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黄体酮阴道凝胶联合地屈孕酮治疗不明原因早期复发性流产疗效观察
目的 分析黄体酮阴道凝胶联合地屈孕酮治疗不明原因早期复发性流产(U RSA)的有效性.方法 选取2012年6月-2014年6月该院生殖中心收治的不明原因早期复发性流产(URSA)患者146例为研究对象,随机分为研究组和对照组,每组各73例.两组患者进行监测排卵指导同房.确认妊娠后研究组采用黄体酮阴道缓释凝胶联合地屈孕酮黄体支持直至妊娠90 d,对照组采用黄体酮针剂肌肉注射联合地屈孕酮治疗.比较两组患者的妊娠率、先兆流产症状发生率、难免流产率及继续妊娠率.结果 两组患者监测排卵指导同房后妊娠率及妊娠后血清hCG及孕酮水平差异无统计学意义(P＞0.05).两组阴道流产等先兆流产症状发生率差异无统计学意义(P＞0.05);研究组难免流产率(22.2％)显著低于对照组(42.9％),差异有统计学意义(P＜0.05).继续妊娠率显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对有URSA史的患者给黄体酮阴道凝胶联合地屈孕酮片治疗能够有效降低再次妊娠难免流产的概率.
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不明原因复发性流产与配偶精子核蛋白组型异常的相关性研究
目的 探讨不明原因复发性流产与配偶精液常规参数,精子正常形态率,精子核蛋白组型异常率的关系.方法 收集62例流产组配偶精液和35例对照组的精液,精液分析常规采用西班牙SCA精液质量分析仪,精子正常形态率用DIFF-QUIK染色方法检测,精子核蛋白组型异常率用苯胺蓝染色法检测.结果 流产组精液体积、精子浓度、前向运动精子百分率、精子正常形态率与对照组相比差异无统计学意义,而精子核蛋白组型异常与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 不明原因复发性流产与配偶精液常规参数没有相关性,而与精子核蛋白组型异常可能存在一定的相关性.
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补肾健脾类中药治疗原因不明复发性流产研究进展
目的 探讨近年来补肾健脾类中药防治不明原因复发性流产的研究进展.方法 对近年来的相关文献进行分析、整理、归纳,综合其发病病因,从调节不明原因复发性流产患者不同类型的免疫细胞和细胞因子的表达,如辅助型T细胞,调节性T细胞、NK细胞、树突状细胞,以及从改善URSA患者子宫内膜容受性角度论述补肾健脾类中医药防治不明原因复发性流产的作用机制.结论 不明原因复发性流产病因复杂多样,是生殖免疫学研究的热点及难点.补肾健脾类中药在不明原因复发性流产疾病免疫方面治疗中展现巨大潜力.
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胎盘蛋白14增强调节性T细胞诱导滤泡调节性T细胞比例增加的作用及机制研究
目的:研究胎盘蛋白14(PP14)增强调节性T细胞(Treg细胞)诱导滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)增殖的作用及机制.方法:分离健康志愿者外周血中的淋巴细胞;磁珠分选淋巴细胞中的Treg细胞;流式检测CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例及其表面CTLA-4和HLA-G的表达;ELISA检测上清中IL-10和TGF-β的浓度;采用Transwell小室进行Treg细胞和淋巴细胞的共培养实验;流式检测淋巴细胞中CD4+CXCR5+Foxp3+Tfr细胞的比例.结果:相对于对照组,PP14组Treg细胞的比例增加了1.26倍(t=4.748,P=0.0090),而其表面CTLA-4和HLA-G的表达与对照组没有显著的统计学差异(t=0.108,P=0.9186;t=0.439,P=0.6828);ELISA的结果显示相对于对照组,PP14组Treg细胞培养上清中IL-10和TGF-β的浓度分别上升了3.66倍和3.86倍(t=6.817,P=0.0024;t=7.537,P=0.0017);共培养实验显示PP14能够增强Treg细胞诱导Tfr细胞比例的增加,相对于共培养组,PP14组Tfr细胞比例增加了2.71倍(t=4.815,P=0.0086),IL-10和TGF-β的阻断均能部分阻断这种增强作用(t=4.868,P=0.0082;t=3.670,P=0.0214).结论:PP14能够通过分泌IL-10和TGF-β,显著增强Treg细胞诱导Tfr细胞比例的增加,这为不明原因复发性流产的治疗提供了一个新的靶点.
