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控制性超排卵和促排卵药物与肿瘤的关系
近年来,辅助生育技术的迅速发展极大地提高了不孕症的治愈率.在美国,接受助孕治疗的妇女已从1988年的135万增加到1995年的270万[1],同时,也出现了一些与控制性超排卵(controlled ovarian hyperstimucation, COH)相关的问题.文献提示某些肿瘤与诱发排卵有关,现将COH与卵巢肿瘤、乳腺癌及其他生殖道肿瘤和激素依赖性肿瘤的关系的研究进展,综述如下.
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丽申宝与果纳芬在IVF-ET长方案的临床比较
目的:比较高纯度尿促性素(丽申宝,uFSH)和重组人促卵泡素(果纳芬,rFSH)在体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子注射(IVF-ET/ICSI-ET)助孕中长方案患者控制性超排卵(COH)的临床疗效和安全性.方法:对2010年7月~2010年12月在我中心行IVF-ET/ICSI-ET助孕长方案患者,共367周期,COH随机分组,选择丽申宝组261周期,果纳芬组106周期,比较两组患者年龄、基础FSH.、LH、Gn用量、Gn天数、平均卵泡数、平均获卵数、平均胚胎数、平均优质胚胎数、平均移植胚胎数、妊娠率、着床率、流产率、异位妊娠率及分娩率.结果:两组患者年龄、基础FSH.、LH、Gn天数、平均卵泡数、平均获卵数、平均胚胎数、平均优质胚胎数、平均移植胚胎数均无明显差异(P>0.05),丽申宝组患者Gn用量(28.77±7.81)略大于果纳芬组(25.80±7.07)(P<0.05),丽申宝组患者平均胚胎数(7.21±3.95)略低于果纳芬组(8.37±4.38)(P<0.05),妊娠率、着床率、分娩率均低于果纳芬组,流产率、异位妊娠率均高于果纳芬组,但无统计学差异(P>0.05).结论:丽申宝组在IVF-ET/ICSI-ET助孕长方案患者中控制性超排卵临床效果略逊于果纳芬组,其用药量稍大,平均胚胎数、妊娠率、着床率及分娩率均低于果纳芬组,但无统计学差异.
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曲普瑞林在体外受精长方案中的效果分析
目的 分析比较国产与进口短效曲普瑞林在体外受精长方案中的降调效果和临床结局.方法 对357例应用长方案行IVF/ICSI的不孕患者进行回顾性分析,按应用降调药物的不同分为2组,A组应用国产曲普瑞林,B组应用进口短效曲普瑞林达必佳,观察两组患者的降调效果、降调费用及临床结局.结果 A组HCG日LH水平高于短效达必佳组(P＜0.05),但达到降调效果;A组降调节药物产生的费用明显低于B组(P＜0.05).两组患者取卵数、优胚数、移植数、冷冻数、卵裂率、妊娠率及着床率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 国产曲普瑞林可以在节省降调节费用的同时达到与进口达必佳相同的降调效果和临床结局.
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补肾调周法对超排卵周期颗粒细胞CYP19 A1 mRNA表达的影响
目的：探讨补肾调周法对超体外受精与胚胎移植（ in vitro fertilization and embryo transfer， IVF－ET ）控制性超排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）周期中颗粒细胞CYP19A1 mRNA表达的影响。方法：将24例因输卵管因素不孕行IVF－ET的患者以随机数字表法分为治疗组（育泡组方联合COH治疗）和对照组（ COH治疗）各12例。对比分析2组患者卵巢颗粒细胞CYP19A1 mRNA的相对表达量及其与IVF参数的相关性。结果：治疗组中2例患者未按规定用药而退出研究，对照组中1例患者降调后妊娠而取消周期。 COH治疗后，2组患者肾虚证候积分的差异有统计学意义（ P＜0．05）；2组患者重组人促卵泡激素（ rFSH）使用时间、rFSH总用量、雌二醇／获卵数、MⅡ卵子数／获卵数及优质胚胎率的差异有统计学意义（ P＜0．05）；治疗组患者卵巢颗粒细胞CYP19A1 mRNA相对表达量明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；CYP19A1 mRNA相对表达量与MⅡ卵子数／获卵数及雌二醇／获卵数呈正相关（ P＜0．05）。结论：在IVF－ET治疗周期，配合使用具有补肾益精作用的中药可明显改善患者所表现出的肾虚症状，减少rFSH用量，提高成熟卵子率及优质胚胎率。补肾益精类中药可提高颗粒细胞CYP19A1 mRNA的表达，改善颗粒细胞的分泌功能，这可能是补肾益精类中药改善IVF终结果的机制之一。
