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头孢他美钠毒代动力学检测方法学研究
头孢他美钠(cefetamet)是头孢菌素抗生素,口服后在体内迅速水解为具抗菌活性的头孢他美而发挥杀菌作用[1],其作用机制为阻止细菌细胞壁的合成,具有抗菌谱广,抗菌活性强等优点.临床上常用于敏感菌耳、鼻、喉部感染和下呼吸道感染的治疗,不良反应发生率低.国内研究头孢他美钠血药浓度检测方法较少,且已建立的方法灵敏度和精确度不够,经过测试其重复性较差.本试验建立了操作简单、灵敏度高和重复性较好的头孢他美钠毒代动力学检测方法学,用以研究药物在体内的代谢特征[2-13].
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3-AP:一种新型核糖核苷酸还原酶抑制剂
近年来高通量筛选、组合化学和基因工程等先进技术的应用加速了抗肿瘤药物的研发进程.对新靶点的药物和传统机制的更加有效的细胞毒性药物成为研究的热点.3-氨基吡啶-2-甲醛硫代缩氨基脲(3-AP)是一种新的核糖核苷酸还原酶(RR)抑制剂,属于2-杂环甲醛硫代缩氨基脲的衍生物;该类化合物是目前为止强的RR抑制剂,其抑制活力比同类抗肿瘤药羟基脲强65～5 000倍[1,2].该类化合物在人体内通过形成O-葡糖苷酸结合物而被迅速代谢,生物半衰期短,难以发挥抗肿瘤作用[3,4].但3-AP的分子结构特点避免了这种代谢,使其成为具开发前途的RR抑制剂类抗肿瘤药物.3-AP与迄今惟一的RR抑制剂类抗肿瘤药羟基脲相比,具有RR结合力强,体内半衰期长,并且肿瘤细胞不易形成耐药性等优点[5,6].目前Vion制药公司正对3-AP进行抗肿瘤的临床试验,其商品名为Triapine(R).可以相信3-AP将会成为更加有效的RR抑制性抗肿瘤药.
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超高效液相色谱-串联质谱法研究淫羊藿苷在大鼠体内药代动力学
目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中淫羊藿苷(ICA)浓度的方法,并用于研究大鼠灌胃ICA的药代动力学.方法 采用乙酸乙酯提取血浆中ICA,以香豆雌酚(CMT)为内标,在BEH C18(50 mm×2.1mm,1.7 μm)色谱柱上以含0.1％(V/V)甲酸的乙腈-2 mmol/L甲酸铵的水溶液为流动相梯度洗脱,流速0.3 mL/min;以负离子电喷雾多反应监测方式定量分析ICA(m/z675.6→351.1)和CMT(m/z 267.0→211.1).大鼠多次灌胃50 mg/kg ICA,采集不同时刻血样并测定药物浓度.结果 ICA的线性范围为0.5～50 ng/mL,方法定量下限为0.5 ng/mL.ICA日内和日间精密度(RSD)在11.3％以内,准确度在94.3％～98.7％,提取回收率为81.3％～ 85.2％,基质效应为94.3％～ 103.2％.大鼠灌胃ICA的t1/2为(1.68±0.29)h,Cmax为(29.6±5.3) ng/mL,tmax为(1.00±0.00)h,AUC0-t为(88.4±13.9) (h·ng)/mL.结论 UPLC-MS/MS法专属性好、准确度高,适用于ICA临床前药代动力学研究.
关键词： 淫羊藿苷 超高效液相色谱-串联质谱 药代动力学 -
生物技术药物药代动力学研究的分析方法
本文对重组蛋白质、单克隆抗体或基因工程抗体和寡核苷酸药物等生物技术药物药代动力学研究中常用的分析方法做了评述,包括放射性标记法、免疫分析法、生物分析法和色谱法以及新的蛋白芯片技术等.从药代动力学的角度对这些方法的基本原理、优缺点和应用范围以及存在的问题进行了分析,可供生物技术药物药代动力学研究选择分析方法时参考.
