精细识别与调控.近年来,固有免疫在分子水平上的识别及调控机制越来越受到关注.哺乳动物的固有免疫识别及调控主要通过一系列胚系编码的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)识别病原微生物上表达的保守的病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)来实现,这种形式让机体不但可以发现入侵的病原体,而且能够识别其类型,并通过一系列信号途径活化效应分子,识别自我与非我,激活与调控固有免疫应答,并且相互协同或互相调节以形成调控网络,从而控制并清除病原体,在固有免疫中发挥独特的功能.随着分子技术的发展,固有免疫识别与调控在分子水平的研究成果转化将对包括肿瘤在内的多种免疫相关疾病治疗产生重大的影响.但目前对于固有免疫信号转导途径的研究还不是很完善,信号通路中各个分子的具体作用机制还需要深入研究.
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免疫佐剂研发和临床转化的现状与发展趋势
免疫佐剂是能增强或改变抗原特异性免疫应答从而辅助疫苗发挥作用的制剂.大多数人体自发性肿瘤的免疫原性较弱,而免疫佐剂具有增强肿瘤抗原免疫原性、促进抗原提呈以及诱导机体产生抗肿瘤免疫应答等特性,这对提高肿瘤生物治疗效果具有重要意义.根据功能与机制的不同,可将佐剂分为免疫调节分子类、抗原递送系统类、免疫调节与抗原递送联合类三大类型.目前已有铝盐、乳剂、病毒颗粒、霍乱肠毒素和CpG ODN等佐剂获得批准用于人类疫苗或进入临床试验阶段,但由于安全问题、不良反应等限制因素及新型现代疫苗迅猛发展的需要,研发能与疫苗安全高效配伍应用的新型佐剂成为免疫临床转化研究的热点之一.本文归纳了免疫佐剂特性及其相关作用机制,介绍了免疫佐剂研究与临床转化的现状及新进展,讨论了该领域面临的挑战和可能的发展趋势.
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类风湿关节炎患者血清sCD163测定的临床价值
目的 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清sCD163检测的临床价值.方法 采用ELISA法检测了2016年1月至2017年10月在上海市控江医院就诊的88名RA患者和85名健康个体的血清sCD163含量,分析其与患者血清C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)和DAS-28评分之间的关系.结果 RA患者血清sCD163含量[(798±245)ng/ml]较健康个体[(426±240)ng/ml]明显增高,且与患者的CRP、ESR、NLR和DAS-28均呈正相关.结论 RA患者的单核巨噬细胞系统处于过度活化状态.sCD163可以用于评价RA患者的疾病活动度.
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Toll样受体和其他分子识别受体在固有免疫中的相互作用
Toll样受体（Toll-like receptors， TLRs）是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。 TLRs是一类单次跨膜非催化性的蛋白，可以识别来源于微生物上具有保守结构的分子。当微生物突破机体的物理屏障，如皮肤、黏膜等时，TLRs可以通过识别这些微生物来激活机体的免疫应答反应。除此之外，机体还具有一些其他类型的分子识别模式受体，包括C型凝集素样受体、NOD样受体、视黄酸诱导基因Ⅰ样受体。这些受体都参与了机体免疫调节，它们之间相互作用，使之形成一张极为复杂而精密的网络体系。该综述主要阐明TLRs在机体免疫调节中的作用及其与其他分子识别受体在对病原体识别过程中的交叉相互作用。
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NLRP3炎症小体的活化及调控机制
炎症小体是机体固有免疫的重要组成部分,目前对NLRP3炎症小体的研究为热门和透彻.NLRP3炎症小体的活化因素包括病原体及其分泌的毒素、晶体和内源性危险信号等.NLRP3炎症小体的活化需要启动和激活两个步骤,其中启动机制主要针对NLRP3的转录和翻译后修饰水平,激活机制与线粒体、离子流动和溶酶体等相关.本文还综述了NLRP3炎症小体在表达、组装、活化等方面存在的负调控机制.
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自然杀伤细胞介导的固有免疫在慢性丙型肝炎病毒感染中的作用
丙型肝炎病毒(HCV)是导致慢性肝病的重要病原体.固有免疫在慢性丙型肝炎的致病机制中发挥了重要作用.自然杀伤(NK)细胞在肝脏中含量丰富,其在慢性HCV感染中介导的固有免疫反应是近年来研究的热点之一.文章对近年来在慢性HCV感染中NK细胞介导的抗病毒固有免疫反应方面的研究进行了综述.
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固有免疫在钩端螺旋体感染中作用的研究进展
钩端螺旋体病是一种在世界范围内传播的重要的人兽共患病.钩端螺旋体(钩体)感染机体后,固有免疫在早期控制感染扩散中的作用及意义逐渐受到重视.巨噬细胞对钩体具有吞噬和杀伤作用,同时,致病性钩体可逃避巨噬细胞杀伤.中性粒细胞、补体系统和细胞因子在抵御钩体感染方面也具有一定的作用.