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电针对控制性超排卵小鼠子宫内膜磷酸化胰岛素样生长因子-1受体表达及其信号转导通路的调控
目的 观察电针对控制性超排卵(COH)小鼠子宫内膜胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)表达及丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)、磷酯酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)信号转导通路的影响,探讨电针改善胚胎着床的作用机制.方法 将昆明纯种性成熟雌性小鼠随机分成自然周期组、COH组、电针组、电针+BMS-536924组、电针+LY-294002组、电针+PD-98059组(其中BMS-536924、LY-294002、PD-98059为IGF-1R、PI3K、MAPK阻断剂的名称),每组20只,每组又分为供体鼠和受体鼠.采用控制性超促排卵长方案制备动物模型,并于注射绒毛膜促性腺素(HCG)日取关元、中极、三阴交行电针治疗,1次/d,至取材停止针刺.取供体鼠受精卵体外培养后移植至同组同日见阴栓的受体鼠子宫内,观察临床妊娠率和胚胎着床位点数,用Western blot法检测子宫内膜IGF-1R、磷酸化胰岛素样生长因子-1受体(p-IGF-1R)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)的表达.结果 COH组妊娠率、平均着床位点数和子宫内膜IGF-1R、p-IGF-1R、p-Akt、p-ERK1/2的表达均较自然周期组低(P<0.05或0.01),电针组、电针+LY-294002组、电针+PD-98059组各项指标均较COH组显著性增加(P<0.05或0.01),但电针+BMS-536924组妊娠率、平均着床位点数未见明显改善,且p-IGF-1R表达显著性低于自然周期组(P< 0.01).电针+BMS-536924组、电针+LY-294002组、电针+PD-98059组相比较,电针+PD-98059组p-Akt蛋白和电针+LY-294002组p-ERK1/2蛋白表达较高,其差异具有统计学意义(P< 0.01).结论 电针改善COH小鼠胚胎着床可能与上调p-IGF-1R表达及PI3K/Akt、MAPK/ERK1/2信号转导通路有关.
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多囊卵巢综合征患者体外受精胚胎移植时控制性超排卵方案的选择
对于伴有输卵管因素、男方不育因素和经过多种药物促排卵治疗失败,或者是难治性的多囊卵巢综合征(PCOS)患者都可以采用体外受精胚胎移植(IVF-ET)治疗方法.而在体外受精胚胎移植(IVF-ET)中获得数目多、质量高的卵子又是直接达到妊娠的关键.
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注射HCG日血清孕酮水平与IVF结局的关系
目的 探讨在控制性超排卵中注射HCG日血清孕酮(P)水平与IVF结局的关系.方法 选择广西医科大学第一附属医院生殖中心 2006年11月至 2008年11月已接受试管婴儿治疗且有完整资料患者共741例,按注射HCG日血清孕酮水平分为≥1.04组与＜1.04组以及按雌二醇/孕酮(E2/P)水平分成≥1.51组,＜1.51组,分析比较组间各项观察指标的差别.结果 不同孕酮组间基础E2,窦泡数(AFC),HCG日≥14 mm卵泡数、获卵数、2PN数优胚数、临床妊娠率等差异有统计学意义(P＜0.05).而移植胚胎数、受精率、卵裂率,植入率等的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 在控制性超排卵治疗中,HCG注射日血清P值高者临床妊娠率低,E2/P比值是预测助孕结局的重要指标.
