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姜黄素对慢性应激大鼠不同脑区促肾上腺皮质激素释放因子表达的影响
目的 为探讨姜黄素可能的抗抑郁作用机制,观察姜黄素对慢性应激大鼠不同脑区促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)表达的影响.方法 采用不同应激方式交替、持续应激20 d,制成大鼠慢性应激损伤模型,用开野实验、逆转录聚合酶链反应测定大鼠给姜黄素(2.5,5和10 mg*kg-1,po,每日1次,共21 d)前后行为的改变以及下丘脑、海马及额叶皮质中CRF mRNA的表达.结果 慢性应激模型组大鼠在开野实验中5 min内穿越格数、探究次数均显著减少;给予姜黄素后,应激大鼠穿越格数、探究次数均较应激对照组不同程度的增加.慢性应激模型组大鼠下丘脑、海马和额叶皮质中CRF mRNA表达均较正常对照组明显升高;姜黄素可以明显逆转上述脑区CRF mRNA表达的改变.结论 姜黄素对慢性应激大鼠的活动性有明显的改善作用,这一作用很可能与逆转慢性应激大鼠不同脑区的CRF mRNA的异常表达有关.
关键词： 姜黄素 慢性应激 促肾上腺皮质素释放激素 行为 动物 -
应激对机体药物成瘾行为的影响和机制研究
目前已有许多研究发现慢性应激可促进机体对可卡因、吗啡等传统成瘾药物的敏感性，并对其机制进行了深入研究。在体内，应激主要通过两条途径发挥作用，分别为下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic - pituitary - adrenal axis，HPA）和交感神经系统，此处着重讨论 HPA 轴功能变化对机体成瘾行为的影响以及其中可能性机制。慢性应激可使 HPA 轴异常激活导致体内糖皮质激素（glucocorticoid，GC）水平显著增高，中脑边缘系统多巴胺通路是成瘾药物产生奖赏行为的终通路，主要包括腹侧被盖区（ventral tegmental area，VTA）和伏隔核（nucleus accumbens，NAc），GC 终通过激活这一系统使 NAc 脑区中多巴胺大量释放而促进成瘾行为。此外，慢性应激对机体药物成瘾易感性有作用时间窗，断奶前或者青春期等给予慢性应激处理可增加成年后成瘾易感性或成瘾发生率。
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四逆散提取物对慢性社会竞争失败树鼩抑郁模型的干预作用
四逆散是一个著名的中药复方,长久以来用于治疗抑郁症.在本研究中,我们探索了四逆散提取物对于社会竞争失败树鼩抑郁模型的作用及可能机制.动物分为4组,除了空白组外,其他动物接受5周的社会竞争失败应激,后4周分别给予四逆散提取物(3.6 g/kg/d),氟西汀(15 mg/kg/d)与蒸馏水.结果表明,四逆散提取物可以逆转慢性应激造成的体重下降和尿/血皮质醇升高;还可以升高海马中去甲肾上腺素的水平.结果证明,四逆散提取物对于社会竞争失败树鼩抑郁模型的主要症状有治疗作用,机制可能与缓解应激后高度活跃的下丘脑-皮质-肾上腺轴有关.
关键词： 慢性应激 树鼩 社会竞争失败 四逆散提取物 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
豆腐果苷对慢性应激小鼠海马神经元再生的影响
目的 研究豆腐果苷对慢性应激小鼠海马神经元再生的影响,探讨其抗抑郁作用的可能机制.方法 给予小鼠多种慢性不可预知性应激刺激,建立小鼠抑郁模型,刺激前30 min给予豆腐果苷(10、20、40 mg·kg-1,ig),连续28 d.用免疫组化实验检测海马齿状回神经前体细胞分裂及脑源性神经营养因子(BDNF)表达,Western蛋白印迹法检测海马BDNF蛋白表达水平.结果 免疫组化显示,慢性应激28 d小鼠海马齿状回神经前体细胞分裂减少,同时BDNF水平低下,均表现为阳性棕色颗粒缺失,豆腐果苷或盐酸氟西汀则明显增加神经前体细胞的分裂,并上调BDNF蛋白表达,提高BDNF水平.结论 豆腐果苷对慢性应激小鼠的抗抑郁作用机制可能与促进海马齿状回神经前体细胞增殖,提高BDNF水平有关.