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PD-1/PD-L与脓毒症诱导的急性肺损伤关系的研究进展
脓毒症诱导的急性肺损伤发病率高、病死率高,目前可应用的治疗方法有限,且效果欠佳.程序性细胞死亡受体-1(Programmed Cell Death-1,PD-1)及其配体PD-L在脓毒症诱导的急性肺损伤中具有重要作用,可以改变免疫细胞及细胞因子的数量和功能,并影响疾病预后.本文就PD-1/PD-L与脓毒症诱导的急性肺损伤的研究进行综述.
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肺泡Ⅱ型上皮细胞功能的研究进展
肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar epithelial type Ⅱ cell,AT2)是构成哺乳类动物肺泡上皮的主要细胞之一,是合成和分泌肺泡表面活性物质的主要细胞.近年来研究发现其合成和分泌功能受多种体液及环境因素的影响和调控,并涉及多种相关基因、蛋白及信号通路.AT2具有增殖、分化及修复功能,其异常转分化可能与肺纤维化及肿瘤发生有关.AT2在维持肺泡内液体平衡中发挥重要作用,并受多种体液与炎症因子调控,可能参与肺损伤和肺水肿的病理过程.AT2参与固有免疫及免疫调节机制,可向T细胞呈递抗原并调节T细胞的分化.对肺泡Ⅱ型上皮细胞功能的研究有助于理解肺泡生理功能和多种肺部疾病的发病和病理过程,对其功能调节机制的研究在多种肺部疾病的防治中有临床应用前景.
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IgA肾病患者外周血单个核细胞Toll样受体4的表达及血清炎症趋化因子的水平
目的 研究IgA肾病(IgAN)患者外周血单个核细胞Toll样受体4(TLR4)的表达及血清中趋化因子MCP-1和炎症因子IL-6的水平,探讨TLR4在IgAN发病中可能的作用.方法 将在本科经肾组织活检确诊为IgAN的60例患者(排除继发性和遗传性IgAN)根据蛋白尿程度进行分组,分为轻度蛋白尿组(24 h尿蛋白定量≤1.0g),中度蛋白尿组(24 h尿蛋白定量1.0 ～3.0g)和重度蛋白尿组(24 h尿蛋白定量≥3.0 g).另取年龄性别相匹配的健康志愿者20例作为健康对照组.分别使用流式细胞仪和Realtime-PCR方法检测外周血单个核细胞(PBMC)中TLR4蛋白和基因的表达,ELISA法检测血清中趋化因子MCP-1和炎症因子IL-6的水平.结果 IgAN组患者PBMC中TLR4的蛋白和基因表达水平以及血清中MCP-1和IL-6的浓度均较健康对照组显著增加(P均＜0.05).PBMC中TLR4的蛋白和基因表达水平随着蛋白尿的严重程度而逐渐增高.直线相关分析提示PBMC中TLR4 mRNA的表达水平与24 h尿蛋白定量呈显著正相关(r=0.855,P＜0.05),而与GFR呈负相关(r=-0.735,P＜0.05).MCP-1和IL-6的水平与PBMC中TLR4 mRNA的表达水平呈显著正相关(r=0.746、0.821,P＜0.05).结论 IgAN患者PBMC中存在TLR4的表达水平上调,与蛋白尿程度和肾功能水平密切相关.血清中趋化因子MCP-1和炎症因子IL-6的水平也随着PBMC中TLR4的表达水平升高而升高.TLR4可能通过调节机体趋化因子和炎症因子的释放介导了IgA肾病中的炎症损伤.
关键词： IgA肾病 Toll样受体4 单核细胞趋化因子-1 白介素-6 固有免疫 -
健康人单核细胞来源树突状细胞Toll样受体的表达模式分析
目的 体外诱导健康人外周血单核细胞来源的树突状细胞(dendritic cell,DC),动态定量分析DC表达Toll样受体(TLRs)的种类,探讨TLRs的表达水平与DC成熟的相关性.方法 用羟乙基淀粉(HES)分离健康人外周血单个核细胞(PB-MC),经重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、重组人白细胞介素4(rhIL-4)诱导培养DC,于培养5 d加或不加肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-α(IFN-α),诱导其为成熟与未成熟两种类型的细胞.分别于3、5、7 d用特异性单克隆抗体(单抗)标记未成熟DC(immature DC,imDC)和7 d成熟DC(mature DC,mDC),在流式细胞仪(FACS)上检测,用CellQuest软件分析细胞表面共刺激分子(B7-1、B7-2)和MHCⅡ类分子以及细胞内、外TLR3、TLR4、TLR7、TLR8、TLR9的表达百分率.结果 健康人TLR3在imDC细胞膜表面的表达高于细胞内,并随着培养时间的延长有所下降;TLR4则主要表达在imDC细胞膜外,并伴随着干预性成熟而下降;TLR7在imDC细胞内的表达高于细胞表面,并随着imDC生长时间延长而逐渐增加,DC成熟时表达下降;TLR8和TLR9细胞内外均有表达,但细胞内稍高于细胞外,随DC成熟而表达增加.结论 健康人单核细胞来源的DC表面TLRs的表达具有多样性,TLRs在DC的不同分化阶段表达模式不同,这种差异可能是DC通过TLRs识别病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMPs)的基础,从而有效地调节或控制固有免疫与获得性免疫.