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长效GnRH-a长方案在年轻患者COH中应用优势的探讨
目的：通过比较促性腺激素释放激素（GnRH-a）长效长方案和短效长方案在控制性超排卵（COH）中应用的效果，探讨长效GnRH-a长方案在年轻患者体外受精-胚胎移植（IVF-ET）中应用的优势。方法：回顾性分析GnRH-a长效长方案（1045个周期）和GnRH-a短效长方案（555个周期）在年轻患者COH中应用的资料，按长方案降调节中使用长效或短效GnRH-a分为两组，观察比较两组超排卵效果及助孕结局。结果：在年轻患者中长效长方案组的促性腺激素（Gn）用量明显减少、超排时间延长、周期取消率升高，hCG日LH水平明显低于短效长方案组，获卵数、可移植胚胎数均明显多于短效长方案组，冷冻率明显高于短效长方案组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组临床妊娠率比较无明显差异（P>0.05）。结论：对于年轻、卵巢储备正常的患者人群，长效长方案不失为控制性超排卵方案的一种好选择。
关键词： 促性腺激素释放激素激动剂 控制性超排卵 长方案 体外受精-胚胎移植 -
三种子宫内膜准备方案胚胎移植日血清雌孕激素水平、胚胎种植率、临床妊娠率的比较研究
目的 探讨超排卵(Super-ovulation)﹑控制性超排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)和雌孕激素替代治疗(hormone replacement treatment, HRT)三种子宫内膜准备方案对胚胎移植日血清雌孕激素水平、人胚胎种植率及临床妊娠率的影响.方法 2004年1月-2005年10月在我中心采用不同治疗方案行IVF-ET的不孕妇女分为3组:超排卵组、控制性超排卵组和雌孕激素替代治疗组.体外受精-胚胎移植按我中心常规方法进行.酶联免疫吸附双抗夹心法(ELASA)检测ET日血清雌孕激素水平.各组IVF-ET的实验室和临床资料进行分析比较.结果 同期COH组超排卵药物总剂量和获卵数分别为(30.12±10.18)支和(10.35±2.01)个,明显高于超排卵组(8.21±4.19)支和(5.05±3.11)个(P＜0.05);COH组胚胎种植率和临床妊娠率分别为21.19%和34.55%,明显低于HRT组(34. 9,52.38%)和超排卵组(32.43%,50%)(P＜0.05).COH组ET日E2水平(825.24±558.95 pg/mL),明显高于超排卵组(395.8±287.27pg/mL)及HRT组(407.72±123.76pg/mL) (P＜0.05).COH组P水平(109.31±82.61 ng/mL)明显高于HRT组(62.63±31.54 ng/mL) (P＜0.05),而与超排卵组比较无明显差异 (P＞0.05).COH组E2/P比值(8.34±1.76)明显高于超排卵组(4.51±2.32)及HRT 组(5.96±3.87) (P＜0.05).结论 COH组胚胎种植率和临床妊娠率低于HRT组和超排卵组.COH组超生理的雌激素水平可能影响人胚胎种植率和临床妊娠率.
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输卵管切除术对卵巢储备功能的影响
通过探讨输卵管切除术对卵巢储备功能的影响,得出结论:输卵管切除术因手术影响输卵管的血液供应影响卵巢的储备功能,因此对有生育要求的患者应尽量保留输卵管.
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超排卵方案对子宫内膜容受性影响的研究进展
子宫内膜对胚胎的容受性是影响现代辅助生育技术成败的主要原因之一.传统的超排卵方案损害了子宫内膜对胚胎的容受性.促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHA)是一类新型的辅助超排卵药物,由于其副作用小,治疗周期短,Gn需要量低,OHSS发生率低等,已通过FDA认证并用于临床.GnRHA对子宫内膜容受性的影响成了目前人们颇为关注的问题.
关键词： 子宫内膜容受性 控制性超排卵 促性腺激素释放激素拮抗剂 -
体外受精中控制性超排卵的临床研究进展
控制性超排卵(COH)是体外受精(IVF)与卵胞浆内单精子注射(ICSI)技术中提高妊娠率的关键步骤之一,尽管近年来新的COH药物和使用方案不断出现,但临床效果仍不满意,至今尚未有一致的方案.综述目前COH主要药物、常用方案、并发症及存在问题.