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蛋氨酸锌在大鼠体内的药代动力学和组织分布研究
目的 研究蛋氨酸锌(Zn-Met)在大鼠体内的药代动力学和组织分布.方法 大鼠灌胃2 mg Zn/kg Zn-Met,于0.5、1、2、3、4、6、8、12和24 h后采集血样;另设其它组别大鼠,灌胃2 mg Zn/kg Zn-Met,于1、8和24 h后采集心、肝、脾、肺和肾组织样品.大鼠血浆样品用0.5％硝酸溶液稀释处理,组织样品采用硝酸与高氯酸混合酸消化处理.采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定大鼠血浆和组织中锌浓度,非房室模型计算Zn-Met的动力学参数.结果 ICP-MS测定锌的方法定量限为1 ng/ml,准确度在93.2％ ～97.8％,精密度在4.5％以内.大鼠灌胃Zn-Met的末端消除半减期(t1/2,λ)为(9.47±1.85)h,表观分布容积(V)为(1101±154) ml/kg,清除率(CL)为(80.53±9.26)ml/(h·kg).结论 Zn-Met在大鼠体内吸收较快,2h达到大血药浓度,消除缓慢,广泛分布于大鼠各组织中,其中肝中浓度高,其次为脾.
关键词： 蛋氨酸锌 药代动力学 组织分布 电感耦合等离子体质谱 -
探讨补阳还五汤类方成分的药代动力学比较研究
目的 :对比分析补阳还五汤类方(补阳还五汤和脑健片)中阿魏酸、洋川芎内酯A、藁本内酯在大鼠体内的药代动力学特征.方法 :将补阳还五汤类方灌胃颈静脉插管大鼠,采用HPLC-DAD法同时检测3种成分在不同时间点的血药浓度,经DAS2.0计算得单成分的药代动力学参数,再采用总量统计矩(相似度)法整合成整体药代动力学参数并进行比较.结果 :3种成分在体内的总量统计参数相差甚远,而3种成分总和的统计矩参数却比较接近,补阳还五汤和脑健片在大鼠体内AUC分别为240.6和133.0,MRT分别为3.192 min和3.259 min,VRT分别为21.59 min2和19.75 min2;补阳还五汤和脑健片中3种成分总量的相似度达到0.9778.结论 :补阳还五汤和脑健片在体内代谢过程具有相似性,中药复方发挥功效依赖于多成分的整体贡献.
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布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性研究
目的 :对布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性进修研究分析,为今后的临床工作提供有价值的参考依据.方法 :选择38名健康男性志愿者作为研究对象,采取双周期自身随机交叉试验设计,分别单剂量、多剂量口服布洛芬缓释胶囊受试制剂和参比剂量300mg,经高效液相色谱法对人血浆中布洛芬浓度进修检测,并对药动学参数进修测定,对两种制剂进修生物等效性评价.结果 :单剂量口服受试制剂与参比制剂后血浆中布洛芬Cmax、tmax、AUC0→24参数水平,多剂量口服受试制剂与参比制剂后血浆中布洛芬Cmax、tmax、AUC0→24参数水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 :布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药,受试制剂与参比制剂存在明显生物等效性,值得关注.
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吡嗪酰胺每日一次与三次给药在小鼠体内的药代动力学比较及其对异烟肼-利福平的影响
目的 在小鼠体内,探讨吡嗪酰胺每日给药1次与给药3次在药代动力学上的差别,为吡嗪酰胺的合理应用提供依据.方法 将平均体质量(18±2)g的6周龄BAlB/c小鼠分为5组,每组30只.分别为单独使用吡嗪酰胺1次/d和3次/d给药组(1组和2组)、单独使用异烟肼-利福平组(3组)、异烟肼利福平联用吡嗪酰胺1次/d和3次/d给药组(4组和5组).给药后不同时间点取血,液相色谱-质谱联合检测血药浓度,并计算药代动力学参数血药浓度时间曲线下面积(AUC)、峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)和半衰期(T12).结果 吡嗪酰胺单独给药时,1次/d给药组Cmax为(155.3±5.1) μg/ml,AUC0～8h(8h内药时曲线下面积)为269.5 mg·h/L,分别是3次/d给药组Cmax(43.2±2.6)μg/ml,AUC0～8 h 70.9 mg·h/L的3.5倍以上(t=27.71,P＜0.01);当吡嗪酰胺联用异烟肼、利福平给药时,1次/d给药组Cmax为(151.8±17.3) μg/ml,AUC0～8h383.1 mg·h/L也远远高于3次/d给药组Cmax(45.1±1.0)μg/ml,AUG0～8h 81.0 mg·h/L(t=8.718,P＜0.05).而且,当联用异烟肼、利福平并3次/d给药时,吡嗪酰胺对异烟肼有拮抗作用,使异烟肼的Cmax和AUC0～8 h分别由(6.1±0.9)μg/ml和6.6mg·h/L下降为(0.05±0.001)μg/ml和0.2mg·h/L.结论 小鼠体内,吡嗪酰胺1次/d给药药代动力学参数优于3次/d给药,尤其是和异烟肼-利福平联用时.