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C型凝集素受体介导的抗真菌感染机制研究进展
近年来,由于广谱抗菌药物、免疫抑制剂的广泛使用,以及实体器官移植、骨髓移植、侵袭性治疗、恶性肿瘤、HIV患者、各种基础疾病逐年增多等原因,真菌感染患者明显增多,死亡率也逐年上升.C型凝集素受体(C-type lectin receptors,CLRs)主要表达在树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞表面,可识别真菌细胞壁 β-葡聚糖、甘露聚糖等,激活下游信号通路,促进免疫细胞分泌IFN-γ、IL-6、TNF-α等多种促炎细胞因子,并启动适应性免疫应答,清除感染真菌.鉴于CLRs在真菌感染免疫应答中发挥的关键作用,该文对CLRs的功能及机制研究进展作一综述.
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NLRs信号转导通路在真菌感染中的作用机制
核苷酸结合寡聚域样受体(NLRs)是一类存在于胞质中的模式识别受体(PRRs).NLRs通过识别病原体相关分子模式(PAMPs),激活下游信号转导通路,诱导细胞因子分泌,在抵抗病原菌入侵及维持机体免疫系统稳定的过程中起着重要作用.近年来,真菌感染逐年上升,而NLRs在真菌感染的相关疾病中发挥作用.研究NLRs及其下游信号转导通路,将对真菌感染性疾病的免疫调节和临床治疗提供思路.该文就NLRs信号转导通路在真菌感染中的作用机制作一综述.
关键词： NLRs信号转导通路 固有免疫 真菌感染 -
湖北钉螺髓样分化因子88的鉴定及其在抗血吸虫感染固有免疫中的地位
目的 克隆、鉴定湖北钉螺(Oncomelania hupensis)髓样分化因子88(MyD88)基因,并通过观察感染日本血吸虫前后钉螺各组织中MyD88 mRNA表达水平的变化,探讨其在抗血吸虫感染固有免疫中的地位.方法 通过cDNA末端快速扩增技术(Rapid amplification of cDNA ends,RACE)获取湖北钉螺MyD88全长cDNA序列,预测其蛋白结构域,并进行多序列比对及保守区域分析,构建系统进化树.使用实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)技术检测MyD88基因在血吸虫感染前后钉螺各组织中的表达变化.结果 湖北钉螺MyD88全长cDNA开放阅读框(Open read-ing frame,ORF)1406 bp,编码468个氨基酸,蛋白N端和C端分别存在死亡结构域和TIR(Toll/interlrukin-1 receptor,TIR)结构域.与其他软体类MyD88氨基酸序列比对,相似性为38%~52%;系统进化树提示钉螺MyD88和光滑双脐螺MyD88起源于共同的祖先基因.qPCR结果显示,检测的所有组织中均有MyD88 mRNA的表达,其中血淋巴细胞中表达为丰富.感染日本血吸虫后,除钉螺头足外,MyD88 mRNA在肝脏、生殖腺、血淋巴细胞等组织中均有上调表达,以血淋巴细胞中上调表达显著.结论 湖北钉螺存在依赖MyD88的TLRs(Toll-like receptors,TLRs)信号通路,MyD88分子可能在钉螺对抗日本血吸虫感染的固有免疫中发挥重要作用.
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软体动物模式识别受体研究进展
软体动物建立了复杂的固有免疫系统以对抗病原生物体的入侵.模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)是软体动物启动固有免疫应答的首要分子,其种类甚多,如Toll样受体、C型凝集素及半乳凝素、脂多糖葡聚糖结合蛋白、补体相关分子和肽聚糖识别蛋白等.PRRs具有多种生物学特性,在软体动物的固有免疫中发挥着重要作用.本文对软体动物PRRs的研究进展作一综述.
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防御素与肺炎症性疾病
防御素是富含半胱氨酸,带正电的小分子抗微生物肽,具有广谱的抗微生物活性,包括细菌,真菌和一些包膜病毒,在肺的固有免疫中起重要作用.防御素也可以起到趋化因子的作用,这突出了防御素在宿主免疫和炎症反应中的重要作用.防御素或组成性表达或被细菌和炎症介质所诱导.防御素功能的改变可能会导致疾病.