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输卵管积水处理方式对体外受精-胚胎移植的影响
目的:探讨腹腔镜下输卵管积水不同处理方式对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响.方法:对129例因输卵管因素(63例输卵管积水)行IVF-ET患者的结局进行回顾性分析.根据IVF-ET术前对输卵管积水不同处理方式将患者分为4组:积水未处理(A组)19例(19周期);腹腔镜下输卵管积水切除(B组)16例(16周期);腹腔镜下输卵管积水近端结扎远端造口(C组)28例(30周期);同期输卵管梗阻或通而不畅而无积水(D组,对照)66例(69周期).结果:各组的促性腺激素用量、促排天数、获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎形成率间差异无统计学意义(P>0.05);胚胎种植率和临床妊娠率A组低,A组7.5%(3/40),15.8%(3/19);B组31.3%(10/32),43.8%(7/16);C组33.3%(21/63),53.3%(16/30)和D组26.9%(39/145),42.0%(29/69)比较有统计学意义(P<0.05);流产率A组高,A组66.7%(2/3),B组14.3%(1/7),C组12.5%(2/16)和D组6.9%(2/29)比较有统计学意义(P<0.05).结论:输卵管积水降低胚胎种植率和临床妊娠率,增加流产率,在IVF-ET治疗前处理输卵管积水有助于提高胚胎种植率,改善妊娠结局.采用腹腔镜下输卵管切除术与输卵管近端结扎远端造口术对IVF-ET结局并无显著性差异.
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抗苗勒管激素在辅助生殖技术中的应用
研究发现,与传统的预测卵巢储备能力的指标,如卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)、抑制素B(inhibin B,INH B)和基础窦卵泡计数(antral follicle count,AFC)等相比,抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)作为评估卵巢储备能力和人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)结局的指标,已显示出极大的优越性.有助于指导生殖医生制定合理的促排卵用药方案和预测体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)的成功率及其预后.首先论述在人类ART中垂体降调节和控制性超排卵药物对AMH分泌功能的影响,其次比较AMH评估卵巢储备能力和IVF-ET结局的优越性,后评价AMH在多囊卵巢综合征(polycystin ovarian syndrome,PCOS)患者的特殊应用价值.
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血清及卵泡液中的抗苗勒氏管激素在体外受精-胚胎移植中的作用
目的 比较体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者不同反应组的性激素、血清及卵泡液抗苗勒氏管激素(AMH)水平、获卵数、卵裂率、受精卵数、可用胚胎数以及总胚胎数的差异,探寻AMH与IVF-ET妊娠结局的关系.方法 81例行IVF-ET助孕的患者,根据超排卵的反应,分成卵巢低反应组,卵巢正常反应组和卵巢高反应组.所有患者在月经第3天、注射绒毛膜促性腺激素(HCG)日、取卵日和移植日均空腹测定血清性激素和AMH,取卵日测定卵泡液AMH水平,比较各组间上述指标的差异及获卵数、可用胚胎数、卵裂率的差异.比较妊娠组和未妊娠组上述指标的差异.结果 (1)3组患者月经第3天[(1.76±0.47)、(3.45±1.01)、(6.34±1.29) μg/L,F=2.435,P＜0.001),HCG日[(1.09±0.13)、(1.29±0.29)、(2.64±0.51) μg/L,F=1.542,P=0.001)和移植日[(1.32±0.33)、(1.62±0.39)、(1.91±0.41)ug/L,F=1.573,P＜0.001)的血清AMH比较差异均有统计学意义.3组取卵日血清AMH[(0.95±0.21)、(1.15±0.29)、(1.74±0.41)ug/L,F=12.573,P＜0.001)和卵泡液的AMH[(5.82±1.19)、(6.92±1.05)、(7.79±1.39) μg/L,F=9.83,P＜0.001)比较差异亦均有统计学意义.(2)相关性分析发现:获卵数与AFC、月经第3日的AMH,HCG日E2、P、AMH,取卵日E2、P、AMH及卵泡液AMH,移植日E2、AMH均呈正相关关系(P均＜0.05).(3)卵泡液AMH妊娠组明显高于未妊娠组[(6.22±0.82) μg/L与(5.31±0.71) μg/L,P=0.037];妊娠组与非妊娠组可用胚胎个数比较差异有统计学意义[(16.27±3.23)个与(3.31±1.02)个;t=4.387,P=0.000].结论 血清和卵泡液AMH的水平均是预测卵巢反应性的较好指标.血清AMH不能预测妊娠结局;卵泡液AMH是预测妊娠结局的较好指标.
