首页 > 文献资料
-
抑郁模型的研究进展
抑郁症作为一种精神障碍，给许多家庭和社会造成沉重负担。近年来对抑郁症的研究从现状调查，逐步发展到神经生化学的检测，抑郁症模型随之发展起来。抑郁症模型逐步被应用于医学、心理学等领域，用来探测抑郁症的可能病因和治疗方法。本文综述了抑郁模型的应用领域，为后续应用的深入研究提供基础和依据。[1]
-
慢性应激对小鼠NPY表达及学习记忆的影响
目的 通过观察慢性应激对小鼠学习记忆能力以及脑组织神经肤Y(NPY)含量的变化,探讨慢性应激对学习记忆和神经肽Y的影响.方法 采用束缚制动的方法建立慢性心理应激模型,应激结束后进行Morris水迷宫实验检测小鼠应激状态下的学习记忆能力,并采用放射免疫方法检测小鼠脑组织中NPY的含量.结果 应激组小鼠在Morris水迷宫中寻找平台的潜伏期较对照组显著延长(P<0.01),在平台所在象限的游泳时间比例显著小于对照组(P<0.01).与对照组相比,应激组小鼠脑组织NPY的表达显著增加(P<0.01).结论 慢性应激可引起机体的学习记忆能力的改变,主要表现为注意力不集中、记忆力减退;慢性应激可导致小鼠脑组织NPY的高表达,且NPY与心理应激引起小鼠学习记忆能力的改变相关,提示NPY可能作为应激分子参与机体的心理应激过程.
-
应激诱发抑郁症机制的研究进展
慢性应激或长期使用外源性应激激素糖皮质类固醇,可以引起机体神经系统功能失调,诱导抑郁、学习和记忆障碍、衰老过程加速等.其中,应激激素对海马的选择性损伤是导致这些疾患发生的关键原因.其表现为海马出现糖皮质激素(GC)受体下调、神经元萎缩甚至缺失等退行性变化.其机制可能与GC及继发性释放的兴奋性氨基酸(EAAs)协同作用,终使神经营养因子(如NGF)表达低下有关.本文就慢性应激诱发抑郁症机制的研究进展进行综述.
-
电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马磷酸二酯酶4及其亚型表达的影响
目的：探讨电针治疗抑郁症的生物学机制。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠32只随机分为空白组(n=8)、模型组(n=8)、电针组(n=8)、氟西汀组(n=8)，采用慢性不可预知性应激刺激结合孤养的方式建立抑郁模型。开野试验观察大鼠行为学变化。RT-PCR法检测大鼠海马磷酸二酯酶4(PDE4)A、PDE4D表达。结果模型组大鼠开野试验水平运动次数和垂直运动次数较空白组显著降低(P<0.001)，电针组和氟西汀组较模型组显著增加(P<0.001)。PDE4A、PDE4D mRNA表达，电针组比模型组显著减少(P<0.001)。结论抑制PDE4A、PDE4D表达可能是电针抗抑郁作用的机制之一。
-
烧伤后慢性应激对大鼠海马微管相关蛋白-2和胶质纤维酸性蛋白表达的影响
目的:探讨烧伤后慢性应激大鼠海马神经元微管相关蛋白-2(MAP-2)和神经胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的变化.方法:采用30%深Ⅱ度烫伤、孤养及慢性中度不定期应激联合建立烧伤后并发抑郁模型,采用旷场实验观察烧伤后并发抑郁大鼠行为反应,电镜和免疫组化观察不同区域海马MAP-2和GFAP的表达及神经元和神经胶质细胞超微结构的变化.结果:烧伤后并发抑郁大鼠活动潜伏期明显延长,行为反应明显降低(P＜0.01).烧伤后并发抑郁、烧伤、抑郁及正常组之间MAP-2和GFAP在CA1区变化不明显;烧伤后并发抑郁大鼠在CA3区MAP-2和GFAP阳性细胞计数和累积光密度(89.58±15.18,69162.63±7905.36;57.33±6.50,37918.42±2060.98)明显低于正常组(108.80±18.45,84607.07±13602.34;90.50±5.98,55616.67±3776.54;P＜0.05);在齿状回烧伤并发抑郁大鼠MAP-2和GFAP阳性细胞计数和累积光密度(261.00±35.37,32199.93±1344.15;73.42±7.32,68465.21±15571.64)与正常组相比(293.00±24.47,40299.77±1155.97;113.10±6.72,108416.10±5128.89)也明显降低(P＜0.05).电镜可见烧伤并发抑郁组神经元和神经胶质细胞胞浆肿胀,有的线粒体髓鞘样改变,线粒体肿胀、空泡化,内质网扩张等改变.结论:海马神经元和神经胶质细胞结构改变可能是烧伤后抑郁发生的重要病理生理基础.