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手针与电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马p-JNK、c-jun、Caspase-3蛋白表达的影响
目的 探讨手针与电针抗抑郁治疗的作用机制.方法 将50只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常组、模型组、手针组、电针组、帕罗西汀组,除正常组之外,其余组均采用慢性应激结合孤养方法造模.观察手针与电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、c-jun、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响.采用旷场实验进行行为学评价,用Western blot方法检测海马p-JNK、c-jun、Caspase-3蛋白含量.结果 p-JNK蛋白表达,与正常组比较,模型组显著增高(P＜0.01);与模型组比较,手针组显著下降(P＜0.05),电针组有降低趋势,但无显著差异(P＞0.05).c-jun蛋白表达,与正常组比较,模型组增高(P＜0.01);与模型组比较,手针组与电针组均有降低趋势,但无显著差异(P＞0.05).Caspase-3蛋白表达,与正常组比较,模型组显著增加(P＜0.01);与模型组比较,手针组与电针组均显著降低(P＜0.01);与帕罗西汀组比较,手针与电针组均显著降低(P＜0.01).结论 慢性应激抑郁模型大鼠海马c-jun氨基末端激酶(JNK)通路磷酸化及下游促凋亡蛋白表达增加;手针与电针在下调c-jun、Caspase-3表达上无显著差异,但在下调p-JNK表达上,手针优于电针,提示手针与电针抗抑郁治疗可能存在不同的分子机制.
关键词： 慢性应激 抑郁症 手针 电针 磷酸化c-Jun氨基末端激酶 C-Jun 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 大鼠 -
音乐电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马单胺类神经递质表达的调节作用
目的 观察音乐电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马单胺类神经递质五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)表达的影响,探讨音乐电针治疗抑郁症的作用机制.方法 SD大鼠随机分为4组:空白组、模型组、氟西汀组、音乐电针组,除空白组外,其余均采用慢性应激结合孤养的方式造模.采用旷场实验、糖水消耗量检测和体重测量进行行为学评价；采用放射免疫法检测大鼠海马5-HT、NE、DA的表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠水平穿越格数、竖立次数、糖水消耗量、体重明显降低(P＜0.01)；与模型组比较,氟西汀组、音乐电针组水平穿越格数、竖立次数、糖水消耗量、体重均明显升高(P＜0.05).与空白组相比,模型组大鼠海马组织5-HT、DA、NE的含量明显降低(P＜0.01)；与模型组相比,氟西汀组大鼠海马组织的5-HT、DA、NE的含量升高(P＜0.05)；音乐电针组大鼠海马组织的5-HT、DA、NE的含量升高(P＜0.01、P＜0.05).与氟西汀组比较,音乐电针组大鼠海马组织的5-HT的含量增加,有显著性差异(P＜0.05).结论 音乐电针可以改善慢性应激抑郁大鼠的行为学症状,具有一定的抗抑郁作用；它能提高慢性应激模型大鼠中枢单胺类神经递质5-HT、DA、NE的水平,这可能是音乐电针发挥抗抑郁治疗作用的途径之一.