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两种国产抗结核固定剂量复合剂中利福平的药代动力学和生物等效性研究
目的 研究两种国产抗结核固定剂量复合剂四药复方中和福平的药代动力学和相对生物利用度,评价复合剂中利福平的生物等效性,以期揭示抗结核固定剂量复合剂的内在质量,为临床合理用药提供理论依据.方法 复合剂作为受试制剂,利福平胶囊作为参比制剂,采用单次给药自身交叉对照的方法,考察两种受试制剂分两批试验进行,按照编号法将每批18名健康男性受试者随机分为2组,每组9名,第一批试验中组1受试者在第一周口服受试制剂1,每批试验入组18名受试者,两批试验共计入组36名受试者.第二周口服参比制剂,组2受试者在第一周口服参比制剂,第二周口服受试制剂1,每名受试者每周各服一次药物;第二批试验中受试制剂1改为受试制剂2,其他操作不变.服药后,抽取不同时间点受试者的静脉血,采用液相色谱-质谱联用法测定血药浓度,应用DAS 3.1.5版软件计算药代动力学参数及判断生物等效性.结果 两种固定剂量复合剂中利福平主要药代动力学参数分别如下,峰浓度(Cmax)为(11.4±3.4)mg/L和(12.2±3.8) mg/L,半衰期(T1/2)为(3.7±1.2)h和(3.6±1.3)h,时间点0至24 h的血药浓度-时间曲线下面积(AUC(0-t))为(91.4±30.8)mg· L-1 ·h-1和(92.1±25.3)mg·L-1·h-1,时间点0至无穷大时血药浓度-时间曲线下面积(AUC(0～∞))为(93.3±31.3)mg· L-1 ·h-1和(94.1±26.5)mg·L-1·h-1.AUC(0-t)相对生物利用度分别为94.7％和91.4％,置信区间为89.5％～100.2％和81.4％～95.6％,等效区间为80％～125％.结论 两种受试制剂中利福平的Gmax、Tmax与参比制剂比较均无显著性差异.经生物等效性检验,判定两种受试制剂中利福平与参比制剂中利福平生物等效.
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909例结核病患者一线抗结核药物血药浓度监测结果分析
目的 分析结核病患者一线抗结核药物血药浓度监测情况.方法 选取2010年1月至2016年11月于首都医科大学附属北京胸科医院住院并进行一线抗结核药物血药浓度测定者作为研究对象,共909例;其中,服用INH者909例,服用EMB者783例,服用PZA者587例,服用RFP者503例.患者服药剂量:INH 300 mg/d、RFP 450 mg/d或600 mg/d、PZA 1500 mg/d、EMB 750 mg/d.收集研究对象性别、年龄、并发糖尿病情况,以及血药浓度监测结果,并进行分析.结果 服用INH、EMB、PZA和RFP(450 mg/d和600mg/d)2 h后,患者血药浓度低于目标浓度范围者分别占57.3％(521/909)、82.2％(644/783)、29.8％(175/587)、51.6％(190/368)和36.3％(49/135).其中,男性患者中INH、EMB、PZA、RFP (450 mg/d)出现低血药浓度者分别占67.2％(396/589)、85.9％(451/525)、39.9％(153/383)、60.0％(135/225),均高于女性患者[39.1％(125/320)、74.8％(193/258)、10.8％(22/204)、38.5％(55/143)],差异均有统计学意义(x2值分别为67.26、14.59、54.10、16.24,P值均＜0.01).体质量≥50 kg的患者,INH、EMB、PZA、RFP(450 mg/d)出现低血药浓度者分别占61.7％(428/694)、83.3％(513/616)、35.3％(159/451)、55.6％(154/277),均高于体质量＜50 kg者[30.3％(40/132)、72.4％(76/105)、4.7％(4/86)、37.1％(23/62)],差异均有统计学意义(x2值分别为44.44、7.12、32.00、6.95,P值均＜0.05).结核病并发糖尿病患者,INH和PZA出现低血药浓度者分别占72.6％(143/197)和53.8％(71/132),高于未并发糖尿病者[53.1％(378/712)和22.9％(104/455)],差异均有统计学意义(x2值分别为23.98和46.78,P值均＜0.01).结论 结核病患者服用一线抗结核药物后出现低血药浓度情况较为普遍,患者性别、体质量、并发症等因素均会影响其血药浓度水平;提示开展一线抗结核药物血药浓度监测工作,并根据患者个体情况调整治疗方案对结核病治疗是必要的.