-
中药新制剂(YN-3)干预慢性应激模型大鼠海马NR2A、NR2B mRNA表达的研究
目的:探讨中药新制剂(YN-3)对慢性应激模型大鼠海马NR2A、NR2BmRNA含量的调节作用.方法:将32只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、中药组(YN-3)、氟西汀组,每组8只.采用放射免疫法检测海马皮质醇(CORT),比色法测定海马内Glu含量,PCR法测定海马内NR2A、NR2BmRNA含量.结果:与空白组相比,模型组海马内CORT、Glu、NR2AmRNA、NR2BmRNA含量明显升高,YN-3组和氟西汀组有效抑制海马内CORT、Glu、NR2AmRNA、NR2BmRNA的过量表达.结论:慢性应激引起大鼠海马内NR2A、NR2BmRNA含量增加,YN-3可能通过调整NR2A、NR2B mRNA含量对抗海马内神经毒性作用.
-
脑体积及磁化传递率在大鼠抑郁模型疗效评价中的价值
目的 探讨脑体积及磁化传递率在大鼠抑郁模型疗效评价中的价值.方法 将48只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为4组,即电针组、氟西丁组、模型组和正常组.采用孤养结合慢性应激21天建立大鼠抑郁模型,观察电针和氟西丁对大鼠抑郁模型的体重、开野实验、全脑体积与磁化传递率(MTR)等指标的影响.结果 模型大鼠体重下降,行为抑制,电针与氟西丁治疗后有不同程度好转;各组大鼠全脑体积无差异(P＞0.05);氟西丁组全脑平均MTR升高(P＜0.05).在电针组,全脑MTR直方图指标与体重存在正相关(P＜0.05).结论 脑体积与MTR指标虽然在抑郁模型的疗效评价方面不如体重和行为指标敏感,但有助于研究不同抗抑郁治疗方法的作用机制.
-
慢性应激对心脏交感神经和室性心律失常易感性的影响
目的：探讨慢性应激对心脏交感神经和室性心律失常易感性的影响。
方法：将30只SD大鼠随机分为对照组和慢性应激组，每组15只。对照组正常条件下饲养，慢性应激组给予慢性不可控应激刺激4周，用旷场试验和糖水试验评估行为学，用短阵快速刺激（Burst刺激）评估麻醉状态下室性心律失常诱发率，采用免疫组化法检测心脏交感神经重构相关指标酪氨酸羟化酶的变化。
结果：造模后，慢性应激组较对照组糖水偏爱比及旷场实验指标显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。麻醉状态下，慢性应激组血压与对照组比差别无统计学意义（P>0.05），心率较对照组快（P<0.05），室性心律失常诱发率较对照组高（P<0.05）。心肌Masson染色显示：慢性应激组心室肌间质胶原容积分数（3.94±1.81）%高于对照组（2.71±1.64）%，但差异无统计学意义（P>0.05）。免疫组化结果：慢性应激组心室肌酪氨酸羟化酶含量（1397.8±268.8）μm2/mm2较对照组（995.0±232.3）μm2/mm2增多，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：慢性应激能增加室性心律失常的易感性，心脏交感神经重构可能是其重要机制。 -
逍遥散加减治疗慢性应激的疗效观察
目的 探讨并分析逍遥散加减治疗慢性应激的疗效和不良反应.方法 选取2017年4月～2018年4月我院收治的慢性应激范畴患者76例作为研究对象,用逍遥散加减治疗疗程4周,用疗效总评量表病情严重程度(CGI-SI)对患者治疗前后的效果及不良反应予以评定.结果 患者治疗后临床效果显著优于治疗前.结论 逍遥散加减治慢性应激具有较为显著的效果,不会产生较多不良反应,安全可靠,且具有较高依从性,对患者生存质量提升具有积极作用,值得推广应用.