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电针对慢性应激模型大鼠行为学及海马谷氨酸含量影响的研究
目的 探讨电针对慢性应激模型大鼠行为学的影响及对海马谷氨酸含量的调节作用.方法 采用应激刺激作用于SD大鼠制成慢性应激模型,电针"百会""印堂"穴,每天1次,每次20 min;百优解于每日刺激前1h灌胃给药,共21d.通过开野实验及游泳实验进行行为学检测,运用放免法(RIA)检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺及海马皮质酶(CORT)含量,比色法测定海马内谷氨酸(Glu)含量,与空白组、模型组、百优解组做比较.结果 与空白组相比,模型组开野实验的水平运动次数和垂直运动次数明显减少,强迫游泳不动时间明显增加,下丘脑CRF、垂体ACTH、肾上腺及海马CORT、海马内Glu含量明显升高;电针组和百优解组开野实验的运动次数明显增加,强迫游泳不动时间明显减少,下丘脑CRF、垂体ACTH、肾上腺及海马CORT、海马Glu含量降低.结论 慢性应激引起大鼠的活动性降低,探究行为减少,下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴亢进并引起大鼠海马内CORT、Glu含量升高,电针可能通过调整HPA轴相关激素水平纠正海马内CORT、Glu含量,从而改善慢性应激大鼠的行为表现.
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慢性应激肝郁证大鼠模型的建立
目的建立中医肝郁证大鼠模型.方法利用不可预知的多种应激随机组合方法,观察大鼠体重及对1%蔗糖水的摄取量,放免法测定血浆促皮质素(ACTH)水平.结果模型组大鼠在第2周末和第3周末的1%蔗糖水摄取量与实验前相比明显减少(P<0.05, P<0.01);阿米替林组大鼠摄取量在实验的3周内未见差异变化;逍遥散组大鼠摄取量则在第2、3周末时与实验前相比增加(P<0.05).在实验的第2、3周末,模型组大鼠1%蔗糖水摄取量明显少于对照组,差异有显著性意义(P<0.01,P<0.05),而逍遥散组大鼠则明显多于对照组,差异有显著性意义(P<0.05,P<0.01),阿米替林组与对照组比较未见显著性差异.与对照组比较,模型组、阿米替林组和逍遥散组大鼠体重在实验的第1、2、3周末时均明显低于对照组(P<0.05,P<0.001),但在第2、3周末时,阿米替林组和逍遥散组大鼠体重显著高于模型组(P<0.05,P<0.01).模型组大鼠血浆ACTH水平升高(P<0.01),逍遥散组和阿米替林组可使ACTH的升高部分地恢复(P<0.01,P<0.05).结论利用慢性不可预知的多种应激随机组合的方法,通过观测1%蔗糖水摄取量的变化,可较好地模拟中医肝郁证的核心表现,初步建立肝郁证大鼠模型.
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电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马及血清caspase-12表达的影响
目的 观察c-jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路阻断下电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马及血清半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(caspase-12)表达的影响,探讨针刺抗抑郁的作用机制.方法 SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、氟西汀组、模型+二甲基亚砜(DMSO)组、模型+JNK通路阻断剂SP600125(以下简称SP)组、针刺+SP组、氟西汀+SP组,每组9只.除空白组外,其余组均采用慢性应激结合孤养的方法造模.电针干预选取"内关""三阴交"穴,每次20 min,每天1次,治疗21 d;阳性对照药物给予氟西汀5 mg/kg灌胃,治疗21 d.通过旷场实验对大鼠进行行为学评价,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠海马和血清中caspase-12蛋白表达.结果实验前各组大鼠行为学检测均无统计学差异(P>0.05).实验第21天,与空白组相比,模型组的水平穿越格数、竖立次数明显降低(P<0.01);与模型组相比,针刺组能提高模型大鼠的水平穿越格数(P<0.05).与空白组比较,模型组大鼠海马caspase-12蛋白表达明显上升(P<0.01);与模型组比较,模型+DMSO组、氟西汀组、氟西汀+SP组、模型+SP组、针刺组、针刺+SP组大鼠海马caspase-12蛋白表达均下降(P<0.05).与空白组比较,模型组大鼠血清caspase-12蛋白表达降低;与模型组比较,模型+DMSO组、模型+SP组、氟西汀组、针刺+SP组大鼠血清caspase-12蛋白表达降低,而氟西汀+SP 组、针刺组大鼠caspase-12表达升高,但差异均没有统计学意义(P>0.05).结论 针刺可能是通过抑制JNK信号转导通路活性,从而降低慢性应激模型大鼠海马caspase-12蛋白表达,减少海马神经元凋亡,从而发挥抗抑郁效应.