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不明原因复发性流产与HLA-DQ相关性的初步研究
目的:探讨夫妇双方人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)-DQ等位基因多态性与不明原因复发性流产之间的关系.方法:对25例不明原因复发性流产夫妇和16例正常妊娠的夫妇,采用序列特异性引物PCR和基因测序分型的方法分别检测夫妇双方HLA-DQA1和HLA-DQB1基因型,并对双方HLA-DQ的基因频率和相容性进行统计学分析.结果:女方不明原因复发性流产患者中HLA-DQA1和HLA-DQB1等位基因频率与对照组相比无统计学差异(P>0.05);在男方患者中,HLA-DQB1*03:01频率显著升高(χ2=4.02,OR=3.29,P=0.045),HLA-DQB1*05:02频率显著降低(χ2=6.38,OR=0.15,P=0.025).两组夫妇间HLA-DQ位点的匹配个数之间无统计学差异(P>0.05).结论:男方HLA-DQB1基因位点在不明原因复发性流产发生中起重要作用,HLA-DQB1*03:01可能是易感基因,而HLA-DQB1*05:02可能是保护性基因.
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TP53在不明原因复发性流产患者绒毛组织中的表达及其对人滋养层细胞生长的影响
目的:探讨肿瘤蛋白P53(TP53)在不明原因复发性流产(URSA)患者绒毛组织中的表达及其对人滋养层细胞凋亡和迁移的影响,初步阐明其机制.方法:选取40例URSA患者(患者组)和30例实施人工流产健康孕妇(对照组)的绒毛组织,采用RT-PCR和Western blotting法检测绒毛组织中TP53 mRNA及蛋白表达水平.培养人滋养层HTR-8细胞,分为空白对照组、空载体组和TP53-siRNA组,Western blotting法检测转染siRNA后3组细胞中TP53蛋白表达水平.流式细胞术、Transwell小室和Western blotting法分别检测空白对照组和TP53-siRNA组细胞凋亡率、细胞迁移数和细胞中TP53、Cleaved-Caspase3、Bcl-2和Bax蛋白表达水平.结果:患者组绒毛组织中TP53 mRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组(P<0.01).TP53-siRNA组细胞中TP53蛋白表达水平明显低于空白对照组(P<0.01).细胞转染48 h后,与空白对照组比较,TP53-siRNA组细胞凋亡率明显降低(P<0.01),细胞迁移数明显升高(P<0.01),Cleaved-Caspase3和Bax蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.01).结论:TP53在URSA患者绒毛组织中呈高表达,沉默人滋养层HTR-8细胞TP53表达能明显促进细胞迁移和抑制细胞凋亡.
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助孕宁Ⅰ号方对URSA患者外周血清Th1/Th2的影响
1 临床资料 选择2012-01～2013-01就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院符合纳入标准的41例不明原因复发性流产(URSA)患者.纳入标准:妊娠＜12周、既往发生2次或2次以上流产史者;门诊或住院治疗在2个疗程以上者;自身免疫抗体阴性、封闭抗体阴性者;同意治疗并服从随访者;排除抗磷脂综合征阳性者及其他复发性流产病因明确者.将患者简单随机分为治疗组21例和对照组20例.治疗组年龄26 ～ 43岁,平均(32.90±4.54)岁;平均流产次数(2.89±1.07)次.对照组年龄22 ～39岁,平均(32.55±5.20)岁;平均流产次数(2.65±0.49)次.该研究经本院伦理委员会批准,患者签署知情同意书.