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氯法齐明在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布研究
目的 究氯法齐明在正常大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布特征.方法 将平均体质量(200±20) g的Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠按随机数字表法分成8组,每组5只.分为单次给药实验组包括空白对照组(BL)、空腹实验组(KF)、普通饮食组(NM)、高脂饮食组(HM)、低剂量组(NL)、高剂量组(NH)、中剂量组(即普通饮食组NM);多次给药实验组包括空白对照组(D0)和多次给药组(D1).单次给药实验组中低、高剂量组给药剂量分别为2.1 mg/d、12.6 mg/d,其他组均为中剂量6.3 mg/d;多次给药组剂量为2.1 mg/d.空白对照组(BL组和D0组)均以油溶剂代替药物溶液.给药后不同时间点取血及组织样本,应用液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定氯法齐明在大鼠血浆和组织液中的药物浓度,并计算药物代谢动力学参数血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 、峰浓度(Cmax) 、达峰时间(Tmax) 和半衰期(T1/2).结果 氯法齐明单次给药后,Cmax值HM组为(1348.05±208.46) ng/ml,明显高于NM组[(719.33±123.70) ng/ml;t=5.77,P<0.01]和KF组[(557.73±85.11) ng/ml;t=2.41,P<0.01];Tmax值HM组为(3.84±0.66) h,明显少于NM组[(6.34±1.78) h;t=2.95,P=0.032],NM组明显少于KF组[(17.64±4.11) h;t=6.86,P=0.001].NL、NM、NH组的Cmax和AUC0~31 d分别为(321.51±91.86) ng/ml、(719.33±123.70) ng/ml、(1637.23±148.35) ng/ml和(1517.63±386.34) ng·d-1·ml-1、(3479.97±1013.54) ng·d-1·ml-1、(6485.15±1249.98) ng·d-1·ml-1,均与剂量的增加呈线性增加关系[Cmax (r2=0.9981)、AUC(r2=0.9998)].D1组连续给药约15 d后药物浓度开始维持稳定在1.1 μg/ml左右,28 d 后各组织(脂肪、脾、肺、肾)中的药物浓度分别为(5528.11±106.34) ng/g、(3514.24±45.96) ng/g、(3199.45±155.64) ng/g、(2384.14±55.16) ng/g,均明显高于血浆中药物浓度[(1141.81±50.75) ng/ml;t值分别为-83.24、-77.48、-37.06、-28.11,P值均<0.01].且各组脂肪组织中药物浓度明显高于其他组织.大鼠经解剖后可见体内脂肪组织均出现黄染,黄染强度依次为D1>NH>NL,肺和脾可见轻微增大.结论 单次给药氯法齐明的药物代谢动力学特征受食物中高脂肪成分及剂量影响较大,多次给药药物浓度在血浆和组织中的分布不均具有独特性,连续给药约15 d后血浆药物浓度维持稳定低值,但组织中药物浓度继续增加.
关键词： 氯法齐明 药代动力学 大鼠 Sprague-Dawley 评价研究 -
合并糖尿病肺结核与无糖尿病结核病人的三种抗结核药物药代动力学观察
目的观察肺结核合并糖尿病患者对所用三种抗结核药物INH、RFP和OFLX的药代动力学参数,为临床用药提供理论依据.方法随机观察17例志愿受试者,观察组9例,为合并糖尿病肺结核.对照组8例,为无糖尿病结核病患者.两组年龄具有统计学差异(P＜0.05).用高压液相色谱法检测两组病人口服INH 0.4、RFP 0.6和OFLX 0.6的药物浓度,其数据用3P87程序进行处理.结果 INH除两组tmax有统计学差异(P＜0.05),其它参数t1/2(h)、Cmax(μg/ml)、AUC(μg/(ml*h))均无统计学差异(P＞0.05).RFP两组均无统计学差异(P＞0.05).OFLX两组上述4种参数对比均有统计学差异(P＜0.05).结论 (1)INH、RFP基本上不受患者糖尿病、年龄和性别因素的影响.(2)OFLX其代谢与患者糖尿病或年龄有关,在接近老年病人同时患有糖尿病者,由肾代谢的OFLX应适当选用安全治疗量内偏低剂量更合适,已防蓄积出现其他毒副反应.