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不同针刺方法对慢性应激抑郁大鼠下丘脑CRH基因表达及血清ACTH、CORT的影响
目的 对比观察手针与电针对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达及血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)影响的差异,探讨手针与电针干预治疗抑郁症的机制.方法 将SD大鼠随机分为4组:空白组、模型组、手针组、电针组,采用实时荧光定量PCR (RT-PCR)方法检测下丘脑CRH mRNA含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清ACTH、CORT含量.结果 与空白组相比,模型组大鼠下丘脑CRH mRNA的含量显著升高(P＜0.01),血清CORT和ACTH含量显著升高(P＜0.01).与模型组相比,手针组与电针组大鼠下丘脑CRH mRNA的含量均明显降低(P＜0.05、P＜0.01)；手针组与电针组大鼠血清CORT表达有所下降,但无统计学差异(P＞0.05)；手针组与电针组大鼠血清ACTH表达显著降低(P＜0.05、P＜0.01).结论 慢性应激抑郁模型大鼠表现出HPA轴功能亢进,手针和电针均可以下调HPA轴功能,拮抗HPA轴功能亢进可能是手针和电针发挥抗抑郁治疗作用的途径之一.
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电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马CXCR4和IP-10蛋白表达的影响
目的 基于抗体蛋白芯片技术观察电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马组织趋化因子受体-4(CXCR4)和趋化因子10(IP-10)表达的影响,探究电针抗抑郁的机制.方法 将40只SD大鼠随机平均分为正常组、模型组、电针组和氟西汀组.电针组于每日给予应激前1h电针“百会”和“印堂”穴,氟西汀组于每日给予应激前1h药物灌胃,均连续28 d.应用抗体蛋白芯片技术检测大鼠海马CX-CR4和IP-10蛋白表达的变化,以倍数变化(fold change)来判断蛋白的差异表达.结果 与正常组比较,慢性不可预知性温和应激可使模型组大鼠海马CXCR4和趋化因子IP-10表达上调(fold change分别为1.21、1.50);电针和氟西汀可逆转模型大鼠海马CXCR4和IP-10的上调表达(电针组fold change分别为0.65、0.72;氟西汀组fold change分为0.57、0.62).结论 电针对慢性应激抑郁状态的改善作用可能是通过调节海马CXCR4和IP-10的表达来实现的.