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控制性超排卵对妇女循环系统体液因子的影响
体外受精(IVF)技术中控制性超排卵(COH)使用了大量外源性激素如促性腺激素释放激素类似物、拮抗剂以及黄体生成激素(LH)和卵泡刺激素(FSH),刺激多个卵泡同时发育和成熟.外源性激素导致妇女血清雌激素、孕酮显著超过正常生理水平,异常的性激素环境对循环系统的影响首当其冲,卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生是一个普遍的现象,即说明经过COH治疗的妇女循环功能发生障碍.其中血液动力学因子、脂类、胰岛素样生长因子(IGF)、瘦素(leptin)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素(ET)等与循环系统密切相关的体液因子的血清水平发生不同的变化,变化的程度以及持续时间对妇女循环功能造成正面或负面影响,综合分析上述体液因子的变化可以评价IVFET技术的安全性.
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卵泡刺激素受体680位点基因多态性对体外受精中卵巢反应性的影响
控制性超排卵(COH)中卵巢对卵泡刺激素(FSH)反应性的高低是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中生成足量优质卵母细胞的基础,所以寻找影响卵巢反应性的因素,受到越来越多的关注.本实验将研究FSH受体基因多态性与卵巢反应性及妊娠结局的相关性.
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浅论中医药与辅助生育技术的切入点
辅助生育技术中机体特殊的生理状态干扰了机体的内稳态,打破了人之气血肾之阴阳的平衡,使妊娠成功率降低.卵泡发育的物质基础与中医学之肾所藏之“精”同属,根据肾藏精理论及中医妇科调周理论能恢复机体的内稳态,使“阴平阳秘,精神乃治”.同时辅助生殖技术丰富和发展了“肾藏精、主生殖”理论,相互协调,共达成功妊娠之目的.
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口服黄体酮在体外受精-胚胎移植中的应用
目的 验证口服黄体酮胶囊-益玛欣的孕激素活性;探讨其应用于体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的临床意义.方法 2006-06-2006-09对福建省妇幼保健院8例非子宫性闭经患者行人工周期治疗,口服益玛欣前后取血查孕酮,个别患者口服益玛欣后取子宫内膜活检.另将IVF-ET患者52例,随机分为2组.研究组26例,给予益玛欣+黄体酮;对照组26例,单纯给予黄体酮.所有患者于注HCG日及取卵后8d取血查孕酮.结果 (1)8例人工周期治疗患者,益玛欣用药后与用药前比较,血孕酮明显升高(P＜0.01),其中1例用药后子宫内膜活检提示中分泌期子宫内膜.(2)IVF-ET两组患者血孕酮水平及妊娠率差异无显著性(P＞0.05).结论 口服黄体酮胶囊-益玛欣具有明显的孕激素活性;用于IVF-ET的临床疗效与黄体酮针剂效果相似,是IVF-ET周期补充黄体功能的另一可供选择的药物.
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注射人绒毛膜促性腺激素日雌激素水平对体外受精新鲜及冻融周期妊娠结局影响
目的 探讨体外受精(IVF)周期中注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)日不同血清雌二醇(E2)水平对新鲜周期及随后胚胎冻融移植(FET)周期妊娠结局的影响.方法 对2008年1月至2010年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院生殖医学中心接受常规IVF或卵胞浆内单精子注射(ICSI)助孕的820个周期进行回顾性分析,根据注射HCG日血清E2水平分为6组:A组(＜7340 pmol/L),B组(7340～＜11010 pmol/L),C组(11010～＜14680 pmol/L),D组(14680～＜18350 pmol/L),E组(18350～＜22020 pmol/L)和F组(≥22020pmol/L)；为预防严重卵巢过度刺激综合征(OHSS)而放弃移植随后进行的首次FET周期,根据其取卵周期注射HCG日血清E2水平分为4组:Ⅰ组(14680～＜18350 pmol/L),Ⅱ组(18350～＜22020 pmol/L),Ⅲ组(22020～＜25690 pmol/L),Ⅳ组(≥25690 pmol/L),比较各组妊娠结局.结果 随着E2水平的增加,受精率、卵裂率均呈增高趋势(P＜0.05)；新鲜移植(ET)周期临床妊娠率、种植率及继续妊娠率A、B组略低,C、D、E、F组较高,但各组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).全胚冻存后的首次FET周期,Ⅰ～Ⅳ组临床妊娠率、种植率和继续妊娠率差异无统计学意义(P＞0.05).总FET周期临床妊娠率(51.09％)和种植率(31.68％)明显高于总ET周期(38.90％,25.32％) (P ＜0.05).结论 促排卵周期中HCG日血清E2水平与IVF结局没有显著相关性,与随后FET结局也没有显著相关性.