-
抗抑郁剂对慢性应激大鼠脑内促肾上腺皮质激素释放因子CRFmRNA表达的影响
目的研究慢性应激损伤大鼠下丘脑与皮层促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)mRNA表达及抗抑郁剂去甲丙咪嗪与氟西定对CRFmRNA表达的影响. 方法采用不同应激方式交替持续应激20d,制成大鼠慢性应激损伤模型,用逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)方法测定大鼠下丘脑与皮层CRFmRNA表达情况. 结果与对照组相比,慢性应激组CRFmRNA在大鼠下丘脑与皮层的表达显著升高,而抗抑郁剂去甲丙咪嗪(10 mg/kg,ip)与氟西定(10 mg/kg,ip)可显著降低CRFmRNA表达. 结论慢性应激引起大鼠下丘脑与皮层中CRFmRNA表达升高,抗抑郁剂去甲丙咪嗪与氟西定可能通过抑制CRFmRNA表达的升高纠正下丘脑-垂体-肾上腺轴的超敏,发挥抗抑郁作用.
-
松花粉对慢性应激大鼠肠道微生态的影响
目的观察慢性应激对大鼠肠道微生态的影响及松花粉的保健作用.方法采用大鼠慢性应激动物模型,3种刺激因素噪声、强迫游泳和头低位束缚随机作用于大鼠,实验期7周左右.用选择性培养基平皿计数法检测大鼠粪便菌群中几种代表性菌种的数量;用酶联免疫法测定大鼠血清中应激激素的含量.结果慢性应激实验对照组大鼠,粪便中以益生菌双歧杆菌为主的原籍菌数量减少,而过路菌肠杆菌和肠球菌相应增多,即发生了肠道微生态紊乱的现象;进食含5%松花粉饲料的实验组大鼠双歧杆菌数量减少不明显.结论在慢性应激条件下,大鼠发生了以原籍菌双歧杆菌减少为特征的肠道微生态紊乱的现象,食用松花粉能够有效减轻慢性应激因素导致的大鼠肠道微生态紊乱.
-
慢性应激对脑电Alpha波功率谱及功能对称性的影响
目的 探讨慢性应激对个体脑电图Alpha波功率谱及功能对称性的影响.方法 以是否从事应激环境下长期连续作业为标准,将50名受试对象分为慢性应激组和对照组,于应激组执行作业任务后1d测量创伤后应激障碍筛查量表民用版(PCL-C)、疲劳评定量表(FAI)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)各因子得分水平,并采集静息态脑电数据,对脑电数据进行功率谱和功能对称性分析.结果 与对照组相比,慢性应激组PCL-C、FAI以及PSQI量表大部分因子得分显著增高.慢性应激组顶叶Alpha波功率谱下降,且呈现功能不对称性,表现为左侧功率谱优势.结论 慢性应激状态下顶叶活动增强,大脑活动呈现右侧顶叶优势.
-
应激与衰老及相关神经系统疾患的研究进展
慢性应激或长期外源性应激激素糖皮质类固醇处理可以引起机体神经精神系统功能失调,导致衰老过程加速、学习记忆障碍、阿尔茨海默病、抑郁等疾患,其中应激激素对海马的选择性损伤是导致这些疾患发生的关键原因,表现为海马出现糖皮质激素(GC)受体下调、神经元萎缩甚至缺失等退化性变化,其机制可能与GC及继发性释放的兴奋性氨基酸(EAA)协同作用,终使神经营养因子(如NGF)表达低下有关.本文就慢性应激诱发衰老及相关疾患机制的研究进展进行.
-
圣地红景天对慢性应激疲劳大鼠神经内分泌的影响
目的 从神经内分泌角度来探讨慢性束缚应激的发生机制及圣地红景天的调节作用.方法 采用慢性束缚和夹尾激怒加冷水游泳方法持续21d建立复合应激致慢性疲劳大鼠模型,红景天治疗组、逍遥丸治疗组分别给予红景天、逍遥丸混悬液灌胃治疗.通过对一般状况的观察及行为学检测对模型进行判定;用放射免疫方法检测圣地红景天对大鼠促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的影响;称量大鼠左侧肾上腺的重量.结果 模型组大鼠水平运动、垂直运动次数和游泳至力竭的时间明显减少,其中圣地红景天在提高游泳至力竭时间方面明显高于逍遥丸且超过正常对照组.模型组ACTH、CORT含量明显增高,肾上腺明显萎缩;圣地红景天、逍遥丸可降低ACTH、CORT含量,延缓肾上腺萎缩趋势.且红景天治疗组ACTH、CORT含量较逍遥丸治疗组低.结论 运用非病毒感染的慢性复合应激方法复制慢性疲劳动物模型具有可行性.圣地红景天可以改善慢性疲劳大鼠身体和心理的疲劳状态,拮抗下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)的功能亢进可能是其治疗慢性疲劳综合征获效的机制之一.