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慢性应激对大鼠胸腺指数和血清CORT、胸腺肽浓度的影响
目的：研究慢性应激对大鼠胸腺指数和血清糖皮质激素(CORT)和胸腺肽浓度的影响。方法大鼠随机分为对照组和应激组。应激组大鼠给予复合应激,即禁水12 h、禁食12 h、束缚6 h、昼夜颠倒、强迫游泳15 min、潮湿垫料24 h和45°浸水5 min7种应激刺激,每天随机一次,7 d为一个周期,每种刺激应用一次,共14 d。应激结束后取材,计算胸腺指数,酶联免疫吸附测定法检测血清CORT和胸腺肽的含量。结果应激组大鼠胸腺指数为(1.08±0.13)mg/g,与对照组[(1.45±0.11)mg/g]比较显著性减低,有统计学意义(P<0.05)；应激组大鼠血清CORT浓度为(87.91±2.45) pg/mL,与对照组[(77.28±1.56)pg/mL]比较明显增高,有统计学意义；应激组大鼠血清胸腺肽的含量为(0.93±0.03)×103 pg/mL,与对照组[(1.40±0.06)×103 pg/mL]比较显著性降低,有统计学意义(P<0.05)。结论慢性应激会降低大鼠胸腺指数,抑制胸腺肽的分泌功能。
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预防性星状神经节阻滞对慢性应激抑郁大鼠海马神经元凋亡的影响
目的 研究星状神经节阻滞对慢性应激抑郁大鼠行为学及凋亡蛋白Bcl-2和Bax表达的影响.方法 SD雄性大鼠(n=32)随机分为4组,每组8只:对照+盐水(CC组)、对照+星状神经节阻滞(CS组)、慢性应激+盐水(SC组)、慢性应激+星状神经节阻滞(SS组).采用不可预测的慢性应激致抑郁模型,用布比卡因行星状神经节阻滞干预.所有动物观察21天后测量体重变化,行糖水实验.放血处死后,留取脑组织,采用Western blot法检测海马组织Bcl-2、Bax的表达.结果 21天的慢性应激后,应激组的大鼠体重增长明显低于对照组大鼠(P＜0.05),糖水摄取量也低于对照组(P＜0.05).应用星状神经节阻滞干预后,上述指标均明显改善(P＜0.05).在Western blot法检测中,应激组大鼠海马中Bcl-2的表达明显低于对照组,而经星状神经节阻滞治疗后,大鼠蛋白表达含量有所增加(P＜0.05).Bax的表达在应激组中明显升高,但在星状神经节阻滞干预后,蛋白表达水平有所下降(P＜0.05).结论 星状神经节阻滞可改善慢性应激抑郁行为,其机制可能是抑制凋亡蛋白Bax的表达,促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,减少海马神经元的凋亡.
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中枢白细胞介素1β与慢性应激所致神经损伤
中枢白细胞介素1β在慢性应激所致的神经损伤过程中发挥重要的作用,但其作用机制还不明确.本文主要就近年来的研究现状,分别从神经前体细胞、一氧化氟、脑源性神经营养因子和糖皮质激素等的活动途径,阐述中枢白细胞介素1β在慢性应激所致神经损伤的可能机制.
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慢性制动应激建立卵巢早衰及卵巢低反应小鼠模型的研究
目的 探讨慢性制动应激建立卵巢早衰及卵巢低反应小鼠模型的方法.方法 利用自制制动器对SPF级ICR雌性小鼠进行制动,造成慢性应激状态,观察小鼠的一般情况,称量体重,阴道涂片观察动情周期.制动完全结束后进行微刺激超排卵,在超排卵第3天和HCG注射后24 h计数各级卵泡.结果 与未制动小鼠相比,制动期间小鼠的进食、毛色等一般情况变差,体重明显减轻(P＜0.05),动情周期异常的例数明显增多(P＜0.05),但超排卵第3天和HCG后24h小鼠各级卵泡计数比较,制动小鼠与未制动小鼠没有明显区别(P＞ 0.05).结论 慢性制动应激可以引起小鼠卵巢功能紊乱或减退,但能否造成卵巢早衰及卵巢低反应还需进一步探讨.
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丹栀逍遥散胶囊对慢性应激抑郁模型下丘脑单胺类神经递质的影响
目的:探讨丹栀逍遥散胶囊抗抑郁作用机制.方法:采用孤养法加上慢性不可预见的温和性应激方法,造成抑郁状态动物模型.观察丹栀逍遥散胶囊对该型大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响.结果:丹栀逍遥散胶囊能通过调节5-HT及其代谢产物5-HIAA达到抗抑郁的作用,能通过调节DA含量而改善抑郁症状,而对DOPAC含量的改变不明显.结论:丹栀逍遥散胶囊能调节下丘脑单胺类神经递质的含量,可能是其发挥抗抑郁作用内在机制.