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一线抗结核药物血药浓度与早期痰菌阴转的相关性研究
目的 了解利福平(R)、异烟肼(H)、乙胺丁醇(E)在我国结核病患者中的药代动力学特点,并探讨抗结核药物药代动力学参数与治疗疗效的相关性.方法 采用前瞻性研究方法,招募温州市中心医院2015年10月1日至2016年1月31日住院部的肺结核患者作为研究对象,共72例.研究对象为初治或复治不超过1次,包括菌阳和菌阴患者.所有研究对象口服标准四联一线抗结核药物方案治疗1周后,采集服药前0.5h,服药后2h、4h、6h、8h的血浆标本,通过液相色谱-串联质谱联用(LC-MS-MS)方法检测血药浓度值.同时随访治疗2个月末痰菌阴转情况,评估治疗2个月末痰菌阴转与血药浓度的相关性.结果 72例研究对象中1例患者痰培养结果为耐多药肺结核,1例失访,终纳入70例进行分析.其中,菌阴肺结核患者16例,菌阳肺结核患者54例.研究对象服药1周达到稳态药物浓度后进行采血检测,25.7％(18/70)的患者R的峰值浓度(Cmax)低于推荐范围(＜8μg/ml),38.6％(27/70)的患者H的Gmax低于推荐范围(＜3 μg/ml),65.7％(46/70)的患者E的Gmax低于推荐范围(＜2 μg/ml).54例菌阳肺结核患者抗结核药物治疗2个月末,48例痰菌阴转,6例未阴转.痰菌阴转者血浆中E服药后2h浓度(C2 h)、Cmax、服药后8h曲线下面积(AUC0～8)值分别为(1.81±0.91) μg/ml、(1.81±0.85) μg/ml、(7.67±3.25)μg·h·ml-1,高于痰菌未阴转者[C2 h、Cmax、AUC0～8分别为(0.93±0.32) μg/ml、(1.06±0.25) μg/ml、(4.93±0.72) μg·h·ml-1],差异有统计学意义(t=4.74,P＜0.01;t=4.93,P＜0.01;t=4.95,P＜0.01);痰菌阴转者血浆中H的G2h和Gmax值分别为(3.67±1.64) μg/ml、(3.85±1.59) μg/ml,均高于痰菌未阴转者[C2 h、Cmx分别为(2.11±1.14) μg/ml、(2.11±1.14) μg/ml],差异有统计学意义(t=2.60,P=0.012;t=2.25,P=0.029).结论 部分肺结核患者血浆药物Cmax值低于推荐参考水平,尤其是H和E的药物剂量可能需要调整.此外,治疗2个月末痰菌阴转率与H、E的血浆药物浓度具有相关性.