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自然杀伤细胞与不明原因复发性流产关系的研究进展
自然杀伤(natural killer,NK)细胞是妊娠早期聚集于母胎界面的主要淋巴细胞,对正常妊娠发挥促进滋养层细胞侵袭、促进蜕膜血管生成和免疫耐受等积极作用.大量临床试验表明,NK细胞数量及功能的异常可能是不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的重要原因之一.因此有必要总结NK细胞的特征、功能、及其对URSA的影响机制,以便为URSA患者的治疗提供依据.
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不明原因复发性自然流产夫妇MTHFR C677T位点多态性分析
目的:分析不明原因复发性自然流产(URSA)夫妇与亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T(MTHFR C677T)位点多态性的关联性研究.方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对URSA组和对照组各50对夫妇的外周血进行MTHFR C677T的位点多态性进行检测分析.结果:URSA组MTHFR基因677位点的T/T、C/T+T/T基因型的发生频率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),而对照组MTHFR基因677位点的C/C基因型发生频率显著高于URSA组(P＜0.05),两组MTHFR基因677位点的C/T基因型比较无明显差异(P＞0.05).另外URSA组等位基因T明显高于C的频率,且URSA组等位基因T发生频率显著高于对照组,对照组等位基因C发生频率显著高于USRA组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:MTHFRC677T住点的多态性与URSA的发生密切相关,是该病的重要遗传风险因素.
关键词： 不明原因复发性流产 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 -
不明原因复发性流产使用黄体酮治疗的可行性研究
目的：探析黄体酮运用在不明原因复发性流产保胎治疗中的可行性。方法选择本院2015年2月至2016年2月期间收治的74例不明原因复发性流产患者为研究对象，采用数字随机法分为两组，其中给予对照组维生素E＋保胎丸治疗，而观察组在此基础上，再运用黄体酮保胎治疗，对两组的治疗效果进行比较分析。结果相比较对照组而言，观察组的保胎成功率较高，且流产率低，组间对比差异明显(P<0.05)；治疗前，两组的Th17/Treg、Treg/CD4＋细胞以及Th17/CD4＋细胞比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，与对照组比较，观察组的Th17/CD4＋细胞、Treg/CD4＋细胞以及Th17/Treg改善明显，组间对比差异有统计意义( P<0.05)。结论临床上在对复发性流产患者进行保胎治疗的基础上，再运用黄体酮，不仅可以提高保胎成功率，还能使再次流产率降低，是安全性和可行性较高的一种方法。
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脂联素对不明原因复发性流产患者外周血Th17/Treg细胞分群及细胞因子水平的影响
目的 探讨脂联素对不明原因复发性流产(URSA)患者外周血Th17/调节性T细胞(Treg)平衡的调节作用.方法 以URSA患者为研究对象,健康未孕和正常妊娠女性为对照,分离血清及外周血单个核细胞(PBMC),ELISA法检测血清脂联素及Th 17/Treg相关细胞因子白介素17(IL-17)和转化生长因子β(TGF-β)水平,流式细胞术观察Th17/Treg细胞分群.以不同浓度的脂联素对URSA患者PBMC进行体外干预,ELISA法检测PBMC培养上清液中IL-17和TGF-β水平,流式细胞术观察Th17/Treg分群的变化,real-time PCR检测转录因子RORγt和FOXP3 mRNA表达水平.结果 URSA患者血清脂联素水平显著降低且Th 17/Treg失衡.经脂联素体外处理,URSA患者PBMC中Treg细胞比例增加,Th17细胞比例减少;培养上清液中TGF-β水平升高,IL-17水平降低;细胞FOXP3 mRNA表达上调,RORγt mRNA表达下调.上述效应均呈一定的剂量依赖性.结论 URSA患者体内存在脂联素缺乏和Th17/Treg失衡.脂联素体外处理可呈剂量依赖性地改善URSA患者PBMC中Th17/Treg失衡,提示脂联素可能通过调节Th17/Treg平衡保护妊娠.