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复合应激源诱发大鼠实验性高血压效果观察
目的 利用电刺激加噪音为复合应激源作慢性应激刺激大鼠,诱发形成稳定的实验性高血压模型.方法 采用低频、低压交流电电击大鼠足底并同时给予噪音实施应激刺激28 d,测定其血压和心率的变化,并与对照组进行比较.结果 应激组大鼠与正常对照组大鼠比较,血压显著升高;心率明显增快.结论 以电刺激加噪音刺激作为复合应激源作为慢性应激刺激的方法,在诱发动物实验性高血压中是可行的.
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皮肤性瘙痒相关机制的研究进展
瘙痒-搔抓反应在日常生活上是一种保护性机制,但是多种皮肤性疾病,如特应性皮炎、湿疹、荨麻疹等常伴有慢性持续性瘙痒,明显损害了生活质量,已成为一个普遍且昂贵的医疗和社会经济问题.尽管瘙痒有重要的临床意义,但它的具体机制尚未明了.在过去的几十年中,在揭示瘙痒的具体机制上已经取得了实质性进展.本文主要是回顾了在外周致痒介质及相关受体的相互作用、调节痒感觉的信号通路,以及慢性应激在皮肤慢性瘙痒的发生和加重中的相关研究进展,希望能促进新的抗瘙痒治疗方法的发展.
关键词： 瘙痒 致痒介质 瘙痒信号通路的敏感化 慢性应激 -
慢性应激对大鼠行为及血清IL-2含量的影响
目的 探讨慢性应激对大鼠体质量、行为和血清IL-2含量的影响.方法 取健康雄性SD 大鼠随机分为对照组(n=10)和应激组(n=10).采用束缚、食物剥夺、昼夜颠倒、鼠笼倾斜和变换合笼饲养对象的复合应激方式建立慢性应激模型,通过旷场试验观察大鼠的行为变化,用电子秤监测大鼠的体质量变化;采用ELISA法测定大鼠血清IL-2的含量.结果 第3周应激后应激组大鼠的体质量增长明显低于对照组(P<0.05);应激组大鼠水平运动得分和垂直运动得分均低于对照组(P<0.05);应激组大鼠血清IL-2含量低于对照组(P<0.05).结论 慢性应激可引起大鼠行为异常,抑制大鼠的体质量增长和机体免疫功能.
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复合B族维生素对大鼠应激性认知功能障碍发生中的保护性作用
目的 研究复合B族维生素(VBco)对大鼠应激性认知功能障碍发生过程中的保护性作用.方法 选用成年雄性SD大鼠,分为5组,每组30只.实验组采用慢性不可预见性应激(CUMS)模型干预;干预组[CUMS+VBco+FA(叶酸)]:在CUMS过程中给予VBco灌胃[VB6 (24 mg/kgbw·d),VB12 (20μ g/kg bw·d),叶酸(10mg/kg bw·d)];VBco对照组(VBco)仅给予VBco灌胃,添加量同VBco干预组;高蛋氨酸饮食组(Met)使用含1％蛋氨酸特殊饲料饲喂;空白对照组(Ctrl)不做特殊处理.动物认知功能采用旷场实验、Morris水迷宫实验、电跳台实验及探物实验检测.血浆同型半胱氨酸(Hcy)采用高效液相色谱(HPLC)分析方法检测.各组干预时程均为8w,分别于第0、2、4、6、8w末进行行为学实验,并检测血浆Hcy水平.结果 持续的CUMS导致大鼠各项认知功能显著性降低,血浆Hcy水平显著性升高;应激过程中给予VBco可有效缓解大鼠认知功能下降,并翻转CUMS诱导的血浆Hcy水平上升趋势;高蛋氨酸饮食显著升高血浆Hcy水平,并降低各项认知功能;单纯给予VBco对血浆Hcy水平及认知功能无明显影响.结论慢性应激可诱导大鼠认知功能障碍,VBco能够有效缓解应激大鼠认知障碍的发生.VBco的作用可能与其阻抑应激大鼠血浆Hcy水平有关.