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三种抗结核药物血药浓度在个体及药物间的差异研究
目的 分析抗结核药物血药浓度在个体及药物间的差异,以及其与性别、年龄的关系.方法 通过西安市胸科医院的医院信息管理系统,搜集2015年11月至12月所有进行抗结核药物血药浓度监测(TDM)的结核病患者共计557例,其中纳入符合药物剂型、剂量和监测时间的异烟肼(INH)、利福平(RFP)和吡嗪酰胺(PZA)的TDM数据资料分别为238、188和131例(简称“INH组、RFP组、PZA组”).其中,INH组男157例、女81例,15～19岁34例、20～49岁143例、≥50岁61例;RFP组男123例、女65例,15～19岁24例、20～49岁124例、≥50岁40例;PZA组男87例、女44例,15～19岁21例、20～49岁85例、≥50岁25例.使用SPSS 18.0统计软件,分析上述3种药物间血药浓度的差异,以及不同性别、年龄患者血药浓度的差异;计量资料(各组血药浓度)采用t检验和方差分析,不同年龄、性别患者的血药浓度水平的差异比较采用“-x±s”和样本方差(s2)齐性的Levene 检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 INH、RFP和PZA药物组血药浓度分别为(4.09±2.55)μg/ml、(10.47±3.84) μg/ml、(24.40±10.23) μg/ml,方差(S2)分别为0.34、0.13、0.16,差异有统计学意义(F=13.63,P＜0.01).不同年龄组INH的平均血药浓度水平[15～19岁:(5.20±3.16) μg/ml,20～49岁:(3.93±2.17) μg/ml,≥50岁:(3.96±2.27) μg/ml]差异有统计学意义(F=4.11,P=0.018);不同性别组INH平均血药浓度水平[男性:(3.96±2.27) μg/ml,女性:(4.34±3.03) μg/ml]差异无统计学意义(t=1.09,P=0.277);INH血药浓度的个体间差异大(-x=4.09μg/ml,s=2.55μg/ml).RFP平均血药浓度水平女性组[(11.96±4.38)μg/ml]较男性组[(9.68±3.28) μg/ml]高,差异有统计学意义(t=3.69,P＜0.01);不同年龄组RFP平均血药浓度水平[15～19岁:(9.93±3.02) μg/ml,20～49岁:(10.40±3.75) μg/ml,≥50岁:(11.01±4.51) μg/ml]差异无统计学意义(F=0.66,P=0.518);RFP血药浓度女性组方差(S2=19.14)与男性组(S2=10.73)相比、≥50岁年龄组(S2=20.38)与其他年龄组(S215～19岁=9.14和S220～49岁=14.07)相比,个体间差异均有统计学意义(F性别=7.37,P=0.007;F年龄 =3.27,P=0.040).PZA平均血药浓度水平女性组[(28.97±12.12) μg/ml]高于男性组[(22.08±8.28) μg/m1],差异有统计学意义(t=3.83,P＜0.01);不同年龄组PZA平均血药浓度水平[15～19岁:(28.13±13.70)μg/ml,20～49岁:(23.15±8.77) μg/ml,≥50岁:(24.91±9.05) μg/ml]差异无统计学意义(F=2.26,P=0.109).结论 3种抗结核药物的个体间血药浓度差异均较大,为制定个体化给药方案很有必要进行TDM监测.对于INH血药浓度个体间存在的明显差异应给予高度关注.
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应用高效液相色谱-质谱/质谱联用技术检测贝达喹啉血药浓度
目的 采用高效液相色谱-质谱/质谱联用(HPLC-MS/MS)技术检测人血浆中贝达喹啉浓度,并对其应用效果进行评价.方法 人血浆样品经乙腈沉淀蛋白等处理后检测,液相色谱采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(2.1mm×100 mm,3.5μm)为分析柱,以甲醇-5mmol/L甲酸铵水溶液(含0.1％甲酸)(85∶15,V/V)为流动相,质谱使用电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式进行检测,分析时间为3 min.结果 本测定方法不受血浆中内源性物质干扰,贝达喹啉母离子和定量子离子的质荷比(m/z)为555.2→58.3,标准曲线线性范围为0.1～5.0 μg/ml,方法的日内、日间精密度(相对标准偏差,RSD)均小于10％,准确率为97.8％～107％.用建立的方法检测了12例服用贝达喹啉的结核病患者,服药剂量为每日400 mg时,贝达喹啉峰浓度为(3.17±1.14) μg/ml,谷浓度为(1.12±0.64) μg/ml;服药剂量为200 mg/次,每周3次时,贝达喹啉峰浓度为(2.01±0.87) μg/ml,谷浓度为(0.65±0.30) μg/ml,48份样本血药浓度均在检测范围内(0.1～5.0 μg/ml).结论 本研究建立了抗结核新药贝达喹啉血浆中药物浓度的HPLC-MS/MS联用方法,该方法适用于临床结核病患者血浆样品中贝达喹啉浓度的快速分析.