-
远志YZ-50对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清CRH ACTH和COR的影响
目的 观察中药远志YZ-50对慢性应激抑郁模型大鼠行为学和血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质醇(COR)含量的影响.方法 选择Open-filed法评分相近的♂ wistar大鼠100只分为空白对照组、模型组、地昔帕明(20mg·ks-1)、远志YZ-50低、高剂量(2.8、5.6g生药/kg),每组20只.选用慢性轻度不可预见性应激结合孤养造模,观察各组大鼠敞箱实验、体重以及糖水摄入等行为学指标变化,采用放射免疫方法检测大鼠血清中CRH、ACTH和COR含量.结果 慢性应激抑郁大鼠体重增加缓慢,敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、糖水消耗明显下降,而且其血清CRH、ACTH和COR含量显著增加.地昔帕明组和远志YZ-50低、高剂量组均能有效改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化.结论 慢性轻度不可预见性应激结合孤养造模可使大鼠行为学及神经内分泌发生异常改变,引起抑郁状态,远志YZ-50对此具有不同程度的拮抗作用,发挥出一定的抗抑郁作用.
-
氟西汀对慢性应激大鼠海马磷酸化微管相关蛋白-2表达的影响
目的 探讨慢性应激大鼠海马磷酸化微管相关蛋白-2(p-MAP-2)表达的变化及经典抗抑郁剂氟西汀的效应.方法 24只SD大鼠,随机分为3组:正常对照组,慢性应激组,慢性应激伴随给予氟西汀(FLU,10mg·kg-1)组.慢性应激28d之后,用开场实验及新奇抑制摄食模型评价氟西汀的抗抑郁活性,用免疫组织化学方法及Western blot方法检测海马p-MAP-2的表达.结果 慢性应激28d可以导致大鼠自发活动明显减弱,新奇抑制摄食潜伏期显著延长,慢性应激同时伴随给予氟西汀可以逆转这些行为学变化,提示氟西汀在慢性应激模型上具有良好的抗抑郁作用;免疫组化研究发现,与对照组比较,慢性应激可以导致大鼠海马p-MAP-2表达水平明显降低,而同时伴随给予氟西汀可以提高其表达水平;Western blot结果进一步研究发现,慢性应激可以使大鼠海马P-MAP-2A以及低分子量p-MAP-2C表达明显降低,而同时伴随给予氟西汀可以逆转这些变化.结论 海马p-MAP-2各亚型表达的变化与氟西汀在慢性应激模型上抗抑郁活性有关.
-
在慢性应激小鼠模型上评价胍丁胺的抗抑郁作用及机制
目的 在小鼠慢性应激抑郁动物模型上评价胍丁胺的抗抑郁作用及其作用机制.方法 以慢性应激抑郁模型检测胍丁胺的抗抑郁活性,以western blot方法 检测脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophie factor,BDNF)、细胞外信号调节激酶(extracelhlar signal-regulated kinase,ERK)、cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)的表达.结果 慢性应激导致小鼠探究行为和自发活动减少,表现为测定时间内的活动总路程和活动时间明显减少,新奇抑制摄食潜伏期延长,伴随给予胍丁胺(10、20mg·kg-1,灌胃)和阳性对照药丙咪嗪(10mg·kg-1,灌胃)均能够逆转这种改变.同时慢性应激导致海马BDNF、pERK、pCREB表达下调,伴随给予胍丁胺或丙咪嗪可逆转之.结论 胍丁胺在慢性应激小鼠抑郁模型上具有抗抑郁作用,此作用与上调海马BDNF及其上、下游信号通路相关激酶,即神经营养通路密切相关.