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ET-1及受体在不明原因复发性流产绒毛中的表达及其对滋养细胞迁移的调节
目的 通过检测内皮素-1(endothelin-1,ET-1)及受体(endothelin receptors,ETR)在不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)绒毛组织中的表达,探讨其与URSA的关系.方法 不明原因复发性流产患者30例(RSA组)及正常早孕人流妇女30例(正常组,即CTL组),采用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)及Western印迹法检测两组绒毛组织中ET-1、ETR-A、ETR-B mRNA及蛋白的表达.取体外培养的妊娠早期绒毛外滋养细胞Transwell迁移实验法检测ET-1、ETR-A阻断剂BQ-123及ETR-B阻断剂BQ-788受体对绒毛外滋养细胞迁移能力的影响.结果 RSA组较正常组绒毛组织中ETR-B mRNA及蛋白表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05),而ET-1、ETR-A mRNA及蛋白在二组绒毛组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05).ET-1促进HTR-8细胞迁移,ETR-B阻断剂阻断ET-1的促迁移作用.结论 ET-1可能通过ETR-B受体促进妊娠早期绒毛外滋养细胞迁移,URSA患者较正常组绒毛中ETR-B mRNA及蛋白表达降低可能与URSA相关.
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let-7f-5p在不明原因复发性流产绒毛组织中的表达及其功能研究
目的:筛选与不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)相关的微小RNA (miRNA),探讨其在URSA发生中的作用及其可能机制.方法:通过对URSA绒毛组织进行miRNAs测序,初步筛选差异表达的miRNAs;利用实时荧光定量PCR,验证筛选所得miRNAs表达水平;利用DAVID软件对靶基因进行Pathway分析;利用实时荧光定量PCR,检测p53通路中靶基因及其下游基因的表达水平.结果:let-7f-5p在URSA绒毛组织中表达水平显著上升;let-7f-5p的靶基因富集于p53通路,通路中靶基因MDM-X和其下游靶标促生长基因MDM2水平显著下降,促凋亡基因p53表达水平显著上升.结论:let-7f-5p可能调控p53信号通路中MDM-X/MDM2/p53基因,促进细胞凋亡,终导致URSA发生发展.
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NK 细胞及淋巴细胞坏死率对 URSA 患者免疫治疗疗效的影响
目的：探讨皮下注射淋巴细胞对不明原因性复发性流产(URSA)的临床疗效,回顾性分析免疫治疗前后 CD16+CD56+ NK 细胞与淋巴细胞坏死率(CDC)的变化与妊娠结局的关系。方法应用荧光染色法和流式细胞术对行主动免疫治疗的440例 URSA 患者治疗前后淋巴细胞坏死率和CD16+ CD56+ NK 细胞比率进行测定,并随访妊娠结局。结果353例成功妊娠至孕12周之后,成功妊娠率85．50%；60例在孕12周前再次流产,流产率为14．50%；其它(17例1年以上未孕,10例失访)。妊娠成功组治疗后淋巴细胞坏死率显著上升,CD16+ CD56+ NK 细胞明显下降(P <0．01)；失败组治疗后淋巴细胞坏死率升高,而 CD16+ CD56+ NK 细胞下降不明显(P >0．05)。结论主动免疫治疗效果较好, CD16+ CD56+ NK 细胞和淋巴细胞坏死率是 URSA 患者孕前免疫状态的两个独立指标,亦是评价免疫治疗疗效的两个重要参数。
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miRNA-223-3p在不明原因复发性流产患者绒毛组织中表达以及在血管生成中的作用