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抗结核药物血药浓度监测工作的思考和展望
抗结核药物血药浓度监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是指导临床个体化给药的较好手段,但现行的以服药后2h血药浓度(C2h)作为监测的测定手段,并不能十分准确的指导一线抗结核药物的化疗方案.本文通过文献检索和查阅,指出了测定抗结核药物服药后C2h存在的缺陷,阐述了与临床疗效相关性更好的药代动力学(pharmacokinetic,PK)或药代动力学/药效动力学参数(pharmacodynamics,PD) (PK/PD),如药时曲线下面积(area under the curve,AUC)、AUC/低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC).并对测定过程中需要使用的方法和技术(如有效采样策略、干血斑采样法),以及目前抗结核药物的PK/PD的研究进展和局限做了介绍.同时,也指出抗结核治疗药物监测工作面临着许多棘手的难题,实现抗结核药物个体化给药仍任重而道远.
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健康人口服尼莫地平的药动学与药效学研究
目的:研究进口尼莫地平在正常人体内的药动学与药效学.方法:采用高效液相紫外法测定10名健康志愿受试者单剂量口服60mg尼莫地平后的血浆药物浓度,并用GP-303血液动力学测定仪测量平均动脉压(MAP),心率(HR),每搏量(SV),体循环阻力(TPR)药效学指标.结果:服药后51.36min血药浓度达到高峰,60min药效达到高峰.平均药动学参数Ka、K、T1/2K,Tmax、Cmax、AUC分别为0.0455±0.0192min-1,0.0104±0.0040min-1,80.88±44.75min,51.36±16.47min,29.05±20.62ng.ml-1,4291.36±2377.18ng.min .ml-1,不同时间血药浓度分别对MAP,HR,SV,TPR回归,其相关系数分别为r1=0.9709;r2=0.7455;r3=06349;r4=0.4650.结论:血药浓度与药效的相关性提示临床医生应用尼莫地平应重点考察MAP、HR二指标.
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异维A酸胶丸药代动力学及相对生物利用度
目的:以上海延安制药厂生产的异维A酸胶丸为参比制剂,比较哈尔滨大中药业有限公司生产的异维A酸胶丸的相对生物利用度和生物等效性.方法:高效液相色谱法测定10名男性健康志愿者交叉口服80mg两种异维A酸制剂后的血药浓度,数据以3P87程序拟合.求算药动学参数.结果:两种制剂的血药浓度一时间曲线均符合二室模型.Cmax分别为(401.19±7.75)ng/ml和(408.36±6.23)ng/ml;Tmax均为3.0h.T1/2β分别为(15.36±0.70)h和(15.26±0.44)h:AUC0-∞分别为(3892.83±67.32)ng .h/ml和(3969.37±120.02)ng . h/ml.被测制剂的相对生物利用度为101.98%(96.38%-106.98%).结论:经统计学处理,两种制剂生物等效.
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反相高效液相色谱法测定氨溴索的血浆药物浓度
目的:建立高效液相色谱法测定氨溴索血浆药物浓度.方法:色谱柱采用Nova-pakC18柱(3.9mm×300mm,4um),柱温控制在40℃,流动相为乙腈-甲醇-磷酸盐缓冲液(0.01M,pH7.0)-四氢呋喃(35:35:275:2.5,V/V),检测波长为248nm,血样采用乙醚提取,再用稀盐酸反提的方法.结果:线性范围为5.2-207.8ng/ml,低检测浓度为5.2ng/ml,高、中、低浓度207.8、52.0、10.4ng/ml三种浓度的平均回收率为(98.90±4.57)%,,日内、日闯变异均小于8%.结论:本方法灵敏、精确、稳定,适用于氨溴索的生物样本的测定和药代动力学的研究,并应用于10名健康受试者的血药浓度测定,获得了其药代动力学的参数.
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阿昔洛韦的人体药代动力学和相对生物利用度
目的:研究阿昔洛韦片的健康人体药代动力学和相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:采用HPLC法测定十名健康志愿者单剂量口服400mg阿昔洛韦片和丽珠克毒星后不同时间血浆中药物浓度.结果:阿昔洛韦片和丽珠克毒星的血药浓度-时间曲线符合一室模型,血浆峰浓度分别为0.68±0.07和0.68±0.08μg@m11,吸收半衰期为2.52±0.54和2.53±0.51h,达峰时为2.05±0.33和2.00±0.28h,药时曲线下面积为3.93±0.58和3.75±0.51 u g@m11.结论:阿昔洛韦片的相对生物利用度为105±0.07%,药动学参数Cmax、1/2.、AUC经统计学分析均无显著性差异,两种制剂具有生物等效.