-
γδTCR受体拮抗剂部分缓解C57BL/6小鼠抑郁症状的作用机制研究
目的 研究γδT细胞在慢性应激诱发抑郁行为中的免疫炎性机制.方法 按照随机数表法将C57BL/6小鼠分为4组,每组20只:正常组、对照组、模型组和实验组.后3组按照慢性温和不可预知性刺激程序建立抑郁行为小鼠模型,为期4周.同时对照组和实验组每天分别经腹腔注射氟西汀溶液10mg·kg1-和γδTCR的单克隆抗体(UC7-13D5)250 μg,正常组和模型组经腹腔注射等体积0.9％ NaCl.4周后,进行糖水偏好实验和强迫游泳实验,用Bio-plex检测系统测定外周血和脑组织内的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 4周后,正常组、对照组、模型组和实验组的糖水偏好百分比分别为(56.30±1.03)％,(56.37±1.20)％,(46.90 ± 1.45)％,(54.65±1.88)％,模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);实验组与模型组相比,差异有统计学意义(P＜0.01).这4组的血浆TNF-α浓度分别为(11.61±0.59),(11.99±1.19),(80.31±2.32),(12.14 ±0.84) pg·mL-1,模型组和正常组相比,差异有有统计学意义(P＜0.01);对照组和实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P＜ 0.01).这4组的皮质TNF-α浓度为(64.66±0.49),(67.26±1.22),(120.79±0.99),(79.87±0.49) pg·mL-1.模型组和正常组相比,差异有有统计学意义(P＜0.01);对照组和实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 慢性应激可以通过炎性反应诱导抑郁行为的发生,UC7-13D5可以通过阻断γδT细胞分泌细胞因子部分缓解抑郁症状.
-
草酸-S-西酞普兰对慢性应激抑郁大鼠行为学及血浆CORT和ACTH的影响
目的:观察草酸-S-西酞普兰对慢性应激抑郁大鼠模型行为学和血浆皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量的影响.方法:SD雄性大鼠40只随机分为正常组、模型组、草酸-S-西酞普兰低、中、高剂量(1,2,4 mg·kg-1)组.给药组大鼠从造模d1起每天8:00灌胃给药,连续21 d.模型组给予等体积生理氯化钠溶液.选用慢性轻度不可预见性应激加孤养造模,观察各组大鼠敞箱实验和液体消耗等行为学指标变化,采用放射免疫方法检测大鼠血浆CORT和ACTH含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠体重增加缓慢,敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、理毛次数显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水偏爱度明显下降,且其血浆CORT和ACTH含量增加.草酸-S-西酞普兰低、中、高剂量组均显著改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化.结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠行为及神经内分泌发生异常改变,引起抑郁状态,草酸-S-西酞普兰对此具有一定拮抗作用.
-
原花青素对慢性应激模型大鼠抑郁焦虑样行为的改善作用
目的：研究原花青素（OPC）对慢性应激模型大鼠抑郁焦虑样行为的影响及可能的作用机制。方法采用8种不同的应激因素，每天1种。应激前1 h ig给予O PC 25，50和100 mg·kg -1，连续21 d。从第22天起，给予药物处理1 h后，每天检测一个行为学指标。采用强迫游泳实验测定不动时间；测定糖水偏嗜和大理石掩埋颗数；行为学测试结束后处死大鼠取组织，采用Western蛋白质印迹法测定海马和前额叶内脑源性神经营养因子（BDNF）和磷酸化cAMP反应元件结合蛋白（p-CREB）的表达。结果慢性应激组大鼠表现出明显的抑郁焦虑样行为，而给予O PC 25，50和100 mg·kg -1后在强迫游泳测试中的不动时间则分别由慢性应激组的（90．57±4．27）s 下降为（78．25±2．53）s （P＜0．05），（72．12±3．21）s（P＜0．05）和（60．77±3．41）s （P＜0．05）。OPC 50和100 mg·kg -1组糖水消耗率则由慢性应激组的（42．80±4．92）％增加为（67．54±4．32）％（P＜0．05）和（72．21±7．99）％（P＜0．05），OPC 50和100 mg·kg -1组的大理石掩埋颗数由慢性应激组的1．57±0．21下降为0．63±0．26（P＜0．05）和0．44±0．18（P＜0．05）。OPC 25，50和100 mg·kg -1组海马内p-CREB的表达均有显著性增加（P＜0．05），前额叶内p-CREB的表达亦显著性增加（P＜0．05），OPC 50和100 mg·kg -1组海马及前额叶中BDNF的表达也均有增加（P＜0．05）。结论 OPC可以改善由于慢性应激对大鼠造成的抑郁和焦虑样行为，其机制可能与其能够增强cAMP-CREB-BDNF信号转导通路有关。