目的 探讨miRNA-223-3p在不明原因复发性流产患者绒毛组织中表达以及在血管生成中的作用及可能机制.方法 选取57例不明原因复发性流产患者,其中,流产2～3次36例,≥4次21例,同期,选取正常早孕行人工流产术患者42例作为对照组,利用实时荧光定量PCR技术检测绒毛组织中miRNA-223-3p、Rps6kb1、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达,免疫组化法检测绒毛组织中微血管密度(MVD).结果 不明原因复发性流产患者绒毛组织中miRNA-223-3p表达量高于对照组,而Rps6kb1 mRNA、HIF-1αmRNA和VEGF mRNA表达量均低于对照组,≥4次不明原因复发性流产患者miRNA-223-3p表达量高于2～3次和对照组,而Rps6kb1 mRNA、HIF-1αmRNA和VEGF mRNA表达量低于2～3次和对照组,均差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化结果显示,不明原因复发性流产患者绒毛组织中MVD为(23.3±6.1)个,远低于对照组的(41.6±5.3)个,≥4次不明原因复发性流产患者绒毛组织中MVD低于2～3次,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,不明原因复发性流产患者绒毛组织中miRNA-223-3p表达量与HIF-1αmRNA和VEGF mRNA表达量及MVD均呈负相关(r=-0.496、-0.638和-0.597,P<0.001),HIF-1αmRNA表达量与VEGF mRNA表达量和MVD均呈正相关(r=0.584、0.439,P<0.001);VEGF mRNA表达量与MVD呈正相关(r=0.600,P<0.001).结论 miRNA-223-3p在不明原因复发性流产患者绒毛组织中表达上调,可能与Rps6kb1/HIF-1α信号通路有关.
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低分子肝素治疗不明原因复发性流产的疗效
目的 探讨低分子肝素治疗不明原因复发性流产的临床疗效.方法 将112例不明原因复发性流产患者按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组56例.2组均采用常规治疗.在此基础上,治疗组采用低分子肝素治疗.观察2组治疗前后血清Th1型细胞因子[干扰素-γ(INF-γ)]、Th2型细胞因子[白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)]和血浆D-二聚体、前列环素2、血栓素A2及活产率.结果 治疗组活产率明显高于对照组(85.71％比71.43％,P<0.05).与对照组比较,治疗组治疗后血清IL-4、IL-10、INF-γ水平均明显降低,血浆D-二聚体、前列环素2、血栓素A2水平均降低更明显(均P<0.05).结论 低分子肝素治疗不明原因复发性流产的疗效显著,可有效促进胚胎生长发育,改善妊娠结局,但必须加强用药监测.
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不明原因复发性流产的免疫学研究进展
自然流产连续发生2次或2次以上称为复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA).产生复发性流产的原因很多,诸如遗传、生殖系统异常、内分泌、感染等皆可导致妊娠失败.目前尚有约50％的复发性流产患者无因可寻,医学上称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA).胚胎可看作是具有父方50％遗传物质的同种自然移植物,具有同种异体移植及自体移植的双重特性.从免疫方面来讲,胎儿及其附属物不被母体排斥并可在子宫内发育成熟,必须依赖母体对胎儿形成的免疫耐受.一旦这种免疫耐受机制不能形成或者遭到破化将导致流产的发生.现就URSA在免疫方面的热点性研究做一表述.
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Tim-3在不明原因复发性流产患者绒毛和蜕膜组织中的表达
目的：探讨Tim-3在不明原因复发性流产患者绒毛和蜕膜组织中的表达。方法选取2012年3月至2013年6月在临沂市妇幼保健院就诊的不明原因复发性流产患者30例（病例组），同期正常妊娠（孕周6～12 w）进行人工流产者30例（对照组），应用免疫组织化学染色技术观察Tim-3在两组绒毛和蜕膜组织中的表达。结果两组Tim-3蛋白主要表达于绒毛的滋养层细胞、合体滋养层细胞的细胞质和绒毛间质内，以及蜕膜组织腺体上皮细胞的细胞质和蜕膜间质内，且病例组绒毛和蜕膜组织中的 Tim-3蛋白表达强度明显高于对照组（P＜0．001）。Tim-3在病例组的绒毛组织中呈弱阳性表达2例，阳性表达5例，强阳性表达23例；在对照组的绒毛组织中呈弱阳性表达22例，阳性表达6例，强阳性表达2例。Tim-3在病例组的蜕膜组织中呈弱阳性表达4例，阳性表达5例，强阳性表达21例；在对照组的蜕膜组织中呈弱阳性表达26例，阳性表达2例，强阳性表达2例。结论 Tim-3可能参与了不明原因复发性流产的发生发展过程。
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肝素联合阿司匹林用于不明原因复发性流产患者效果观察
目的 观察肝素联合阿司匹林用于不明原因复发性流产(URSA)患者的临床效果,并探讨其机制.方法 选择URSA患者75例,随机分为观察组38例及对照组37例.经尿检或血人绒毛膜促性腺激素(HCG)检测阳性、确诊妊娠后,两组均给予黄体酮+ HCG+维生素E+中药黄芪汤治疗;观察组在此基础上给予肝素+阿司匹林治疗.比较两组妊娠结局、药物不良反应及妊娠期并发症发生情况,监测两组治疗前后外周血血小板计数及纤维蛋白原、活化部分凝血酶原时间(APTI)、血浆纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、组织型纤溶酶原活化因子(t-PA)水平.结果 观察组妊娠成功31例,妊娠失败7例,妊娠成功率为86.84％ (31/38);对照组妊娠成功24例,妊娠失败13例,妊娠成功率为64.86％ (24/37);两组妊娠成功率比较差异有统计学意义(P＜0.05).观察组及对照组药物不良反应发生率分别为7.89％ (3/38)、5.41％ (2/37),妊娠期并发症发生率分别为7.89％ (3/38)、10.81％(4/37),两组药物不良反应及妊娠期并发症发生率比较均无统计学差异(P均＞0.05).两组治疗前后血小板计数、纤维蛋白原、APTT、t-PA比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).对照组治疗前后PAI-1比较差异无统计学意义(P＞0.05),观察组治疗后PAI-1明显低于治疗前及对照组治疗后(P均＜0.05).结论 肝素联合阿司匹林用于URSA安全、有效,能提高URSA患者的妊娠成功率;其机制可能与增强纤溶系统活性、改善血液高凝状态有关.
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不明原因复发性流产患者月经血和外周血NK 细胞亚群水平变化及意义
目的：观察不明原因复发性流产（URSA）患者月经血和外周血自然杀伤（NK）细胞亚群水平变化，并探讨其临床意义。方法选择 URSA 患者30例（URSA 组）、健康女性30例（对照组）。于月经周期第2天抽取两组外周血，并留取月经血，应用流式细胞术测定 CD56、CD3、CD16、CCR7、CD45RO NK 细胞水平。结果与对照组比较，URSA 组外周血 CD56＋CD3－CD16－NK 细胞、CD56＋CD16＋CCR7＋NK 细胞、CD56＋CD3－CD45RO －NK 细胞水平升高，CD56＋CD3－CD45RO ＋NK 细胞水平降低，月经血 CD56＋CD3－CD45RO ＋NK 细胞水平降低（P 均＜0．05）；两组月经血 CD56＋CD16－CCR7＋／CD56＋CD16＋CCR7＋高于外周血；URSA 组外周血 CD56＋CD16－CCR7＋／CD56＋CD16＋CCR7＋、CD56＋CD16＋CCR7＋／CD56＋CD16＋CCR7－高于对照组（P 均＜0．05）。结论URSA 患者 CCR7优先表达于 CD16＋NK 细胞，其外周血、月经血 CD45RO ＋NK 细胞均较少，对月经和外周血 NK 细胞亚群进行检测有助于 URSA 的诊。
